CC BY
0
УДК 616.132.2:577.213]-053:616.12-005.4 DOI 10.31684/25418475-2023-3-74
ПОРАЖЕНИЕ КОРОНАРНОГО РУСЛА, БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВОЗРАСТ И УРОВЕНЬ МИКРО-РНК У БОЛЬНЫХ СТАБИЛЬНОЙ ИБС С ПОГРАНИЧНЫМИ СТЕНОЗАМИ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ
1Новосибирский государственный медицинский университет, г. Новосибирск 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52
2Институт вычислительной математики и математической геофизики Сибирского отделения Российской академии наук, г. Новосибирск
630090, г. Новосибирск, проспект Академика Лаврентьева, 6
Яхонтов Д.А.1, Останина Ю.О.1, Семяхина С.В.1, Агаркова А.Д.1, Лукинов В.Л.2
Резюме
Цель. Провести сравнительную оценку клинико-ангиографической картины и жесткости сосудистой стенки у больных стабильной ИБС с пограничными стенозами коронарных артерий в зависимости от соотношения биологического и паспортного возраста, а также изучить и сопоставить характер поражения сосудистого русла и уровни микро-РНК (миР) -21, -22, -126, -221 у данных пациентов при различных клинических фенотипах.
Материал и методы. В сравнительное описательное исследование трех параллельных групп включено 258 больных стабильной стенокардией 1-3 ФК (51 - 19,8% женщин и 207 - 80,2% мужчин) с пограничными (40-70%) стенозами коронарных артерий (КА), и наличием в большинстве случаев артериальной гипертензии (АГ). Всем пациентам наряду с общеклиническим обследованием и УЗИ сердца была выполнена селективная коронароангиография (КАГ). Коэффициент «паспортный возраст/биологический возраст» (К) оценивался исходя из показателя сердечно-лодыжечного сосудистого индекса (СЛСИ), определявшегося с использованием сфигмоманометра VaSera VS-1500N. Определение уровня миР проводилось методом ПЦР в реальном времени. Статистические расчёты проводились в программе RStudio (версия 2022.07.2+576, США) на языке R (версия 4.1.3 (2022-03-10), Австрия).
Результаты. Среди больных стабильной ИБС с пограничными стенозами КА при проведении случайной выборки преобладали лица с фенотипом ИБС без СД и ожирения (n=115 (44,6%)), с фенотипом СД 2 типа (n=55 (21,3%)) и с метаболически неблагоприятным фенотипом ожирения (МНФО) - (n=88 (34,1%)). К особенностям поражения коронарного русла можно отнести более частое стенозирование передней нисходящей артерии (ПНА) и огибающей артерии (ОА), особенно в дистальном отделе у больных с фенотипом стабильной ИБС и СД. Частота поражения правой коронарной артерии (ПКА) была выше в группе больных с фенотипом стабильной ИБС и МНФО также с более выраженным стенозированием дистальных отделов. Пациенты с повышенным биологическим возрастом отличаются неблагоприятным течением заболевания и менее благоприятным кардиометаболическим профилем по сравнению с пациентами, у которых биологический возраст соответствовал паспортному. Оценка показателей миР выявила повышение уровня миР - 221 у больных ИБС с наличием МНФО и повышение уровней миР - 22 и миР -126 у больных ИБС с СД.
Заключение. Больные стабильной ИБС с пограничными стенозами КА представляют серьезный в прогностическом плане контингент вследствие длительного гипертонического анамнеза, выраженных кар-диометаболических ассоциаций и частого повышения сосудистого возраста. Оценка содержания миР у больных ИБС с пограничными стенозами КА, как одной из наиболее частых форм поражения коронарного русла, представляет большой интерес и является перспективным направлением для дальнейшего использования в диагностических и лечебных целях.
Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, пограничный стеноз коронарных артерий, биологический возраст, микро-РНК
CORONARY VASCULAR BED LESION, BIOLOGICAL AGE, AND MICRORNA LEVELS IN STABLE CORONARY ARTERY DISEASE PATIENTS WITH BORDERLINE CORONARY ARTERY STENOSIS
Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk
630091, Novosibirsk, Krasny Ave. 52
2Institute of Computational Mathematics and Mathematical Geophysics, Siberian Branch of Russian Academy
of Sciences, Novosibirsk, Russia
630090, Novosibirsk, Akademik Lavrent'ev Ave. 6
Yakhontov D.A.1, Ostanina Yu.O.1, Semyahina S.V.1, Agarkova A.D.1, Lukinov V.L.2
74
Abstract
Objective. To compare the nature of coronary vascular bed lesion, vascular wall stiffness depending on passport and biological and age ratio, and to study microRNA (miRNA) levels in different clinical phenotypes stable coronary artery disease (CAD) (pt) with borderline coronary artery (CA) stenosis.
Material and methods. 258 stable angina 1-3 class patients (51 -19.8% women and 207 - 80.2% men) with borderline CA stenosis and the presence of hypertension were included in the comparative descriptive trial of three parallel groups. All pts along with clinical examination and ultrasound of the heart underwent selective coronary angiography. The passport and biological age ratio were evaluated using a VaSera VS-1500N. Determination of miRNA levels was carried out using the PCR method in real time. Statistical calculations were carried out using the RStudio program (version 2022.07.2+576, USA) and the R language (version 4.1.3 (2022-03-10), Austria). Results. One with the CAD phenotype without diabetes mellitus (DM) and obesity (n=115 (44.6%)), the CAD phe-notype with type 2 (n = 55 (21.3%)) and CAD with metabolically unfavorable obesity phenotype (MUOP) ([n=88 (34.1%)) prevailed among PTs with borderline CA stenosis when conducting a random sample. The features of the coronary vascular bed lesion are stenosis of the anterior descending artery and the circumflex artery especially in the distal segments in CAD and DM pts. The frequency of the right CA lesion was higher in CAD with the MUOP phenotype, also with more pronounced distal segments. Pts with biological age predominance are characterized by an unborable course of the disease, as a well as cardiometabolic profile. MiRNA concentration assessment revealed increased miRNA-221 levels in CAD with MUOP pts and increased miRNA-22 and -126 levels in CAD and DM pts. Conclusion. Stable patients with CAD with borderline CA stenosis represent a serious condition in prognostic terms due to a long history of hypertension and expressed cardiometabolic associations and a frequent increase in biological age. The assessment of the miRNA levels of these pts is of great interest and represents a promising direction for use in diagnosis and treatment.
Keywords: coronary artery disease, borderline coronary artery stenosis, biological age, microRNA.
Актуальность
Пограничные стенозы коронарных артерий (КА) выявляются примерно у 40% больных стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС) при проведении коронароангиографии (КАГ) и характеризуются сужением их диаметра до 40-70%. Ведение таких пациентов вызывает ряд сложностей у врачей-кардиологов в связи с частым несовпадением тяжелой клинической картины ИБС вплоть до развития инфаркта миокарда (ИМ) с ангиографической картиной [1, 2, 3].
Больные ИБС с пограничными стенозами КА представляют собой неоднородную группу, что связано, в первую очередь, с наличием ко-морбидных состояний. Несмотря на отсутствие обструктивных поражений КА, при ИБС с пограничными стенозами нередко выявляются неблагоприятные исходы, особенно при сочетании с сахарным диабетом (СД), увеличивающим частоту сердечно-сосудистых исходов, включая смертность более чем вдвое, и ожирением [4, 5]. Однако, ассоциация ИБС с четкими метаболическими фенотипами до конца не изучена, что, в частности, касается и пациентов с ИБС и наличием метаболически нездорового фенотипа ожирения (МНФО). Последнее проявляется компонентами метаболического синдрома, включая ожирение с ИМТ > 30 кг/м2 и в наибольшей степени ассоциировано с высоким риском ИБС и основных неблагоприятных кар-диоваскулярных исходов (МАСЕ) [6, 7].
Известно, что при атеросклерозе страдают эластические свойства артерий, что сопровождается повышением их жесткости и увеличением скорости распространения пульсовой волны (СРПВ), что может вызывать повышение пред- и постнагрузки на левый желудочек, повышение АД и увеличение потребности миокарда в кислороде [3]. Измерение СРПВ расценивается как один из методов оценки сердечно-сосудистой кальцификации. В настоящее время вектор профилактики атеросклеротиче-ских сердечно-сосудистых заболеваний направ-
лен в сторону тщательной оценки субклинических маркеров атеросклероза, и в этом аспекте увеличение СРПВ предлагается рассматривать не просто как признак субклинического атеросклероза как такового, но и как значимый маркер коронарного атеросклероза [8]. На формирование жесткости сосудистой стенки оказывают влияние возраст, уровень АД, курение, масса тела, гиперхолестеринемия и другие модифицируемые и неконвенционные факторы риска [8]. Повышение СРПВ тесно взаимосвязано с процессом старения и является одним из маркеров так называемого синдрома «Раннего сосудистого старения» ^arly vascular ageing -EVA-syndrome) с наиболее свойственными клиническими проявлениями в виде ранней манифестации АГ и ИБС [9,10].
Однако, учитывая то, что метод определения СРПВ зависит от уровня АД, что ограничивает его клиническое использование, в последние годы стал широко использоваться такой показатель как Cardio-Anlke Vascular Index, CAVI - сер-дечно-лодыжечный сосудистый индекс (СЛСИ), не имеющий подобных ограничений и позволяющий оценивать аорту на всем ее протяжении [8]. Показано, что повышение СЛСИ напрямую связано с возрастом, АД, наличием сахарного диабета (СД), отягощенной наследственностью, ожирением, дислипидемией (ДЛП). Есть убедительные данные о том, что СЛСИ является маркером системного атеросклеротического процесса и критерием его прогрессирования, а также о взаимосвязи увеличения СЛСИ с поражением КА у больных ИБС без четкой зависимости от гемодинамической значимости пораженных артерий [8].
Одним из важнейших факторов старения человека является биологический возраст сосудов. Повышение жесткости артериальной стенки с возрастом зависит от преобладания коллагена над эластином в сосудистом матрик-се, что приводит к снижению сосудистой эластичности и дисфункции эндотелия [11, 12].
Поэтому фактором риска сердечно-сосудистой патологии является не столько реальный возраст пациента, сколько «возраст» его сосудистой системы. На биологический (сосудистый) возраст помимо хронологического возраста могут влиять показатели артериального давления, гликемии, ожирение, гиперлипопротеинемии, нарушения микроциркуляции. Понятие биологического (сосудистого) возраста более удобно в общении с пациентами, которые придают ему большее значение, чем риску по шкале SCORE. Более высокие цифры биологического возраста по сравнению с паспортным позволяют предположить наличие синдрома раннего сосудистого старения, о котором упоминалось выше [12].
Биологический возраст, определяемый по оценке значений СЛСИ, может быть выше паспортного, или равным ему, а в отдельных случаях даже ниже (феномен здорового старения) [8]. Тем не менее, до настоящего времени не определены критерии оценки взаимоотношения паспортного и биологического возраста. Так, отдельные авторы предлагают считать биологический возраст повышенным в том случае, если он превышает паспортный более чем на 4 года [13]. Нами для оценки взаимоотношения паспортного и биологического возраста предложено определение коэффициента «паспортный возраст/биологический возраст», значения которого менее единицы, свидетельствуют о преобладании биологического возраста над паспортным и могут служить маркером сосудистого старения.
Несмотря на значительный прогресс в диагностике, лечении и прогнозировании сердечно-сосудистых заболеваний, по-прежнему существует острая потребность в новых диагностических биомаркерах и новых терапевтических вмешательствах. В последнее время появляется все больше доказательств того, что циркулирующие микро-РНК (миР), то есть эндогенные, стабильные, одноцепочечные, короткие, некодирующие РНК, могут использоваться в качестве диагностических биомаркеров сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, миР представляют собой потенциальные новые терапевтические мишени при некоторых сердечно-сосудистых заболеваниях [14]. Несмотря на большое количество исследований, посвящённых роли миР в прогрессиро-вании коронарного атеросклероза, сведения о взаимосвязи миР со степенью тяжести и распространенностью атеросклероза КА противоречивы [15]. В ряде исследований было показано увеличение активности миР-21 при ИБС, что может быть связано с активными провос-палительными реакциями в эндотелии сосудов и окислительным стрессом. Влияние на миР-21 уменьшает площадь ИМ и защищает кардиомиоциты от дальнейших повреждений и гибели за счет уменьшения области ишемии миокарда и степени его повреждения. Имеются данные о повышении активности миР-126 у больных ИБС, в том числе с СД, поскольку отвечает за репарацию эндотелиальных клеток и неоваскулагенез [16, 17], что в свою очередь по-
зволяет рассматривать использование препаратов на основе миР-126 как новую возможную стратегию лечения ИБС [18]. Ингибирование миР-22 в стареющих кардиомиоцитах способствует активации аутофагии и торможению патологической гипертрофии [19, 20]. Уровни экспрессии циркулирующей миР-221/222 повышены у пациентов с ОКС и положительно коррелируют с тяжестью поражения коронарных артерий. Циркулирующие миР-221/222 могут быть рассмотрены как новые биомаркеры для диагностики значимых стенозов коронарных артерий и ОКС [21, 22, 23].
Целью исследования явилось проведение сравнительной оценки клинико-ангиографиче-ской картины и жесткости сосудистой стенки у больных стабильной ИБС с пограничными стенозами коронарных артерий в зависимости от соотношения биологического и паспортного возраста, а также изучение уровней микро-РНК (миР) -21, -22, -126, -221 у данных пациентов при различных клинических фенотипах.
Материалы и методы
На базе ГБУЗ НСО «Новосибирский областной клинический кардиологический диспансер» была проведена случайная выборка больных стабильной ИБС (стенокардия напряжения 1-3 функционального класса) с пограничными стенозами КА. Обследовано 258 больных, в том числе 207 (80,2%) мужчин и 51 (19,8%) женщина. Протокол исследования одобрен комитетом по этике ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России (№129 от 30.11.2020 г.). Критерии включения в исследование: стабильная ИБС с пограничными (40-70%) стенозами КА; возраст до 60 лет; подписанное добровольное информированное согласие. Критерии невключения: ИМ и ОКС давностью менее 6 месяцев; ранее перенесенные оперативные вмешательства на коронарных артериях; онкологические заболевания; хронические заболевания в стадии обострения; острые инфекционные заболевания; психические заболевания; семейная гиперхолестеринемия.
Проводилось общеклиническое обследование, УЗИ сердца и коронароангиография (КАГ) на ангиографическом аппарате INNOVA 3100 (США). Показатель сердечно-лодыжечного сосудистого индекса (СЛСИ) оценивался с использованием сфигмоманометра VaSera VS-1500N, производства FUKUDA DENSHI (Япония). Аппарат неинвазивно измерял АД на 4-х конечностях с одновременной записью ЭКГ, фонокардиографии и пульсовых волн на артериях 4-х конечностей. Это дало возможность исследовать растяжимость артерий и степень нарушения кровотока в сосудах нижних конечностей пациента, оценить возраст сосудов относительно пола и возраста пациента. В процессе исследования измеряли сердеч-но-лодыжечный-сосудистый индекс, который определял специфическую жесткость артериальной стенки независимо от уровня АД.
Биологический возраст был определен у 157 пациентов, исходя из значений СЛСИ, средняя величина которого увеличивается с 6,7 ед. в возрасте до 20 лет до 9,8 ед. в возрасте старше 70 лет [8]. Наличие ожирения определялось по критериям ВОЗ (ИМТ >30). Уровень миР определялся у 37 больных с помощью ПЦР с обратной транскрипцией в режиме реального времени.
Дизайн исследования - сравнительное нерандомизированное описательное исследование трех параллельных групп.
Все статистические расчёты проводились в программе RStudio (версия 2022.07.2+576, США) на языке R [(версия 4.1.3 (2022-03-10), Австрия)]. Дескриптивные характеристики представлены в виде медианы [первый квартиль; третий квартиль] (МЕД [01; 03]) для непрерывных данных; количества событий и частоты [95% доверительного интервала частоты] (95% ДИ) для бинарных данных с вычислением границ ДИ по формуле Вильсона. Непрерывные показатели проверены на нормальность критерием Шапи-ро-Уилка и на гомоскедастичность Б-критерием Фишера. В итоге, для проверки гипотез о равенстве числовых характеристик выборочных распределений непрерывных показателей в сравниваемых группах использовался непараметрический и-критерий Манна-Уитни. Для сравнения бинарных показателей применялся точный двусторонний критерий Фишера. Коррекцию ошибок множественных сравнений групп проводили методом Бенджамини-Хох-берга. Проверку статистических гипотез проводили при критическом уровне значимости р = 0,05, т.е. различие считали статистически значимым, если р < 0,05.
Результаты и обсуждение
Исходя из преобладающей клинической картины, все обследованные были распределе-
ны на 3 группы, соответствующие определенным фенотипам. Первую группу составили 115 (44,6%) пациентов с фенотипом стабильной ИБС с пограничными стенозами КА без наличия СД и ожирения, в том числе - 102 (88,7%) мужчин и 13 (11,3%) женщин, 2-ю группу - 55 (21,3%) пациентов с фенотипом стабильной ИБС и СД 2 типа, в том числе 36 (65,5%) мужчин и 19 (34,5%) женщин и 3-ю группу - 88 (34,1%) пациентов с фенотипом стабильной ИБС и МНФО, в том числе 69 (78,4%) мужчин и 19 (21,6%) женщин. Группы не отличались значимо по возрасту и по соотношению мужчин и женщин. У большинства обследованных имела место гипертоническая болезнь, однако частота АГ была выше в группе пациентов с фенотипом стабильной ИБС без наличия СД и ожирения (99,9% [79%; 91%]; р1-3 = 0.014), а возраст дебюта АГ был ниже в группе с наличием СД 2 типа (42 [38; 49] года; р1-2 = 0,018). В 1-й группе (стабильная ИБС без МНФО и СД) чаще отмечены наследственная отягощенность по сердечно-сосудистым заболеваниям (16,1% [9%; 22%]; р1-2 = 0,037) и курение (33,3% [22%; 39%]), что позволяет рассматривать данные факторы риска в качестве ведущих в развитии ИБС на фоне высокой частоты АГ и отсутствия ожирения и СД. Высокая частота ожирения наблюдалась в группе больных ИБС и СД (42,8% [64%; 86%]). Частота ИМ в анамнезе по группам не отличалась, однако возраст возникновения ИМ был достоверно ниже в группе стабильной ИБС с МНФО (46,5 [43,25; 49,75]; р1-3 = 0,001), как и возраст манифестации ИБС (51 [45; 55]; р1-3 = 0,006; р23 = 0,007). Частота приема статинов была выше в группе больных с СД (50,9% [82%; 97%]; р1-2 = 0,001; р1-3 = 0,424; р2-3 = 0,013, р1-2 = 0,036; р1-3 = 0,043), но при этом средние значения ХС ЛПНП и частота их повышения по группам не различались (табл.1).
Таблица 1
Клиническая характеристика больных стабильной ИБС с пограничными стенозами
коронарных артерий
Показатели/ Фенотипы Стабильная ИБС без МНФО и без СД (N=115) Стабильная ИБС и СД (N=55) Стабильная ИБС и МНФО без СД (N=88) Р
Возраст, лет МЕД [01; 03] 56 [53; 59] 58 [54; 59] 57 [50; 59] 1-2: 0,643 1-3: 0,830 2 -3: 0,643
ИМТ, кг/м2 МЕД [01; 03] 26,6 [24,3; 28,6] 33,9 [30,2; 37,3] 33,2 [31,1; 36,1] 1-2: <0,001* 1-3: <0,001* 2-3: 0,974
Ожирение кол-во % 0 0% 42 8% 88 100% 1-2: <0,001* 1-3: <0,001*
[95%ДИ] [0%; 3%] [64%; 86%] [96%; 100%] 2-3: <0,001*
ИМ в анамнезе 38 26 30 1-2: 0,273
кол-во % 33% 47% 34% 1-3: 0,882
[95%ДИ] [25%; 42%] [35%; 60%] [25%; 44%] 2-3: 0,317
Возраст ИМ, лет МЕД [01; 03] 54 [48; 57] 54,5 [49,5; 56.8] 46,5 [43,3; 49,8] 1-2: >0,999 1-3: 0,001* 2-3: 0,004*
Продолжение таблицы 1
Показатели/ Фенотипы Стабильная ИБС без МНФО и без СД (N=115) Стабильная ИБС и СД (N=55) Стабильная ИБС и МНФО без СД (N=88) Р
АГ 99 53 85 1-2: 0,119 кол-во % 86% 96% 97% 1-3: 0,014* [95%ДИ] [79%; 91%] [88%; 99%] [90%; 99%] 2 -3: >0,999
Возраст манифестации АГ, лет МЕД Ю1; Q3] 49 [42; 54] 42 [38; 49] 45 [39.5; 51] 1 - 2: 0,018* 1-3: 0,196 2-3: 0,408
1-2: 0 011* Давность АГ, лет МЕД 5 11 10 0'177 Ю1; Q3] [2; 10] [5; 15] [5; 14] 2-3: 0,274
Возраст манифестации ИБС, лет МЕД Ю1; Q3] 54 [49; 56,5] 54 [49,3; 57,8] 51 [45; 55] 1-2: 0,581 1-3: 0,006* 2-3: 0,007*
Отягощенная ^ 2 12 1 2: 0 037* гаиедсташюсп, 14% 4% 14% 1-3; >0,999 по [С5%/°И]во % [9%; 22%] [1%; 12%] [8%; 22%] 2-3: 0,080
Курение кол-во % [95%ДИ] 33 30% [22%; 39%] 8 15% [8%; 26%] 14 17% [10%; 26%] 1-2: 0,036* 1-3: 0,043* 2-3: 0,815
Прием статинов 79 50 67 1-2: 0,001* кол-во % 71% 93% 76% 1-3: 0,424 [95%ДИ] [62%; 78%] [82%; 97%] [66%; 84%] 2-3: 0,013*
ЛПНП, ммоль/л МЕД Ю1; Q3] 2,9 [2,4; 3,58] 3,2 [2,5; 4,53] 3,09 [2,16; 3,72] 1-2: 0,050* 2-3: 0,107 1-3: 0,923
Частота повышения 110 52 85 1-2: 0,394 ЛПНП, % 97% 95% 97% 1-3: >0,999 кол-во % 95%ДИ] [92%; 99%] [85%; 98%] [90%; 99%] 2-3: 0,676
Примечание: *- статистически значимые различия
Оценка состояния коронарного русла выявила более редкое однососудистое поражение (р1-2 < 0,001, р2-3 = 0,004) и более частое трехсосу-дистое поражение (р12 = 0,002) у больных с фенотипом стабильной ИБС и СД, что подтверждается данными литературы вне зависимости от гемодинамической значимости стенозов [23]. Ствол ЛКА также чаще поражался у больных стабильной ИБС и СД (р2-3<0,001). Больные 1-й и 2-й групп отличались наибольшей частотой поражения ПНА (р13 < 0,001; р2 3 < 0,001), ОА (р12 = 0,002; р13 = 0,003; р2 3 < 0,001, р° 2 = 0,002, р2 3 < 0,0(01) и ПКА (р1-2 < 0,001; р1-3 = 0,00(6; р2-3 < 0,00^) (табл. 2). Патогномоничным для сочетания ИБС и СД при гемодинамически значимых стенозах является дистальное поражение коронарного русла [23], однако данные, касающиеся пациентов с пограничными стенозами КА в литературе ограничены. При сравнительной оценке топографии сосудистого поражения у наших пациентов оказалось, что наибольший процент стеноза ОА чаще обнаруживался при сочетании ИБС с СД именно в дистальном отделе (55 [45; 60], р12 = 0,028, р2-3 = 0,002). Помимо этого, дистальный характер поражения ПКА чаще фиксировался в группах больных с фенотипами стабильной ИБС и СД (40 [40; 60], р1-2 = 0,032) и МНФО (45 78
[31,3; 61,3], р1-3 = 0.043). Практически важным является то, что большая частота и выраженность стенозирования КА у больных с фенотипом стабильной ИБС и СД регистрировалась несмотря на наибольшую частоту приема статинов в сравнении с пациентами других групп.
Исходя из значений коэффициента «паспортный возраст/биологический возраст» (К), больные были разделены на две группы независимо от клинического фенотипа. В 1-ю группу вошли пациенты с биологическим возрастом, превышающим паспортный (К<1,0 [0,53; 0,98]; п=106); во 2-ю - с биологическим возрастом равным, или уступающем паспортному (К>1,0; [1,1;1,5]; п=51).
По большинству клинико-анамнестических показателей больные обеих групп значимо не различались, за исключением большей частоты дебюта в молодом (до 45 лет) возрасте АГ и ИБС в группе пациентов с преобладанием биологического возраста (табл. 3).
Показатели липидного обмена и СЛСИ также характеризовались более неблагоприятной картиной в 1-й группе, выражавшейся более высокими значениями ТГ, несколько большей частотой ДЛП и более высокими значениями СЛСИ (табл. 4).
Таблица 2
Поражение коронарного русла у больных стабильной ИБС с пограничными стенозами коронарных артерий при различных клинических фенотипах
Показатели/ Фенотипы Стабильная ИБС без МНФО без СД (N=115) кол-во % [95%ДИ] Стабильная ИБС и СД (N=55) кол-во % [95%ДИ] Стабильная ИБС и МНФО без СД (N=88) кол-во % [95%ДИ] Точный двусторонний критерий Фишера, Р
Однососудистое поражение КА 52 48% [39%; 57%] 11 20% [12%; 32%] 38 44% [34%; 54%] 1-2: <0,001* 1-3: 0,665 2-3: 0,004*
Двухсосудистое поражение КА 37 33% [25%; 43%] 19 35% [23%; 48%] 22 25% [17%; 35%] 1-2: >0,999 1-3: 0,774 2-3: 0,774
Многососудистое поражение 23 21% [14%; 30%] 25 45% [33%; 58%] 27 31% [22%; 41%] 1-2: 0,002* 1-3: 0,215 2-3: 0,215
Поражение ствола ЛКА 12 11% [6%; 18%] 12 22% [13%; 34%] 3 3% [1%; 10%] 1-2: 0,124 1-3: 0,124 2-3: 0,001*
Поражение ПНА 83 73% [65%; 81%] 45 82% [70%; 90%] 37 43% [33%; 53%] 1-2: 0,254 1-3: <0,001* 2-3: <0,001*
Поражение ОА 52 46% [37%; 55%] 40 73% [60%; 83%] 22 25% [17%; 35%] 1-2: 0,002* 1-3: 0,003* 2-3: <0,001*
Поражение ПКА 58 51% [42%; 60%] 43 78% [66%; 87%] 27 31% [22%; 41%] 1-2: <0,001* 1-3: 0,006* 2-3: <0,001*
Примечание: *- статистически значимые различия
Таблица 3
Клинико-анамнестические показатели у больных ИБС в зависимости от соотношения
паспортного и биологического возраста
Показатель 1-я группа (преобладание биологического возраста над паспортным; К<1,0) п=106 2-я группа (биологический возраст равен, либо уступает паспортному; К>1,0) п=51 Р
Коэффициент «паспортный возраст/ сосудистый возраст» 0,84 [0,58;0,96] 1,42 [1,2; 1,61] <0,01
Мужчины 96 (90,6% [77,2%;95,2%]) 17 (88,2% [76,1%;95,4%]) >0,05
Возраст, лет 53,2 [46,3;55,4] 51,5 [45,2;57,2] >0,05
Давность ишемического анамнеза, лет 1,9 [1,4;2,3] 1,8 [1,5;2,3] >0,05
Давность гипертонического анамнеза, лет 5,1 [4,6;6,1] 4,9 [4,1;6,8] >0,05
Семейный анамнез ИБС 95 (89,6% [77,2%;94,2%]) 48 (94,1% [81,2%;96,4%]) >0,05
Дебют АГ до 45 лет 46 (43,4% [33,2%;55,3%]) 3 (5,9% [3,8%;5,7%]) <0,01
Дебют ИБС до 45 лет 35 (33,0% [28,2%;43,9%]) 3 (5,9% [4,0%;5,9%]) <0,01
Курение 81 (76,4% [64,1%;81,8%]) 40 (78,4% [63,8%;87,8%]) >0,05
Продолжение таблицы 3
Показатель 1-я группа (преобладание биологического возраста над паспортным; К<1,0) п=106 2-я группа (биологический возраст равен, либо уступает паспортному; К>1,0) п=51 Р
Индекс массы тела, кг/м2 31,4 [29,3;38,4] 31,2 [30,1;36,8] >0,05
Инфаркт миокарда в анамнезе 22 (20,8% [18,1%;25,7%]) 6 (11,8% [5,6%;16,8%]) >0,05
Ожирение 51 (48,1% [35,2%;58,6%]) 24 (47,1% [34,1%;56,7%]) >0,05
Сахарный диабет 23 (21,7% [16,0%;25,8%]) 3 (5,9% [3,1%;6,8%]) >0,05
Показатели липидного обмена и СЛСИ у обследованных больных Таблица 4
Показатель 1-я группа (преобладание биологического возраста над паспортным; К<1,0) п=106 2-я группа (биологический возраст равен, либо уступает паспортному; К>1,0) п=51 Р
ХС ЛПНП, ммоль/л 3,7 [2,7;5,6] 3,4 [2,4;5,1] >0,05
ХС ЛПВП, ммоль/л 1,47 [0,82;1,9] 1,40 [0,82;1,7] >0,05
ТГ, ммоль/л 2,3 [0,9;3,2] 1,4 [0,53;2,4] < 0,01
Число больных с ДЛП 106 (100,0%) 46 (90,2% [78,2%; 93,5%]) >0,05
СЛСИ 8,6 [8,0;9,0] 7,1 [6,4;8,5] < 0,01
Наконец, не было выявлено значимых различий между группами в характере ан-гиографических изменений: практически не
различалось количество больных с 1-, 2- и многососудистым поражением коронарного русла (рис.).
Рисунок. Характер поражения коронарного русла в зависимости от соотношения биологического
и паспортного возраста
При оценке показателей сосудистой жесткости в зависимости от фенотипа стабильной ИБС обращают на себя внимание наибольшие показатели СЛСИ в группе больных с фенотипом стабильной ИБС с пограничным стенозом КА с СД и без СД и МНФО. Также в этих группах количество больных с коэффициентом паспортный/биологический возраст < 1 составило более 70%. Высокие показатели сосудистого возраста
у пациентов с ИБС и сопутствующим СД не вызывают вопросов и имеют большое количество подтверждений в литературе [5, 8]. Интерес представляют высокие показатели маркеров сосудистой жесткости в группе больных стабильной ИБС без сопутствующего СД и МНФО, что требует дальнейшего изучения и поиска дополнительных факторов, влияющих на сосудистую жесткость в данной группе (табл. 5).
Таблица 5
Показатели сосудистой жесткости в зависимости от фенотипа
Показатели/Фенотипы Стабильная ИБС без МНФО и без СД (N=66) Стабильная ИБС и СД (N=26) Стабильная ИБС и МНФО без СД (N=65)
СЛСИ 8,5 8,9 7,9
Коэффициент паспортный/ биологический возраст 0,95 0,92 1,1
Количество больных с коэффициентом паспортный/ биологический возраст <1 51 (77,3%, [67,4%;81,1%]) 22 (84,6%, [81,1%; 89,2%]) 33 (50,8%, [41,1%; 55,2%])
При определении уровня миР в плазме у больных с различными фенотипами ИБС с пограничными стенозами КА результаты нормировали либо к случаям без МНФО и СД либо к случаям без СД.
Анализ концентрации различных типов миР выявил повышение уровня миР - 221 в 3-й группе (фенотип стабильной ИБС с пограничными стенозами коронарных артерий с МНФО) по сравнению с фенотипом стабильной ИБС и СД (р = 0,042), что согласуется с данными авторов [21, 22], обнаруживших повышение уровня экспрессии миР-221 и миР-221/222 у лиц с ожирением. Показали, что повышение уровня экспрессии миР-
221/222 у людей с ожирением, метаболическим синдромом, инсулинорезистентностью, АГ и СД 2 типа увеличивало риск ССЗ и способствовало развитию атеросклероза за счет эндотелиаль-ной дисфункции и неоинтимальной гиперплазии [21, 22]. Повышение концентрации миР - 22 и миР -126 обнаружено во 2-й группе больных (ИБС и СД), р = 0,007 и р = 0,034, соответственно (табл. 6). Наши данные, касающиеся повышения уровня миР-126 у больных с СД требуют уточнения, поскольку литературные сведения по данному вопросу весьма противоречивы и в ряде случаев свидетельствуют о снижении уровня миР-126 при СД [24].
Таблица 6
Уровни миР в плазме больных с различными фенотипами стабильной ИБС
Патологии Относительный уровень* миР и р-значение
пациентов miR-21 Р miR-22 Р miR-126 Р miR-221 Р
ИБС без МНФО и СД 1 1 1 1
ИБС с МНФО без СД 1,48 0,193 1,29 0,364 1,28 0,444 1,56 0,042
ИБС и СД 1,15 0,526 2,45 0,007 3,67 0,034 0,56 0,860
Сравнение групп пациентов в зависимости от наличия СД
ИБС без СД (ИБС без МНФО и СД + ИБС с МНФО без СД) ■ 1 1
ИБС и СД 0,85 0,890 2,18 0,014 3,17 0,020 0,40 0,405
Примечание: * - медиана различий уровней миР в плазме пациентов с наличием и отсутствием сопутствующих заболеваний; результаты нормированы либо к случаям без МНФО и СД либо к случаям без СД.
Заключение
Больные стабильной ИБС с пограничными стенозами КА представляют собой многочисленный и серьезный в прогностическом плане контингент вследствие длительного гипертонического анамнеза и выраженных кардиоме-таболических ассоциаций. Преобладающими фенотипами больных стабильной ИБС с пограничными стенозами КА являются ИБС без СД и ожирения и ИБС с МНФО. К неблагоприятным особенностям пациентов со стабильной ИБС и пограничными стенозами КА на фоне СД или МНФО следует отнести преобладание поражения дистальных отделов сосудистого русла.
Преобладание биологического возраста над паспортным отражает более выраженные, а возможно и более ранние процессы старения, сопровождающиеся потерей эластичности и нарастанием жесткости сосудов. Значения предложенного нами коэффициента отношения паспортного возраста к биологическому <1,0 могут свидетельствовать о повышении биологического возраста и быть основой для выделения соответствующего фенотипа пациентов. Пациенты стабильной стенокардией с повышенным биологическим возрастом отличаются неблагоприятным течением заболевания и менее благоприятным кардио-
метаболическим профилем. Это проявляется большей частотой перенесенного инфаркта, более частым дебютом ИБС и АГ в молодом возрасте, большей частотой сахарного диабета, более высокими значениями триглицери-дов и большей жесткостью сосудистой стенки. Однако, при оценке данного коэффициента у пациентов в зависимости от фенотипа ИБС, наибольшее количество больных с коэффициентом менее 1 определялось в группе больных стабильной ИБС с СД и без СД и МНФО. Последнее требует дальнейшего изучения и поиска значимых предикторов, влияющих на сосудистую жесткость в данной группе.
Оценка содержания миР у больных ИБС с пограничными стенозами КА представляет большой интерес, содержит достаточно много неоднозначных и нерешенных проблем, но несомненно является перспективным направлением для дальнейшего использования в диагностических и лечебных целях.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Список литературы:
1. Stefano GT, Bezerra HG, Attizzani G, Chamie D, Mehanna E, Yamamoto H, Costa MA. Utilization of frequency domain optical coherence tomography and fractional flow reserve to assess intermediate coronary artery stenoses: conciliating anatomic and physiologic information. Int J Car-diovasc Imaging. 2011; 27(2): 299- 308. https://doi. org/10.1007/s10554-011-9847-9
2. Reeh J, Therming CB, Heitmann M, Hojberg S, Sorum C, Bech J, Husum D, Dominguez H, Sehestedt T, Hermann T, et al. Prediction of obstructive coronary artery disease and prognosis in patients with suspected stable angina. Eur Heart J. 2019; 40(18): 1426-35.
3. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes: The Task Force for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal. 2020, (41): 3 407-477 https://doi.org/10.1093/ eurheartj/ehz425
4. D'Andrea A, Severino S, Mita C, Riegler L, R. Cocchia, R Gravino, F Castaldo, R Scarafile, G Salerno, S Pirone, P Calabro, MC Bigazzi, R Citro, S Cuomo, P Caso, R Calabroet. Clinical Outcome in Patients with Intermediate Stenosis of Left Anterior Descending Coronary Artery after Deferral of Revascularization on the Basis of Noninvasive Coronary Flow Reserve Measurement. Echocardiography. 2009; 26 (4): 357-487. https://doi.org/10.11 11/j.1540-8175.2008.00807
5. Einarson TR, Acs A, Ludwig C, Panton UH. Prevalence of cardiovascular disease in type 2 diabetes: a systematic literature review of scientific evidence from across the world in 2007-2017. Cardiovasc Diabetol. 2018; 17(1): 83 https://doi. org/10.1186/s12933-018-0728-6.
6. Wright AK, Kontopantelis E, Emsley R, Bu-chan I, Mamas MA, Sattar N, Ashcroft DM, Rutter MK. Cardiovascular risk and risk factor management in type 2 diabetes mellitus. Circulation. 2019;
139(24): 2742-53 https://doi.org/10.1161/CIRCU-LATIONAHA.118.039100
7. Lavie CJ, Milani RV, Ventura HO. Obesity and cardiovascular disease risk factor, paradox, and impact of weight loss. J Am Coll Cardiol. 2009; 53(21): 1925-32. https://doi.org/10.1016/]. jacc.2008.12.068
8. Согласованное мнение российских экспертов по оценке артериальной жесткости в клинической практике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2016, 15(2): 4-19. https:// doi.org/10.15829/1728-8800-2016-2- (In Russ).
9. Яхонтов Д.А., Останина Ю.О. Синдром раннего сосудистого старения у больных артериальной гипертонией в сочетании с ишемиче-ской болезнью сердца молодого и среднего возраста. Медицинский алфавит. 2018; 1(3):33-36. https://doi.org/10.1155/2018/7623639
10. Нилсон П.М., Яхонтов Д.А., Останина Ю.О. Раннее сосудистое старение. Современное состояние проблемы (обзор). Сибирский научный медицинский журнал. 2016; 36: 6-13.
11. Сумин А.Н., Карпович А.В., Барбараш О.Л. Сердечно-лодыжечный индекс у больных ишемической болезнью сердца: взаимосвязь с распространенностью коронарного и периферического атеросклероза. Российский кардиологический журнал. 2012; (2):27-33.
12. Nilsson PM. Early Vascular Aging in Hypertension. Front Cardiovasc Med. 2020; 7:6. https:// doi.org/10.3389/fcvm.2020.00006.
13. Бояринова М.А., Алиева А.С., Ротарь О.П., Колесова Е.П., Могучая Е.В., Васильева Е.Ю., Солнцев В.Н., Баранова Е.И., Конради А.О. Ассоциация сосудистого возраста с метаболическим здоровьем у пациентов с ожирением. Российский национальный конгресс кардиологов. 2019; 813.
14. Zhou SS, Jin JP, Wang JQ, Zhang ZG, Freed-man JH, Zheng Y, Cai L. miRNAS in cardiovascular diseases: potential biomarkers, therapeutic targets and challenges. Acta Pharmacol Sin. 2018 Jul; 39(7): 1073-1084. https://doi.org/10.1038/ aps.2018.30. Epub 2018 Jun 7. PMID: 29877320; PM-CID: PMC6289363
15. Полякова Е.А., Зарайский М.И., Берко-вич О.А. и др. Роль малых некодирующих рнк в патогенезе атеросклероза коронарных артерий. Трансляционная медицина. 2018;5(3):5-14 https://doi.org/10.18705/2311-4495-2018-5-3-5-14.
16. Urbich C, Kuehbacher A, Dimmeler S. Role of microRNAs in vascular diseases, inflammation, and angiogenesis. Cardiovascular Research. 2008; 79(4): 581-8. https://doi.org/10.1093/cvr/cvn156.
17. Kuhnert F, Mancuso MR, Hampton J et al. Attribution of vascular phenotypes of the mu-rine Egfl7 locus to the microRNA miR-126. Development. 2008; 135(24): 3989-93. https://doi. org/10.1242/dev.029736
18. Gao S, Gao H, Dai L et al. MiR-126 regulates angiogenesis in myocardial ischemia by targeting HIF-1a. Exp Cell Res. 2021 Dec 15; 409(2): 112925 https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2021.112925. Epub 2021 Nov 14. PMID: 34785240.
19. Abdallah HY, Hassan R, Fareed A, Abdel-gawad M, Mostafa SA, Mohammed EA. Identification of a circulating microRNAs biomarker panel
for non-invasive diagnosis of coronary artery disease: case-control study. BMC Cardiovasc Disord. 2022 Jun 24;22(1):286. https://doi.org/10.1186/ s12872-022-02711-9. PMID: 35751015; PMCID: PMC9233383
20. Дылева Ю.А., Груздева О.В. МикроРНК и ожирение. Современный взгляд на проблему. (Обзор литературы). Клиническая лабораторная диагностика. 2020; 65(7): 411-417. http://dx. doi.org/10.18821/0869-2084-2020-65-7-411-417.
21. Ojeda-Rodríguez A, Assmann TS, Alonso-Pedrero L. et al. Circulating miRNAs in girls with abdominal obesity: miR-221-3p as a bio-marker of response to weight loss interventions. Pediatr Obes. 2022 Aug; 17(8): e12910. https://doi. org/10.1111/ijpo.12910. Epub 2022 Mar 15. PMID: 35289984
22. Yu X, Xu JF, Song M. et al. Associations of Circulating microRNA-221 and 222 With the Severity of Coronary Artery Lesions in Acute Coronary Syndrome Patients. Angiology. 2022 Jul; 73(6): 579587. https://doi.org/10.1177/00033197211034286. Epub 2021 Jul 30. PMID: 34330158
23. Журавлева Л.В. Особенности поражения коронарных артерий, проблемы рестенози-рования после процедур реваскуляризации у больных с сахарным диабетом 2 типа. Л.В. Журавлева, И.В. Кузнецов, Н.А. Лопина. Therapia. 2015; 9 (101): 8-13.
24. Тофило М.А., Егорова Е.Н., Лясникова М.Б. и др. Уровни экспрессии микроРНК-126,-143, -155 в жировой ткани и сыворотке крови и их корреляция с биохимическими показателями у женщин с ожирением и инсулинорезистентно-стью. Современные проблемы науки и образования. 2020; 2. URL: https://science-education.ru/ru/ article/view?id=29595. (In Russ).
References
1. Stefano GT, Bezerra HG, Attizzani G, Chamié D, Mehanna E, Yamamoto H, Costa MA. Utilization of frequency domain optical coherence tomography and fractional flow reserve to assess intermediate coronary artery stenoses: conciliating anatomic and physiologic information. Int J Car-diovasc Imaging. 2011; 27(2): 299- 308. https://doi. org/10.1007/s10554-011-9847-9
2. Reeh J, Therming CB, Heitmann M, Hojberg S, Sorum C, Bech J, Husum D, Domínguez H, Sehestedt T, Hermann T, et al. Prediction of obstructive coronary artery disease and prognosis in patients with suspected stable angina. Eur Heart J. 2019; 40(18): 1426-35.
3. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes: The Task Force for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal. 2020, (41): 3 407-477 https://doi.org/10.1093/ eurheartj/ehz425
4. D'Andrea A, Severino S, Mita C, Riegler L, R. Cocchia, R Gravino, F Castaldo, R Scarafile, G Salerno, S Pirone, P Calabro, MC Bigazzi, R Citro, S Cuomo, P Caso, R Calabroet. Clinical Outcome in Patients with Intermediate Stenosis of Left Anterior Descending Coronary Artery after Deferral of Revascularization on the Basis of Noninvasive
Coronary Flow Reserve Measurement. Echocardiography. 2009; 26 (4): 357-487. https://doi.org/10.11 11/j.1540-8175.2008.00807
5. Einarson TR, Acs A, Ludwig C, Panton UH. Prevalence of cardiovascular disease in type 2 diabetes: a systematic literature review of scientific evidence from across the world in 2007-2017. Cardiovasc Diabetol. 2018; 17(1): 83 https://doi. org/10.1186/s12933-018-0728-6.
6. Wright AK, Kontopantelis E, Emsley R, Bu-chan I, Mamas MA, Sattar N, Ashcroft DM, Rutter MK. Cardiovascular risk and risk factor management in type 2 diabetes mellitus. Circulation. 2019; 139(24): 2742-53 https://doi.org/10.1161/CIRCU-LATI0NAHA.118.039100
7. Lavie CJ, Milani RV, Ventura HO. Obesity and cardiovascular disease risk factor, paradox, and impact of weight loss. J Am Coll Cardiol. 2009; 53(21): 1925-32. https://doi.org/10.1016/]. jacc.2008.12.068
8. Harmonized Opinion of Russian Experts on Assessment of Arterial Stiffness in Clinical Practice. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2016, 15(2): 4-19. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2016-2- (In Russ).
9. Yakhontov D.A., Ostanina Yu.O. Early vascular aging syndrome in young and middle age patients with hypertension and coronary artery disease. Medical alphabet. 2018; 1(3):33-36 (In Russ.) https://doi.org/10.1155/2018/7623639
10. Nilson P.M., Yakhontov D.A., Ostanina Yu.O. Early vascular aging. The modern state of the problem (review). Siberian Scientific Medical Journal. 2016; 36: 6-13. (In Russ.)
11. Sumin A.N., Karpovich A.V., Barbarash O.L. Cardio-ankle vascular index in patients with coronary heart disease association with the severity of coronary and peripheral artery atherosclerosis. Russian Journal of Cardiology. 2012; (2): 27-33. (In Russ.)
12. Nilsson PM. Early Vascular Aging in Hypertension. Front Cardiovasc Med. 2020; 7:6. https:// doi.org/10.3389/fcvm.2020.00006.
13. Boyarinova M.A., Alieva A.S., Rotar O.P., Kolesova E.P., Moguchaya E.V., Vasilieva E.Yu., Solntsev V.N., Baranova E.I., Konradi A.O. Association of vascular age with metabolic health in patients with obesity. Russian National Congress of Cardiology. 2019; 813. (In Russ)
14. Zhou SS, Jin JP, Wang JQ, Zhang ZG, Freed-man JH, Zheng Y, Cai L. miRNAS in cardiovascular diseases: potential biomarkers, therapeutic targets and challenges. Acta Pharmacol Sin. 2018 Jul; 39(7): 1073-1084. https://doi.org/10.1038/ aps.2018.30. Epub 2018 Jun 7. PMID: 29877320; PM-CID: PMC6289363
15. Polyakova E.A., Zaraiskii M.I., Berkovich O.A. et al. The role of small noncoding RNAS in the pathogenesis of coronary arteries atherosclerosis. Translational Medicine. 2018;5(3): 5-14 https://doi.org/10.18705/2311-4495-2018-5-3-5-14 (In Russ.)
16. Urbich C, Kuehbacher A, Dimmeler S. Role of microRNAs in vascular diseases, inflammation, and angiogenesis. Cardiovascular Research. 2008; 79(4): 581-8. https://doi.org/10.1093/cvr/cvn156.
17. Kuhnert F, Mancuso MR, Hampton J et al. Attribution of vascular phenotypes of the mu-
rine Egfl7 locus to the microRNA miR-126. Development. 2008; 135(24): 3989-93. https://doi. org/10.1242/dev.029736
18. Gao S, Gao H, Dai L et al. MiR-126 regulates angiogenesis in myocardial ischemia by targeting HIF-1a. Exp Cell Res. 2021 Dec 15; 409(2): 112925 https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2021.112925. Epub 2021 Nov 14. PMID: 34785240.
19. Abdallah HY, Hassan R, Fareed A, Abdel-gawad M, Mostafa SA, Mohammed EA. Identification of a circulating microRNAs biomarker panel for non-invasive diagnosis of coronary artery disease: case-control study. BMC Cardiovasc Disord. 2022 Jun 24;22(1):286. https://doi.org/10.1186/ s12872-022-02711-9. PMID: 35751015; PMCID: PMC9233383
20. Dyleva Yu.A., Gruzdeva O.V. MicroRNA and obesity. Modern view of the problem. (Review of the literature). Clinical laboratory diagnostics. 2020; 65(7): 411-417.http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2020-65-7-411-417 (In Russ.)
21. Ojeda-Rodríguez A, Assmann TS, Alonso-Pedrero L. et al. Circulating miRNAs in girls with abdominal obesity: miR-221-3p as a bio-marker of response to weight loss interventions. Pediatr Obes. 2022 Aug; 17(8): e12910. https://doi. org/10.1111/ijpo.12910. Epub 2022 Mar 15. PMID: 35289984
22. Yu X, Xu JF, Song M. et al. Associations of Circulating microRNA-221 and 222 With the Severity of Coronary Artery Lesions in Acute Coronary Syndrome Patients. Angiology. 2022 Jul; 73(6): 579587. https://doi.org/10.1177/00033197211034286. Epub 2021 Jul 30. PMID: 34330158
23. Zhuravleva L.V. Peculiarities of coronary artery lesions and restenosis after revascularization in patients with type 2 diabetes mellitus. Zhurav-leva L.V., Kuznetsov I.V., Lopina N.A. Therapia. 2015; 9 (101): 8-13. (In Russ).
24. Tofilo MA, Egorova EN, Liasnikova MB et al. MicroRNA-126,-143,-155 expression levels in adipose tissue and blood serum and their correlation with biochemical indices in women with obesity and insulin resistance. Current Issues in Science and Education. 2020; 2. URL: https:// science-education.ru/ru/article/view?id=29595. (In Russ).
Контактные данные
Автор, ответственный за переписку: Останина Юлия Олеговна, к.м.н., доцент кафедры фармакологии, клинической фармакологии и доказательной медицины, Новосибирский государственный медицинский университет, г. Новосибирск.
630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52 E-mail: julia679@yandex.ru. Тел.: 89139206196 https://orcid.org/0000-0002-4810-4795
Информация об авторах
Яхонтов Давыд Александрович, д.м.н., профессор кафедры фармакологии, клинической фармакологии и доказательной медицины, Новосибирский государственный медицинский университет, г. Новосибирск. E-mail: mich99@mail.ru https://orcid.org/0000-0003-4735-5178
Семяхина Софья Владиславовна, студентка 6 курса лечебного факультета, Новосибирский государственный медицинский университет, г. Новосибирск. E-mail: sophieff@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-2812-5310
Агаркова Анна Денисовна, студентка 6 курса лечебного факультета, Новосибирский государственный медицинский университет, г. Новосибирск.
E-mail: julia679@yandex.ru https://orcid.org/0000-0002-3416-085X
Лукинов Виталий Леонидович, к.ф.-м.н., старший научный сотрудник, зав. лабораторией численного анализа стохастических дифференциальных уравнений, Институт вычислительной математики и математической геофизики Сибирского отделения Российской академии наук, г. Новосибирск. E-mail: vitaliy.lukinov@gmail.com https://orcid.org/0000-0002-3411-508X
Contact information Corresponding author: Yulia O. Ostanina, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Pharmacology, Clinical Pharmacology and Evidence-based Medicine, Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk. 630091, Novosibirsk, Krasny Ave. 52 E-mail: julia679@yandex.ru. Tel: 89139206196 https://orcid.org/0000-0002-4810-4795
Author information
David A. Yakhontov, Dr. Sci. (Med.), Professor, Department of Pharmacology, Clinical Pharmacology and Evidence-based Medicine, Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk. E-mail: mich99@mail.ru https://orcid.org/0000-0003-4735-5178
Sof'ya V. Semyahina, 6th year Student of the Faculty of Medicine, Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk. E-mail: sophieff@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-2812-5310
Anna D. Agarkova, 6th year Student of medical Faculty, Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk.
E-mail: julia679@yandex.ru https://orcid.org/0000-0002-3416-085X
Vitaly L. Lukinov, Cand. Sci. (Phys. and Mathem.), Senior Researcher, Head of the Laboratory for Numerical Analysis of Stochastic Differential Equations, Institute of Computational Mathematics and Mathematical Geophysics, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Novosibirsk. E-mail: vitaliy.lukinov@gmail.com https://orcid.org/0000-0002-3411-508X
Участие авторов:
Яхонтов Давыд Александрович - концепция и дизайн исследования, написание текста, редактирование.
Останина Юлия Олеговна - сбор и обработка материала, написание текста, редактирование.
Семяхина Софья Владиславовна - сбор и обработка материала.
Агаркова Анна Денисовна - сбор и обработка материала.
Лукинов Виталий Леонидович - статистическая обработка.
Поступила в редакцию 04.03.2023 Принята к публикации 29.05.2023 Для цитирования: Яхонтов Д.А., Останина Ю.О., Семяхина С.В., Агаркова А.Д., Луки-
нов В.Л. Поражение коронарного русла, биологический возраст и уровень микро-РНК у больных стабильной ИБС с пограничными стенозами коронарных артерий. Бюллетень медицинской науки. 2023; 3(31): 74-85. https://doi. org/10.31684/25418475-2023-3-74
Citation: Yakhontov D.A., Ostanina Yu.O., Se-myahina S.V., Agarkova A.D., Lukinov V.L. Coronary vascular bed lesion, biological age, and mi-croRNA levels in stable coronary artery disease patients with borderline coronary artery stenosis. Bulletin of Medical Science. 2023; 3(31): 74-85. https:// doi.org/10.31684/25418475-2023-3-74 (In Russ.)
