CC BY
8
VII ВСЕРОССИЙСКАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ «ИНФЕКЦИИ И ИНФЕКЦИОННАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ В ГЕМАТОЛОГИИ И СЛУЖБЕ КРОВИ»
Назарова Е.Л., Минаева Н.В., Сухорукова Э.Е., Коробов С.О., Шардаков В.И.
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ИММУННОГО ОТВЕТА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ЛИМФОЛЕЙКОЗОМ И МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ С ИНФЕКЦИОННЫМИ
ОСЛОЖНЕНИЯМИ
ФГБУН "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства", Киров
Введение. Развитие инфекционного процесса и степень его тяжести связаны с состоянием иммунной системы пациента, с вирулентными свойствами инфекционного агента, с его инфицирующей дозой, а также с наличием и активностью определенных генов. В патогенезе хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) и множественной миеломы (ММ) играют роль факторы внешней среды, генетические особенности клеток опухолевого клона и структурные характеристики генома человека. Субстрат обеих опухолей представлен злокачественно трансформированными клетками, относящимися к терминально дифференцированным стадиям общего предшественника лимфопоэза, с аберрантным иммуномодулирующим потенциалом. Отличительной особенностью ХЛЛ и Мм является частое развитие инфекционных осложнений, спектр которых колеблется от рецидивирующих респираторных заболеваний до фатальных септических состояний с полиорганной недостаточностью.
Цель. Выявить частоту распространения полиморфных сайтов генов иммунного ответа при инфекционных осложнениях у больных хроническим лимфолейкозом и множественной миеломой.
Материалы и методы. Обследовали 150 больных ХЛЛ и 192 - с ММ. Методом полимеразной цепной реакции с аллель-специфичными праймерами и с электрофоретической детекцией продуктов реакции в агарозном геле проведено генотипирование локусов TLR2, TLR3, TLR4, TLR9, IL1ß, IL2, IL4, IL6, IL10, IL17A, TNFa, TGFß, CD14 и FCGR2A в геномной ДНК, полученной из венозной крови взрослых больных в дебюте ХЛЛ и ММ. Инфекции охарактеризованы как осложнения средней степени тяжести или тяжелые, требующие госпитализации, или приведшие к смерти пациента. При сравнении групп пациентов по категориальным признакам использовали критерий х2 Пирсона х2 с поправкой Йейтса на непрерывность и с поправкой на правдоподобие в случаях множественных сравнений >3. При количестве исследований <5 использовался точный двусторонний критерий Фишера (F). Статистически значимыми считали различия при p<0,05.
Результаты. На протяжении первых 12 месяцев лечения инфекционные осложнения наблюдались у 63 (42,0%) пациентов с хЛл и у 111 (57,8%) - с ММ. Инфекции при ХЛЛ обнаружены у носителей мутантных гомозигот TLR9 2848ТТ (х2=9,613, р=0,009), гетерози-гот TLR4 896AG (х2=7,730, р=0,021), аллеля дикого типа IL6-174C
(Х2=4,134, р=0,043) и гомозигот М-174СС (х2=8,344, р=0,016). Развитие инфекций у больных ММ выявлено при наличии аллеля дикого типа TLR6 745А (х2=8,486, р=0,004) и генотипов его содержащих гена TLR6 (х2=8,281, р=0,016). Оценивая этиологическую структуру инфекционных осложнений обнаружено, что при ХЛЛ и ММ бактериальные инфекции наблюдались в 41,3% и 49,6%, вирусные - в 23,8% и 12,6%, грибковые - в 3,2% и 3,6%, бактериально-вирусные - в 19,1% и 18,0%, бактериально-грибковые - в 6,3% и 11,7%, бактериально-вирусно-грибковые - в 6,3% и 4,5% случаев соответственно. У больных ХЛЛ с инфекциями бактериальной этиологии выявлена более высокая частота носительства мутант-ных гомозигот Мр-31АА ^=0,0240, р<0,05), аллеля дикого типа М0-1082Т (х2=5,875, р=0,016) и гомозигот ^10-1082ТТ (х2=6,043, р=0,049). При бактериально-вирусных - преобладание гетерозигот IL1в-147зCG ^=0,0155, р<0,05), при бактериально-грибковых - му-тантного аллеля Мр 3953А ^=0,0247, р<0,05) и гомозигот Мр 3953АА ^=0,0103, р<0,05), при грибковых - мутантного аллеля IL6-174G (100% vs. 42,6%, F=0,0367, р<0,05). При ММ бактериально-вирусные процессы встречались при носительстве гомозигот дикого и мутантного типов гена TLR9 2848G>A (х2=8,045, р=0,018), аллеля дикого типа Мр-511А (х2=9,022, р=0,003) и гомозигот М^-511АА (х2=13,286, р=0,002). Вирусные инфекции - гетерозигот 1Ь1р-1473СG (х2=7,910, р=0,020) и FCGR2A 500AG (х2=9,102, р=0,011), бактериально-грибковые - мутантного аллеля TLR2 2258А (х2=4,976, р=0,026) и гомозигот ^2 2258АА (х2=9,173, р=0,011), аллеля дикого типа ^6-174С (х2=8,117, р=0,005) и гомозигот ^6-174СС (х2=11,998, р=0,003), а также мутантного аллеля CD14-135С (х2=5,850, р=0,016) и гомозигот CD14-135СС (х2=9,614, р=0,009).
Выводы. Выявление генетических маркеров предрасположенности к развитию инфекционных осложнений в дебюте ХЛЛ и ММ позволит индивидуализировать тактику сопроводительной терапии и улучшить качество жизни пациентов. В связи этим крайне важным становится активное проведение диагностических мероприятий, направленных как на поиск генов предрасположенности к инфекционным процессам, что приведет к снижению риска активных инфекций, при необходимости - к эскалации антимикробной терапии и повышению эффективности специфического лечения.
Нора С.А., Архипов Г.С., Архипова Е.И.
АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ ПРИ ПОСТКОВИДНОМ СИНДРОМЕ: КЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИ
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новгородский государственный университет имени Ярослава Мудрого», Великий Новгород
Введение. В 2020 году человечество столкнулось с новой коро-навирусной инфекцией, вызванной вирусом SARS-CoV-2 и получившей позднее название COVID-19. В течение всего периода пандемии (2020-2022 гг.) новое заболевание изучается всесторонне. Одним из крайне важных аспектов изучения COVID-19 является исследования постковидного синдрома (Long COVID) - отдаленных последствий перенесенного заболевания, затрагивающих различные органы и системы. Наиболее часто авторами описываются неврологические, психические, офтальмологические, гематологические, сердечно-сосудистые проявления постковидного синдром, которые в различной степени могут проявиться после перенесенного заболевания и сохраняться длительное время (от 3-4 месяцев до 1-2 лет по предварительным данным). Отдельного внимания тре-
бует изучение характерной аллергической симптоматики при пост-ковидном синдроме.
Цель. На примере отдельных клинических случаев выявить характерные симптомы аллергических реакций при постковидном синдроме.
Материалы и методы. Были отобраны клинические случаи за 2021-2022 гг. пациентов Новгородской области, у которых развилась характерная аллергическая симптоматика после перенесенного COVID-19 или проведения специфической профилактики против COVID-19. Рассмотрены анамнестические данные пациентов, данные индивидуального и семейного аллергоанамнеза, данные иммунного статуса. Показаны возможные схемы лечения аллергических реакций при постковидном синдроме.
