CC BY
85
УДК 616.831-005.1-08:615.225.2:612.824 КУЗНЕЦОВ В.В., БУЛЬЧАК В.Н.
ГУ «Институт геронтологии им. Д.Ф. Чеботарева» НАМН Украины, г. Киев
ПОЛУШАРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ НИЦЕРГОЛИНА, ЦЕРЕБРОЛИЗИНА И ИХ КОМБИНАЦИИ НА ЦЕРЕБРАЛЬНУЮ ГЕМОДИНАМИКУ У БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ АТЕРОТРОМБОТИЧЕСКИЙ ИШЕМИЧЕСКИЙ ИНСУЛЬТ
Резюме. Обследовано 117 пациентов пожилого возраста (средний возраст 63,91 ± 1,17 года), перенесших атеротромботический инсульт в правом (55 чел.) и в левом полушарии (62 чел.). В ходе исследования были сформированы 3 группы пациентов: 1-я группа получала Церебролизин в дозе 10,0мл; 2-я группа — ницерголин в дозе 4 мг; 3-я группа — комбинированную терапию ницерголином и Церебролизином. Препараты вводили внутривенно капельно в течение 10 дней.
Всем больным проводили клинико-неврологическое обследование, ультразвуковое дуплексное сканирование сосудов головы и шеи, магнитно-резонансную томографию головного мозга.
У пациентов, перенесших инсульт, гемодинамические портреты ницерголина, Церебролизина и их сочетанного применения имеют полушарные особенности. У больных с левополушарным инсультом гемодинамические портреты ницерголина и Церебролизина однотипны — увеличивается линейная систолическая скорость кровотока (ЛССК) в правой и левой средних мозговых артериях (СМА), задней мозговой артерии (ЗМА), позвоночной артерии (ПА), внутренних сонных артериях (ВСА) и основной артерии (ОА). Сочетанное применение ницерголина и Церебролизина несколько уменьшает диапазон вазоактивного влияния. Убольныхс правополушарным инсультом раздельное и сочетанное применение Церебролизина и ницерголина увеличивает ЛССКв экстракраниальныхсосудах(в правой и левой ВСА и ПА). Более выраженные изменения ЛССКв интракраниальныхсосудахвызывает Церебролизин, так как увеличивает ЛССК в правыхи левыхСМА, ЗМА иОА Сочетанное применение препаратов увеличивает ЛССКтолько в правой ЗМА илевой СМА. Убольныхслевополушарным инсультом более широкий диапазон гемодинамическихизменений вызываетраздельное применение как ницерголина, так и Церебролизина, а у больныхс правополушарным инсультом—только Церебролизина. Сочетанное применение ницерголина и Церебролизина несколько нивелирует вазоактивное действие препаратов.
Ключевые слова: ницерголин, Церебролизин, церебральная гемодинамика, ишемический атеротромботический инсульт.
М1ЖНАРОДНИЙ НЕВРОПОГ1ЧНИЙ ЖУРНАЛ
INTERNATIONAL NEUROLOGICAL JOURNAL |
МЕЖДУНАРОДНЫЙ НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ /ORIGINAL RESEARCHES/
Инвалидизация после инсульта занимает первое место среди всех причин первичной инвалидизации. Только 20 % больных, перенесших инсульт, возвращаются к прежнему уровню социальной и трудовой активности, а 80 % становятся инвалидами. Высокая степень инвали-дизации больных инсультом определяет чрезвычайную актуальность проблемы реабилитации [3].
Согласно принятой в 2006 г Хельсинборгской декларации, к 2015 г основной целью реабилитации после инсульта является то, чтобы более чем 70 % больных через 3 месяца после инсульта были независимы в повседневной жизни [14]. Основные задачи реабилитации включают: восстановление нарушенных функций, профилактику постинсультных осложнений, психическую и социальную реабилитацию.
У больных, перенесших инсульт, процессы восстановления и компенсации нарушенных функций происходят за
счет морфофункциональной и биохимической реорганизации центральной нервной системы (ЦНС) [2]. В последнее время установлено, что в системе восстановительных процессов в мозге важным звеном является нейропластичность [2]. Нейропластичность реализуется на молекулярном, синаптическом, нейронном уровнях [2]. Значительное влияние на процессы пластичности оказывает состояние церебральной гемодинамики [21]. Следует отметить, что у больных, перенесших ишемический инсульт, отмечаются изменения церебральной гемодинамики, характеризующиеся снижением линейных скоростей кровотока, повышением периферического сопротивления в сосудах каро-тидного и вертебробазилярного бассейнов (ВББ) [6]. Более выраженная гипоперфузия мозга наблюдается в артериях на стороне ишемического очага инсульта. Кроме того, при мозговом инсульте нарушаются механизмы ауторегуляции
церебрального гомеостаза [7]. Тяжесть нарушений церебрального кровотока коррелирует со степенью выраженности неврологического дефицита, а следовательно, с объемом ишемического очага [1].
Для активации процессов нейропластичности и регуляции мозгового кровотока при ишемическом повреждении мозга применяются препараты с мультимодальным механизмом действия. К этой группе препаратов относится Церебролизин. Препарат, получаемый путем стандартизированного управляемого ферментативного расщепления очищенного органического белка, содержит большое число низкомолекулярных биологически активных веществ (олигопептидов), эффект которых подобен действию естественных факторов роста нейронов. В Церебролизине обнаружены: глиальный нейротрофический фактор (GNDF), цилиарный нейротрофический фактор (CNTF), инсули-ноподобный фактор роста I (IGF-I), инсулиноподобный фактор роста II (IGF-II) [10, 11, 21].
Церебролизин обладает нейротрофическим и нейропро-текторным действием. Нейротрофическое действие реали-зируется за счет улучшения церебральной гемодинамики [1]. Церебролизин усиливает потребление глюкозы, активирует доставку кислорода к мозговым клеткам и повышает экспрессию гена, ответственного за синтез белка—транспортера глюкозы через гематоэнцефалический барьер [9]. Церебролизин стимулирует нейрогенез — образование новых нейронов в зубчатой извилине гиппокампа [21].
Нейропротекторное действие препарата реализуется в результате его антиоксидантного эффекта, обусловленного влиянием на активность каталазы, супероксиддисмутазы и глутатионзависимых ферментов [13]. В нейропротекторном действии важен антиапоптозный эффект [15], поскольку по механизму апоптоза происходит гибель нейронов в восстановительном периоде инсульта и при многих хронических нейродегенеративных заболеваниях.
Церебролизин оказывает выраженное нейроиммуно-трофическое действие, тем самым снижая развитие воспалительных явлений в ткани мозга и препятствуя гибели нейрональных структур [16]. О клинической эффективности Церебролизина свидетельствуют результаты применения
различных доз препарата у больных в остром и восстановительном периодах инсульта [8, 17].
К препаратам с мультимодальным действием относится и ницерголин — полусинтетический производный алкалоида спорыньи. Ницерголин оказывает вазоактивное, нейромета-болическое и нейромедиаторное действие. Первичным эффектом ницерголина является его избирательное вазодила-тирующее действие, определяющееся селективной блокадой альфа-1 адренорецепторов в стенке сосудов головного мозга, что приводит к расширению артерий, артериол и капиллярных сфинктеров, снижению сосудистого сопротивления и увеличению артериального кровотока [18, 20].
Для ницерголина характерен и нейрометаболический эффект, который реализуется за счет антигипоксического, антиоксидантного, мембраностабилизирующего действия (нормализация кальциевого гомеостаза в нервной ткани) [18]. Ницерголин оказывает и нейромедиаторное действие, так как повышает синтез ацетилхолина за счет активации фермента холинацетилтрансферазы; активирует высвобождение ацетил-холина из пресинаптических терминалей; уменьшает распад ацетилхолина путем ингибирования фермента ацетилхолин-эстеразы [5, 18].
Помимо холинергического, ницерголину свойственен стимулирующий эффект в отношении адрено- и дофаминергических процессов в ЦНС за счет ускорения оборота норадреналина и дофамина в коре и стриатуме [5, 12]. Следует акцентировать внимание и на способности ницерголина стимулировать обратный захват глутамата и препятствовать развитию опосредованного глутаматом феномена эксайтотоксичности [18]. В последнее время показано его влияние на процессы нейропластичности [11, 18, 20] и механизмы нейропротекции [19]. Ницер-голин увеличивает концентрацию фактора роста нервов в лобных отделах головного мозга у старых животных, которые получали ницерголин [20]. В экспериментальных исследованиях был показан нейропротекторный эффект ницерголина при гипоксии, даже в условиях гиперкапнии, когда церебральные сосуды находятся в состоянии дилата-ции, что свидетельствует о его непосредственном влиянии на паренхиму головного мозга [11].
Таблица 1. Сравнение эффективности препаратов мультимодального действия
Эффекты Препараты
Церебролизин Ницерголин
Вазоактивный + + + + +
Полинейромедиаторный + + + +
Антиоксидантный + + + +
Антиапоптозный + + + + +
Стимуляция нейрогенеза + + + -
Антиглутаматный + + +
Антиагрегантный - + + +
Потенциация действия гипотензивных препаратов - +
Нейроиммунотрофический + + -
Метаболический + + + + + +
Мембраностабилизирующий + + +
Одним из механизмов полимодального действия ницер-голина является дезагрегирующий эффект, обусловленный снижением агрегации тромбоцитов и увеличением пластичности эритроцитов, что в сочетании с влиянием на церебральные сосуды приводит к увеличению регионарного мозгового кровотока в ишемизированной ткани [1, 18].
У больных с начальными формами церебрального атеросклероза ницерголин улучшает мнестические функции, потенцирует действие гипотензивных препаратов у больных с артериальной гипертензией [4, 5]. У пациентов, перенесших ишемический инсульт, ницерголин положительно влияет на восстановление психоэмоциональных и двигательных функций [18, 20].
В табл. 1 представлены результаты сравнительного анализа мультимодального действия Церебролизина [9, 13, 15—17, 21] и ницерголина [12, 18—20] по данным ряда работ.
Учитывая то, что механизмы действия ницерголина и Церебролизина в определенной степени дополняют друг друга, целесообразно было провести комплексный анализ
сочетанного применения ницерголина и Церебролизина на церебральную гемодинамику у больных, перенесших ишемический атеротромботический инсульт. Как известно, в практической ангионеврологии эти препараты активно применяются в системе нейрореабилитации больных с церебральной сосудистой патологией, в то же время данные об их совместном применении отсутствуют.
Цель работы: определение влияния ницерголина, Церебролизина и их комбинации на церебральную гемодинамику у больных, перенесших ишемический инсульт.
Материалы и методы исследования
Комплексное клинико-неврологическое обследование проведено у 117 пациентов пожилого возраста (средний возраст 63,91 ± 1,17 года), перенесших атеротромботический ишемический инсульт в каротидном бассейне (восстановительный период). У 62 пациентов локализация ишемического инсульта в левом полушарии, у 55 — в правом. Пациенты были распределены на три группы:
Церебролизин (правоочаговые)
Ницерголин (правоочаговые)
Ницерголин + Церебролизин (правоочаговые)
Церебролизин (левоочаговые)
Ницерголин (левоочаговые)
Ницерголин + Церебролизин (левоочаговые)
Рисунок 1. Динамика изменений кровотока у пациентов, перенесших инфаркт мозга в правом (А) и левом (Б) полушариях, под влиянием Церебролизина, ницерголина, ницерголина + Церебролизин
— 1-й группе пациентов проведен курс лечения Це-ребролизином (по 10,0 мл + 100 мл физиологического раствора, внутривенно капельно 1 раз в сутки в течение 10 дней).
— 2-я группа получала ницерголин (по 4 мг ни-церголина + 100 мл физиологического раствора, внутривенно капельно 1 раз в сутки в течение 10 дней).
— 3-я группа — пациенты с сочетанным применением Церебролизина и ницерголина (10,0 мл Церебролизина внутривенно и 4 мг ницерголина внутривенно капельно 1 раз в сутки в течение 10 дней).
Программа обследования включала: клинико-не-врологический осмотр, оценку уровня повседневной активности по шкале Бартель, клинико-неврологиче-ское обследование; ультразвуковую допплерографию сосудов головы и шеи на приборе En Visor (Philips) с определением линейной систолической скорости кровотока (ЛССК), магнитно-резонансную томографию головного мозга для верификации характера и локализации ишемического очага на томографе 1.5 Т Magnetom Vision Plus (Siemens).
Комплексное обследование проводилось до и после курсового лечения препаратами.
Таблица 2. Динамика ЛССК у больных, перенесших инфаркт мозга в правом полушарии, под влиянием курсового приема препаратов Церебролизин, ницерголин и их совместного применения
Сосуды Полушарие Церебролизин Ницерголин Ницерголин + Церебролизин
Долечения После лечения До лечения После лечения До лечения После лечения
ОСА Пораженное 65,20 ± 1,45 64,02 ± 1,23 60,75 ± 1,54 57,42 ± 1,41 55,72 ± 1,61 60,01 ± 2,35
ОСА Интактное 79,20 ± 1,93 82,32 ± 1,89 74,79 ± 1,40 71,22 ± 1,95 67,48 ± 1,60 74,23 ± 2,17
ВСА Пораженное 55,60 ± 1,32 61,03 ± 1,32* 57,66 ± 2,60 66,22 ± 2,88* 48,43 ± 2,19 58,41 ± 2,17*
ВСА Интактное 63,90 ± 1,77 68,89 ± 1,84 60,73 ± 2,60 71,70 ± 2,89* 56,38 ± 2,03 63,78 ± 2,21*
ПА Пораженное 36,40 ± 0,89 40,98 ± 0,76* 33,03 ± 1,39 38,52 ± 1,75* 29,73 ± 1,90 34,71 ± 2,11*
ПА Интактное 43,60 ± 1,81 45,61 ± 1,04 37,73 ± 1,85 43,21 ± 1,74* 33,75 ± 1,56 38,99 ± 1,71*
ПМА Пораженное 76,70 ± 1,78 80,05 ± 2,09 72,70 ± 1,78 76,02 ± 2,12 56,35 ± 2,44 61,67 ± 1,74
ПМА Интактное 74,00 ± 2,14 75,30 ± 1,57 73,00 ± 1,87 75,30 ± 1,43 64,55 ± 2,25 74,40 ± 2,30*
СМА Пораженное 83,00 ± 1,53 90,33 ± 1,65* 89,08 ± 2,66 94,35 ± 2,25 74,75 ± 1,98 78,79 ± 1,47
СМА Интактное 82,00 ± 2,88 94,93 ± 1,71* 81,87 ±1,96 93,17 ± 2,62* 83,82 ± 1,33 97,29 ± 1,49*
ЗМА Пораженное 40,30 ± 1,32 49,91 ± 0,53* 47,32 ± 1,77 54,80 ± 2,34* 42,40 ± 1,75 47,79 ± 2,11*
ЗМА Интактное 47,10 ± 0,66 51,05 ± 0,65* 45,09 ± 1,45 53,60 ± 1,52* 48,86 ± 2,13 50,57 ± 2,57
БА 46,80 ± 1,25 52,96 ± 1,26* 52,01 ± 3,76 57,25 ± 2,85 46,11 ± 1,81 51,19 ± 1,55
Сосуды Полушарие Церебролизин Ницерголин Ницерголин + Церебролизин
Долечения После лечения До лечения После лечения До лечения После лечения
ОСА Пораженное 72,36 ± 1,21 65,30 ± 0,98 64,56 ± 1,19 67,80 ± 2,74 63,63 ± 1,96 64,52 ± 1,63
ОСА Интактное 66,29 ± 1,79 66,14 ± 1,83 59,35 ± 2,44 62,06 ± 1,93 63,73 ± 2,19 67,34 ± 1,52
ВСА Пораженное 58,13 ± 0,96 63,00 ± 1,07* 56,69 ± 2,21 65,12 ± 2,35* 58,69 ± 1,97 64,81 ± 2,15*
ВСА Интактное 50,51 ± 1,07 59,74 ± 1,21* 53,26 ± 1,83 63,43 ± 2,18* 58,21 ± 2,26 65,15 ± 2,61*
ПА Пораженное 37,34 ± 1,17 42,69 ± 0,99* 35,80 ± 1,79 41,47 ± 1,57* 34,52 ± 1,84 36,25 ± 2,47
ПА Интактное 29,43 ± 1,78 35,33 ± 0,82* 35,79 ± 1,77 41,88 ± 1,87* 34,56 ± 2,45 37,12 ± 2,09
ПМА Пораженное 63,30 ± 1,54 64,00 ± 1,75 68,90 ± 2,08 73,15 ± 1,83 79,82 ± 1,60 88,50 ± 1,61*
ПМА Интактное 62,60 ± 1,87 66,00 ± 2,21 66,30 ± 1,62 81,35 ± 1,74* 69,70 ± 2,52 73,40 ± 2,41
СМА Пораженное 62,90 ± 1,22 79,64 ± 1,99* 76,91 ± 1,76 89,91 ± 2,60* 78,84 ± 1,65 86,64 ± 1,76*
СМА Интактное 76,21 ± 1,64 91,04 ± 2,13* 89,64 ± 1,85 105,84 ± 2,38* 82,34 ± 1,89 94,52 ± 1,95*
ЗМА Пораженное 46,40 ± 0,45 51,12 ± 0,64* 45,27 ± 1,68 52,74 ± 1,64* 43,98 ± 2,52 46,04 ± 2,27
ЗМА Интактное 43,00 ± 0,45 50,85 ± 1,55* 45,75 ± 1,82 53,63 ± 1,87* 45,62 ± 1,93 49,66 ± 1,25
БА 45,36 ± 1,61 53,14 ± 1,51* 51,69 ± 1,48 61,38 ± 1,77* 48,26 ± 2,23 54,88 ± 2,18*
Примечания: здесь и в табл. 3: * — статистически достоверные отличия (р < 0,05); ОСА — общая сонная артерия; ПМА — передняя мозговая артерия; БА — бедренная артерия.
Таблица 3. Динамика ЛССК у больных, перенесших инфаркт мозга в левом полушарии, под влиянием курсового приема препаратов Церебролизин, ницерголин и их совместного применения
Результаты и обсуждение
Результаты сравнительного анализа влияния ницер-голина, Церебролизина и их сочетанного применения на церебральную гемодинамику у больных, перенесших ишемический инсульт, свидетельствуют о полушарных особенностях действия этих препаратов. У больных с локализацией ишемического очага в правом полушарии после комбинированного приема Церебролизина и ницерголина статистически достоверно увеличивается ЛССК в сосудах каротидного и вертебробазилярного бассейнов. Так, под влиянием совместного применения ницерголина и Цере-бролизина увеличивается ЛССК в двух внутренних сонных артериях (ВСА), позвоночной артерии (ПА), в левой средней мозговой артерии (СМА) и правой задней мозговой артерии (ЗМА). Структура сосудистых изменений при применении ницерголина в определенной степени повторяет изменения ЛССК под влиянием сочетанного применения ницерголина и Церебролизина, однако при приеме ницерголина увеличивается ЛССК еще и в левой ЗМА и в основной артерии (ОА).
Следует отметить, что Церебролизин у больных с право-полушарным инсультом оказывает более активное влияние на гемодинамику в интракраниальных сосудах головного мозга, так как увеличивается ЛССК в двух СМА, ЗМА и ОА, а в экстракраниальных сосудах только в правой ВСА и ПА. Обобщение результатов сравнительного анализа влияния ницерголина, Церебролизина и их сочетанного приема на церебральную гемодинамику у больных с правополушарным инсультом показало, что у Церебролизина более широкий диапазон вазоактивного действия, так как улучшается кровообращение в интракраниальных сосудах двух полушарий и в экстракраниальных сосудах пораженного полушария. Ницерголин и сочетанное применение ницерголина и Церебролизина преимущественно улучшает мозговую гемодинамику в экстракраниальных сосудах. Исходя из этого можно дать практические рекомендации: если у больных с правополушарным инсультом снижен кровоток в интракра-ниальных сосудах пораженного и интактного полушарий, то следует применять Церебролизин, если в экстракраниальных сосудах—то ницерголин. Преимуществ влияния на мозговой кровоток сочетанного приема препаратов у больных с правополушарным инсультом не отмечено (рис. 1А).
У больных с левополушарным инсультом Церебролизин, ницерголин и сочетание Церебролизина с ницерголином увеличивает ЛССК в отдельных интракраниальных и экстракраниальных сосудах двух полушарий. Однако наиболее выраженный гемодинамический эффект характерен для раздельного приема ницерголина и Церебролизина, так как увеличивается ЛССК в двух СМА, ЗМА, ВСА, ПА и ОА. При комбинации препаратов гемодинамический эффект несколько менее выражен и характеризируется увеличением ЛССК в двух СМА, двух ВСА и в ОА. На основании представленных данных можно заключить, что у больных с левополушарным инсультом ницерголин, Церебролизин и комбинация Цере-бролизина с ницерголином улучшают гемодинамику в интра-и экстракраниальных сосудах двух полушарий, но в сосудах ВББ более значительный гемодинамический эффект раздельного применения Церебролизина и ницерголина (рис. 1 Б).
Итак, у больных с правополушарным инсультом Цере-бролизин улучшает гемодинамику (повышает ЛССК) в двух
СМА, ницерголин и сочетание ницерголина с Цереброли-зином — только в СМА интактного полушария. У больных с правополушарным инсультом более активное увеличение мозгового кровотока в ВББ (ЗМА, ПА и ОА) вызывают ни-церголин и Церебролизин, при комбинации ницерголина и Церебролизина изменения кровотока в ВББ менее выражены (в двух ПА и правой ЗМА).
У больных с левополушарным инсультом ницерголин, Церебролизин и сочетанное применение ницерголина с Церебролизином увеличивает кровоток в двух СМА и ВСА. Более активное увеличение происходит в ВББ при раздельном применении Церебролизина и ницерголина (в двух ЗМА, ПА, ОА), чем при сочетанном (ОА).
Для более активного влияния на мозговой кровоток у больных с правополушарным инсультом целесообразно применение Церебролизина; у больных с левополушарным инсультом — ницерголина. Сочетанное применение ницерголина и Церебролизина у больных, перенесших ишемический инсульт, не усиливает церебральный гемодинамический эффект.
Выводы
1. У больных, перенесших инсульт, гемодинамические портреты ницерголина, Церебролизина и их сочетанного применения имеют полушарные особенности.
2. У больных с левополушарным инсультом гемодинамические портреты ницерголина и Церебролизина однотипны— увеличивает ЛССК в правой и левой СМА, ЗМА, ПА, ВСА и ОА. Сочетанное применение ницерголина и Церебролизина несколько уменьшает диапазон сосудистого влияния.
3. У больных с правополушарным инсультом раздельное и сочетанное применение Церебролизина и ницерголина увеличивает ЛССК в экстракраниальных сосудах (в правой и левой ВСА и ПА). Более выраженные изменения ЛССК в интракраниальных сосудах вызывает Церебролизин, так как увеличивает ЛССК в правых и левых СМА, ЗМА и ОА. Сочетанное применение препаратов увеличивает ЛССК только в правой ЗМА и левой СМА.
4. У больных с левополушарным инсультом более широкий диапазон гемодинамических изменений вызывает раздельное применение как ницерголина, так и Церебролизина, а у больных с правополушарным инсультом—только Церебролизина. Сочетанное применение ницерголина и Церебролизина несколько нивелирует вазоактивное действие препаратов.
Список литературы
1. Белокоскова С.Г. Допплерографическая оценка церебральной гемодинамики у больных в отдаленном периоде инсульта// Региональное кровообращение и микроциркуляция. — 2005. — № 4(2). — С. 60-65.
2. Боголепова А.Н. Проблема нейропластичности в неврологии / А.Н. Боголепова, Е.И. Чуканова // Международный неврологический журнал. — 2010. — № 8. — С. 69-72.
3. Гусев Е.И. Проблема инсульта в Российской Федерации: время активных совместных действий/ Е.И. Гусев, В.И. Сквор-цова, Л.В. Стаховская //Журнал неврологии и психиатрии. — 2007. — № 8. — С. 4-10.
4. Яхно Н.Н., Захаров В.В., Локшина А.Б. и др. Деменции: Руководство для врачей. — 2-е изд. — М.: МЕДпресс-информ, 2010. — 272 с.
5. Логановский К.Н. Фармакологические свойства и терапевтический потенциал Сермиона / К.Н. Логановский, К.Л. Юрьев // Нейропсихиатрические эффекты Сермиона. — К., 2001. — С. 3-51.
6. Кузнецова С.М., Кузнецов B.B., Егорова M.C. и др. Особенности церебральной гемодинамики у больных атеротром-ботическим и кардиоэмболическим ишемическим инсультом в восстановительный период//Международный неврологический журнал. — 2011. — № 2. — С. 18-23.
7. Очерки ангионеврологии / Под ред. З.А. Суслиной. — М.: Атмосфера, 2005.
8. Применение Церебролизина при церебральном ишеми-ческом инсульте: Методические рекомендации / Под ред. В.И. Скворцовой. — М, 2006. — 25 с.
9. Boado R.J. In vivo upregulation of the blood-brain barrier GLUT1 glucose transporter by brain-derived peptides // European Journal of Neurol. — 1999. — Vol. 6, Suppl. 3. — P. 37.
10. Can we enhance post stroke rehabilitation by pharmacotherapy? Second joint congress of GCNN and SSNN, Vienna, 1-3 March 2009/A. Czlonkowska. — 2009. — 58.
11. Cattabeni F. Protein kinase C in synaptic plasticity: A molecular target in the treatment ofcognitive disorders//Dementia and geriatric cognitive disorders. — 1997. — № 8 (suppl. 3). — Р. 6-11.
12. MorettiA., Carfagna N, Caccia C. etal. Effectofergolineson neurotransmitter systems in the rat brain // Archives internationales de pharmacodynamie et de thérapie. — 1988. — Vol. 294. — P. 33-45.
13. Gonzales M. Antioxidant systemic effect of short-term cerebrolisyn administration, ageing and dementia / M. González,, L. Francis, O. Castellano // Journal of Neural Transmission. — 1998. — Suppl. 53. — P. 331-341.
14. Kjellstrom T. Helsingborg Declaration 2006 on European stroke strategies/ T. Kjellstrom, B. Norrvins, A. Shatchkute// Cerebrovascular Diseases. — 2007. — Vol. 23. — P. 229-241.
Кузнецов В.В., БульчакВ.М.
ДУ«!нститутгеронтологи¡м. Д.Ф. Чеботарьова
НАМН Украни», м. Ки'в
п1вкульов1 особливост впливу шцергол1ну, цереброл1зину та ix комб^аци на церебральну гемодинам^у в пащенпв, як перенесли атеротромботичний ¡шем|чний ¡нсульт
Резюме. Обстежено 117 пащентш похилого вжу (середнш вж 63,91 ± 1,17 року), яю перенесли атеротромботичний шсульт у правш (55 оаб) та лшй пiвкулi (62 особи). Пашенти були розподиеш на 3 групи: 1-ша група отримувала Церебролзин 10,0 мл; 2-га група — т-церголш 4 мг; 3-тя група — комбшацт Церебролiзинута нщерголшу. Препарати вводились внутршньовенно крапельно протягом 10 днш.
Всш хворим проведено клшжо-невролопчне обстеження, уль-тразвукове дуплексне сканування судин голови та шт, магттно-резонансну томографт головного мозку.
У пацiентiв, яю перенесли шсульт, гемодинатчт портрети нщерголшу, Церебролзину та к поеднаного застосування мають швкульо-вi особливосп. Ухворих з лшошвкульовим шсультом гемодинамiчнi портрети нщерголшу та Церебролiзину однотипнi — збшьшуеться лшшна систолiчна швидюсть кровотоку (ЛСШК) у правш та лшй середнк мозкових артер1ях (СМА), заднш мозковш артерй (ЗМА), хребетнш артерп (ХА), внутршнк сонних артер1ях (ВСА) та осно-внш артерп (ОА). Поеднане застосування нщерголшу та Церебро-лiзину дещо зменшуе даапазон вазоактивного впливу. У пацiентiв з правопшкульовим шсультом окреме та комбiноване застосування Церебролiзину та нщерголшу збшьшуе ЛСШК в екстракрашальних судинах (у правш та лшй ВСА та ХА). Бшьш виражет зм1ни ЛСШК в iнтракранiальних судинах викликае Церебролiзин, через те що збшьшуе ЛСШК у правих та лших СМА, ЗМА та ОА. Комбшоване застосування препаратiв збiльшуе ЛСШК лише в правш ЗМА та лшй СМА. У хворих з лшопшкульовим шсультом бiльш широкий дипазон гемодинамiчних зм1н викликае розд^льне застосування як нщерголшу, так i Церебролiзину, а у пацiентiв з правошвкульовим гнсультом—лише Церебролiзинy Комбшоване застосування нщерголшу та Церебролзину дещо ншелюе вазоактивну ддю препаратш.
Ключовi слова: н1цергол1н, Церебролiзин, церебральна гемоди-намгка, iшемiчний атеротромботичний шсульт.
15. Muresanu D.F. Neurotrophic factors. — Bucuresti: Libri-press, 2003.
16. Alvarez, X.A., Fernandez-Novoa L., Sanpedro C. et al. Neuroimmunotrophic effects of Cerebrolysin in an animal model of hipocampal degeneration induced by B-Amyloid // Vascular Dementia / Ed. by A.D. Korczyn. — Bologna: Monduzzi Editor, 1999. — P. 233-237.
17. Ladurner G, Kalvach P., Moessler H. et al. Neuroprotective treatment with Cerebrolysin in patients with acute stroke: a randomised controlled trial // Journal of Neural Transmission. — 2005. — Vol. 112. — P. 415-428.
18. Winblad B., Carfagna N, Bonura L. et al. Nicergoline in dementia. A review of its pharmacologicalproperties and therapeutical potential// CNS Drugs. — 2000. — Vol. 14. — P. 267-287.
19. Caraci F., Chisari M, Frasca G. et al. Nicergoline, a drug used for age-dependent cognitive impairment, protects cultured neurons against ß-amyloid toxicity // Brain Research. — 2005. — Vol. 1047. — P. 30-37.
20. Winblad B, Fioravanti M, Dolezal T. et al. Therapeutic use of nicergoline // Clinical Drug. Investigation. — 2008. — Vol. 28, № 9. — P. 533-552(20).
21. Liebeskind D.S., Qureshi M.H., Pranevicius O. et al. Therapeutic Strategies in cerebral ischemia/Ed. by D.S. Liebeskind. — Oxford: Clinical Publishing, 2011. — 152p.
22. Chen H., Tung Y.-C., Li B., Iqbal K. et al. Trophic factors counteract elevated FGF-2-induced inhibition of adult neurogenesis // Neurobiology of Aging. — 2007. — Vol. 28(8) — P. 11481162.
Получено 16.07.11 D
Kuznetsov V.V., Bulchak V.N.
SI «Institute of Gerontology named after D.F. Chebotaryov of NAMS of Ukraine», Kyiv, Ukraine
the hemispheric features of influence of nicergoline, cerebrolysin and their combination on cerebral hemodynamics in atherothrombotic post-stroke patients
Summary. 117 elderly patients (mean age 63.91 ± 1.17 years old) were examined after right- (55 persons) and left-hemisphere (62 persons) atherothrombotic ischemic stroke. There were formed 3 groups during the investigation. The patients of the 1st group received 10 ml Cerebrolysin in physiological solution; the 2nd group took 4 mg nicergoline in physiological solution; the patients of the 3rd group received 10 ml Cerebrolysin and 4 mg nicergolin combined. The drugs were administered intravenous drop-by-drop during ten days.
All patients were undergone clinical neurological examination, ultrasound Doppler scanning ofhead and neck vessels, MRI ofbrain.
Nicergoline, Cerebrolysin and their combination impacts on hemodynamics differed in post-stroke patients depending on hemispheric localization. The influence ofCerebrolysin and nicergoline on cerebral hemodynamics is the same — they provide an increased linear systolic blood flow velocity (LSBV) in right and left medial cerebral arteries (MCA), posterior cerebral artery (PCA), vertebral artery (VA), internal carotid artery (ICA) and basilar artery (BA) in patients with leftside stroke localization. The combination use of those drugs slightly diminished vasoactive impact. The separate use of Cerebrolysin and nicergoline increased LSBV in extracranial vessels (in right and left ICA and VA) in patients with right-side stroke localization. Cerebro-lysin provoked more evident changes of LSBV in intracranial vessels as it increased LSBV in right and left MCA, PCA and BA. Combined use of the drugs increased LSBV only in right PCA and left MCA. In the patients with left-side stroke the intensity of influence on cerebral hemodynamics is higher under using either nicergoline or Cerebrolysin, while in patients with right-side stroke — only Cerebrolysin. The using combination ofnicergoline and Cerebrolysin slightly graded vasoactive effect of those drugs.
Key words: nicergoline, Cerebrolysin, cerebral hemodynamics, ischemic atherothrombotic stroke.
