CC BY
36
82
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
амиды, как бензиламид, 1-нафтиламид, 1-адамантиламид, М-1-(1-адамантил)этиламид. Исследована цитотоксиче-ская активность полученных соединений на линиях клеток рака молочной железы MCF-7, аденокарциномы предстательной железы PC-3, колоректального рака НСТ-116. Синтезированные пептиды проявили существенную цито-токсическую активность, со значениями концентрации полумаксимального ингибирования в микромолярном диапазоне.
Заключение. Найдены новые активные модифицированные пентапептиды — аналоги соматостатина, определены направления дальнейшей оптимизации структуры пептидов.
Работа выполнена при финансовой поддержке Минобрнауки России в рамках соглашения № 14.576.21.0044 от 05.08.2014 (RFMEFI57614X0044).
Л. А. Островская1, Д. Б. Корман1, Н.В. Блюхтерова1, М.М. Фомина1, А.К. Грехова1, В.А. Рыкова1, А.Н. Осипов2, К.А. Абзаева3, Л. В. Жилицкая3 ПОЛИАКРИЛАТ ЗОЛОТА - ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ ФГБУН «ИБХФ им. Н.М. Эмануэля» РАН, Москва; 2ФГБУН «ИХФ им. Н.Н. Семёнова» РАН, Москва; 3ФГБУН «ИрИХ им. А.Е. Фаворского» СО РАН, Иркутск
Введение. Ранее нами была обнаружена противоопухолевая активность в ряду металлополиакрилатов (МПА), относящихся к новому для онкологии классу соединений. МПА представляют собой группу потенциальных локальных гемостатиков нового поколения, разработанных под руководством акад. М.Г. Воронкова. Препараты наряду с кровоостанавливающим действием обладают высокой антимикробной активностью в отношении основных штаммов возбудителей инфекций. Фармакологический механизм действия препаратов предположительно связан с образованием интерполимеров с белками плазмы крови. При исследовании зависимости противоопухолевого эффекта от структуры соединения нами была выявлена значительная ростингибирующая активность полиакрилатов благородных металлов.
Цель исследования — расширенное изучение противоопухолевой активности наиболее эффективного из изученных препаратов — полиакрилата золота (ауракрил) на моделях солидных опухолей мышей in vivo и в отношении клеточной линии опухоли человека MCF7 in vitro.
Материалы и методы. Опухолевыми тест-системами in vivo служили аденокарцинома АКАТОЛ (мыши BALB/c), аденокарцинома Са755, карцинома легких Льюис (мыши BDFj), перевиваемые подкожно в соответствии со стандартной методикой. Эксперименты in vitro проведены с использованием культуры клеток карциномы молочной железы человека MCF7. Противоопухолевый эффект ауракрила (20 мг/кг внутрибрюшинно, ежедневно, пятикратно, начиная со следующих суток после перевивки опухоли), оцениваемый при сопоставлении кинетики развития опухолей в группах леченых и контрольных животных, характеризовался с помощью коэффициента торможения роста опухоли. Цитотоксический эффект препарата в культуре определяли в диапазоне концентраций от 0,001 до 1 мг/мл
путем оценки жизнеспособности клеток в тесте с трипано-вым синим.
Результаты. Установлено, что ауракрил ингибирует развитие изученных солидных опухолей на 80—90 % на протяжении 16—20 сут после окончания введения препарата, увеличивая среднюю продолжительность жизни мышей на 30 % по сравнению с контролем. Обнаружен дозозави-симый цитотоксический эффект ауракрила. Показано, что препарат вызывает гибель до 90 % клеток в культуре MCF7 при воздействии в концентрации 1 мг/мл в течение 24 ч.
Заключение. Значительная ростингибирующая активность ауракрила на моделях солидных опухолей животных in vivo и высокий цитотоксический эффект препарата в отношении клеток опухоли человека in vitro свидетельствуют о целесообразности углубленного доклинического изучения противоопухолевых свойств и механизма действия полиакрилата золота.
И.Н. Павлова1, О.М. Конопацкова2, Д.А. Екатеринушкин1 ИММУНОКОРРЕКЦИЯ У БОЛЬНЫХ МЕЛАНОМОЙ
1НУЗ «Дорожная клиническая больница на станции Саратов-II ОАО «РЖД», Саратов; 2ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России, Саратов
Введение. Известно, что клиническое течение мелано-мы находится в прямой зависимости от исходных показателей иммунитета, а одним из факторов, влияющих на иммунитет, является вид лечения пациентов.
Цель исследования — оценить эффективность иммуно-коррекции нуклеинатом натрия и деринатом у больных меланомой при различных вариантах лечения.
Материалы и методы. Оценка иммунологического статуса и эффективность коррекции проведена у 117 больных меланомой. Преобладали женщины — 76 %; средний возраст пациентов — старше 50 лет (63 %). Толщина опухоли (по Breslow) в 54 % наблюдений была более 1,5 мм, а уровень инвазии (по Clark) в 51 % был III степени. Во всех случаях метастазов в лимфатические узлы не было. Больных разделили на 2 группы: выполнено только хирургическое лечение— 96 пациентов (1-я группа), добавлена предоперационная лучевая терапия (5 дней, суммарная очаговая доза 50 Гр) — 21 пациент (2-я группа). Иммунотерапия проводилась нуклеинатом натрия (1—3 раза в день в течение 10 дней), деринатом (1,5 % — 5 мл внутримышечно в течение 1 сут, 5—7 инъекций) 2—4 раза в год в зависимости от состояния больного и лабораторных показателей.
Результаты. При исходном исследовании иммунологического статуса у 76 % больных констатирована тенденция к снижению абсолютного и относительного содержания CD3+-лимфоцитов, а также значительное снижение процентного содержания CD4+-лимфоцитов. Улучшение показателей иммунитета при коррекции указанными препаратами отмечено через 3 мес. Восстановление до нормы абсолютного количества CD3+-лимфоцитов зарегистрировано у 88 % по сравнению с исходными данными, что является благоприятным прогностическим признаком. У пациентов 2-й группы при аналогичных исходных показателях иммунитета улучшение отмечено только у 51 %. Больные наблюдались более 2 лет. Иммуномониторинг показал,
№1 / том 15 / 2016
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
