CC BY
4
89.3±4.1 % в контроле; р<0,001). Уродств у потомства при затравке МЭГ как самок, так и самцов не обнаружено.
Выводы. 1. ЛАонометакриловый эфир этиленгликоля (МЭГ) является веществом, способным при длительном воздействии в дозах 12,5 и 2,5 мг/кг (1/400 и 1/2000 ЬО50 соответственно) вызывать хроническое отравление.
2. В дозе 0,5 мг/кг (1/10 000 ЬОи) МЭГ не вызывает изменении в микроструктуре внутренних органов, и эту дозу можно считать недействующей.
3. Изучаемое вещество в больших дозах является эм-брнотокснческим. Доза 2,5 мг/кг по эмбрнотоксическому
действию является пороговой. Доза 0.5 мг/кг по эмбрнотоксическому эффекту является недействующей.
4. Мутагенное действие МЭГ оказывает в дозе 12,5 мг/кг. В дозе 0,5 мг/кг вещество не оказывает мутагенного действия.
Литература
1. Ломова Г. В., Климова Э. И.//Тт. труда.— 1980. — № 4. — С. 56—58.
Поступила 30.12.86
УДК в 15.917:547.559.49]-055.1/.2
Е. В. Спицын, Л. В. Тру сова, А. Д. Павлов, В. А. Толченкин
ПОЛОВЫЕ РАЗЛИЧИЯ ТОКСИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ ЭТИЛМЕРКУРХЛОРИДОМ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Рязанский медицинский институт им. акад. И. П. Павлова
Широкое использование ртути и се соединений в различных сферах хозяйственной деятельности человека, постоянное загрязнение ртутью окружающей среды, образование в природе органических производных ртути из ее неорганических форм делают актуальной проблему мер-куриализма (6. 11].
Органические соединения ртути — наиболее токсичные се производные. Онн являются тиоловыми ядами и нарушают течеиие метаболических процессов (1, 8, 10]. Ранее [2, 3] нами обнаружены более глубокие нарушения обменных процессов при отравлении этилмеркурхлоридом у самцов крыс по сравнению с самками. Задачей настоящего исследования было дальнейшее изучение половых различий в токсическом действии этилмеркур хлорида, что имеет важное значение при разработке профилактических мероприятий у имеющих контакт с соединениями ртути.
Опыты проводили на белых крысах самцах (1-я группа) и самках (2-я группа) массой 160—200 г. В каждой группе выполнено по 5 серий исследований (в каждой на 6—10 животных). Этилмеркурхлорид вводили пероралыю ежедневно в водном растворе в дозе 2 мг/кг (1/20 LDS0) в течение 15 (1 серия), 30 (II серия) и 45 (III серия) дней н в дозе 1 мг/кг (1/40 LDM) в течение 60 дней (IV серия); V серия служила контролем. По окончании эксперимента у животных определяли относительную массу почек. В гомогенатах головного мозга, печени и почек оценивали содержание сульфгидрильных групп (HS-групп) (131. Результаты обработаны статистически с использованием критерия Стьюдента t. Параллельно изучали морфологию срезов полушарий головного мозга и мозжечка (окраска по Нисслю), печени и почек (окраска гематоксилином и эозином).
При анализе результатов исследования обращает на •себя внимание постепенное снижение количества HS-групп небелковых соединений в головном мозге самцов в зависимости от дозы и длительности интоксикации. Это согласуется с данными о постепенном нарастании концентрации ртутьорганических соединений в головном мозге и их медленной элиминации [14]. Уровень белковых HS-групп значительно снижается на 30-н день затравки и вновь возрастает до исходного на 45-й день. Это является. скорее всего, результатом денатурации белковых молекул и обнажения «скрытых» HS-групп [4]. У самок количество HS-групп белков и небелковых соединений закономерно снижается лишь при 60-дневной затравке. Нормальный уровень HS-групп белков у самцов в этот период на фоне более резкого снижения содержания небелковых HS-групп позволяет трактовать этот феномен как результат денатурации белков (см. таблицу).
При морфологических исследованиях в коре головного мозга и мозжечке на 15-й день затравки у самцов обнаружены гиперхроматоз, вакуолизация цитоплазмы и ок-
ругление нейроцитов. На 30-е сутки в отдельных нейро-цитах ядра подвергались растворению и исчезали. На 45-й день выявлен распад нейроцитов с разрежением слоев коры головного мозга и ганглиозного слоя мозжечка. У самок на 15-й день наблюдаются слабо выраженные очаговые дистрофические изменения нервных клеток, единичные распавшиеся нейроны обнаруживаются лишь на 45-й день затравки. На 60-й день эксперимента у самцов отмечены гиперхроматоз, округление нейроцитов. ка-риоцитолиз, кариолизис нейронов коры головного мозга и мозжечка. Это согласуется с результатами других исследователей [5]. У самок изменения были выражены в значительно меньшей степени.
В печени самцов и самок наблюдается до некоторой степени параллелизм изменений. Так, возрастает содержание небелковых Н5-групп, особенно резко на 30-й день затравки и несколько менее резко на 45-й день. При 60-дневной интоксикации количество небелковых Н5-групп значительно снижается в обеих группах животных. Количество Н5-групп белков снижается у самок лишь на 60-й день затравки. У самцов значительное снижение отмечено уже на 30-й день с повышением до контрольных величин на 45-й н 60-й дни, что указывает на глубокие изменения конформации белковых молекул.
При морфологических исследованиях на 15-й день нами выявлены гемодинамические и сосудистые расстройства, на основе которых на 30—45-й день развиваются дистрофические изменения — распад гепатоцитов, мутное набухание, жировая дистрофия. При 60-дневной затравке наблюдались очаговые некротические изменения. У самок дистрофические изменения наблюдаются в более отдаленные сроки (45, 60 дней) в виде вакуолизации и единичного распада гепатоцитов.
Наиболее резкие различия отмечены в степени изменений в ответ на токсическое воздействие этилмеркур-хлорида у самок и самцов крыс в почках. Почки у крыс являются органом детоксикацни этилмеркурхлорида [12]. Количество небелковых Н8-групп до определенных этапов интоксикации нарастает, снижаясь у самцов на 45-й и 60-й дни, а у самок только на 60-й день ниже уровня у контрольных животных. Повышение содержания Н5-групп небелковых соединений, вероятно, отражает некоторые компенсаторные механизмы детоксикации. одним из которых может быть активация глюкозо-6-фосфатдегид-рогеназы [3], что должно приводить к генерации НАДФН2 и восстановлению глутатиона. У самцов эти механизмы истощаются быстрее. Количество белковых Н8-групп у самцов снижается во всех случаях, а некоторое его увеличение на 45-й день по сравнению с 30-м является. вероятно, результатом более глубокой денатурации белков. У самок количество Н5-групп белков не снижается ни в одном случае.
Влияние атилмеркурхлорижа на содержание НЬ-групп белков (в мкмоль на I мг белка) и небелковых соединении
(в мкмоль на I г ткани) в органах крыс (Л1 ± гп)
Мозг Печень Почки
Группа животных Серия исследования HS-группы белков HS- группы небелковых HS- группы белков HS- группы небелковых HS-группы белков HS-группы небелковых
соединении соединений соединений
1-Я I 31 ±1,24 0,71 ±0,04 38±1,95 1,49±0,07 20±1,40 1,03±0,06
-6,9 -8,9 —9,5 33,0* —41,1* 18,3
II I3±2,83 0,62 ±0,01 17±2,12 2,59±0,15 9±1,42 1,48±0,07
—60,6* —20,5* —59,5* 131,2* —73,5* 70, I*
III 32±1,41 0,46±0,02 45±4,07 1,83±0,25 29±1,41 0,65 ±0,07
—3,0 —41,0* 7,14 63,3* —14.7* —25,2*
IV 35±1,72 0,17±0,02 41 ±1,59 0,80±0,10 22± 1,45 0,30±0,02
6,0 —78,2* —2,3 —28,5* —35,2* —65,5*
V 33±1,24 0,78±0,06 42 ±0,70 1,12±0.02 34 ±0.88 0,87 ±0,07
2-я I 31 ±1.68 1,27 ±0,05 45±3,08 0,91 ±0,19 35±0,84 1,21 ±0,34
—20,5* 76,3* —4,2 —31 ,06 6,0 46,5*
II 32± 1,24 0,86±0,07 53±3,01 2,77±0,25 31±1,95 1,33±0,08
—17,9 19,4 12,7 109.8* —6.0 62.1*
III 38±0,70 0,83±0,03 43±1,95 2,4fi±0,18 43±0.53 0,97±0,11
—2,5 15,2 —8,5 86,3* 30,3* 18,2
IV 18±1,06 0,14±0,008 34±1,06 0,72±0,06 41 ±3,01 0,43±0,01
—53,8* —80,5* —27,6* —45,4* 24,2* —47,5*
V 39±3,19 0,72 ±0,07 47±2,65 1,32±0,0Г> 33±0,88 0,82±0,07
Примечание. Звездочка — различия достоверны при р < 0,05; 2-я строка — % изменения показателя.
Морфологические изменения в почках самцов к 15-му дню затравки проявлялись вакуолизацией эпителиальных клеток проксимальных канальцев. На 30-й день отмечен распад отдельных проксимальных канальцев, а на 45-й день распаду подвергались днетальные канальцы и собирательные трубочки. Почки самцов на 45-й и 60-й дин эксперимента были гипертрофированы, в них обнаружены множественные крупные кнеты. У самок только на 45-й и 60-й дни наблюдался распад проксимальных канальцев с образованием небольших кист.
Преимущественное повреждение коркового вещества почек и характер выявленных нами морфологических изменений согласуются с литературными данными [7, 9]. Однако, по нашим данным, морфологические изменения в почках самцов более глубокие, проявляются в более ранние сроки, затрагивают больше отделов при воздействии тех же, что и у самок, доз и сроков затравки этилмеркур-хлоридом.
Относительная масса почек самок увеличивается постепенно на 15, 30 и 45-й дни затравки, а при 60-дневной затравке изменения недостоверны. В то же время у самцов резко увеличивается масса почек, особенно с 30-го дня затравки.
Выводы. 1. Этилмеркурхлорид в исследуемых дозах и сроках затравки изменяет содержание НБ-групп белков и небелковых соединений, а также приводит к морфологическим изменениям в коре головного мозга, мозжечке, печени и почках экспериментальных животных.
2. У самок крыс этилмеркурхлорид вызывает мгнее выраженные изменения изучаемых показателей по сравнению с таковыми у самцов.
Литература
1. Борисенко Н. Ф. // Фармакол. и токсикол. — 1972. — № 4. — 6. 484—486.
2. Спицын Е. В. //Гиг. труда. — 1980. — № 6. — С. 54— 55.
3. Спицын Е. В. //Гиг. и сан. — 1980. — № 1— С. 83— 84.
4. Торчинский Ю. М. Сульфгидрильные дисульфидные группы белков. — М , 1971.
5. Трахтенберг И. М Хроническое воздействие ртути на организм. — Кнев, 1969.
6. Трахтенберг И. М., Коршун М. Н. // Гиг. и сан. — 1970. — № 9.— С. 66—72.
7. Bergstrand A., Friberg L., Odeblad Е. // Arch, induslr. Hlth— 1958, — Vol. 17, —P. 253—256.
8. Fieldes P. // Brit. J. exp. Path.—1940. — Vol. 21. — P. 67—73.
9. Fowler B. A. // Science. — 1972. — Vol. 175. — P. 780— 781.
10. Hundley C. A., Lavik P. S. // J. Pharmacol, exp. Ther.— 1950.— Vol. 100.— P. 115—118.
11. Jernelou A. // Mercury, Mercurials and Mercaptans.— Springfield, 1973. —P. 315—323.
12. Miller J. В., Klavano P. A., Jerstad A. C.// Toxicol, appl. Pharmacol.—1961. —Vol. 3. —P. 459—468.
13. Sedlak /., Lindsay R.// Analyt. Biochem. — 1968. — Vol. 25. — P. 192—205.
14. Takeshita A., Uchida M. // Kumamoto med. J.— 1963.— Vol. 16. —P. 178—183.
Поступила №12.86
