CC BY
38
82
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
амиды, как бензиламид, 1-нафтиламид, 1-адамантиламид, М-1-(1-адамантил)этиламид. Исследована цитотоксиче-ская активность полученных соединений на линиях клеток рака молочной железы MCF-7, аденокарциномы предстательной железы PC-3, колоректального рака НСТ-116. Синтезированные пептиды проявили существенную цито-токсическую активность, со значениями концентрации полумаксимального ингибирования в микромолярном диапазоне.
Заключение. Найдены новые активные модифицированные пентапептиды — аналоги соматостатина, определены направления дальнейшей оптимизации структуры пептидов.
Работа выполнена при финансовой поддержке Минобрнауки России в рамках соглашения № 14.576.21.0044 от 05.08.2014 (RFMEFI57614X0044).
Л. А. Островская1, Д. Б. Корман1, Н.В. Блюхтерова1, М.М. Фомина1, А.К. Грехова1, В.А. Рыкова1, А.Н. Осипов2, К.А. Абзаева3, Л. В. Жилицкая3 ПОЛИАКРИЛАТ ЗОЛОТА - ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ ФГБУН «ИБХФ им. Н.М. Эмануэля» РАН, Москва; 2ФГБУН «ИХФ им. Н.Н. Семёнова» РАН, Москва; 3ФГБУН «ИрИХ им. А.Е. Фаворского» СО РАН, Иркутск
Введение. Ранее нами была обнаружена противоопухолевая активность в ряду металлополиакрилатов (МПА), относящихся к новому для онкологии классу соединений. МПА представляют собой группу потенциальных локальных гемостатиков нового поколения, разработанных под руководством акад. М.Г. Воронкова. Препараты наряду с кровоостанавливающим действием обладают высокой антимикробной активностью в отношении основных штаммов возбудителей инфекций. Фармакологический механизм действия препаратов предположительно связан с образованием интерполимеров с белками плазмы крови. При исследовании зависимости противоопухолевого эффекта от структуры соединения нами была выявлена значительная ростингибирующая активность полиакрилатов благородных металлов.
Цель исследования — расширенное изучение противоопухолевой активности наиболее эффективного из изученных препаратов — полиакрилата золота (ауракрил) на моделях солидных опухолей мышей in vivo и в отношении клеточной линии опухоли человека MCF7 in vitro.
Материалы и методы. Опухолевыми тест-системами in vivo служили аденокарцинома АКАТОЛ (мыши BALB/c), аденокарцинома Са755, карцинома легких Льюис (мыши BDFj), перевиваемые подкожно в соответствии со стандартной методикой. Эксперименты in vitro проведены с использованием культуры клеток карциномы молочной железы человека MCF7. Противоопухолевый эффект ауракрила (20 мг/кг внутрибрюшинно, ежедневно, пятикратно, начиная со следующих суток после перевивки опухоли), оцениваемый при сопоставлении кинетики развития опухолей в группах леченых и контрольных животных, характеризовался с помощью коэффициента торможения роста опухоли. Цитотоксический эффект препарата в культуре определяли в диапазоне концентраций от 0,001 до 1 мг/мл
путем оценки жизнеспособности клеток в тесте с трипано-вым синим.
Результаты. Установлено, что ауракрил ингибирует развитие изученных солидных опухолей на 80—90 % на протяжении 16—20 сут после окончания введения препарата, увеличивая среднюю продолжительность жизни мышей на 30 % по сравнению с контролем. Обнаружен дозозави-симый цитотоксический эффект ауракрила. Показано, что препарат вызывает гибель до 90 % клеток в культуре MCF7 при воздействии в концентрации 1 мг/мл в течение 24 ч.
Заключение. Значительная ростингибирующая активность ауракрила на моделях солидных опухолей животных in vivo и высокий цитотоксический эффект препарата в отношении клеток опухоли человека in vitro свидетельствуют о целесообразности углубленного доклинического изучения противоопухолевых свойств и механизма действия полиакрилата золота.
И.Н. Павлова1, О.М. Конопацкова2, Д.А. Екатеринушкин1 ИММУНОКОРРЕКЦИЯ У БОЛЬНЫХ МЕЛАНОМОЙ
1НУЗ «Дорожная клиническая больница на станции Саратов-II ОАО «РЖД», Саратов; 2ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России, Саратов
Введение. Известно, что клиническое течение мелано-мы находится в прямой зависимости от исходных показателей иммунитета, а одним из факторов, влияющих на иммунитет, является вид лечения пациентов.
Цель исследования — оценить эффективность иммуно-коррекции нуклеинатом натрия и деринатом у больных меланомой при различных вариантах лечения.
Материалы и методы. Оценка иммунологического статуса и эффективность коррекции проведена у 117 больных меланомой. Преобладали женщины — 76 %; средний возраст пациентов — старше 50 лет (63 %). Толщина опухоли (по Breslow) в 54 % наблюдений была более 1,5 мм, а уровень инвазии (по Clark) в 51 % был III степени. Во всех случаях метастазов в лимфатические узлы не было. Больных разделили на 2 группы: выполнено только хирургическое лечение— 96 пациентов (1-я группа), добавлена предоперационная лучевая терапия (5 дней, суммарная очаговая доза 50 Гр) — 21 пациент (2-я группа). Иммунотерапия проводилась нуклеинатом натрия (1—3 раза в день в течение 10 дней), деринатом (1,5 % — 5 мл внутримышечно в течение 1 сут, 5—7 инъекций) 2—4 раза в год в зависимости от состояния больного и лабораторных показателей.
Результаты. При исходном исследовании иммунологического статуса у 76 % больных констатирована тенденция к снижению абсолютного и относительного содержания CD3+-лимфоцитов, а также значительное снижение процентного содержания CD4+-лимфоцитов. Улучшение показателей иммунитета при коррекции указанными препаратами отмечено через 3 мес. Восстановление до нормы абсолютного количества CD3+-лимфоцитов зарегистрировано у 88 % по сравнению с исходными данными, что является благоприятным прогностическим признаком. У пациентов 2-й группы при аналогичных исходных показателях иммунитета улучшение отмечено только у 51 %. Больные наблюдались более 2 лет. Иммуномониторинг показал,
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
83
что при регулярном использовании нуклеиновых препаратов происходит восстановление показателей иммунитета до нормы в течение 6 мес у больных 1-й группы, в течение года — у пациентов 2-й группы.
Заключение. Выраженный иммуномодулирующий эффект применения нуклеиновых препаратов способствует длительному безрецидивному течению заболевания.
И.В. Паниченко, И. Б. Зборовская, В.Н. Богатырёв, М.И. Нечушкин, Е.С. Макаров ОПРЕДЕЛЕНИЕ ДЕЛЕЦИЙ В ХРОМОСОМНЫХ ЛОКУСАХ ОПУХОЛЕЙ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКОВ
ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Введение. Неудовлетворительные отдаленные результаты лечения больных раком яичников являются основанием для поиска новых биологических маркеров — предикторов течения заболевания у данной категории пациентов.
Цель исследования — определить потерю гетерозигот-ности и микросателлитную нестабильность в зонах локализации генов-супрессоров, ассоциированных с развитием и прогрессией рака яичников.
Материалы и методы. В опухолях 80 больных оценивали генетическую нестабильность (потерю гетерозиготно-сти) в 5 хромосомных локусах (1р32—36, 7q31.1—3, 11p15, 17q12—21, 18q21-23) с использованием 19 микросателлит-ных маркеров с помощью полимеразной цепной реакции.
Результаты. Делеции в локусах 7q31—53, 11p15, 17q12—21 возникают чаще в злокачественных опухолях по сравнению с пограничными и доброкачественными новообразованиями, что, по нашему мнению, указывает на наличие в этих областях генов-супрессоров, являющихся одним из звеньев канцерогенеза. Чаще всего потери гетерозигот-ности обнаружены в локусе 17q12—21 (77,8 %), а реже всего — в 1р32—36 (20,4 %). Высокая частота делеций в локусе 17q12—21 может свидетельствовать о том, что ген BRSA1 вовлечен в канцерогенез не только наследственных, но и спорадических форм рака яичников. Невысокая, близкая к фоновой потеря гетерозиготности в локусах 1р32—36, 18q21—23 практически исключает наличие в этих областях генов, участвующих в канцерогенезе при раке яичников. При анализе зависимости количества делеций с учетом стадии заболевания выявлена тенденция увеличения потери гетерозиготности практически во всех изучаемых локусах при ГГГ—ГУстадиях болезни. Не выявлено корреляции между степенью дифференцировки опухолей и количеством делеций во всех изучаемых локусах. При анализе результатов 5-летней общей и безрецидивной выживаемости оказалось, что имеются достоверные различия между группами пациентов, в опухоли которых определялись делеции и без таковых в локусах 11р15 и 17q12—21.
Заключение. Полученные данные о различиях в частоте потери гетерозиготности в злокачественных новообразованиях яичников позволяют более полно охарактеризовать отдельные гистологические типы опухолей с молекулярно-генетической точки зрения, определить локусы, содержащие онкогены и гены-супрессоры, участвующие в канцерогенезе при раке яичников, с клини-
ческой точки зрения — выделить группу пациентов с неблагоприятным прогнозом.
А.А. Панкратов1, Т.Н. Андреева1, Р.И. Якубовская1,
А.Д. Каприн1, А.А. Конарев2, Т. В. Якунина2, Е.А. Лукьянец2
ПРЕПАРАТ ЛИМФОТЕСТ ДЛЯ ИНТРАОПЕРАЦИОННОЙ
ДИАГНОСТИКИ СТОРОЖЕВЫХ
ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ
1МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ НМИРЦ
Минздрава России, Москва;
2ФГУПГНЦ «НИОПИК», Москва
Введение. Наличие метастазов в регионарные лимфатические узлы у больных злокачественными новообразованиями значительно повышает риск дальнейшей генерализации опухолевого процесса и снижает безрецидивную выживаемость. Нами разработан оригинальный препарат Лимфотест, предназначенный для интраоперационной визуализации сторожевых лимфатических узлов, на основе соединения из группы дисульфопроизводных диаминотри-фенилметановых красителей, отличающийся от зарубежного аналога препарата Лимфазурин (не зарегистрирован в России) положением сульфогрупп в бензольном кольце — внутренняя/натриевая соль М-[4-(4-диэтиламинофенил)-(2,4-дисульфофенилметилен)-2,5-циклогексадиенилиден-1]-М-этилэтаминий гидроксида. Предлагаемое соединение спектрально практически не отличается от Лимфазурина, однако гораздо более доступно и обладает высокой лим-фотропностью.
Цель исследования. Разработка лимфотропного препарата Лимфотест, позволяющего осуществить интраопера-ционную визуализацию путей лимфоотока от первичного опухолевого очага и сторожевых лимфатических узлов.
Материалы и методы. Исследования проводили на не-инбредных крысах-самцах и мышах-гибридах линии с саркомой 837. Опухоль прививали на наружную поверхность бедра, по 5 млн клеток на мышь. Препарат Лимфо-тест в концентрации 1 % вводили под кожу бедра (крысам), а также интратуморально и по периметру опухолевого узла (мышам с 837) в объеме от 0,15 до 0,20 мл. Через 10 мин после введения препарата животных подвергали эвтаназии путем передозировки эфира для наркоза и исследовали регионарные лимфатические узлы.
Результаты. При изучении диагностической эффективности препарата Лимфотест на интактных крысах и мышах с саркомой 837 (метастазирует в лимфатические узлы) показано, что после подкожного (крысам) или внутриопухоле-вого (мышам с 837) введения препарата в концентрации 1 % в объеме 150—200 мкл лимфатические узлы и пути лимфо-оттока регионарной зоны окрашивались в интенсивно синий цвет и легко визуализировались. В пилотных токсикологических исследованиях на мышах установлено, что подкожное введение препарата в дозах от 25 до 500 мг/кг, — превышающих предполагаемую максимальную дозу для человека, равную 0,5 мг/кг, в 50—1000 раз, не приводило к гибели животных. Препарат Лимфотест в концентрации 1 % при однократном подкожном введении не оказывал местно-раздражающего действия.
Заключение. Разработан оригинальный препарат Лим-фотест на основе соединения из группы дисульфопроиз-
