Показатели пожаровзрывоопасности основных полупродуктов в синтезе антибактериального препарата левофлоксацина Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

С. Г. Алексеев

канд. хим. наук, начальник отдела Уральского института ГПС МЧС России, г. Екатеринбург, Россия

Н. М. Барбин

И. А. Левковец

старший инженер ГУ "Судебно-экспертное учреждение ФПС "Испытательная пожарная лаборатория" по Пермскому краю, г. Пермь, Россия

О. В. Рыжков

инженер-исследователь Института органического синтеза им. И. Я. Постовского УрО РАН, г. Екатеринбург, Россия

Г. А. Артемьев

инженер-исследователь Института органического синтеза им. И. Я. Постовского УрО РАН, г. Екатеринбург, Россия

д-р техн. наук, канд. хим. наук, старший научный сотрудник, заведующий кафедрой Уральского института ГПС МЧС России, г. Екатеринбург, Россия

А. В. Пищальников

начальник ГУ "Судебно-экспертное учреждение ФПС "Испытательная пожарная лаборатория" по Пермскому краю, г. Пермь, Россия

С. К. Котовская

канд. хим. наук, старший научный сотрудник Института органического синтеза им. И. Я. Постовского УрО РАН, г. Екатеринбург, Россия

УДК 618.841

ПОКАЗАТЕЛИ П0ЖАР0ВЗРЫВ00ПАСН0СТИ ОСНОВНЫХ ПОЛУПРОДУКТОВ В СИНТЕЗЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬН0Г0 ПРЕПАРАТА ЛЕВОФЛОКСАЦИНА

Расчетными и экспериментальными методами определен ряд показателей пожаровзрывоопасности (Я,Э)-7,8-ди-фтор-2,3-дигидро-3-метил-4Н-1,4-бензоксазина и (35)-(-)-9,10-дифтор-3-метил-7-оксо-2,3-дигидро-7Н-пири-до[1,2,3-й,е][1,4]-бензоксазин-6-карбоновой кислоты — ключевых полупродуктов в синтезе антибактериального препарата левофлоксацина.

Ключевые слова: показатель пожаровзрывоопасности, бензоксазин, левофлоксацин.

Антибактериальный препарат нового поколения — левофлоксацин (I) эффективен и широко применяется при следующих заболеваниях: • инфекциях мочевыводящих путей (осложненном и неосложненном пиелонефрите, остром пиелонефрите, уретритах различной этиологии);

Н,С

остром и хроническом простатите; остром эпи-дидимите; гонорее и пр.;

инфекциях верхних и нижних дыхательных путей; острых внебольничных и госпитальных пневмониях, остром бронхите, синусите, вызываемых широким спектром возбудителей;

О О

п

он

Структурные формулы соединений (I), (II) и (III)

© Алексеев С. Г., Левковец И. А., Рыжков О. В., Артемьев Г. А., БарбинН. М., Пищальников А. В., Котовская С. К., 2010

Таблица 1. Физико-химические свойства бензоксазина (II) и карбоновой кислоты (III)

Показатель Бензоксазин (II) Карбоновая кислота (III)

Брутто-формула C9H9F2NO C13H9F2NO4

Внешний вид Бесцветный кристаллический порошок Порошок от бесцветного до светло-желтого цвета

Молекулярная масса, г/моль 185,17 281,22

Температура плавления, °С 54-55 Выше 300

Растворимость Растворим в ацетонитриле, ацетоне, хлороформе, этаноле, диэтиловом эфире; ограниченно растворим в предельных углеводородах; практически нерастворим в воде Растворим в ДМСО, кислоте уксусной ледяной; малорастворим в ацетонитриле, ацетоне, хлороформе, этаноле; практически нерастворим в ди-этиловом эфире, гексане, гептане, воде

Содержание основного вещества, % Не менее 98 Не менее 98

УФ-спектр - УФ (СН3С1): ^max (нм): 320 и 233,5

ЯМР-спектр 1H ЯМР (CDCl3), 5 (м. д.): 1,19 д. (3Н, CH3, J = 6,5 Гц); 3,46-3,54 м. (1Н, 3-Н); 3,63 уш. с. (1Н, NH); 3,78 д. д. (1Н, 2-НА, J = 10,5; 8,1 Гц); 4,27 д. д. (1Н, 2-Нв, А = 10,5; 2,7 Гц); 6,25 м. (1Н, 5-H); В,54 м. (1Н, 6-Н) 1H ЯМР (CDC13), 5 (м. д.): 1,48 д. (3Н, СНСН3), 4,49 д. д. (1Н, 2-На, J= 11,6; 2,3 Гц), 4,69 д. д. (1Н, 2-НВ, J= 11,6; 1,8 Гц), 5,01-5,03 м. (1Н, 3-Н;>, 7,82 д. д. (1Н, 8-Н, J = 10,6; 7,8 Гц), 9,10 уш. с. (1Н, 5-Н)

ВЭЖХ Туд основного вещества — 5,663 мин Туд основного вещества — 10,254 мин

ГЖХ Туд основного вещества— 17,99 мин -

Масс-спектр m/z (I, %): 185 (85 %) (М+), 170 (100 %) (М-СН3) -

Условия хранения в сухом, защищенном от света месте при температуре < 10 °С В сухом, защищенном от света месте при температуре < 25 °С

Примечание. ЯМР — ядерно-магнитный резонанс; ВЭЖХ — высокоэффективная жидкостная хроматография; ГЖХ — газожидкостная хроматография; м. д. — миллионная доля; д. — дублет; уш. с. — уширенный синглет; д. д. — дублет дублетов; м. — мультиплет; / — константа спин-спинового взаимодействия; Туд — время удержания; ш/г — отношение молекулярной массы к заряду; I — интенсивность пика (сигнала) по отношению к максимальному пику в масс-спектре.

• гинекологической инфекции (аднексит, эндометрит, воспаление фаллопиевых труб, церви-цит и др.);

• инфекциях кожи и мягких тканей;

• гнойной хирургической инфекции;

• туберкулезе.

В институте органического синтеза Уральского отделения РАН разработана оригинальная отечественная технология получения антибактериального препарата нового поколения — левофлоксацина (I). Ключевыми полупродуктами в синтезе соединения (I) являются (^,5)-7,8-дифтор-2,3-дигидро-3-метил-4Н-1,4-бензоксазин (II) и (35)-(-)-9,10-дифтор-3-метил-7-оксо-2,3-дигидро-7Я-пиридо[1,2,3-^,е] [1,4]-бензоксазин-6-карбоновая кислота (III).

На рисунке представлены структурные формулы соединений (I), (II) и (III).

Физико-химические свойства соединений (II) и (III) приведены в табл. 1.

По ранее описанному нами алгоритму (Алексеев С. Г., БарбинН. М., Авдеев А. С. и др. Показатели

Таблица 2. Показатели пожаровзрывоопасности соединений (II) и (III)

Показатель Бензоксазин (II) Карбоновая кислота (III)

Низшая теплота сгорания, МДж/кг 23,92 19,69

НКПВ, г/м3, для частиц размером: < 10 мкм 40-50 мкм 81 32-33 100 40-41

Способность взрываться и гореть при взаимодействии с водой и 02 воздуха Отсут. Отсут.

Максимальное давление взрыва, кПа 566 569

Максимальная скорость нарастания давления при взрыве, МПа/с 42,5 42,7

Температура самовоспламенения, °С 418 >570

Температура тления, °С Отсут. Отсут.

пожаровзрывоопасности противовирусного препарата триазавирина и полупродуктов его синтеза // Пожаровзрывобезопасность. — 2008. — Т. 17, № 3.

- С. 46-48) расчетным способом определен ряд показателей пожаровзрывоопасности соединений (II) и (III). По ГОСТ 12.1.044-89* исследована совместимость этих соединений c кислородом воздуха и водой, определены их температуры самовоспламенения и тления.

Результаты расчетов и экспериментальных исследований пожаровзрывоопасных свойств (К,5)-7,8-дифтор-2,3-дигидро-3-метил-4Я-1,4-бен-

зоксазина (II) и (35)-(-)-9,10-дифтор-3-метил-7-оксо-2,3-дигидро-7Я-пиридо[1,2,3-^,е][1,4]-бен-зоксазин-6-карбоновой кислоты (III) приведены в табл. 2.

***

Работа выполнена при финансовой поддержке государственного контракта № 02.522.12.2011 в рамках ФЦНТП "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2012 годы".

Материал поступил в редакцию 9 апреля 2010 г. Электронные адреса авторов: Alexshome@mail.ru, NMBarbin@yandex.ru.

Издательство «ПОЖНАУКА»

ОГНЕТУШИТЕЛИ. УСТРОЙСТВО. ВЫБОР. ПРИМЕНЕНИЕ

Д. А. Корольченко, В. Ю. Громовой

В данном пособии рассматриваются вопросы классификации, выбора и применения огнетушителей, приведены нормативно-технические документы, применяемые при проведении пожарно-профилактических мероприятий на предприятии, в частности СП 9.13130.2009 "Техника пожарная. Огнетушители. Требования к эксплуатации".

Учебное пособие рассчитано на широкий круг читателей: инженерно-технических работников организаций, ответственных за оснащение объектов огнетушителями, поддержание огнетушителей в работоспособном состоянии и их своевременную перезарядку; преподавателей курсов пожарно-технического минимума, курса "Основы безопасности жизнедеятельности" в средних и высших учебных заведениях; частных лиц, выбирающих огнетушитель для обеспечения безопасности квартиры, дачи или автомобиля.

Издание разработано на основе современной нормативно-правовой базы, в том числе с учетом обязательных для исполнения требований "Технического регламента о требованиях пожарной безопасности" (Федеральный закон № 12Э-ФЗ), а также положений, изложенных в сводах правил и национальных стандартах.

121352, г. Москва, ул. Давыдковская, д. 12, стр. 7; тел./факс: (495) 228-09-03; e-mail: mail@firepress.ru

Представляет новую книгу