Полифункциональный серосодержащий фенольный антиоксидант ТС-13 как модулятор действия противоопухолевых цитостатиков цисплатина и адриамицина Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

9

в сравнении с цисплатином на модели асцитного РЯ в условиях гипертермической химиоперфузии.

материалы и методы. Исследование проведено на 60 крысах-самках Вистар с массой тела 200—260 г. Использован штамм асцитной опухоли яичников, полученный из ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. Перевивку РЯ осуществляли внутрибрюшинно. В качестве препарата сравнения был выбран цисплатин. Перфузионное гипертермическое лечение животных (температура в брюшной полости 40,5—41,5 °С) проводили на экспериментальной установке. Животные были разделены на 4 группы: I — контроль (перевивка РЯ, п = 19); II — гипертермическая интраперитонеальная перфузия (ГИПП) физиологическим раствором (п = 14); III — ГИПП с цисплатином в максимально переносимой дозе (МПД) — 20 мг/кг массы тела (п = 14); IV - ГИПП с ПСТ в МПД -15 мг/кг массы тела (п = 13). Все манипуляции проводили однократно через 48 ч после перевивки РЯ. Эффективность лечения оценивали по увеличению выживаемости животных.

результаты. Медиана продолжительности жизни (МПЖ) животных составила: в I группе — 9 дней (95 % ДИ 8-23); в II — 22,5 дня (95 % ДИ 12—43); в III — 25,5 дня (95 % ДИ 13—62); в IV — 49 дней (95 % ДИ 28—70). В группе животных, которым была выполнена ГИПП с тестируемым агентом, наблюдалось достоверное увеличение МПЖ по сравнению с контролем (р = 0,001), группой ГИПП с физиологическим раствором (р = 0,037) и группой, получавшей препарат сравнения — цисплатин (р = 0,002). Выраженной гематологической токсичности ГИПП с ПСТ отмечено не было.

Заключение. В условиях ГИПП на модели асцитного РЯ установлена более выраженная противоопухолевая активность ПСТ в сравнении с цисплатином — наиболее известным препаратом, применяемым сегодня для интрапе-ритонеальной химиотерапии.

Т.Н. Богатыренко1, Н.В. Кандалинцева2, Т.Е. Сашенкова1, Д.В. Мищенко1,3

полифункциональный серосодержащий ФЕнолЬный АнтиоксидАнт тС-13 как модулятор действия противоопухолевых цитостАтиков цисплатина и адриамицина

ФГБУНИПХФ РАН, Черноголовка, Московская область, Россия;

2ФГБОУ ВО НГПУ, Новосибирск, Россия; 3НОЦ«Медицинская химия» МГОУ, Черноголовка, Московская область, Россия

введение. Используемые в химиотерапии онкозаболеваний препараты зачастую усиливают генерацию активных форм кислорода, влияя на клеточный редокс-гомеостаз — одну из ключевых характеристик трансформированных тканей. Модулируя редокс-состояния опухолевых клеток, можно усиливать или ослаблять действие различных цитостатиков на опухолевый процесс. Таким образом, возможно создание новых препаратов, механизм действия которых будет основываться и на регуляции клеточного редокс-гомеостаза.

Цель исследования. Изучение влияния серосодержащего фенольного антиоксиданта ТС-13 на противоопухо-

левую активность цисплатина (cPt) и адриамицина (ADR).

материалы и методы. Противоопухолевую активность изучали на лимфолейкозе Р-388 мышей линии BDF1. Критерием эффективности лечения служило увеличение средней продолжительности жизни (СПЖ) и ILS, %. Исследуемые соединения вводили внутрибрюшинно; ТС-13 — ежедневно в течение 7 дней в дозах 30, 40 и 60 мг/кг, сР — также ежедневно в субтерапевтической дозе 0,6 мг/кг, ADR — в дозе 1 мг/кг на 1-е и 6-е сутки. Животные получены из УНУ «Питомник и виварий ИПХФ РАН».

результаты. Как было показано ранее, антиоксидант ТС-13 не проявляет антилейкемической активности. Животные гибнут практически одновременно с контролем. Комбинации сPt с исследуемыми дозами антиоксиданта ТС-13 увеличивали продолжительность жизни животных по сравнению с монотерапией сР по-разному, в зависимости от концентрации ТС-13. Так, при дозе ТС-13 30 мг/кг СПЖ увеличивалась на 59 %, ILS — на 88 %. Выживших животных не было. При комбинации сР с ТС-13 в дозе 40 мг/кг СПЖ увеличивалась на 20 %, а ILS — на 30 % при 33 % выживших животных. При комбинации сР с ТС-13 в дозе 60 мг/кг СПЖ увеличивалась на 23 %, а ILS — на 36 % при 17 % выживших животных. Таким образом, комбинации сР с антиоксидантом ТС-13 увеличивали противоопухолевую активность цитостатика и снижали его токсичность. Исследуемые в случае комбинации ТС-13 с ADR усиливали токсическое действие адриамицина по сравнению с монотерапией. Животные гибли одновременно и даже раньше контроля.

Заключение. Оба исследуемых цитостатика воздействуют на уже существующую ДНК и относятся к условно алкилирующим препаратам. Кроме того, существенным механизмом в реализации противоопухолевого действия ADR являются свободнорадикальные повреждения ДНК и перекисное окисление липидов мембран в результате образования свободных радикалов при метаболизме препарата. Известна концентрационная инверсия антиокислительного действия антиоксидантов в прооксидантное, и с ней связывают неудачи в клиническом использовании антиоксидантов для лечения свободнорадикальных патологий. По-видимому, модулирующее действие ТС-13 в комбинации с ADR пошло по прооксидантному пути, что усилило токсическое действие ADR. В комбинации с цисплатином ТС-13 проявил себя как цитопротектор — уменьшил присущую cPt токсичность, увеличил СПЖ и долю выживших животных.

Т.А. Богуш1, И.А. Мамичев1, Ю.П. Борисенко2, А.Н. Гришанина1, М.М. Давыдов1

фракция АИЕУПлоидныХ и пролиферирующих клеток как предиктор эффективности химиотерапии рака яичников

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия; 2МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия

введение. Выявление изменений генетического аппарата, характеризуемых показателями плоидности

Спецвыпуск / том 17 / 2018

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ