CC BY
53
-1 - _> ®
u Эндокринологу от других специалистов
1-1 /To Endocrinologist from Other Experts/
International journal of endocrinology
УДК 616.379-008.64-08:617.586
ТАЩУКВ.К., МАКОВЙЧУК 1.О., ТУРУБАРОВА-ЛЕУНОВА Н.А., 1ЛАЩУК Т.О., ПОЛЩУКО.Ю, 1ВАНЧУКП.Р. Буковинський державний медичний унверситет, КМУ «Чернiвецький обласний l<лiнiчний кардiологiчний диспансер»
ПОРiВНЯЛЬНА ЕФЕКТИВНЮТЬ ТЮТРИАЗОЛШУ® ТА ТРИМЕТАЗИДИНУ У КОМПЛЕКСНОМУ ЛкУВАНЫ ПАШеНЛВ 3i СТАБ^ЬНОЮ СТЕНОКАРДieЮ НАПРУГИ II-III ФУНКЦЮНАЛЬНОГО КЛАСУ
Стан здоров'я народу Укра!ни е надзвичайно актуальною проблемою теоретично! i практично! меди-цини, оскiльки не лише обГрунтований питаннями об'ективiзацi! дiагностики i лiкування, а й зумовле-ний суспiльними явищами, пов'язуеться з високою кардiологiчною смертнiстю, особливо серед ошб пра-цездатного вiку, значним внеском швалщизаци та зменшенням середньо! тривалостi життя, що менша в середньому на 10 роыв порiвняно з кра!нами бвросо-юзу. За прогнозом, до 2030 року близько 25 млн ошб у свт можуть померти вiд хвороб серця та шсульту, якi за прогнозами залишаться основними причинами смертi [2, 5, 6].
Серцево-судинш захворювання (ССЗ) у наш час е причиною кожного третього випадку смерт у свт та посщають перше мюце у структурi смертностi гро-мадян Укра!ни [6]. Переважаючою причиною смерт при iшемiчнiй хворобi серця (1ХС) е атеросклеротич-ний кардiосклероз, що становить 78 % випадыв серед усього населення i половину — серед працездатного [2, 5, 6, 22].
Сучасш шдходи до лшування хворих на 1ХС зали-шаються надзвичайно актуальними з огляду на 17 млн щорiчних смертей вщ 1ХС, що становить 54 % пащен-тiв у структурi смертност вiд ССЗ, i наявний високий загальний ризик розвитку в майбутньому серцево-су-динно! поди в дано! категори пацiентiв пiсля встанов-леного дiагнозу [2, 7, 19, 20].
Визначеними медикаментозними пiдходами у пащентав зi стабiльною стенокардiею з високим р!в-нем доказово! бази (клас I, рiвень А) е використан-ня антитромбоцитарно! терапи, статинiв, шпбгго-рiв ангiотензинперетворюючого ферменту (АПФ), P-адреноблокаторiв (Р-АБ) (особливо при перенесеному шфаркл мiокарда або серцевiй недостатностi, оскшьки ризик кардiоваскулярно! смертi або шфаркту мiокарда був знижений при використанш Р-АБ приблизно на 30 % у постшфарктних дослщженнях) [7, 17, 18]. У бвро-пейських рекомендацiях iз лiкування стабiльно! стено-кардй при зiставленнi антагонiстiв кальцiю (АК) та Р-АБ доведено схож результати даних двох класiв препаратiв,
а пор1вняння !х ефектiв свiдчить, що ß-АБ ефективнiшi за АК з точки зору зменшення випадтв стабильно! сте-нокардй', але вплив на фiзичну толерантнiсть та iшемiю обох клашв препаратiв схожий [18].
У бвропейських рекомендацiях iз лiкування стабильно! стенокардй [18] також розглянуп можливостi використання пролонгованих нiтратiв (дзосорбщу ди-нiтрату та iзосорбiду-5-мононiтрату) з метою зменшення вираженост кард1алгш.
Важливим е пiдтвердження можливостi використання метаболiчно! терапи у хворих на 1ХС, що вь дображено в рекомендащях iз лiкування стабильно! стенокардй' бвропейського товариства кардiологiв та Укра!нсько! асоцiацi! кардiологiв [18, 21]. Багато-центровими дослiдженнями був доведений антшше-мiчний та антианпнальний ефект таких препарапв, як триметазидин та ранолазин, що дозволеш до використання як доповнення до стандартно! терапи [8, 15, 21]. Невелика ктьысть клМчних дослiджень ефективностi застосування шших метаболiчних пре-паратiв, особливо вггчизняних, не дозволяе викорис-товувати !х повною мiрою, проте вони залишаються досить популярними в нашш кра!нi. Одним iз них е оригшальний вiтчизняний препарат Тiотриазолiн®. В умовах експерименту вш пiдвищуе компенсаторну активацш анаеробного глiколiзу i стабшзуе процеси окисного метаболiзму в ци^ трикарбонових кислот, активуе ендогенну антиоксидантну систему, шдви-щуе активнiсть антирадикальних ферментiв — супер-оксиддисмутази, каталази, глутатiонпероксидази i збiльшуе вмiст токоферолу. Поряд iз цим Тютриазо-лш® гальмуе процес вшьнорадикального окиснення, сприяючи таким чином цiлiсностi клiтинних мембран. Шд дiею препарата Тютриазолш® редукуеться вмiст початкових i кшцевих продуктiв перекисного окиснення лiпiдiв, дiенових кон'югат, малонового альдепду [9, 10, 12].
© Тащук В.К., Маковшчук 1.О., Турубарова-Леунова Н.А.,
1лащук Т.О., Полщук О.Ю., 1ванчук П.Р., 2014 © «М1жнародний ен,докрииолог1чиий журнал», 2014 © Заславський О.Ю., 2014
При докшшчному вивченш кардюпротекторно! дй' виявлена антшшем!чна i мембраностабiлiзуюча дiя препарату Тютриазолш® [9, 10]. При курсовому застосуванш препарату доведено зменшення зони шеми i некрозу в серцевому м'яз^ пiдтверджене вiрогiдною редукщею електрокардiографiчних i бiохiмiчних мар-керiв iнфарктy мiокарда [10]. Вивчення механiзмiв ан-тиаритмогенно! дй' препарата Тютриазолш® показало, що препарат запобiгае шдвищенню концентрацй' iонiв Na+ i збтьшуе вмiст iонiв К+ в еритроцитах i мiокардi.
Пiд час клшчних дослiджень були отриманi данi стосовно ефективност препарата Тiотриазолiн® у склад! комплексно! терапи 1ХС. На xni курсового застосування препарату в пащентав з! стенокардiею вiдзначено зменшення частоти i вираженост больових нападав, знижен-ня потреби в нпроглщериш, пщвищення толерантност до ф!зичного навантаження [1, 3, 11].
Разом тим до цього проведено недостатньо кль шчних досл!джень щодо ефективност та доцшьносл використання препарата Тютриазолш® при поедна-ному застосуванш з базисною терашею в пащенпв з! стабтьною стенокард!ею.
Метою дослвдження стало доведення, що препарат Тютриазолш®, таблетки (ПАТ «Ки!вмедпрепарат», Укра!на), що призначаеться в добовш доз! 600 мг, не поступаеться за ефективнютю препарату Тримета-зидин-ратюфарм, таблетки по 20 мг («Меркле ГмбХ», Шмеччина), у добовш доз! 60 мг у склад! комплексно! терапи у пащентав з 1ХС, стабтьною стенокард!ею на-пруги II—III функцюнального класу (ФК).
Основш завдання досл1дження:
1. Вивчити вплив препарату Тютриазолш® при курсовому застосуванш у пашенпв з IXC, стабтьною стенокард!ею напруги II—III ФК:
— на частоту виникнення напад!в стенокарди;
— ктьысть таблеток нпроглщерину, необх!дних для зменшення напад!в стенокарди;
— толерантнють до ф!зичного навантаження.
2. Вивчити вплив препарату Триметазидин-ратю-фарм, таблетки, вкрит оболонкою, по 20 мг, при курсовому застосуванш у пащенпв з IXC, стабтьною сте-нокард!ею напруги II—III ФК:
— на частоту виникнення напад!в стенокарди;
— ктьысть таблеток нпроглщерину, необх!дних для зменшення напад!в стенокарди;
— толерантнють до ф!зичного навантаження.
3. Оцшити i пор!вняти ктшчну ефективнють пре-парапв Тютриазолш® i Триметазидин при курсовому застосуванш у склад! комплексно! терапи в пащенпв з IXC, стабтьною стенокард!ею напруги II—III ФК.
4. Оцшити переносимють препарату Тютриазолш® пор!вняно з препаратом Триметазидин.
Матерiал i методи дослiдження
У досл!дження включен! пащенти з IXC, стабтьною стенокард!ею напруження II—III ФК, як! втповтають критер!ям включення/невключення. Загальне число пащентав, рандом!зованих у досл!дження, — 110. З них 55 увшшли в основну групу, 55 — у контрольну. Трива-
лють участ кожного пащента в дослтженш становила 12 тижшв: них скриншг займав 1 ± 2 дш, стандартна терашя — 4 тижш (± 3 дш) i комплексна терашя — 8 тижшв (± 3 дш).
Розподт пащентав у групи пор!вняння проводився централ!зованим методом по телефону. Тип рандом!за-ци — проста. Схема рандом!зацй згенерована з вико-ристанням вбудованого генератора випадкових чисел програмного засобу MS Excel.
Шд час досл!дження було проведено 5 в!зилв:
— В!зит 1 (V1) — скриншг: попередня оцшка кри-терив включення/невключення, первинне об'ективне обстеження пащенпв, призначення процедур скри-ншгу.
— В!зит 2 (V2) — призначення стандартно! терапи: анал!з результапв скриншгу, остаточна оцшка крите-рив включення/невключення, включення пащентав у досл!дження, реестращя стандартно! терапи.
— В!зит 3 (V3) — рандом!защя, призначення комплексно! терапи: призначення додатково до стандартно! терапи препарапв Тютриазолш® або Триметазидин.
— В!зит 4 (V4) — пром!жна оцшка переносимост дослщжуваного препарату.
— В!зит 5 (V5) — заключний в!зит: завершення комплексно! терапи i досл!дження в щлому, оцшка ефективност та переносимост препарату Тютриазолш® пор!вняно з Триметазидином.
Впродовж 8 тижшв шсля рандом!зацй пащенти отримували комплексну терашю, що включала для па-щентав основно! групи стандартну терашю + Тютриазолш®, таблетки по 200 мг 3 рази на день; для пащентав контрольно! групи — стандартну терашю + Триметази-дин-ратюфарм, таблетки, вкрил оболонкою, по 20 мг, всередину по 1 таблетщ 3 рази на день.
У вшх пащенпв проводився зб!р демограф!чних та антропометричних даних, анамнезу.
При ощнщ вгтальних функцш вим!рювалися частота серцевих скорочень (ЧСС), систол!чний та д!асто-л!чний артер!альний тиск (АТ), частота дихання (ЧД).
Артер!альний тиск вим!рювався на однш i тш же рущ у положенш сидячи за загальноприйнятою методикою Короткова сертифшованим приладом.
Об'ективне обстеження включало детальний огляд шырних покрив!в i видимих слизових, оцшку стану опорно-рухового апарату, периферичних л!мфатичних вузл!в, щитопод!бно! залози, аускультац!ю серця i леге-н!в, досл!дження дтянки живота, нирок.
Iстотнi зм!ни даних об'ективного обстеження, що в!дпов!дають визначенню «небажане явище», реестру-вались як «небажане явище» i «пов!домлення про сер-йозне небажане явище».
Реестращя ЕКГ у 12 стандартних в!дведеннях про-водилася на паперовому носи п!д час кожного в!зиту.
Оц!нювалися тривал!сть !нтервал!в PQ i QT, ширина комплексу QRS, положення сегмента ST, форма зубця Т.
Велоергометр!я (ВЕМ) проводилася зпдно з протоколом R. Bruce з поступовим зростанням навантаження (новий стушнь навантаження встановлювався
через 3 хв). Використовувався такий тип фiзичного на-вантаження — безперервне, зi ступiнчастим збтьшен-ням. Потужнють початкового навантаження — 25 Вт, тривалють — 3 хв. Далi навантаження збiльшувалося кожнi 3 хв на 25 Вт. Шсля досягнення критерив при-пинення навантаження пащент продовжував пере-бувати на велоергометрi у спокiйному станi протягом 6—10 хв. ВЕМ-проба проводилася при скриншгу (VI), пiд час вiзиту рандомiзацii (V3) до призначення досль джуваного препарату або препарату порiвняння та гад час завершального вiзиту (У5) пiсля 8-тижневого курсу !х застосування.
Позитивним вважався результат ВЕМ-проби, коли на ЕКГ з'являлася горизонтальна або косонизхтна де-прешя сегмента ST на 1 мм i бтьше щодо iзоелектрич-но! лiнii впродовж не менше 0,08 с шсля точки J або елевацiя сегмента ST > 1 мм протягом не менше 0,08 с шсля точки J в одному або дектькох втведеннях ЕКГ.
Лабораторнi дослтження включали клiнiчний ана-лiз кровi (еритроцити, гемоглобiн, тромбоцити, лейко-цити i швидкють осiдання еритроцитiв (ШОЕ)), бюхь мiчний аналiз кровi (креатинш, загальний холестерин, глюкоза, бiлiрубiн загальний, бшрубш прямий, АСТ, АЛТ), загальний аналiз сечi (питома вага, бток, цукор, лейкоцити, еритроцити). Всi показники визначалися пiд час вiзитiв VI, V3, V4, V5.
Для реестраци кiлькостi нападiв стенокардii використовувався щоденник пацiента. Реестрацii в щоден-нику пiдлягали всi напади стенокарди впродовж доби i кiлькiсть таблеток нпроглщерину, використаних пащ-ентом для !х припинення.
Впродовж 4 тижшв пiсля включення в дослiдження ^зит 2) всi пацiенти отримували стандартну терашю, що включала Р-АБ, та/або шпбпори АПФ, та/або бло-катори повтьних кальцiевих каналiв, та/або шпбпори ГМГ-КоА-редуктази (статини), та/або антитромбо-цитарш засоби. Протягом 8 тижнiв шсля рандомiзацii додатково до стандартно! терапи пацiентам основно! групи призначався за схемою дослтжуваний препарат Тiотриазолiн®, 600 мг на добу, а пащентам контрольно! групи — препарат порiвняння Триметазидин-ратю-фарм, таблетки, вкритi оболонкою, 60 мг на добу. Додатково для кутрування нападiв стенокарди протягом усього дослтження всi пащенти сублiнгвально могли застосовувати таблетки нпроглщерину.
Схема терапи наведена в табл. 1.
Режим дозування препарату Тютриазолш®: по 200 мг 3 рази на день шсля !ди, запиваючи склянкою
води. Добова доза препарату Тютриазолш® — 600 мг. Тривалють прийому — 8 тижшв.
Режим дозування препарату Триметазидин-ратю-фарм: по 1 таблетщ (20 мг) 3 рази на день, шд час гж!, запиваючи склянкою води. Добова доза препарату Три-метазидин-ратюфарм — 60 мг. Тривалють прийому — 8 тижшв.
Критерп оцшки ефективност
Головний критерш:
— збтьшення тривалосп виконуваного фiзичного навантаження при проведенш навантажувального тесту (ВЕМ) за протоколом R. Bruce до закшчення курсу лшування у пащенпв основно! та контрольно! груп.
Другоряднi критерй':
— збiльшення тривалосп виконуваного фiзичного навантаження при проведеннi навантажувального тесту (ВЕМ) за протоколом R. Bruce до закшчення курсу лшування на 1 хвилину;
— збтьшення тривалосп виконуваного фiзичного навантаження при проведенш навантажувального тесту (ВЕМ) за протоколом R. Bruce до закшчення курсу лшування на 2 хвилини;
— збтьшення потужносп виконуваного фiзичного навантаження при проведенш навантажувального тесту (ВЕМ) за протоколом R. Bruce до закшчення курсу лшування;
— зменшення ктькосп нападiв стенокарди' за 12-й тиждень порiвняно з 4-м тижнем;
— зменшення ктькосп нападiв стенокардй' за 12-й тиждень порiвняно з 4-м тижнем на 50 %.
— зменшення ктькосп таблеток нггроглщерину для припинення нападiв стенокардй' за тиждень до закшчення курсу лшування;
— зменшення ктькосп таблеток нпроглщерину для припинення нападiв стенокардй' до закшчення курсу лшування на 50 %.
Ощнка переносимосп включала реестрацш будь-яких небажаних явищ пiд час спостереження.
Анал1з отриманих даних проводився за допомогою вбудованих засобiв статистичного анал1зу електронних таблиць Microsoft Excel i пакета прикладних програм SPSS 13.1.
При анал1з1 використовували методи статистики (для ктькюних змiнних обчислювалися показники — n, середне арифметичне, медiана, стандартне втхилен-ня, мМмум i максимум, а для категорiальних — частота i частка у втсотках), графiчнi методи, методи штер-
Таблиця 1. Схема терапи пац1ент1в
Стандартна терашя 1-4-й тижш дослщження Комплексна терапiя 5-12-й тижш дослщження
Bei пацieнти, вклю-4eHi в дослщження (110 пацieнтiв) ß-АБ, та/або Ыпбиори АПФ, та/ або блокатори повшьних каль-цieвих канапiв, та/або Ыпбио-ри ГМГ-КоА-редуктази (статини), та/або антитромбоцитарн засоби Основна група (55 пащенпв) Стандартна терапiя + Тютриазолш® усередину по 200 мг (2 табл.) 3 рази на день
Контрольна група (55 пащенпв) Стандартна тератя + Триметази-дин-ратюфарм всередину по 20 мг (1 табл.) 3 рази на день
вального ощнювання, методи двофакторного диспер-сшного анал1зу з подальшим застосуванням аналiзу контраспв. Застосували критерiй Манна — Утгш або критерiй Стьюдента для незалежних вибiрок для ощн-ки значущосп вiдмiнностей двох груп, критерiй зна-кових рангiв Ушкоксона або критерш Стьюдента для зв'язаних вибiрок для порiвняння значень показникiв до i пiсля лiкування. При виконаннi порiвнянь був узя-тий рiвень значимосп 0,05. Для аналiзу узгодженостi розподту даних iз нормальним законом розподту за-стосовувався критерiй Шапiро — Утка при рiвнi значущосп 0,01.
Дослiдження проводилося за спонсорсько! шд-тримки корпораци «Артерiум».
Результати дослiджень та Тх обговорення
Анализ однордност груп
У дослiдження були включеш 110 пaцieнтiв обох статей (86 чоловшв (78,2 %) i 24 жiнки (21,8 %)). Анaлiз вiдмiнностей мiж групами за статтю був виконаний за допомогою критерш Фшера. Згiдно з його результатами можна констатувати, що вщмшносп мiж групами за статтю е статистично незначущими (р = 0818).
У табл. 2 наведеш результати aнaлiзу однорiдностi груп за тривалютю виконуваного фiзичного наванта-ження тд час вiзитiв У1 (момент включення в досль дження) i У3 (початок терапи Тiaтриaзолiном®) за допомогою методiв описово! статистики.
З даних табл. 2 видно, що медiaнa тривалосп виконуваного фiзичного навантаження пiд час вiзиту У1 становила 7 хв в основнш групi i 7 хв у контроль-нiй, а пiд час вiзиту У3 — 7 хв в основнш груш i 8 хв
у контрольнш. Статистично значущих вiдмiнностей мiж групами щодо даного параметра виявлено не було як шд час Bi3my V1 (р = 0,908), так i Bi3my V3 (р = 0,665). Це свщчить про однорiднiсть груп щодо даного параметра як при включенш пащеппв у до-слiдження, так i на момент призначення дослщжува-них препаратiв.
У табл. 3 наведено результати аналiзу однорiдностi груп за ктьистю нападiв стенокардй' та ктьистю при-йнятих таблеток нпроглщерину за 1-й тиждень досль дження шсля включення в дослiдження i за 4-й тиждень дослщження (останнiй тиждень перед початком прийому дослщжуваних препаратiв).
Кiлькiсть нападiв стенокардй' за тиждень у трупах вiрогiдно не вiдрiзнялася як за 1-й тиждень (р = 0,986), так i за 4-й (р = 0,931).
Кльысть прийнятих таблеток нггроглщерину за тиждень у групах також вiрогiдно не вiдрiзнялася як за 1-й тиждень (р = 0,836), так i за 4-й тиждень (р = 0,712).
Отже, за даними параметрами групи були однорщ-ними як через тиждень шсля включення в дослщження, так i вщразу перед початком прийому дослщжува-них препарапв.
Слiд вщзначити, що групи статистично значимо не розрiзнялися за параметрами систолiчного АТ, дiастолiч-ного АТ i ЧСС, а також за супутшми захворюваннями.
Аналз ефективност
Для оцiнки головного критерш ефективносп аналiзували збiльшення тривалост виконуваного фiзичного навантаження при проведенш наванта-жувального тесту (ВЕМ) за протоколом R. Bruce до закшчення курсу лшування у пацiентiв основно! та контрольно'' груп.
Таблиця 2. Анал'з однорДност груп за тривалстю виконуваного фiзичного навантаження
пД час в'зит'в V1 i V3
Вiзит Груп а N М Ме СО MiHiMyM Максимум
V1 Основна 55 7,51 7 2,02 4 11
Контрольна 55 7,55 7 2,24 4 14
V3 Основна 55 7,78 7 2,44 4 14
Контрольна 55 7,91 8 2,20 4 13
Параметр Тиждень Група N М Ме СО МШ'мум Максимум
Ктькють нападiв стенокардй за тиждень 1-й Основна 55 6,69 5 5,24 0 22
Контрольна 55 6,44 5 5,06 0 28
4-й Основна 55 6,25 6 5,11 0 21
Контрольна 55 6,16 5 5,34 0 23
Ктькють прийнятих таблеток ытроглщерину за тиждень 1-й Основна 55 6,82 5 6,22 0 30
Контрольна 55 6,38 5 5,06 0 26
4-й Основна 55 6,24 5 5,28 0 18
Контрольна 55 5,80 5 4,99 0 21
Таблиця 3. Анал 'з однорДност груп за клькстю напад'в стенокардй та клькстю прийнятих таблеток нТроглЦерину за допомогою методв описовоi статистики
Результата оцшки динамши виконуваного фiзич-ного навантаження при проведенш навантажуваль-ного тесту (ВЕМ) за протоколом R. Bruce наведено в табл. 4 для основно! групи i в табл. 5 для контрольно! групи.
Графiчно збтьшення тривалосп фiзичного навантаження в обох групах наведено на рис. 1.
Б ю со
1,40 1,20 1,00 0,80
0,60 0,40 0,20 0,00
1,24
1,09
Основна
Контрольна
Рисунок 1. Граф1чна ¡нтерпретац1я збтьшення тривалост ф'зичного навантаження
Результати аналiзу другорядних критерив, а саме збтьшення тривалосп навантаження на одну та двi хвилини, наведенi в табл. 6.
Зпдно з результатами аналiзу, зб!льшення тривалосгi фiзичного навантаження на 1 хв i б!льше спостер1галося у 61,82 % пащенпв основно! групи i в 54,55 % пацieнтiв контрольно! групи. Вщмшносп мiж групами були статистично незначущими (р = 0,562), хоча спостерцалася тенденцiя бтьшо! ефективносгi (частка пащенпв, у яких заф1ксовано зростання тривалосп фiзичного навантаження на 1 хв i больше) в основн1й груш пор1вняно з контрольною. Збiльшення тривалост1 ф!зичного навантаження на 2 хв i бiльше спостерь галося у 49,09 % пашенпв основно! групи i у 27,27 % пацieнтiв контрольно! групи. Вщмшносп м1ж групами були статис-тично значущими (р = 0,031), тобто ефектившстъ в осно-вн1й груш була в!рогщно бтьшою, н1ж у контрольн1й груш.
Анал!з параметрiв, що ощнювалися на подошв! да-них щоденника пащента, для кожного з наступних тижшв пор!вняно з результатами 4-го тижня (тиждень перед призначенням препарапв) наведено в табл. 7.
На пщстав! даних табл. 7 можна констатувати, що е тенденц!я зниження протягом усього перюду л!кування пащенпв илькосп нападав стенокард!! за тиждень ! к!ль-косп прийнятих таблеток н!трогл!церину за тиждень.
Таблиця 4. Результати о^нки динам1ки виконуваного фiзичного навантаження при проведеннi навантажувального тесту (ВЕМ) за протоколом R. Bruce для основноi групи
Параметр Вiзит N М Ме СО М^мум Максимум
Тривапють навантаження, хв V1 55 7,51 7 2,02 4 11
V3 55 7,78 7 2,44 4 14
V5 55 9,02 9 2,48 6 14
V5 — V3 55 1,24 1 1,77 -4 6
Таблиця 5. Результати о^нки динам1ки виконуваного фiзичного навантаження при проведеннi навантажувального тесту (ВЕМ) за протоколом R. Bruce для контрольноi групи
Параметр Вiзит N М Ме СО М^мум Максимум
Тривапють наванта-ження, хв V1 55 7,55 7 2,24 4 14
V3 55 7,91 8 2,20 4 13
V5 55 9,00 9 2,73 6 17
V5 — V3 55 1,09 1 1,97 -2 9
Таблиця 6. Результати аналiзу збтьшення тривалост ф'зичного навантаження на 1 i 2 хвилини
Критерм Категорiя Основна група Контрольна група Р-значення
n % n %
Збтьшення тривапост фiзичного навантаження на 1 хв та бтьше вщсутне Збтьшення е 34 61,82 30 54,55 0,562*
Збтьшення вщсутне 21 38,18 25 45,45
Всього 55 100 55 100
Збтьшення тривапосп фiзичного навантаження на 2 хв та бтьше вщсутне Збтьшення е 27 49,09 15 27,27 0,031*
Збтьшення вщсутне 28 50,91 40 72,73
Всього 55 100 55 100
Примтка: * — вирахувано за допомогою критерю П1рсона з поправкою Йетса.
Таблиця 7. Зм1ни кЛькост напад'в стенокардП за тиждень та кЛькост прийнятих таблеток HiTpo^i-церину за тиждень у групах пopiвнянo з результатами за 4-й тиждень, у %
Параметр Вiзит Група
Основна Контрольна
Ктькють нападiв стенокарди за тиждень Тиждень 5 -10,17 -7,37
Тиждень 6 -2,33 -3,24
Тиждень 7 -11,92 -10,62
Тиждень 8 -14,83 -16,52
Тиждень 9 -10,76 -11,50
Тиждень10 -21,80 -26,55
Тиждень11 -33,43 -30,38
Тиждень 12 -36,34 -32,74
Ктькють прийнятих таблеток ытрогли церинуза тиждень Тиждень 5 -10,50 -2,51
Тиждень 6 -7,00 -1,57
Тиждень 7 -14,29 -10,97
Тиждень 8 -15,74 -13,79
Тиждень 9 -12,54 -9,09
Тиждень10 -23,91 -24,76
Тиждень11 -34,69 -24,45
Тиждень12 -34,11 -34,80
Анализ переносимости
Пд час проведеного досл!дження була в!дсутня клшчно значуща негативна динамша анал!зованих вь тальних показниив (систолiчний АТ, дiастолiчний АТ, ЧСС i ЧД), лабораторних показниив загального ана-лiзу кровi (гемоглобiн, еритроцити, лейкоцити, тром-боцити i ШОЕ), а також спостериалася тенденцiя до нормалiзацiï цих показниыв у всiх групах наприкшщ лiкування.
Протягом дослiдження не було зареестровано будь-яких побiчних реакцш та побiчних явищ.
Схож результати були отримаш також пiд час шших клiнiчних дослiджень оцшки ефективносп Тютриазолшу® у пацiентiв з! стабiльною стенокардiею напруги та шшими захворюваннями серцево-судинно! системи [1, 3, 4, 11, 14—16]. Так, за даними В.А. В!зира та сш-вавтор!в [1], що отримаш в багатоцентровому рандо-м!зованому дослщженш, використання Тютриазолшу® у хворих на стабтьну стенокардш напруження II—III ФК зменшувало илькють ешзод!в шемй' за добу на 53,9 %, загальну тривалють ешзод!в шемй' за добу — на 44 %, а отже, демонструвало в!рог!дно кращу ефектив-нють пор!вняно з в!дпов!дними показниками у пащен-тав, як! отримували плацебо на фон! базисно! терапй'. Також в!дм!чена перевага ефективност Тютриазолшу® пор!вняно з терашею, що включала додаткове призна-чення мельдонш в пащенпв з! стабтьною стенокар-д!ею напруги II—III ФК, з! збтьшенням тривалост виконуваного ф!зичного навантаження при проведен-ш ВЕМ-проби, що становило 2,45 хв [14]. У хворих на гшертошчну хворобу додавання Тютриазолшу® до
складу комплексно! терапй' сприяло збтьшенню числа пащенпв i3 фiзiологiчним типом профтю АТ dipper на 20 % та шдвищувало ефективнiсть антигшертензивно! терапй' щодо зниження показникiв ранкового пщйому АТ [4].
Висновки
1. Збтьшення тривалост фiзичного навантаження на 1 хв i бтьше спостерiгалося у 61,82 % пащ-ентiв основно! групи i у 54,55 % пащенпв контрольно! групи. Вiдмiнностi мiж групами за даним показником були статистично незначущими (р = 0,562), хоча була тенденщя до бтьшо! ефективностi в основнш групi по-рiвняно з контрольною групою.
2. Збiльшення тривалост фiзичного навантаження на 2 хв i бiльше спостерiгалося у 49,09 % пащ-ентiв основно! групи i у 27,27 % пащенпв контрольно! групи. Вiдмiнностi мiж групами за даним показником були статистично значущими (р = 0,031), тобто ефек-тивнють в основнiй груш була статистично значимо бтьшою, шж у контрольнiй групi.
3. Зниження ктькост нападiв стенокарди та кшь-костi прийнятих таблеток нiтроглiцерину за тиждень порiвняно з 4-м тижнем статистично значуще почи-наючи з 7-го тижня як в основнш, так i в контрольнш груш.
4. Рекомендоване курсове застосування препарату Тютриазолш®, таблетки по 600 мг на добу (ПАТ «Ки!в-медпрепарат», Укра!на), у комплекснiй терапй пащен-тiв з iшемiчною хворобою серця, стабтьною стенокар-дiею напруги II—III ФК.
Список лператури
1. Антиишемическая эффективность тиотриазолина у пациентов с ишемической болезнью сердца: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования / В.А. Визир, И.Н. Волошина, А.В. Демиденко [и др.] // Запорожский медицинский журнал. — 2010. — № 5. — С. 14-18.
2. Гайдаев Ю.А. Стан здоров'я населення Украти та за-безпечення надання медичноi допомоги: аналтично-статис-тичний поабник / Ю.А. Гайдаев, В.М. Коваленко, В.М. Кор-нацький — Кшв, 2012. — 97с.
3. Дзяк Г.В. Отчет «Двойное слепое, многоцентровое, рандомизированное исследование в параллельных группах по оценке эффективности и переносимости препарата Тиотри-азолин, таблетки производства ОАО «Киевмедпрепарат» в сравнении с плацебо у пациентов с ИБС, стабильной стенокардией напряжения II—III ФК» / Г.В. Дзяк. — Киев, 2010. — 141 с.
4. Загородний М.1. Эмми артерiального тиску тд впли-вом Тютриазолшу в комплексному лжувант хворих на гтер-тотчну хворобу/ М.1. Загородний //Лжи Украти. — 2014. — № 1(177). — С. 50-52.
5. Коваленко В.М. Динамка стану здоров'я народу Украти та регюнальт особливостi / В.М. Коваленко, В.М. Кор-нацький // Аналтично-статистичний поабник. — К., 2013. — 211 с.
6. Коваленко В.М. Хвороби системи кровооб^у як медико-со^альна i суспыьно-полтична проблема / В.М. Коваленко,
В.М. Корнацький // Аналтично-статистичний noci6HUK. — К., 2014. — 279 с.
7. Лутай М.И. Современные принципы медикаментозного лечения стабильной стенокардии / М.И. Лутай // Здоров'я УкраЫи. — 2008. — № 3. — С. 32-36.
8. Маколкин В.И. Эффективность и переносимость три-метазидина при лечении стабильной стенокардии напряжения в течение 8 недель (российское исследование ТРИУМФ) / В.И. Маколкин, К.К. Осадчий // Кардиология. — 2003. — № 6. — С. 18-22.
9. Мамчур В.И. Отчет о доклиническом исследовании таблеток «Тиотриазолин» по 0,1 г (хроническая токсичность)/ В.И. Мамчур. — Днепропетровск, 2010. — 91 с.
10. Мухина И.В. Отчет «Доклиническое изучение карди-опротекторных свойств препарата Тиотриазолин (таблетки и раствор) на модели питуитрин-изадринового инфаркта миокарда» / И.В Мухина — Нижегородская государственная медицинская академия, 2009. — 25 с.
11. Оценка эффективности тиотриазолина по данным тредмил-теста в комплексном лечении больных со стабильными формами ишемической болезни сердца/Дзяк Г.В., Васильева Л.И., Сапожниченко Л.В. [и др.] // Новости медицины и фармации. — 2011. — № 13-14. — С. 6-9.
12. Савустьяненко А.В. Визитная карточка украинской фармакологии: тиотриазолин (физиологические и клинические аспекты применения) / А.В. Савустьяненко // Новости медицины и фармации — 2008. — № 15 (252). — С. 19-21.
13. аренко Ю.М. Досвiд лкування пацieнтiв з ар-терiальною гiпертензieю за допомогою втчизняних лшв / Ю.М. аренко, Т.Д. Радченко, 1.М. Марцовенко // Укр. кар-дюл. журн. — 2010. — № 1. — С. 27-37.
14. Сравнительная эффективность тиотриазолина и мельдония у больных стабильной стенокардией напряжения II—III функционального класса: результаты проспективного открытого сравнительного рандомизированного параллельного исследования/Сиренко Ю.Н., Радченко А.Д., Михеева К.В., Рековец О.Л. // Новости медицины и фармации. — 2011. — № 17. — С. 6-9.
15. Триметазидин в комбинированной терапии стенокардии напряжения (TACT— Effect ofTrimetazidine in patients with stable effort Angina in Combination with existing Therapy) // Сердце. — 2002. — № 1. — С. 204-206.
16. Эффективность применения тиотриазолина в комплексной терапии пациентов пожилого возраста со стенозиру-ющим поражением коронарных артерий / Мацкевич С.А., Соловей С.П., Барбук О.А. [и др.]//ARSMEDICA. — 2010. — № 2(22). — С. 46-52.
17. European guidelines on cardiovascular disease prevention inclinicalpractice. Third join task force of European and other societieson cardiovascular disease prevention in clinical practice / G. DeBacker, E. Ambrosioni, K. Borch-Johnsen et al. // Europ. Heart J. — 2003. — Vol. 24. — P. 1601-1610.
18. Fox K. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary. The Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology / K. Fox, M.A. Garcia, D. Ardissino [et al.] // Europ. Heart J. — 2012. — Vol. 27, № 3. — P. 341-381.
19. Kronmal R.A. Risk factors for the progression of coronary artery calcification in asymptomatic subjects: results from the MultiEthnic Study of Atherosclerosis (MESA)/R.A. Kronmal, R.L. McClelland, R. Detrano [еt al.] // Circulation. — 2007. — Vol. 115, № 21. — P. 2722-2730.
20. Lifestyle-related risk factors, smoking status and cardiovascular disease / R. Giudice, R. Izz.o, M.V. Manzi [et al.] // High Blood Press Cardiovasc Prev. — 2012. — Vol. 19, № 22. — P. 85-92.
21. On behalf of the Trimetazidine European Multicenter Study Group. Trimetazidine: a new concept in the treatment of angina. Comparison with propranolol in patients with stable angina / Detry J.M., Sellier P., Pennaforte D. [et al.]// Br. J. Clin. Pharmacol. — 1994. — № 37. — P. 279-288.
22. Stable angina pectoris with no obstructive coronary artery disease is associated with increased risks of major adverse cardiovascular events / L. Jespersen, A. Hvelplund, S.Z. Abildstrom // Eur. Heart J. — 2012. — Vol. 33, № 6. — P. 734-744.
Отримано 27.10.14 U
