CC BY
13
Original Articles
https://doi.org/10.31631/2073-3046-2021-20-1-26-31
Полирезистентность токсигенных клинических штаммов Clostridium difficile в детском онкологическом стационаре
М. Г. Швыдкая*1, А. М. Затевалов1, Д. Т. Джандарова2, С. Д. Митрохин3, О. Е Орлова3
1 ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им Г. Н. Габричевского» Роспотребнадзора
2 ГБУЗ «Диагностический клинический центр № 1», Департамента здравоохранения города Москвы
3 ГБУЗ «Городская клиническая больница № 67 им. Л. А. Ворохобова» Департамента здравоохранения города Москвы
Резюме
Актуальность. В детском онкологическом стационаре при лечении пациентов используют несколько групп антибиотиков одновременно, что может провоцировать формирование полирезистентных штаммов Clostridium difficile, имеющих селективное преимущество для развития Clostridium difficile инфекции, увеличения тяжести ее течения, а также вызывания вспышки клостри-диальной инфекции. Цель. Определить тенденцию антибиотикорезистентности токсигенных клинических штаммов C. difficile и динамику заболеваемости Clostridium difficile инфекцией в детском онкологическом стационаре. Результаты. Среди детей в детском онкологическом стационаре проведено исследование резистентности штаммов Clostridium difficile. Из 143 токсигенных штаммов устойчивы к моксифлоксацину 72,41%, клиндамицину - 63,72%, рифампицину - 35,54%, тетрациклину - 26,45%, тигециклину - 11,42%, ванкомицину - 4,4%, метронидазолу - 3,9%. При этом увеличение доли полирезистентных штаммов отмечалось на уровне 3-4 % в год. В то же время заболеваемость клостридиальной инфекцией среди детей онкологического стационара оставалась на уровне от 0,4% до 3,1% с тенденцией к снижению. Статистические расчеты показали отсутствие корреляционной связи между ростом полирезистентности к антибиотикам и заболеваемостью. Выводы. Выявление полирезистентных к антибиотикам токсигенных штаммов Clostridium difficile доказывает необходимость дальнейшего изучения и мониторинга заболеваемости клостридиальной инфекции, а также полирезистентности к антибиотикам штаммов Clostridium difficile в детских онкологических стационарах.
Ключевые слова: Clostridium difficile, клостридиальная инфекция, полирезистентные штаммы, детская онкология Конфликт интересов не заявлен.
Для цитирования: Швыдкая М. Г., Затевалов А. М., Джандарова Д. Т. и др. Полирезистентность токсигенных клинических штаммов Clostridium difficile в детском онкологическом стационаре. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2021;20(1): 26-31. https://doi: 10.31631/2073-3046-2021-20-1-26-31._
Assessment of the Effect of Multidrug Resistance Clostridium difficile Clinical Strains on the Dynamics of Clostridium difficile Infection Rate at Pediatric Oncological Hospital
MG Shvydkaya**1, AM Zatevalov1, DT Dzhandarova2, SD Mitrokhin3, OE Orlova3 1G. N. Gabrichevsky research institute for epidemiology and microbiology, Rospotrebnadzor
2 Diagnostic Clinical Center № 1, Moscow, Russia
3 City Clinical Hospital № 67 named after L. A. Vorokhobova, Moscow, Russia Abstract
Relevance. At the children's oncological hospital guidelines to treat patients with several groups of antibiotics at the same time, which ensures the formation of multi-resistant strains of Clostridium difficile, which have a selective advantage for the Clostridium difficile infection developing, and also cause epidemics and/ or in associating with an increase in the severity of Clostridium difficile -infection. Aims. Multidrug resistance Clostridium difficile strains and Clostridium difficile infection rate at pediatric oncological hospital. Results. An investigation of the Clostridium difficile resistance strains carried out among children at the children 's oncological hospital. 143 toxigenic strains are resistant to moxifloxacin 72.41%, clindamycin 63.72%, rifampicin 35.54%, tetracycline 26.45%, tigecycline 11.42%, vancomycin 4.4%, metronidazole 3.9%. At the same time, the increase multidrug-resistant strains proportion note at the level
* Для переписки: Швыдкая Мария Геннадьевна, аспирант, ФБУН МНИИЭМ им. Г. Н. Габричевского Роспотребнадзора, Москва, ул. Адмирала
Макарова, д.10, +7(915) 166-30-77, е-mail: [email protected]. https://orcid.org/0000-0001-8585-1661. ©Швыдкая М. Г. и др.
** For correspondence: Shvydkaya Maria G, postgraduate student, G. N. Gabrichevsky research institute for epidemiology and microbiology, Rospotrebnadzor, Moscow, 125212, Russia, +7(915) 166-30-77, е-mail: [email protected]. https://orcid.org/0000-0001-8585-1661. ©Shvydkaya MG et al.
Original Articles
of 3-4% per year. However, the rate of Clostridium difficile infection among children at the oncological hospital remained at the level of 0.4% to 3.1% with a downward trend. /As a result, statistical calculations showed the absence of correlation between multidrug resistance and morbidity. Conclusions. Detection of multidrug-resistant microorganisms among toxigenic Clostridium difficile strains proves the need for further study of this problem in Russia and the advisability of monitoring Clostridium difficile infection rate and multidrug resistance Clostridium difficile strains at pediatric oncological hospitals. Keywords: Clostridium difficile infection, multidrug-resistant strains, pediatric oncology No conflict of interest to declare.
For citation: Shvydkaya MG, Zatevalov AM, Dzhandarova DT, et al. Assessment of the Effect of Multidrug Resistance Clostridium difficile Clinical Strains on the Dynamics of Clostridium difficile Infection Rate at Pediatric Oncological Hospital. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2021;20(1): 26-31 (In Russ.). https://doi: 10.31631/2073-3046-2021-20-1-26-31.
Введение
Особое место в структуре осложнений, связанных с лекарственной терапией, которая приводит к дисбалансу нормальной микрофлоры кишечника, занимает клостридиальная инфекция (Clostridium difficile ассоциированный энтероколит) [1]. Проблема клостридиальной инфекции особенно остро стоит в онкологических стационарах, так как пациентам могут назначаться при иммуносу-прессивной, гормональной терапии и при высоко-дозном радиационном облучении одновременно несколько классов антибиотиков [2]. По данным литературы, в европейских странах отмечается рост заболеваемости клостридиальной инфекцией среди пациентов, госпитализированных в многопрофильные стационары длительного пребывания [3]. Это явление связывают с появлением новых штаммов, устойчивых к цефалоспоринам, фторхи-нолонам и метронидазолу [4]. Данные препараты наиболее часто используются в клинической практике стационаров, что способствует селекции анти-биотикорезистентных штаммов Cl. difficile.
Для определения антибиотикорезистентности микроорганизмов наибольшее распространение в лабораториях получили методы серийных разведений и диско-диффузионный. Первый метод является наиболее точным и воспроизводимым, а диско-диффузионный - более простым [5]. Между данными, полученными методом серийных разведений и диско-диффузионным методом, есть корреляционная связь, что позволяет использовать диско-диффузионный метод для определения анти-биотикочувствительности штаммов C. difficile [6-7].
Штаммы C. difficile, резистентные к нескольким классам антибиотиков, имеют селективное преимущество для развития клостридиальной инфекции [8]. Мало того, они усугубляют тяжесть течения инфекции и/или вызывают вспышки [9]. Все это делает актуальным регулярное динамическое наблюдение за распространением антибиотико-устойчивых штаммов Cl. difficile и является важной эпидемиологической задачей.
Наибольшее значение в клинической практике имеет антибиотикорезистентность C. difficile к препаратам, применяемым для лечения данной инфекции (ванкомицин, метронидазол). Антибиотикорезистентность C. difficile к клиндамицину,
эритромицину, моксифлоксацину, рифампицину, тетрациклину, тигециклину в первую очередь имеет значение для эпидемиологического наблюдения как у пациентов с клиническими проявлениями клостридиальной инфекции, так и у бессимптомных носителей.
Цель настоящего исследования - определить тенденцию антибиотикорезистентности токсигенных клинических штаммов C. difficile и проследить динамику заболеваемости Clostridium difficile инфекцией в детском онкологическом стационаре.
Задачи исследования:
1. Изучение заболеваемости детей клостридиальной инфекцией в детском онкологическом стационаре г. Москвы.
2. Оценка показателей антибиотикочувствитель-ности штаммов C. difficile, выделенных от пациентов детского онкологического центра, диско-диффузионным методом.
Материалы и методы
На базе Национального медицинского исследовательского центра детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева (ФНКЦ ДГОИ им Д. Рогачева) изучалась общая заболеваемость клостридиальной инфекцией с января 2012 г. по июль 2015 г. Всего методом ИФА было исследовано с профилактической и диагностической целью 2930 проб фекалий на наличие токсина А\В C. difficile иммуноферментным анализом (RIDASCREEN R-Biopharm, Германия). Положительный результат ИФА был у 146 пациентов, у трех из них пробы были взяты повторно, и эти пациенты были исключены из данного исследования. У оставшихся в исследовании 143 пациентов имелись клинические симптомы поражения кишечника. Все образцы сдавались с диагностической целью. Далее 143 пробы фекалий подверглись микробиологическому исследованию и было выделено 143 токсигенных штамма C. difficile. Штаммы C. difficile были изолированы из кала бактериологическим методом посева на жидкие и твердые питательные среды. Для получения чистой культуры использовали анаэробный агар с добавкой ни-троцефина (Oxoid, Великобритания). Последующая идентификация чистой культуры до вида C. difficile
Original Articles
проводилась с помощью MALDI-TOF спектрометрии по протоколу компании производителя (Bruker Daltonic, Германия). Антибиотикорезистентность изолированных культур определяли диско-диффузионным методом на анаэробном агаре (Oxoid, Великобритания) к клиндамицину, метронидазо-лу, ванкомицину, моксифлоксацину, тетрациклину, рифампицину, цефепиму. Исследование антибио-тикорезистентности проводилось в соответствии с американскими клиническими рекомендациями CLSI. с применением системы расчета BIOMIC V3 (Giles Scientific Inc, USA), и интерпретации по критериям европейского руководство комитета клинических микробиологов (EUCAST) [10-11]. Все идентифицированные штаммы были сохранены в криобанке (Oxoid, Великобритания).
Анализ данных осуществлялся с использованием лабораторно-информационной системы (SGM Analytix, Швеция) и программы QlikView Personal Edition (SGM Analytix Explorer, Швеция).
Статистическая обработка показателей проводилась методами простой описательной статистики, с оценкой разницы средних значений по критерию достоверности Стьюдента и оценки линейного тренда с помощью метода наименьших квадратов алгоритмами программы Ms. Exсel 2010. Качество аппроксимации оценивали по значению квадрата коэффициента аппроксимации.
Результаты и обсуждение
На базе ФНКЦ ДГОИ им Д. Рогачева с января 2012 г. по июль 2015 г. от пациентов было взято 2930 проб фекалий, исследованных методом ИФА. В кале пациентов определяли наличие клостри-диального токсина A/B. В 143 пробах (4,9%) был обнаружен токсин A/B. Из проб фекалий с положительной реакцией на клостридиальный токсин были изолированы штаммы C. difficile для последующего изучения антибиотикорезистентности этих культур. Известно, что в европейском протоколе
есть рекомендации по определению токсигенных штаммов C. difficile на основании двух параллельных исследований, что позволяет улучшить диагностический метод [12]. Перед нами стояла задача охарактеризовать антибиотикорезистентность штаммов C. difficile, поэтому мы ограничились только одним тестом и исследовали меньшее число проб.
Для оценки антибиотикорезистентности штаммов использовали метронидазол и ванкомицин, которые применяют для лечения клостридиальной инфекции, а также антибиотики: клиндамицин, моксифлоксацин, тетрациклин, рифампицин, цефе-пим. Для оценки антибиотикорезистентности штаммов использовали антибиотики 1 группы выбора: метронидазол и ванкомицин, которые используют для лечения клостридиальной инфекции, и антибиотики 2 группы выбора: клиндамицин, моксиф-локсацин, тетрациклин, рифампицин, цефепим. Доля антибиотикорезистентных культур C. difficile в образцах фекалий с положительным тестом на клостридиальный токсин (n = 143) представлены на рисунке 1.
На рисунке 1 показано, что наиболее часто резистентность у штаммов C. diffa^ развивается к моксифлоксацину (72,41%), клиндамицину (63,72%). Менее половины изолированных штаммов резистентны к рифампицину (35,54%), тетрациклину (26,45%) и тигециклину (11,42%). Менее 10% изолированных штаммов C. diffici1е резистентны к ванкомицину и метронидазолу (4,4% и 3,9% соответственно).
По данным Spigaglia R с соавт. для европейского региона уровень антибиотикорезистентности C. difficile к рифампицину достигает 57-64%, что несколько расходится с нашими данными (35,54%) [13]. Среди возможных причин можно отметить более частое использование этого антибиотика для лечения онкобольных в европейском регионе. В России в условиях лечения в онкостационаре рифампицин редко используют в детском онкологическом
Рисунок 1. Доля C. difficile штаммов с устойчивостью к различным антибиотикам в кале пациентов, проходивших лечение в 2013-2015 гг. в онкологическом стационаре
Figure 1. C. difficile strains proportion with antibiotic resistance in the feces of pediatric oncological hospital patients treated in 2013-2015
Original Articles
стационаре, возможно поэтому есть расхождения с европейскими данными. В исследовании Banawas S. S. с соавт. установлена резистентность к мокси-флоксацину в США и Германии в пределах 68-72% и клиндамицину в Швеции 65% [14], что сопоставимо с нашими данными (72,41% и 63,72%).
В структуре резистентных штаммов можно выделить: частично резистентные штаммы - устойчивые к одному или двум классам антибиотиков; мультирезистентные (MDR) микроорганизмы -устойчивые к трем классам антибиотиков и более; с широкой резистентностью (XDR) - штаммы, устойчивые к 5 и более классам антибиотиков; панрезистентные (PDR) - устойчивы ко всем классам антибиотиков [15]. В результате нашего исследования получены следующие данные: резистентность к 1-2 классам антибиотиков составила 60,7%; C. difficile MDR - 32,8%; C. difficile XDR и PDR штаммы обнаружены не были. Штаммы C. difficile, чувствительные ко всем классам исследуемых антибиотиков, составили 6,3 %. По данным Spigaglia P., большинство клинических изолятов C. difficile в настоящее время характеризуются как MDR: от 30% до 100% в европейском регионе, что соотносится с нашими данными [13].
Судя по научным публикациям, во многих стационарах по всему миру отмечается тенденция роста полирезистентности штаммов C. difficile, что играет важную роль в патогенезе клостридиаль-ной инфекции и влияет на тяжесть течения данного заболевания [16-17]. В исследовании, которое проводилось нами в детском онкологическом стационаре были выявлены штаммы C. difficile,
устойчивые к большинству антибиотиков, наиболее часто назначаемых для лечения. На рисунке 1 показано, что доля резистентных штаммов к ванко-мицину составила 4,38%, к метронидазолу - 3,86%. Проблема полирезистентности штаммов C. difficile является важной еще и потому, что практикующие врачи ограничены в выборе антимикробного препарата, так как в России на сегодняшний день не зарегистрированы другие препараты для лечения клостридиальной инфекции в онкостационаре. Это приводит к постепенной селекции штаммов C. difficile с преобладанием резистентности к ван-комицину и метронидазолу. Европейские коллеги также отмечают увеличение в онкологических стационарах резистентных штаммов C. difficile к ван-комицину и метронидазолу [14,18],
Доля полирезистентных штаммов C. difficile среди всех выделяемых штаммов из кала пациентов детского онкологического стационара представлена на рисунке 2.
На рисунке 2 показано, что увеличение доли полирезистентных штаммов подтверждается высоким коэффициентом достоверности аппроксимации (R2). Обработка данных с помощью скользящей средней показывает отсутствие сезонных колебаний. Линия тренда описывается линейным уравнением, в котором отмечается положительный коэффициент, указывающий на рост доли полирезистентных штаммов в среднем на 3-4% в год.
Рассмотрим динамику выявления полирезистентных штаммов и доли заболевших кло-стридиальной инфекцией в данном стационаре за исследуемый период (см. рис. 2, рис. 3).
Рисунок 2. Доля полирезистентных штаммов C. difficile среди всех выделяемых штаммов из кала пациентов онкологического стационара в 2013-2015 гг.
Figure 2. The multidrug-resistant C. difficile strains proportion among all isolated strains from the patient s feces at pediatric oncological hospital in 2013-2015
.о
6s
.о >
о4 и
с
<u ф
3
SJ iE Т7 ф
<u ч-
s ■c 1Л
H с
и и
о m я
S о
<u s (Л
я y s л>
Ф л 'ÎJ
a H I- 3 SE
и m X тз
л z и
H X
о I- с
H X л
и <u
л H
и s m <u Ф
a га
s с о 3 тз
с 3 Е
60
50
40
30
20
10
y = 0.5814X + 24.975 R2 = 0.1368
47.7
42.9
42.9
16.7
14.3
Period, Year, Month.
2015 r.
39.3
12 123456789 10 11 12 123456 2013 г. 2014 г. Период, год, месяц
Резистентные штаммы Resistant strains
Скользящее среднее Moving average
0
Original Articles
Рисунок 3. Заболеваемость клостридиальной инфекцией среди пациентов детского онкологического стационара в 2013-2015 гг.
Figure 3. C. difficile infection rate among pediatric oncology hospital patients in 2013-2015.
На рисунке 3 показано что доля заболевших клостридиальной инфекцией среди пациентов онкологического стационара остается на невысоком уровне - от 0,4 до 3,1% и отмечается тенденция к ее снижению. Корреляционный анализ распространенности клостридиальной инфекции и полирезистентных штаммов C. difficile показал отсутствие линейной (коэффициент корреляции Пирсона r = -0,339 (p = 0,156)) и нелинейной (коэффициент ранговой корреляции Спирмена r = -0,060 (p = 0,78)) корреляционной связи. Таким образом, в рассматриваемый период не обнаружено общей тенденции между распространенностью клостридиальной инфекции и выявляемостью полирезистентных штаммов C. difficile. Полученные данные находят подтверждение в исследованиях других ученых, которые также отмечают отсутствие корреляции между ростом полирезистентности штаммов C. difficile и заболеваемостью C. difficile энтероколитом [8].
Данные по распространенности клостридиальной инфекции в изучаемом нами онкологическом стационаре указывают на то, что рост числа случаев этой инфекции в рассмотренный период колебался от 0,4 до 3,1%, что значительно ниже, чем в других стационарах - 8,5-11,8% [20].
В то время как заболеваемость клостридиальной инфекцией изменяется незначительно, то вы-являемость полирезистентных штаммов Cl. difficile ежегодно увеличивается.
Появление полирезистентных микроорганизмов среди токсигенных штаммов C. difficile доказывает необходимость дальнейшего изучения данной проблемы в России и целесообразности пересмотра протокола сбора и изучения результатов мониторинга заболеваемости клостридиальной инфекцией и полирезистентности штаммов C. difficile для онкологических стационаров.
Литература
2.
Saavedra P. H. V., Huang L., Ghazavi F., et al. Apoptosis of intestinal epithelial cells restricts Clostridium difficile infection in a model of pseudomembranous colitis // Nature Communications. 2018. Vol. 9. P. 48-46. doi: 10.1038/s41467-018-07386-5.
McFarland L. V, Ozen M., Dinleyici E.C., et al. Comparison of pediatric and adult antibiotic-associated diarrhea and Clostridium difficile infections. // World Journal of Gastroenterology. 2016. Vol. 22, № 11. P. 3078-3104. doi: 10.374S/wjg.v22.i11.3078.
3. Vindigni S. M., Surawicz C. M. C. difficile Infection: Changing Epidemiology and Management Paradigms. // Clinical and Translational Gastroenterology. 2015. Vol. 6, № 7. P. e99. doi: 10.1038/ctg.2015.24.
4. Lynch T., Chong P., Zhang J., et al. Characterization of a Stable, Metronidazole-Resistant Clostridium Difficile Clinical Isolate. // PLoS One. 2013. Vol. 8, № 1. P. e53757. doi: 10.1371/journal.pone.0053757.
5. Гончар Н. В., Лазарева И. В., Рычкова С. В. и др. Заболеваемость детей сальмонеллезом и уровень резистентности клинических штаммов сальмонелл к антибактериальным препаратам в Санкт- Петербурге. //Журнал инфектологии. 2015, Т. 7, № 1. С. 80-86.
6. Erikstrup LT., Danielsen T.K., Hall V., et al. Antimicrobial susceptibility testing of Clostridium difficile using EUCAST epidemiological cut-offvalues and disk diffusion correlates //Clin Microbiol Infect. 2012. Vol. 18, № 8. P. E266-272. doi:10.1111/j.1469-0691.2012.03907.x
7. Fraga EG, Nicodemo AC, Sampaio JLM, et al. Antimicrobial susceptibility of Brazilian Clostridium difficile strains determined by agar dilution and disk diffusion. // The Brazilian Journal of Infectious Diseases. 2016. Vol. 20, №5. P. 476-81. doi: 10.1016/j.bjid.2016.07.004
8. Rupnik M., Wilcox M.H., Gerding D.N. Clostridium difficile infection: new developments in epidemiology and pathogenesis. // Nature Reviews Microbiology. 2009. Vol. 7, №7. P. 526-36. doi: 10.1038/nrmicro2164.
9. Isidro J., Mendes A. L., Serrano M., et al. Overview of Clostridium difficile Infection: Life Cycle, Epidemiology, Antimicrobial Resistance and Treatment. Clostridium Difficile - A Comprehensive Overview. // Immunology and Microbiology. Доступно на: https://www.intechopen.com/books/clostridium-difficile-a-comprehensive-overview/ overview-of-clostridium-difficile-infection-life-cycle-epidemiology-antimicrobial-resistance-and-tre Ссылка активна на 26 августа 2020.
10. Methods for Antimicrobial Susceptibility Testing of Anaerobic Bacteria; Eighth Edition. CLSI document M11-A8. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standard Institute. 2012. Доступно на: https://clsi.org/media/1468/m11a8_sample.pdf. Ссылка активна на 26 августа 2020.
Original Articles
11. Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters. Version 10.0. The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. 2020. Доступно на: https:// www.eucast.org/clinical_breakpoints/. Ссылка активна на 26 августа 2020.
12. Gateau C, Couturier J., Coia J., et al. How to: diagnose infection caused by Clostridium difficile // Clinical Microbiology and Infection. 2018. Vol. 24, № 5. P. 463-468. doi: 10.1016/j.cmi.2017.12.005.
13. Spigaglia P. Recent advances in the understanding of antibiotic resistance in Clostridium difficile infection // Therapeutic advances in infection desease. 2016. Vol. 3, №1. P. 23-42. doi: 10.1177/2049936115622891.
14. Banawas S. S. Clostridium difficile Infections: A Global Overview of Drug Sensitivity and Resistance Mechanisms // BioMed Research International. 2018. Vol. 2018. P. 1-9. doi: 10.1155/2018/8414257.
15. Magiorakos A-P, Srinivasan A, Carey RB, et al. Multidrug-resistant, extensively drug-resistant and pandrug-resistant bacteria: an international expert proposal for interim standard definitions for acquired resistance. // Clin Microbiol Infect. 2012. Vol. 18, P. 268-281.
16. Cohen S.H., Gerding D.N., Johnson S., et al. Clinical practice guidelines for Clostridium difficile infection in adults: 2010 update by the society for healthcare epidemiology of America (SHEA) and the infectious diseases society of America (IDSA). // Infection Control Hospital Epidemiology. 2010. Vol. 31, №5. P. 431-455. doi: https://doi. org/10.1086/651706.
17. Freeman, J., Vernon, J., Pilling, S., et al. Five-year Pan-European, longitudinal surveillance of Clostridium difficile ribotype prevalence and antimicrobial resistance: the extended ClosER study // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2020. Vol. 39, P. 169-177. https://doi.org/10.1007/s10096-019-03708-7.
18. Tkhawkho L., Nitzan O., Pastukh N., et al. Antimicrobial susceptibility of Clostridium difficile isolates in Israel // Journal of Global Antimicrobial Resistance. 2017. Vol. 10. P. 161-164. doi:10.1016/j.jgar.2017.04.005.
19. Goudarzi M., Goudarzi H., Alebouyeh M., et al. Antimicrobial Susceptibility of Clostridium Difficile Clinical Isolates in Iran // Iranian Red Crescent Medical Journal. 2013. Vol.
15, № 8. P. 704-711 doi: 10.5812/ircmj.5189.
20. Salamonowicz, M., Ociepa, T., Frqczkiewicz, J., et al. Incidence, course, and outcome of Clostridium difficile infection in children with hematological malignancies or undergoing hematopoietic stem cell transplantation. // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2018. Vol. 37, P. 1805-1812. https://doi.org/10.1007/s10096-018-3316-5.
References
1. Saavedra PHV, Huang L, Ghazavi F, et al. Apoptosis of intestinal epithelial cells restricts Clostridium difficile infection in a model of pseudomembranous colitis. Nature Communications. 2018;9:48-46. doi: 10.1038/s41467-018-07386-5.
2. McFarland L V, Ozen M, Dinleyici EC, et al. Comparison of pediatric and adult antibiotic-associated diarrhea and Clostridium difficile infections. World Journal of Gastroenterology. 2016;22(11):3078-3104. doi: 10.3748/wjg.v22.i11.3078.
3. Vindigni SM, Surawicz CM. C. difficile Infection: Changing Epidemiology and Management Paradigms. Clinical and Translational Gastroenterology. 2015;6(7):e99. doi: 10.1038/ctg.2015.24.
4. Lynch T, Chong P, Zhang J, et al. Characterization of a Stable, Metronidazole-Resistant Clostridium Difficile Clinical Isolate. PLoS One. 2013;8(1):e53757. doi: 10.1371/journal. pone.0053757.
5 Gonchar NV, Lazareva IV, Rychkova SV, et al. Zabolevayemost' detey sal'monellezom i uroven' rezistentnosti klinicheskikh shtammov sal'monell k antibakterial'nym pre-paratam v Sankt-Peterburge. Zhurnal infektologii. 2015;7(1):80-86. (In Russ).
6. Erikstrup LT, Danielsen TK, Hall V, et al. Antimicrobial susceptibility testing of Clostridium difficile using EUCAST epidemiological cut-off values and disk diffusion correlates. Clin Microbiol Infect. 2012;18(8):E266-E272. doi:10.1111/j.1469-0691.2012.03907x.
7. Fraga EG, Nicodemo AC, Sampaio JLM, et al. Antimicrobial susceptibility of Brazilian Clostridium difficile strains determined by agar dilution and disk diffusion // The Brazilian Journal of Infectious Diseases. 2016. Vol. 20, №5. P. 476-81. doi: 10.1016/j.bjid.2016.07.004.
8. Rupnik M., Wilcox M.H., Gerding D.N. Clostridium difficile infection: new developments in epidemiology and pathogenesis. // Nature Reviews Microbiology. 2009. Vol. 7, №7. P. 526-36. doi: 10.1038/nrmicro2164.
9. Isidro J, Mendes AL, Serrano M,, et al. Overview of Clostridium difficile Infection: Life Cycle, Epidemiology, Antimicrobial Resistance and Treatment. Clostridium Difficile - A Comprehensive Overview. Immunology and Microbiology. 2017. Available at: https://www.intechopen.com/books/clostridium-difficile-a-comprehensive-overview/over-view-of-clostridium-difficile-infection-life-cycle-epidemiology-antimicrobial-resistance-and-tre Accessed: 26 Aug 2020.
10. Methods for Antimicrobial Susceptibility Testing of Anaerobic Bacteria; Eighth Edition. CLSI document M11-A8. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standard Institute. 2012. Available at: https://clsi.org/media/1468/m11a8_sample.pdf Accessed: 26 Aug 2020.
11. Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters. Version 10.0. The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. 2020. Available at: https:// www.eucast.org/clinical_breakpoints/Accessed: 26 Aug 2020.
12. Gateau C., Couturier J., Coia J., et al. How to: diagnose infection caused by Clostridium difficile // Clinical Microbiology and Infection. 2018. Vol. 24, №5. P. 463-468. doi: 10.1016/j.cmi.2017.12.005.
13. Spigaglia P., Recent advances in the understanding of antibiotic resistance in Clostridium difficile infection // Therapeutic advances in infection desease. 2016. Vol. 3, №1. P. 23-42. doi: 10.1177/2049936115622891.
14. Banawas S. S. Clostridium difficile Infections: A Global Overview of Drug Sensitivity and Resistance Mechanisms // BioMed Research International. 2018. Vol. 2018. P. 1-9. doi: 10.1155/2018/8414257.
15. Magiorakos A.-P., Srinivasan A., Carey R. B., et al. Multidrug-resistant, extensively drug-resistant and pandrug-resistant bacteria: an international expert proposal for interim standard definitions for acquired resistance. // Clin Microbiol Infect. 2012; Vol. 18, P. 268-281
16. Cohen S.H., Gerding D.N., Johnson S., et al. Clinical practice guidelines for Clostridium difficile infection in adults: 2010 update by the society for healthcare epidemiology of America (SHEA) and the infectious diseases society of America (IDSA). // Infection Control Hospital Epidemiology. 2010. Vol. 31, №5. P. 431-455. doi: https://doi. org/10.1086/651706.
17. Freeman, J., Vernon, J., Pilling, S., et al. Five-year Pan-European, longitudinal surveillance of Clostridium difficile ribotype prevalence and antimicrobial resistance: the extended ClosER study // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2020. Vol. 39, P. 169-177. https://doi.org/10.1007/s10096-019-03708-7.
18. Tkhawkho L., Nitzan O., Pastukh N., et al. Antimicrobial susceptibility of Clostridium difficile isolates in Israel // Journal of Global Antimicrobial Resistance. 2017. Vol. 10. P.
161-164 doi: 10.1016/j.jgar.2017.04.005.
19. Goudarzi M., Goudarzi H., Alebouyeh M., et al. Antimicrobial Susceptibility of Clostridium Difficile Clinical Isolates in Iran. // Iranian Red Crescent Medical Journal. 2013. Vol.
15, №8. P.704-711 doi: 10.5812/ircmj.5189.
20. Salamonowicz, M., Ociepa, T., Frqczkiewicz, J., et al. Incidence, course, and outcome of Clostridium difficile infection in children with hematological malignancies or undergoing hematopoietic stem cell transplantation. // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2018. Vol. 37, P. 1805-1812. https://doi.org/10.1007/s10096-018-3316-5.
06 авторах About the Authors
• Мария Геннадьевна Швыдкая - аспирант Московского НИИ эпидемио- • Maria G. Shvydkaya - postgraduate student of G. N. Gabrichevsky research логии и микробиологии им. Г. Н. Габричевского, 125212, Москва, ул. Адми- institute of epidemiology and microbiology. +7(915) 166-30-77, mshvidkaya@ рала Макарова, д. 10. +7(915) 166-30-77, [email protected]. https://orcid. mail.ru. https://orcid.org/0000-0001-8585-1661.
org/0000-0001-8585-1661. • Alexander M. Zatevalov - Chief Researcher of Laboratory of Diagnosis and
• Длександр Mихайлович Затевалов - главный научный сотрудник ла- Prevention of Infectious Diseases of G. N. Gabrichevsky research institute боратории диагностики и профилактики инфекционных заболеваний of epidemiology and microbiology. +7(495) 452-08-96, [email protected]. Московского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г. Н. Габричев- https://orcid.org/0000-0002-1460-4362.
ского, 125212, Москва, ул. Адмирала Макарова, д.10. +7 (495) 452-08-96,
Dzhamilya T. Dzhandarova - Head of the Microbiological Laboratory of Di-
[email protected]. https://orcid.org/0000-0002-1460-4362. agnostic Clinical Center № 1. +7(499) 372-11-77, [email protected]. https://
Джамиля Темирлановна Джандарова - заведующая микробиологи- orcid.org/0000-0003-4140-4784.
ческ°й ^бТ^-™ ДГ™ос™еск°го клин.ического ментра № 1 ДЗМ. • Sergey D. Mitrokhin - Head of Clinical Research Center of City Clinical Hospital
+7(499) 372-11-77, djamad@yandex.™. https://orcid.org/0000-0003-4140-4784. № 67 named after L. A. Vorokhobova. +7(495) 530-32-03, [email protected].
Сергей Дмитриевич Митрохин - руководитель Центра клинических ис- https://orcid.org/0000-0001-5127-1060.
Ж^Т ,г°родской Т™^1«™ б^гиць' № 67 ;"МпЛ.пАто,р1°Хобова. • Olga E. Orlova - Head of the Microbiological Laboratory of City Clini-
+7(495) 530-32-03, [email protected]. https://orcid.org/0000-0001-5127-106°. cal Hospital № 67 named after L. A. Vorokhobova. +7(495) 530-31-86,
Ольга Евгеньевна Орлова - заведующая микробиологической лабо- [email protected]. https://orcid.org/0000-0001-7210-1116.
раторией Городской клинической больницы № 67 им. Л. А. Ворохобова. +7 (495) 530-31-86, [email protected]. https://orcid.org/0000-0001-7210-1116. Поступила: 20.09.2020. Принята к печати: 20.01.2021. Контент доступен под лицензией СС БУ 4.0.
Received: 20.09.2020. Accepted: 20.01.2021. Creative Commons Attribution CC BY 4.0.
