CC BY
8
лось и в период восстановления (0,042 ± 0,001 с при 0,037 ± 0,002 с в контроле, р < 0,05). Продолжительность комплекса QRST на ЭКГ оказалась сниженной на
3-м, 4-м месяцах эксперимента и в период восстановления как в 1-й, так и во 2-й группах. Величина комплекса QRS на ЭКГ животных 1-й группы снижалась на 2-й неделе воздействия (0,034 ± 0,001 с при 0,037 ± 0,001 с в контроле, р < 0,05). В конце эксперимента комплекс QRS уменьшался как в 1-й, так и во 2-й группах (0,032 ± 0,001 и 0,032 ± 0,002 с, р < 0,01 и р < 0,05 соответственно при 0,037 ± 0,002 с в контроле). Систолический показатель снижался в конце эксперимента в 1-й и 2-й группах, снижение сохранилось и в период восстановления. Величина зубца R на ЭКГ уменьшалась в 1-й группе на 1-м и 4-м месяцах воздействия. Во 2-й группе — на 1, 2 и 4-м месяцах воздействия (см. табл. 1).
Наблюдаемые изменения ЭКГ свидетельствуют о снижении сократительной способности миокарда крыс 1-й и 2-й групп. Изменения электрической активности миокарда согласуются с аналогичными результатами у стареющих животных (табл. 2).
Толщина эластических волокон аорты белых крыс на
4-м месяце эксперимента увеличивалась как в 1-й, так и во 2-й группах (15,32 ± 0,32 и 15,29 ± 0,31 мкм,р< 0,001 и р < 0,01 соответственно при 14,07 ± 0,13 мкм в контроле). В восстановительном периоде изменения сохранились как в 1-й, так и во 2-й группах (16,74 ± 0,22 и 16,18 ± 0,21 мкм соответственно, р < 0,001 и р < 0,01 при 15,13 ± 0,199 мкм в контроле).
Морфометрически обнаружено снижение соотношения Я/Ц миокарда в конце эксперимента у животных 1-й группы (0,03 ± 0,0019 усл. ед. при 0,0435 ± 0,0034 усл. ед. в контроле, р < 0,01). В восстановительном периоде снижение обнаружено как в 1-й, так и 2-й группах (0,0236 ± 0,0012 и 0,0237 ± 0,0013 усл. ед. соответственно при 0,0317 ± 0,0024 усл. ед. в контроле, р < 0,01).
Соотношение CT/КМ увеличивалось в конце эксперимента у животных 1-й и 2-й групп (0,084 ± 0,005 и 0,0697 ± 0,0031 усл. ед., р < 0,001 и р < 0,01 соответственно при 0,056 ± 0,0042 усл. ед. в контроле). Изменения имели место и в период восстановления у животных 1-й и 2-й групп (0,0832 ± 0,0062 и 0,0786 ± 0,0022 усл. ед., р < 0,01 и р < 0,001 соответственно при 0,063 ± 0,0018 усл. ед. в контроле). Увеличение соотношения СТ/КМ
говорит о разрастании соединительной ткани в миокарде животных 1-й и 2-й групп, что характерно и для животных при естественном старении в возрасте 12 и 24 мес.
Изолированное воздействие общей вибрации и сопутствующего ей шума приводило к повышению САД (см. табл. 1) на 3-м и 4-м месяцах эксперимента. В период восстаноатения САД подопытных животных вновь снижалось до уровня контроля. Других морфофункцио-нальных изменений со стороны сердечно-сосудистой системы при изолированном воздействии общей вибрации и сопутствующего ей шума не наблюдалось.
Проведенные исследования свидетельствуют о неблагоприятном влиянии изолированного и сочетанного (с общей вибрацией и сопутствующим ей шумом) воздействия толуола (на уровне ПДК) на морфологию миокарда и аорты. Изолированное действие общей вибрации и сопутствующего ей шума не вызывает стойких изменений морфофункционального состояния сердечно-сосу-дистой системы экспериментальных животных.
Литература
1. Автандилоа Г. Г. Введение в количественную патологическую морфологию. — М., 1980.
2. Власов В. Н. Изучение изолированного и сочетанного действия ксилола и общей вибрации на сердечнососудистую систему (экспериментальные исследования): Автореф. дис.... канд. мед. наук. — М., 1989.
3. Власов В. Н. // Вопросы гигиены труда, профпато-логии и токсикологии: Сборник научных трудов. — М., 1990. - С. 19-24.
4. Трахтенберг И. М. // Гиг. труда. — 1986. — № 12.— С. 43-47.
Поступила 28.10.04
Summary. The paper presents the results of an investigation of the isolated and combined effect of toluene (at the level of the maximum permissible concentration (MPC), general vibration, and its concomitant noise on experimental animals (rats). The changes detected in the morphofunctional status of the cardiovascular system are indicative of the isolated and combined effect of toluene, general vibration, and noise at the level of MPC on the morphology of the myocardium and aorta of experimental animals.
С КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2006 УДК 614.7:616.154:547.721-074
А. В. Коноплев, Р. И. Первунина, А. А. Дударев, Е. М. Пасынкова, Т. В. Рахманова, Д. П. Самсонов, Н. Б. Сенилов, В. П. Чшцин, Г. В. Чврник
ПОЛИХЛОРИРОВАННЫЕ БИФЕНИЛЫ ДИБЕНЗО-П-ДИОКСИНЫ И ДИБЕНЗОФУРАНЫ В КРОВИ КОРЕННОГО НАСЕЛЕНИЯ РОССИЙСКОГО СЕВЕРА
ГУ Научно-производственное объединение "Тайфун", Обнинск, ФГ'У Северо-западный научный центр гигиены и общественного здоровья, Санкт-Петербург
Полихлорированные бифенилы (ПХБ), полихлори-рованные дибензо-п-диоксины и дибензофураны (ПХДД/ПХДФ) относятся к стойким органическим загрязняющим веществам (СОЗ), опасность распространения которых в окружающей среде признана мировой проблемой.
СОЗ обладают высокой токсичностью, устойчивы в окружающей среде, накапливаются биотой, переносятся на большие расстояния по воздуху и воде. Попадая в организм человека, они приводят к тяжелейшим нарушениям в нормальном функционировании его нервной, репродуктивной и иммунной систем.
Для предотвращения угрозы здоровью человека и окружающей среде от СОЗ была разработана Конвенция по осуществлению международных мер в отношении отдельных СОЗ |5|. Конвенция была принята и открыта для подписания на Конференции полномочных предста-
вителей, проходившей в Стокгольме (Швеция) в мае 2001 г. На сегодняшний день ее подписала 151 страна, в том числе Россия. Стокгольмская конвенция вступила в силу 17 мая 2004 г. Из подписавших конвенцию стран 71 страна стала стороной конвенции, т. е. ратифицировала ее. Обязательства стран по выполнению положений Стокгольмской конвенции как необходимое звено предполагают осуществление на национальном и международном уровнях соответствующих научных исследований по СОЗ и проведение мониторинга СОЗ в наиболее подверженных опасности регионах.
Известно, что арктические экосистемы и коренное население северных территорий находятся в особой опасности в силу уязвимости северных экосистем и воздействия СОЗ |2, 3]. Дальний атмосферный перенос СОЗ приводит к загрязнению арктических регионов, удаленных от источников загрязнения. Низкие температуры и
малая продолжительность светового дня (зимой) способствуют повышению способности СОЗ к накоплению в элементах арктических экосистем [2). Наиболее высокие уровни СОЗ были обнаружены у морских птиц |2]. Коэффициенты накопления ПХБ в случае морских млекопитающих и птиц, питающихся рыбой, могут достигать 106-107 [2].
Особенности традиционного питания коренных народов Севера (высокий удельный вес в рационе рыбы и мяса с высоким содержанием жира) приводят к поступлению СОЗ в организм человека. Такие вещества, как ПХБ, диоксины и фураны, будучи родственными соединениями, являются "гормональными имитаторами", подавляя выработку гормонов в организме и нарушая нормальное течение процессов, таких как сперматогенез, овуляция и половое развитие. Известно также, что гормональный дисбаланс провоцирует возникновение злокачественных новообразований. Поскольку СОЗ растворимы в жире, они проходят через плацентарный барьер, поступая в организм ребенка в период внутриутробного развития с кровью матери и в грудном возрасте — с материнским молоком.
Вместе с тем до настоящего времени сведения о содержании СОЗ в субстратах человека на Российском Севере были достаточно отрывочными и неполными |2—4).
Целью настоящей работы явилось исследование содержания ПХБ, ПХДД/ПХДФ в крови коренного населения Российского Севера и оценка их географического распределения.
Исследование проводили в четырех регионах Российской Арктики:
1. Кольский полуостров — Мурманская область (с. Краснощелье и с. Ловозеро). Коренное население — в основном саамы, в рационе которых значительное место занимают мясо оленя и рыба. Регион находится под воздействием местной добывающей и металлургической промышленности и дальнего переноса выбросов Европы и Скандинавии. Регион включает крупные населенные пункты, такие как Мурманск, и связанные с ними порты, а также хранилища радиоактивных отходов деятельности Северного флота.
2. Нижняя часть бассейна р. Печоры. Коренное население — в основном ненцы, в традиционном питании которых преобладают мясо оленя и речная рыба. Регион находится под воздействием как дальнего переноса, гак и множества местных источников загрязнения, включая нефтяные разработки.
3. Полуостров Таймыр, включая нижнее течение р. Енисей. Коренное население — в основном долганы и ненцы. Традиционное питание включает мясо оленя, речную рыбу и дичь. Регион находится под воздействием местных источников загрязнения, главными из которых являются добывающая и металлургическая промышленность Норильска и вынос загрязнений с водосбора Енисея речным стоком.
4. Чукотский полуостров (Чукотский АО). Коренное население — в основном чукчи и эскимосы (или юпики), в традиционном питании которых преобладают морские млекопитающие, рыба и олени. В регионе в основном отсутствуют местные источники загрязнения. Представляется, что дальний перенос из районов Юго-Восточной Азии является основным источником загрязнений в регионе.
Пробы крови на анализ ПХБ отбирали у 2 групп населения: I) у рожениц и новорожденных (пуповинная кровь) в родильных домах исследуемых районов; 2) у обычного взрослого населения обоих полов в поселениях коренных народов. Пробы крови на анализ ПХДД/ ПХДФ отбирали только у взрослого населения. Данные о распределении количества отобранных проб по исследуемым регионам представлены в табл. 1.
Пробы материнской крови отбирали из вены на 1 — 3-й день после родов. Пробы пуповинной крови отбирали во время родов сразу после отсечения пуповины. Объем проб крови составлял около 10 мл. Отделение плазмы
Распределение количества проанализированных проб плазмы крови по исследуемым регионам
Число проб Число проб Число проб
Регион крови роже- пуповинной крови обычно-
ниц крови го населения
Кольский полуостров
(Мурманская обл.) 7 6 40 ± 7*
Ненецкий АО 21 21 32 ± 6«
Таймырский АО 77 78 5 ± 16*
Чукотский АО 103 70 80 ± 15*
Итого... 208 175 L57 ± 44*
Примечание. Звездочка — число проб, проанализированных на содержание ПХДД/ПХДФ.
производили центрифугированием при 3000 об/мин. Сразу после отбора пробы замораживавали и до проведения анализа хранили при температуре -20 ± 2°С. В пробах плазмы крови определяли следующие 15 кон-генеров ПХБ по номенклатуре 1UPAC: 28/31, 52, 99, 101, 105,118, 128, 138, 153, 156, 170, 180, 183, 187. Содержание диоксинов (17 наиболее токсичных 2,3,7,8-замещенных конгенеров) определяли в 15 пробах плазмы крови с Чукотки (из них 3 объединенные пробы), 7 пробах плазмы крови с Кольского полуострова (из них 1 проба объединенная), 6 пробах из Ненецкого АО и 16 пробах с Таймыра (из них 4 объединенные пробы).
Образцы плазмы взвешивали с точностью до 0,01 г, помещали в коническую колбу объемом 100 см3 и добавляли раствор суррогатного внутреннего стандарта. В качестве суррогатного внутреннего стандарта использовали для анализа ПХБ раствор смеси изотопно-меченых конгенеров ПХБ 28, 52, 101, 138, 153 и 180 (смесь ЕС-4058 of Cambridge Isotope Laboratory — CIL), для анализа диоксинов — раствор 2,3,7,8-замещенных изотопно-меченых стандартов (смесь EPA 231SS, Wellington Lab.). Анализ ПХБ проводили в образцах плазмы массой 2—5 г, анализ ПХДД/ПХДФ - в образцах до 25 г.
К пробам добавляли 5 см3 метанола для коагуляции белков и экстрагировали СОЗ смесыо гексана и метил-трет-бутилового эфира в соотношении 1:1 по объему. Экстракцию проводили двумя порциями растворителя в течение 5 мин. Объединенный экстракт высушивали над безводным сульфатом натрия. 10% экстракта использовали для определения содержания липидов гравиметрическим методом. При дальнейшей очистке экстрактов липиды отделяли методом гель-фильтрации на хромато-графических колонках с 20 г Bio-Beads SX-3.
Затем экстракт для анализа ПХБ фракционировали на 3 г деактивированного 3% силикагеля (Merck). Фракцию, содержащую ПХБ, элюировали гексаном. Очистку экстракта дла анализа ПХДД/ПХДФ проводили затем на многослойной колонке с силикагелем (силикагель + H2S04, силикагель +КОН); с активированной окисыо алюминия (10 г); на колонке с 4,5% углерод/цеолитом; с активированной окисью алюминия (3 г).
Инструментальный анализ проводили из объема 10— 20 мм3. Перед анализом в пробы добавляли соответствующие внутренние стандарты (recovery). В качестве внутреннего стандарта (recovery) для анализа ПХБ использовали раствор конгенера PCB 166, для анализа ПХДД/ПХДФ использовали смесь NK-IS-A, 1199, содержащую |3С,2—1234-TCDD и |3С12-123789-HxCDD.
Анализ образцов плазмы крови на содержание ПХБ проводили на хромато-масс-спектрометре VARIAN SATURN 2100Т. Идентификацию конгенеров ПХБ проводили по характеристическим ионам и относительному времени удерживания. Предел обнаружения метода для индивидуальных конгенеров ПХБ рассчитывали статистически с учетом их содержания в процедурных холостых образцах. Пределы обнаружения для различных
конгенеров ПХБ варьировали в интервале от 0,002 до 0,08 мкг/л в зависимости от взятой для анализа навески.
Изомерспецифический анализ плазмы крови на содержание ПХДД/ПХДФ проводили методом ГХ-МС на приборе SATURN 1200 MS/MS с использованием химической ионизации и детектированием отрицательных ионов, характеризующих определяемые соединения в режиме SIM. Предел обнаружения для отдельных конгенеров ПХДД/ПХДФ варьирует от 0,08 нг/л (для октаизо-меров) до 3 нг/л (для тетраизомеров).
В целях контроля правильности выполнения измерений все образцы анализировали в сериях, включающих 12 образцов крови, процедурный бланк, контрольный образец, приготовленный в лаборатории с известным количеством определяемых соединений.
Для внешнего контроля точности анализа одновременно с полевыми образцами анализировали контрольные образцы плазмы крови, предоставляемые Институтом гигиены и токсикологии Квебека (Канада) в рамках международной программы интеркалибрации АМАР Ring Test. Анализы контрольных образцов выполняли "вслепую". Во всех 6 раундах интеркалибрационных испытаний были получены удовлетворительные результаты.
Выборки результатов анализа по группам из разных регионов и районов обрабатывали статистическим методом. Рассчитывали средние геометрические значения концентраций ПХБ и ПХДД/ПХДФ в плазме крови по отдельным выборкам.
В табл. 2—4 приведены средние геометрические концентрации 15 анализируемых конгенеров ПХБ и диапазоны их изменения (в скобках) в исследуемых регионах Российской Арктики. Там же проведены для каждой группы средняя геометрическая сумма 15 конгенеров ПХБ (далее просто сумма ПХБ) и сумма ПХБ в пересчете на Арохлор 1260.
Сумму ПХБ в пересчете на Арохлор 1260 рассчитывали через концентрации 138 и 153 конгенеров ПХБ следующим образом: Арохлор 1260 = 5,2(ХБ138 + ХБ153).
Максимальные уровни суммы ПХБ обнаружены в материнской и пуповинной крови из Чукотского района Чукотского АО (3,75 и 1,41 мкг на 1 л плазмы соответственно), при этом в отдельных пробах концентрации суммы ПХБ достигают 11 мкг на 1 л плазмы. Среднее значение суммы ПХБ в материнской крови (3,75 мкг/л) в пересчете на Арохлор 1260 составляет 9,88 мкг/л, что в 2 раза превышает рекомендованный уровень, при котором не проявляется токсичное воздействие ПХБ на человека, равный 5 мкг/л (по Арохлору) в крови для детей и женщин младше 40 лет [6]. В отдельных пробах из Чукотского района этот уровень значительно превышен. Причиной наблюдаемого повышеного уровня ПХБ в крови коренного населения прибрежного района восточной Чукотки могут быть особенности их традиционного питания, в частности высокий удельный вес морских млекопитающих и рыбы в рационе.
Из населенных пунктов Таймыра наибольшие концентрации суммы ПХБ в материнской крови обнаружены в Дудинке (средняя — 2,15 мкг/л, максимальная — 5,16 мкг/л). Из табл. 2—4 следует, что плацентарный барьер в отношении ПХБ имеет различную степень эффективности как на популяционном (среднее по выборкам отдельных регионов), так и на индивидуальном уровне (диапазон концентраций).
При сравнении данных от 2002 г. [11] по концентрации ПХБ в пересчете на Арохлор 1260 в материнской крови жителей получены следующие значения: в Гренландии — 6,4—36 мкг на 1 л плазмы (коренные жители прибрежных районов), в Исландии — 3,4—14,9 мкг/л, в Канаде — 2,4—8,0 мкг/л, в Норвегии — 6,6 мкг/л, в Финляндии — 3,8 мкг/л, в Швеции — 6,1 мкг/л, в России — 1,5—4,3 мкг/л.
При анализе этих данных видно, что наименьшее загрязнение материнской крови ПХБ ранее наблюдалось в России и Финляндии. Величины содержания ПХБ в ма-
а
a s ч ю
I
из X С
a
о а.
и 9 ft
I
В
г
V
X =
I
О
X С
a и Z
1 X
о
_ ^ _ — С о
—' (N О moo
о О О О & О Я. О Ч О S Ч о & S <=> О
9 9е??! !?!?! I?! | I I
loo I о I J3 О I Г О А «1 чО О О О О —' О w О Ч о .4 w ^ ~
■а -о с
о о о о
= 3
о"
.43 S-q ■о S-S
с О О с 0_ О)
о о О О. о о
с =
(N ч-
о" о'
.—. -—- ^ '—. «л о <4 оч
о 0_ о Ч о" о" I о'
[Is J
о О О. о
w w 0 W
m « ^ ^ о_ о_ о_ о* о" — о" о
<4 <4 о" о о" — о" о" о" о" о" гп чо
99I9IIIIIIIII
00 — oO(noooooonoo —' w о' w о' о" о' о" о' о' о" о' —'
. СС чО ^ — ^^^^wwwww
« о ' ' I4 " « f 1 N
> о о о <4 о —: О о — о о ч —
О ООООООО— (Л
^ ^ о °°
£ £ £ О о ™ о о о _ м
о" о* о ° Р
I I
/•N Г-v ¡Г- /-Ч ¿ГТ"
. ' - 5 S N .
О о о о — - — о
о" о* I о" о" о" о' 9 I
I I I I I I I I I
oo4ooAoS°4ooo
—о — — -
о о « О о о О g о р о о о § 5 П N
n ц, ~
О* о' О. О* О о" о
о
. _ „ . Ч О
■ о 0_ о о о -
о
о о
I I
о о
S3
о* о'
Ч. Оч ОО g «О f4. Oi VO m t »
о Ч - — —. о о <4 ~„ о Ч о | 007 | о | | о о | о |
w I I ¿0 | g(N I I Я I Д .ооЯоо
о о _ . _ _ .
О^^^О^ОО W W
о Ч Ч - so Ч OS г- О О м о ч
—. о о ° <"i о --. <"1 о о о о о
О ООО О О
^ 00 о _
О с ГЧ
ч ii чо оо гч — 2 ол 2 2 " О О О О О — — о о о
о о о
о" о' о" о" о о
—' l 1—■ <—I , , —
i 1 1 1 i 1 i X11XX1
^ ч _ о
О
О
о о о о о о о
о о о о о о о
is.
• « о
rl О о
о _ о о о
ЧО ч
О чо
I о
f-1 I
о о о
^ ЧО
(N ГЛ <N
— ^ „ ^ -Ю N М П <N xf >t « - - - п о м
оО—«О—— Ч
I о* о" о' о" о" о" о" о' | о" о" | о' I I I
¿1 I I I I I I I 4 I I s I s vo Л
О О О О О О О О о о О О О О — 0-m о_ о о_ О, о, — оо^оо^оч.^
о о о о о о о о — о о Ч о — о о о о о
тотгч-ш — (N О о - . .
— t О М О - ТГ - "Л (N DO f4
о о
ООО
„ „ 4JVO ^
- t г*.- «
1 л i: о - vi
— О — Ш О О О - ГЛ
. . . I 1 I I I I I I II ?ss I
OOOOOOOOOOOOOlO. о
fSnfTTOOOOt^ - «Л N ГО VO X ww00 00— ООО — О — u-iOOO<N4o_TJ-ооооооооооооо о_чм
о —
— » ч- о\ " ч- — оо <4 Ч Ч —. Ч. —
—'о'— •—■■—'.—'^ГОО —-оо —
9 I 9*7 9" I о I I I I I I I I
|оо| I Ir^lO^rNTtvOINClt^-
о Ч о о о о о —. — Ч Ч Ч Ч Ч 0°.
'm m 00 w(N ^^^ —^ws^ws»^
Ч о 4 -'„ 4 0\ 4 00 00 ЧО 00 VO r*l 1Л
о »т. о о о «л о Ч Ч. Ч Ч ~ r"v
О о О — ОООООГП
и —
— ™ ^ ^ \D ГГ Г^ ~ Г-.
ее X X V
г и 2
X а с
в
2 и
ТГ
X
— ^ " _ «Л
о U5 Й
X 2
i □ У, У, У. У, У. У. У. □ У. У. У. У, 1 5
— u-ioooooooroS'ooror^ ?2 I ф О О - — rSfOVOlTir^OOOCOO^^'
«я
2 X а.
с
Средние геометрические концентрации (в мкг/л) конгенероь ПХБ в плазме крови жителей полуострова Таймыр
г. Дудинка г. Хатанга Норильск
Конгснсры ПХБ материнская (п = 38) пуповиниая (л = 39) материнская (л = 29) пуповинная (л = 29) материнская (я = Ю) пуповинная (п = 10)
28/31 [С13] 52 [С14] 99 [С151 101 [С15| 105 |С15| 110 [С151 118 [С15] 128 [С16] 138 (С16| 153 1С16) 156 1С16] 170 [С17] 180 [С171 183 [С17] 187 [С17] Сумма ПХБ Арохлор 1260
0,04 (0-0,11) 0,04 (0-0,12) 0,16 (0-0,36) 0,05 (0-0,37) 0,11 (0-0,63) 0,09 (0-0,23) 0,29 (0,06-0,86)
0,02 (0-0,17) 0,27 (0,07-0,74) 0,50 (0,13-1,61) 0.10 (0,02-0.28) 0,10 (0,03-0,32) 0.17 (0,04-0,56) 0.03 (0,01-0,09) 0.07 (0,02-0,23) 2.15 (0,85-5,16) 4,0 (1,04-12,2)
0,02 (0-0,03 (0-0,06 (0-0,03 (0-0,07 (0-0,10 (0-0,10 (0-0,008 (0 0,08 (0-0,11 (0-0,02 (0-0,01 (0-0,03 (0-0,005 (0 0,01 (0-0,52 (0-0,99 (0
■0,08) •0,10) ■0,43) ■0,16) -0,42) -0,35) -0,82) -0,12) -0,47) -0,55) -0,26) -0,19) -0,12) -0,04) -0,07) -4,03) -5,3)
0,04 (0-0,09) 0,03 (0-0,07) 0,09 (0,03-0,31) 0,04 (0-0,12) 0,07 (0-0,16) 0,07 (0-0,11) 0,16 (0-0,43) 0,01 (0-0,04) 0,14 (0-0,35) 0,29 (0,10-0,84) 0,05 (0,01-0,12) 0,06 (0-0,22) 0,10 (0,02-0,39)
0,02 (0-0,35) 0,05 (0,01-0,14) 1,21 (0,15-3,03) 2,24 (0,52-6,19)
0,02 (0-0,02 (0-0,04 (0-0,03 (0-0,06 (0-0,08 (0-0,09 (0-0,01 (0-0,05 (0-0,08 (0-0,01 (0-0,009 (0-0,02 (0-0,006 (0-0,01 (0-0,43 (0-0,68 (0-
0,05) 0,07) 0.11) 0,08) 0,16) 0,17) 0,25) 0,04) 0,13) 0,20) 0,07) -0,04) ■0,06) -0,03) 0,04) -1.0) ■1,72)
0,03 (0-0,06) 0,02 (0-0,03) 0,13 (0,09-0,17)
0,05 (0-0,08) 0,09 (0,03-0,23) 0,09 (0,06-0,12) 0,27 (0,15-0,47) 0,01 (0-0,08) 0,18 (0,11-0,32) 0,26 (0,16-0,60) 0,07 (0,03-0,15) 0,05 (0,02-0,12) 0,08 (0,03-0,23) 0,01 (0,005-0,03) 0,02 (0,008-0,05) 1,35 (0,79-2,59) 2,18 (1,4-4,78)
0,03 (0-0,03 (0-0,08 (0-0,04 (0-0,07 (0-0.08 (0-0,13 (0-0,01 (0-0,10 (0-0,18 (0-0,03 (0-0,02 (0-0,05 (0-0,01 (0-0,02 (0-0,79 (0-1,46 (0-
0,09) ■0,07) •0,31) ■0,12) •0,23) ■0,17) ■0,47) ■0.08) -0,35) •0,84) •0,15) ■0,22) -0,39) -0,35) -0,14) -3,03) -6,19)
терииской крови коренного населения, представленные в данной работе, находятся в пределах 4,16—1,35 мкг 1 л плазмы — по Арохлору. Исключение составляет Чукотский район России, результаты по которому больше сравнимы с данными по загрязнению ПХБ крови населения Канады.
Из конгенеров ПХБ наиболее часто и в наибольших количествах встречается 153 конгенер — 2,2', 4,4', 5,5' — гексахлорбифенил. Распределения конгенеров в парах кровь матери — пуповинная кровь похожи между собой, т. е. при проникновении ПХБ в кровь младенца соотношение конгенеров заметно не изменяется. Однако картина распределения конгенеров ПХБ в образцах пар крови, отобранной на Кольском полуострове, отличается от картины распределения конгенеров в крови жителей трех других регионов. Это может быть обусловлено особенностями рациона питания жителей этого региона.
В плазме крови взрослого населения, как правило, концентрация ПХБ в несколько раз выше, чем в плазме рожениц и пуповинной крови. Эта тенденция характерна для Кольского полуострова, Таймыра и Чукотки.
Результаты аначиза проб крови взрослого населения на содержание ПХДЦ/ПХДФ (минимальные, макси-
мальные и средние геометрические значения) представлены в табл. 5. Концентрации ПХДД/ПХДФ указаны для отдельных конгенеров (в пг на 1 г липидов). Там же приведены значения суммы 17 наиболее токсичных конгенеров диоксинов и фуранов (общая токсичность пробы), рассчитанной в международном токсическом эквиваленте — М-ТЭ (в пикограммах на 1 г липидов и в нанограм-мах на 1 л плазмы крови) и в токсическом эквиваленте, установленном ВОЗ в 1997 г. — ВОЗ-ТЭ (в пг на 1 г липидов). Для расчета общей токсичности — пробы концентрацию каждого из 17 токсичных конгенеров ПХДД/ ПХДФ перемножают на свой индивидуальный токсический эквивалентный фактор (М-ТЭФ и ВОЗ-ТЭФ соответственно) по отношению к 2,3,7,8-ТХД Д и полученные значения токсического эквивалента (М-ТЭ и ВОЗ-ТЭ) для каждого из 17 конгенеров складывают.
В табл. 6 приведены величины ТЭФ, установленные по разным системам — по международной системе ТЭФ (М-ТЭ)[13] и по системе ВОЗ (Европейский центр по окружающей среде и здоровью) [10].
Из табл. 5 видно, что концентрации диоксинов (средние геометрические значения) в пробах крови взрослого населения обоих полов во всех регионах укладываются в
Таблица 4
Средние геометрические концентрации (в мкг/л) конгенеров ПХБ в плазме крови жителей Кольского полуострова и Ненецкого АО
Кольский полуостров, Ловозерский район Ненецкий АО
Конгснсры ПХБ (ШРАС)
материнскаЛ (л = 7)
пуповинная (л - 6) материнская (л = 21) пуповинная (л = 21)
28/31 [С13] 0,04 (0-0,11) 0,06 (0-0,14) 0,02 (0-0,05) 0,01 (0-0,07)
52 [С14] 0,02 (0-0,04) 0,23 (0-0,53) 0,20 (0-0,05) 0,02 (0-0,06)
99 [С15] 0,09 (0-0,20) 0,08 (0-0,31) 0,09 (0-0,23) 0,04 (0-0,15)
101 [С15] 0,05 (0-0,14) 0,07 (0-0,33) 0,03 (0-0,06) 0,03 (0-0,05)
105 [С15] 0,11 (0-0,27) 0,16 (0-0,81) 0,07 (0-0,14) 0,06 (0-0,10)
110 [С15] 0,17 (0-0,33) 0,17 (0-0,98) 0,09 (0-0,15) 0,09 (0-0,13)
118 (С15) 0,23 (0-0,60) 0,26 (0-1,44) 0,11 (0,04-0,30) 0,09 (0-0,33)
128 [С16] 0,02 (0-0,07) 0,009 (0-0,23) 0,02 (0-0,15) 0,005 (0-0,01)
138 [С16] 0,23 (0-0,57) 0,16 (0-0,61) 0,19 (0-0,56) 0,07 (0-0,45)
153 [С16] 0,22 (0-0,48) 0,15 (0-0,58) 0,61 (0-2,39) 0,16 (0-0,89)
156 [С16] 0,01 (0-0,11) 0,03 (0-0,18) 0,08 (0-0,35) 0,009 (0-0,09)
170 [С17] 0,03 (0-0,15) 0,03 (0-0,19) 0,12 (0-1,12) 0,01 (0-0,23)
180 [С17] 0,05 (0-0,28) 0,05 (0-0,38) 0,22 (0-1,30) 0,02 (0-0,40)
183 [С17] 0,008 (0-0,05) 0,006 (0-0,07) 0,03 (0-0,19) 0,004 (0-0,03)
187 [С17] 0,02 (0-0,13) 0,04 (0-0,16) 0,09 (0,02-0,62) 0,008 (0-0,08)
Сумма ПХБ 0,71 (0-3,33) 1,12 (0-5,32) 1,64 (0,02-6,54) 0,43 (0-2,44)
Арохлор 1260 2,34 (0-5,46) 1,61 (0-6,19) 4,16 (0-15,34) 1,20 (0-6,97)
диапазон 0,28—9,4 пг на 1 г М-ТЭ липидов. Максимальные значения относятся к Хатанг-скому району Таймыра, минимальные — к Ненецкому АО. При этом максимальные концентрации в отдельных пробах во всех регионах отличаются приблизительно в 2 раза и со-ставлют 14,9—37,6 пг на 1 г М-ТЭ липидов (см. табл. 5).
В целом соотношение конгенеров в крови жителей обследованных регионов мало отличается. В составе проб крови из всех северных регионов РФ превалируют октахлордибензо-п-диоксин 1,2,3,4,6,7,8 гептадиоксин и
I,2,3,4,6,7,8 гептафуран. Эти конгенеры обычно присутствуют в фоновых образцах окружающей среды. Наиболее токсичные 2,3,7,8 тетрахлор- и 1,2,3,7,8 пентахлорзамсщенные диоксины и фураны, которые, как правило, присутствуют в крови рабочих опасных производств, а также в крови жителей загрязненных диоксинами территорий, не определены во всех проанализированных пробах крови жителей северных регионов.
Однако можно отметить некоторые различия, причину которых пока трудно объяснить. В крови жителей Ненецкого АО в отличие от других регионов не обнаружен 2,3,4,7,8 пента-хлордибензофуран, который составляет заметную часть суммарной токсичности проб. Ок-тахлордибензофуран обнаружен только в крови жителей Уэлена (Чукотка), Хатангского района Таймыра и Ненецкого АО.
Из данных литературы следует, что в плазме крови рабочих диоксино опасных производств в 1996—1998 гг. были обнаружены следующие уровни ПХДД/ПХДФ (ВОЗ-ТЭ): у рабочих на производстве хлорсодержащих пестицидов — 128 — 490 пг на 1 г липидов [7, 14], у рабочих мусоросжигательных заводов в Японии —
II,3—831,9 пг на 1 г липидов [20]. Исследования в районе Северного Урала (республика Коми) показали, что загрязнение окружающей среды выбросами и сбросами деревообрабатывающего комплекса (вблизи Сыктывкара, Иж-мы в Республике Коми) и нефтеперерабатывающего производства (Ухта) привели к повышению уровней ПХДД/ПХДФ в крови жителей этого района [8]. Так, у рабочих деревообрабатывающего комплекса их обнаружено в среднем 44,7 пг на 1 г липидов, у рабочих нефтеперерабатывающих заводов — 25,3 пг на 1 г липидов: при этом у жителей отдаленных от этих комплексов территорий (контроль) в крови найдены также высокие уровни ПХДД/ ПХДФ -30,0 и 14,5 пг на 1 г ВОЗ-ТЭ липидов соответственно.
Уровни ПХДД/ПХДФ в крови жителей городов России в эти же годы составили: в городах и сельских местностях Башкирии — 24,8 и 39,8 пг на 1 г М-ТЭ липидов соответственно [1], у жителей Иркутской области — 14,8—37,3 пг на 1 г ВОЗ-ТЭ липидов [17|, у жителей Свердловской области — 21,7—64,4 пг на 1 г ВОЗ-ТЭ липидов [1]. Самые высокие уровни диоксинов в крови по сравнению с таковыми у населения других городов России и некоторых стран мира обнаружены у жительниц Ча-паевска вблизи завода по производству удобрений. Среднее содержание диоксинов в их крови (1997—1998) составило 24,5—75,2 пг на I г ВОЗ-ТЭ липидов [16].
Средние концентрации диоксинов в крови представителей генеральных популяций населения зарубежных стран составили: в Японии (г. Фуруока) — 16 пг на 1 г ВОЗ-ТЭ липидов
а =: к
>о
а
э В
с X
йч-
1+ и 40
а II
-
ч
О о
оо г-1
ЧО I
<4 о _ о
?!
■о -о -а о. -о о - тз тз о Я. -о тз -а тз тз
с 1/1 с ■/"! -О
—• —■ —-
а\ оо
40
_- 00
Сч чо
О ^-ч о —
•о -и -О о
2 _ С С
<7ч го
^ -—- ' '
0 „" '"1 т
7 8 2 7
1 | 7 I
ГЧ ' V«
■ о -о -о ел I -о XI Ч -а
- ^С.^ Ч ^
г^ СТ. »л —.
О о"
- 4-1
_ - ^ о
«"! О0 чО
ОО
ЧО
п"
>о —
Оч . .
— гч ач
ГМ —
I I I
О <л
ЧО гчГ гч !
~ ^о 1
¿я
ЧГ VI ЧО
тг О •Л ГЧ
... I .11........
^ XI XI ^ о © *и "О "О ® "О тз *о о
с- —^ о" г-' чсГ
тг — —
С С С «о С о —- —. чО
I II.
Э -О 0_ чО — С •л С С С" ¿«2?-
—■ — —• о о
00 ЧО
оо ^ тг
¡? I
I ™
л н
£о
г • ^
О го
— — о о
^ **!. "П
т о оо
• • • I 7 1 1 ■ • I
•о тз тз ^ <=. "Л тз тз о.
л
гч
с с с
т
Гч|
Г-
Г-1 •
ь. о ° 10
го
1« - <ч
1 во оч во гч во
ЧО
!Л*
= о о
Оч Сч
ч-" •»* "2-
—■ — - О
.М31 •425 I К
с —Г -Г о
О О ^ О
" '
ЧО О ' ОО
оо ^ т
о С о' ^
"I •
тзтз-атз-тзоЧ тзтз ссссс^Зс
о о
чл «-Г
ЧО
оо' оо'
ач"?
- - • с с с 1 с
— о о •
гч ОС о
| - ТГ —
о о
VI ^
оо' 00
ЧО VI
.....II . .
ТЗТЗТЗТЭТЗОО-СТЗ
ссссс^осс
. -о тз с с
I 7
г- I
II
00 ^г
сл О
7 1 I
о "1 ^ о
чО ^
оо ЧО чО
о М
Оч —
.....71
•а тз -о тз •а о с с с
_ , тз = 23 =
— ГЧ4 _ ^ ^ о
ГчГ гчГ ГЧ* — —• о, ч
Т гч М ГЧ| ГМ гч. О
.11.....111:1
•ОООТЗТЗТЗТЗТЗОЧО — .—
СПАС с с с в "5 I
— — о о ^ о
ГО
2
ю
а
Ч^.Ч'.б 2 5. .
V П П П Н £ у £ ТЗ т гчГ гГпХ >,>•>,
гч - - - О и и и и
Значения ТЭФ для ПХДЦ/ПХДФ в международной системе (М-ТЭФ) и системе ВОЗ (ВОЗ-ТЭФ)
Определяемый компонент
Значения ТЭФ
М-ТЭФ |2)
ВОЗ-ТЭФ [31
0,5 1
0,1 0,1
0,1 0,1
0,1 0,1 2.
0,01 0,01 3.
0,001 0,0001
0,1 0,1 4.
0,05 0,05
0,5 0,5
0,1 0,1 5.
0,1 0,1
0,1 0,1 6.
0,1 0.1
0,01 0,01 7.
0,01 0,01
0,001 0,0001
2,3,7,8-ТХДЦ 1,2,3,7,8-ПеХДД
1.2.3.4.7.8-ГкХДД 1,2,3,6,7 ,8-ГкХДД
1.2.3.7.8.9-ГкХДД 1,2,3,4,6,7,8-ГпХДД ОХДД
2,3,7,8-ТХДФ
1,2,3,7,8-ПеХДФ
2,3,4,7,8-ПеХДФ
1,2,3,4,7,8-ГкХДФ
1,2,3,6,7,8-ГкХДФ
2.3.4.6.7.8-ГкХДФ
1.2.3.7.8.9-ГкХДФ
1.2.3.4.6.7.8-ГпХДФ
1.2.3.4.7.8.9-ГпХДФ ОХДФ
[12], в разных частях Вьетнама — 17—57 пг на I г ВОЗ-ТЭ липидов [18], в Германии — 18,2 пг на 1 г ВОЗ-ТЭ липидов |15].
В сравнении с этими данными максимальные средние концентрации ПХДД/ПХДФ в крови жителей северных территорий России (5,0—9,4 пг на 1 г М-ТЭ липидов) ниже минимальных концентраций в крови жителей индустриальных регионов.
К. сожалению, следует отметить, что информация по уровням ПХДД/ПХДФ в крови представителей северных народов ограничена. Сравнение полученных в данной работе результатов содержания ПХДД/ПХДФ в крови взрослого населения обоих полов проводили с данными анализов крови матерей из северных районов Канады. Сравнение это оправдано тем, что матери также являются представителями популяции населения отдельных регионов. Известно, что в организме матерей как молодых представительниц популяции накапливается меньшее количество ПХДД/ПХДФ в отличие от более взрослых категорий [19].
Так, в канадском отчете по программе Northern Contaminations Program [9] приводятся концентрации суммы ПХДД/ПХДФ в объединенных пробах крови матерей разных этнических групп из северных территорий Канады. Так, у жителей коренных народов (инуитов), в основном сосредоточенных в приморских районах Канады (Nunavik, Baffin, Inuvik, Kivalliq, Kitikmeot), сумма ПХДД/ПХДФ (без учета токсичности копланарных РСВ) в крови равнялась 29,8 пг/л в М-ТЭ, в то время как у жителей разных этнических групп, живущих в более континентальных районах Северо-Западных территорий, эта величина составила 67,0—115,0 пг/л в М-ТЭ, т. е. максимальные средние геометрические концентрации ПХДД/ПХДФ в крови взрослого населения севера России (14,4—30,7 пг/л), представленные в данной работе, сравнимы с содержанием диоксинов и фуранов в крови представительниц коренных народов северного побережья Канады (инуитов). Интервал (мин—макс) уровней ПХДД/ПХДФ в крови жителей севера России, приведенный в табл. 5, включает также величины, равные концентрации ПХДД/ПХДФ в крови других этнических групп женского взрослого населения севера Канады.
Обращает на себя внимание разное относительное распределение содержания в крови ПХБ и ПХДД/ПХДФ по регионам. Если максимальные концентрации ПХБ в материнской крови наблюдали у жительниц Чукотки (см. рис. 1), то максимальные концентрации ПХДД/ПХДФ в крови взрослого населения обнаружены у жителей Хатангского района Таймыра. Предположительно, это может быть обу-
словлено, во-первых, разным составом доноров в этих группах, во-вторых, разными источниками загрязнения ПХБ и ПХДД/ПХДФ окружающей среды исследуемых регионов и, возможно, разными путями поступления этих токсикантов в организм жителей тех или иных регионов.
Л итература
1. Алшрова 3. К, Круглое Э. А. //Диоксины в окружающей среде, нагрузка на человека и иммунологические аспекты воздействия диоксинов на фоновом уровне и в когортных группах. — Уфа. Загрязнение Арктики. — СПб., 2002. Загрязнение Арктики: Доклад о состоянии окружающей среды Арктики. — СПб., 1998. Клопов В. П. Гигиенические особенности загрязнений объектов окружающей среды Крайнего Севера и оценка их влияния на здоровье населения: Авто-реф. дис. д-ра мед. наук. — СПб., 2000. Стокгольмская конвенция о стойких органических загрязнителях - UNEP/CHEMICALS/2001/З. АМАР Assessment 2002: Human Health in the Arctic.
- Oslo, 2003.
Amirova Z. // In Dioxin'99: 19-th International Symposium on Halogenated Environmental Organic Pollutants and POPs, Venice, Italy, 12-17 September 1999; Orga-nohalogen Organohalogen Compounds 44. — P. 71—74. Amirova Zarema K., Kruglov E. A. // Second AMAP International Symposium on Environmental Pollution of the Arctic. Rovaniemi 1—4 October 2002. — P-H13. Canadian Arctic Contaminations Assessment Report II, Human Health, 2003. Northern Contaminations Program. — Ottawa, Canada, 2003. Executive Summary. Assessment of the Health Risk of Dioxins: Re-Evoluation of the Tolerable Daily Intake (TDI): WHO Consultation May 25-29 1998, Geneva. - WHO. European Centre for Environmental Health and Interna-tioal Programme on Chemical Safety. Geneva, 1998. Health Canada Guedelines. — 1979. Matsueda Т., lida Т., Hirakawa H., Nagayama J. I I Dioxin'99: 19-th International Symposium on Halogenated Environmental Organic Pollutants and POPs, Venice, Italy, 12-17 September 1999; Organohalogen Compounds 44. - P. 185-188.
NATO/CCMS: International Toxicity Equivalency Fac-tor(I-TEF) Method of Risk Assessment for Complex Mixture of Dioxins and Related Compounds. Pilot Stady on International Information Exchange on Dioxins and Related Compounds, Report Number 176, August 1988, North Atlantic Treaty Organization, Committee on the Challenges of Modern Society. Neuberger M. // In Dioxin'99: 19-th International Symposium on Halogenated Environmental Organic Pollutants and POPs, Venice, Italy, 12-17 September 1999; Organohalogen Organohalogen Compounds 44. — P. 205-208.
Papke O., Hermann Th., Schilling В. I I Dioxin'99: 19-th International Symposium on Halogenated Environmental Organic Pollutants and POPs, Venice, Italy, 12—17 September 1999; Organohalogen Compounds 44. — P. 221-224.
Revich В., Brodsky Ye., Sotskov Yu. // Dioxin'99: 19-th International Symposium on Halogenated Environmental Organic Pollutants and POPs, Venice, Italy, 12—17 September 1999; Organohalogen Compounds 44. - P. 229-232. Schecter A., Grosheva E., Päpke O. et al. // Dioxin'99: 19-th International Symposium on Halogenated Environmental Organic Pollutants and POPs, Venice, Italy, 12—17 September 1999; Organohalogen Compounds 44.
- P. 243-246.
Schecter A., Le Cao Dai, Fishbach L, Päpke О. // Dioxin'99: 190th International Symposium on Halogenated Environmental Organic Pollutants and POPs, Venice, Italy, 12—17 September 1999; Organohalogen Compounds 44. - P. 417-20.
9.
10.
11. 12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19. Schuhmacher M., Domingo J. L., Llobet J. M. et al. // Chemosphere. - 1999. - Vol. 38. - P. 1123-1133.
20. Watanabe Sil, Kitamura K., Nagahashi M., Waechter G. and Takada T. // In Dioxin'99: 19-th International Sym-
posium on Halogenated Environmental Organic Pollutants and POPs. Venice, Italy, 12—17 September 1999; Organohalogen Compounds 44. — P. 55—58.
nocrynmia IS.02.05
С КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ. 2006
УДК 616.419-018.1-02:|546.81+547.254.7]-076.5-092.9
Т. М. Владимцева, И. А. Пашкевич, А. Б. Ссшиша
МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА ПРИ СВИНЦОВОЙ И ЦИНКОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ
Красноярский государственный аграрный университет, Красноярская государственная медицинская академия
В соматических клетках эукариот ядрышко представляет собой мультидоменный структурный комплекс, основной функцией которого является биогенез рибосом |3].
Многообразные морфологические типы ядрышек отражают степень патологических изменений в клетке (2, 6,9, 12|. При этом в клетках, активно синтезирующих белок, ядрышки увеличены в размере, а в малоактивных в транскрипции ядрах ядрышки бедны гранулярным и фибриллярным компонентами [4—7, 9,14].
Известно, что размеры ядрышек определяют степень транскрипционной активности ядрышкового аппарата, при этом крупные ядрышки (1-го типа) обладают более высоким уровнем синтеза рРНК, чем мелкие ядрышки (2-го типа) [9].
Состояние ядерного материала и ядрышкового аппарата клеток является одним из показателей функциональных изменений, происходящих в клетке при различных патологических процессах [10, 11], в том числе при необратимом повреждении клеток при действии ксенобиотиков.
Целью наших исследований явилась оценка морфо-функционального состояния ядрышкового аппарата клеток костного мозга при свинцовой и цинковой интоксикации.
Работа проведена на 35 белых беспородных мышах-самцах двухмесячного возраста массой 18—24 г по 5 животных в каждой группе. Хлорид цинка использовали в дозе 20 мг/кг, что, согласно данным литературы [1|, соответствует дозе, обладающей цитотоксическим эффе-кюм in vivo. Животным 1-й группы вводили внутрибрю-шинно хлорид цинка в дозе 20 мг на 1 кг массы тела в физиологическом растворе. Исследование морфологии клеток костного мозга проводили через 24 ч. Животным 2-й и 3-й групп вводили ксенобиотик в той же дозе ежедневно в течение 5 и 10 дней соответственно, с последующим аналогичным исследованием. Животным 4-й группы вводили раствор ацетата свинца в дозе 20 мг/кг в течение 14 дней. Животным контрольной группы вводили внутрибрюшинно физиологический раствор.
Забой животных осуществлялся путем цервикальной дислокации спинного мозга в шейном отделе.
Исследование изменений активности ядрышкового аппарата клеток костного мозга проводили путем фиксирования в течение 7 мин в метаноле мазков костного мозга и обработкой их по стандартной методике [ 13). После окраски клетки классифицировали по форме ядра (на 200 клеток костного мозга, ув. х 1000) по видам: I — клетки без морфологических повреждений; II — клетки с морфологическими признаками деградации хроматина.
В данных клетках с помощью окуляра-микрометра MOB — 1 х 15 определяли 2 типа ядрышек по диаметру:
1-й — крупные (2—4 мкм в диаметре), компактные и нук-леолонемные с высокой функциональной активностью;
2-й — мелкие (до 2 мкм в диаметре), плотные фибриллярные с низкой функциональной активностью [6, 9].
Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием /-критерия Стьюдента.
В ходе наших экспериментов установлено, что при острой затравке животных хлоридом цинка в дозе 20 мг/кг через 24 ч отмечалось достоверное снижение числа кле-
ток без морфологических повреждений ядер, а число клеток с признаками деградации хроматина увеличивалось. Число крупных и мелких ядрышек в клетках без морфологических изменений снизилось и составило 89,70 ± 0,32% (р < 0,001) и 74,50 ± 0,46% (р < 0,001) соответственно, тогда как в клетках с деградацией хроматина число макроядрышек не изменилось, но в 5 раз возросло число микроядрышек по сравнению с контролем. Пятисуточное введение ксенобиотика снизило процент клеток без морфологических повреждений и увеличило процент клеток с деградацией хроматина. При этом наблюдалось достоверное снижение всех типов ядрышек в клетках без морфологических изменений ядер, тогда как в клетках с деградацией хроматина число крупных ядрышек возросло в 2 раза, а мелких — в 6,5 раза по сравнению с контролем. При десятисуточном введении хлорида цинка отмечалось значительное снижение числа клеток без морфологических повреждений ядер и десятикратное увеличение числа клеток с признаками деградации хроматина. Количество ядрышек 1-го и 2-го типов б клетках без морфологических повреждений ядер снизилось и составило 83,79 ±0,44% (р < 0,001) и 59,74 ± 0,35% (р < 0,001) соответственно. Вместе с тем в клетках с признаками деградации хроматина число крупных и мелких ядрышек достоверно возросло и составило 16,21 ± 0,45% (р < 0,001) и 40,26 ± 0,35 (р < 0,001) соответственно.
В популяции клеток без морфологических изменений ядра обнаружено достоверное снижение количества ядрышек всех типов при действии хлорида цинка к 5-м и 10-м суткам в дозе 20 мг/кг.
При введении ацетата свинца в дозе 20 мг/кг в течение 14 сут увеличивалось количество клеток с деградацией хроматина в ядре (35,33 ± 1,19 и 6,70 ± 0,61% (р < 0,001) в опыте и контроле соответственно). Среднее количество крупных и мелких ядрышек в данном типе клеток достоверно увеличивается в 2,8 и 3,3 раза соответственно. Преобладание количества ядрышек 2-го типа над 1-м (55,08 ± 1,57 и 28,97 ± 2,77% по сравнению с контролем - 16,90 ± 0,78% (р < 0,001) и 10,40 ± 0,80% (р < 0,001)) может свидетельствовать об изменении степени транскрипционной активности: мелкие ядрышки обладают крайне низким уровнем синтеза рРНК [8].
Таким образом, повреждение ядерного материала клеток под воздействием хлорида цинка и ацетата свинца сопровождается увеличением количества ядрышек с измененным соотношением гранулярного и фибриллярного компонентов. Эти изменения, вероятнее всего, характеризуют подавление активности бе-лок-синтезирующего аппарата клеток или индуцированные ксенобиотиками изменения локализации и активности нуклеолярных белков.
Литература
1. Авчинников А. В., Беляева //. Н., Рах.нанин Ю. А. // Токсикол. вестн. — 2001. — № 5. — С. 17-18.
2. Булычева Т. И., Дергунова //. //., Артеменко Е. Г. и др. // Цитология. - 2000. — Т. 42, № 10. -С. 944-953.
