Научная статья на тему 'Полиморфизм гена глутатион-S-трансферазы (тета) t1 (GSTT1) у потомков лиц, облучённых на реке Тече'

Полиморфизм гена глутатион-S-трансферазы (тета) t1 (GSTT1) у потомков лиц, облучённых на реке Тече Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
277
76
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ГЕННЫЙ ПОЛИМОРФИЗМ / ГЕНЫ ДЕТОКСИКАЦИИ / ГЛУТАТИОН-S-ТРАНСФЕРАЗА / GSTT1 / GENE POLYMORPHISM / DETOXICATION GENES / GLUTATION-S-TRANSFERASE

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Подгорбунских Ирина Андреевна, Блинова Евгения Андреевна, Пастухова Елена Игоревна

Изучен полиморфизм гена глутатион-S-трансферазы (тета) Т1 (GSTT1) у первого поколения потомков лиц, облучённых на р. Тече, определены частоты аллелей и генотипов. Были обнаружены достоверные отличия по частотам генотипов гена GSTT1 среди лиц мужского и женского пола.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Подгорбунских Ирина Андреевна, Блинова Евгения Андреевна, Пастухова Елена Игоревна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Glutation-S-transferase theta 1 (GSTT1) gene polymorphism is studied in the first generation offspring of people exposed at Techa river. Allele and genotype frequencies are determined. Statistically significant difference in GSTT1 genotypes frequencies between men and women is discovered.

Текст научной работы на тему «Полиморфизм гена глутатион-S-трансферазы (тета) t1 (GSTT1) у потомков лиц, облучённых на реке Тече»

Вестник Челябинского государственного университета. 2013. № 7 (298). Биология. Вып. 2. С. 117-118.

И. А. Подгорбунских, Е. А. Блинова, Е. И. Пастухова

ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА ГЛУТАТИОН^-ТРАНСФЕРАЗЫ (ТЕТА) ^ ^Ш) У ПОТОМКОВ ЛИЦ, ОБЛУЧЁННЫХ НА РЕКЕ ТЕЧЕ

Изучен полиморфизм гена глутатион^-трансферазы (тета) Т1 (GSTT1) у первого поколения потомков лиц, облучённых на р. Тече, определены частоты аллелей и генотипов. Были обнаружены достоверные отличия по частотам генотипов гена GSTT1 среди лиц мужского и женского пола.

Ключевые слова: генный полиморфизм, гены детоксикации, глутатион^-трансфераза, GSTT1.

Введение. В настоящее время всё больше возрастает интерес к молекулярно-генетическим исследованиям особенностей полиморфизма генов предрасположенности человека к заболеваниям. К таким генам наиболее часто относят гены, контролирующие ферменты системы детоксикации, гены белков клеточных рецепторов и гены, играющие ключевую роль в различных жизненно важных метаболических циклах организма. Полиморфные варианты генов ферментов системы детоксикации, которые приводят к полному отсутствию соответствующего белка либо к появлению ферментов с измененной, как правило, более низкой, чем в норме, активностью, служат причиной выраженной индивидуальной чувствительности организма к лекарственным препаратам, промышленным и сельскохозяйственным ядам и другим веществам [1].

Ген глутатион^-трансферазы (тета) Т1 (GSTT1) располагается в области 22q11.2 [2], занимает около 8 т. п. н. и состоит из 5 экзонов и 4 интронов. Он кодирует аминокислотную последовательность фермента тета-1 глутатион S-трансферазы, который содержится в эритроцитах и участвует в детоксикации многих ксенобиотиков [3]. Полиморфизм этого гена обусловлен наличием двух аллелей — функционально активной (GSTT1* 1) и неактивной (GSTT1*0) (нулевой). Аллель GSTT1*0 соответствует частичной или полной делеции, приводящей к снижению или отсутствию ферментативной активности, в результате чего способность организма избавляться от некоторых вредных соединений значительно снижается. Это приводит к повышению риска развития различных форм рака, а также ишемической болезни сердца. Во всех случаях риск развития заболеваний многократно увеличивается при курении, а также воздействии некоторых химических канцерогенов [4].

Выявлено, что 15-30 % европеоидов, 22-29 % негроидов и 38-58 % монголоидов являются гомозиготными по делетированному аллелю GSTT1 0 [3]. В популяции русского населения ев-

ропейской части России частота этого генотипа в среднем составляет 18 % [5].

Цель. Оценка частоты встречаемости полиморфных аллелей гена GSTT1 у первого поколения потомков лиц, облучённых на р. Тече.

Материалы и методы. Была обследована группа из 464 потомков, чьи родители подверглись хроническому радиационному воздействию в результате сброса радиоактивных отходов в р. Течу в 1950-х гг. В изучаемой выборке было 30 % мужчин и 70 % женщин. Средний возраст составил 47,4±10,6 года (18-60 лет).

Материалом для исследования послужила ДНК, выделенная из периферической крови с помощью метода фенол-хлороформной экстракции. Образцы ДНК хранили при -20 °C. Анализ проводили методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с помощью реагентов компании «Ген-Эксперт» (ФГУП «ГосНИИгенетика») на амплификаторе StepOne Plus Applied Biosystems (США). Смесь для одной пробы объёмом 10 мкл содержала 6,8 мкл деионизованной воды, 2,0 мкл смеси для ПЦР, 0,2 мкл Taq-полимеразы и 1,0 мкл исследуемого образца (~30 нг ДНК/мл). Условия амплификации: первая денатурация 95 °С — 2:00; (94 °С — 0:10, 60 °С — 1:00) — 40 циклов.

Анализ различий между исследуемыми группами проводился по критерию X2 с применением программного обеспечения SigmaPlot 11.0.

Результаты и обсуждение. Как следует из табл. 1, частота гомозиготных носителей нормального гена GSTT1 +/+ составила 14,2 %, гетерозиготных форм GSTT1 +/0 — 69,2 %, гомозиготных носителей делеции GSTT1 0/0 — 16,6 %. Выявленные частоты соответствуют известным литературным данным [3].

Данные, представленные в табл. 2, свидетельствуют о статистически достоверных различиях в распределении частот генотипов гена GSTT1 у мужского и женского пола (P = 0,002). Интересно отметить, что частота гомозигот по делетированному аллелю практически не отлича-

Таблица 1

Частота аллелей и генотипов по гену GSTT1

Частота аллелей, % Частота генотипов

GSTTi*i GSTTi*0 GSTTi +/+ GSTTi +/G GSTTi G/G

Абс. % Абс. % Абс. %

48,8 5i,2 66 i4,2 32i 69,2 77 i6,6

Таблица 2

Частота генотипов по гену GSTT1 в зависимости от пола

Генотип GSTTi +/+ GSTTi +/G GSTTi G/G Всего, абс.

Пол Абс. % Абс. % Абс. %

Мужчины 8 5,8 i09 78,4 22 i5,8 i39

Женщины 58 i7,9 2i2 65,2 55 i6,9 325

Примечание. Различия между полами по частоте генотипов статистически достоверны, Р = 0,002.

Таблица 3

Частота генотипов по гену 08ТТ1 в зависимости от возраста

^^^^^Генотип Возраст, лЄт^^^^ GSTTi +/+ GSTT1 +/G GSTT1 0/0 Всего, абс.

Абс. % Абс. % Абс. %

i8-39 із 13,3 65 66,3 20 20,4 98

40-60 53 14,5 256 70,0 57 15,5 366

Примечание. Различия статистически недостоверны, P = 0,518.

ется у мужчин и женщин. Наибольшие различия наблюдаются по частоте гетерозиготных генотипов и нормальных гомозигот. На данном этапе исследования не представляется возможным объяснить возникновение таких различий.

Данные, представленные в табл. 3, свидетельствуют об отсутствии статистически достоверных различий в распределении частот генотипов гена GSTT1 в группах лиц различного возраста.

Выводы. В результате проведённого исследования впервые были оценены частоты аллелей и генотипов гена глутатион^-трансферазы (тета) Т1 ^БТИ) в популяции потомков первого поколения облучённого на р. Тече населения. Частота аллеля GSTT1*1 составила 48,8 %, а аллеля GSTT1*0 —

51.2 %. Частота встречаемости гомозиготных носителей нормального гена GSTT1 +/+ составила

14.2 %, гетерозиготных форм GSTT1 +/0 — 69,2 %, гомозиготных носителей делеции GSTT1 0/0 — 16,6 %. Были обнаружены достоверные отличия (Р = 0,002) по частотам генотипов гена GSTT1 среди лиц мужского и женского пола. Не обнаружено статистически достоверных различий в распределении частот генотипов гена GSTT1 в группах лиц различного возраста.

Список литературы

1. Баранов, В. С. Геном человека и гены «предрасположенности»: (Введение в предиктивную медицину). СПб. : Интермедика, 2000. 272 с.

2. Webb, G. Chromosomal localization of the gene for the human theta class glutathione transferase (GSTT1) / G. Webb, V. Vaska, M. Coggan, P. Board // Genomics. 1996. Vol. 33, № 1. P. 121-123.

3. Корчагина, Р. П. Полиморфизм генов биотрансформации ксенобиотиков GSTM1, GSTT1, CYP2D6, вероятных маркеров риска онкологических заболеваний, в популяциях коренных этносов и русских Северной Сибири // Вавилов. журн. генетики и селекции. 2011. Т. 15, № 3. С. 448-461.

4. Дюжев, Ж. А. Глютатион^-трансферазы: генетика, биохимия, значение в медицине [Электронный ресурс]. URL: http://ivgenlab.ru/specs/ gst1.html

5. Хрунин, А. В. Полиморфизм генов глута-тион^-трансфераз в популяциях русского населения европейской части России / А. В. Хрунин, Д. В. Хохрин, С. А. Лимборская // Генетика. 2008. Т. 44. С. 1429-1434.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.