CC BY
21УДК 612.1:612.35+314.422 DOI: 10.37279/2224-6444-2022-12-1-15-20
ПОКАЗАТЕЛИ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ В КОЖЕ ЖИВОТА КРЫС РАЗЛИЧНОГО ПОЛА И ВОЗРАСТА ПРИ ПИЩЕВОМ НАГРУЗОЧНОМ ТЕСТЕ
Андреева И. В., Виноградов А. А., Телия В. Д., Григорьев А. С.
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Рязанский государственный медицинскийуниверситет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России), 390026, г. Рязань, Россия
Для корреспонденции: Андреева Ирина Владимировна, доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры урологии с курсом хирургических болезней ФГБОУ ВО РязГМУ Минздава России, е-mail: prof. andreeva.irina.2012@yandex.ru
For correspondence: Andreeva I. V., MD, Professor of the Department of Urology with Surgical Diseases course, Ryazan State Medical University named after academician I. P. Pavlov, е-mail: prof.andreeva.irina.2012@yandex.ru
Information about authors:
Andreeva I. V., https://orcid.org/0000-0001-6946-3036 Vinogradov A. A., https://orcid.org/0000-0003-0441-7121 Telia V. D., https://orcid.org/0000-0001-7449-8583 Grigorev A. S., https://orcid.org/0000-0001-8730-7635
РЕЗЮМЕ
Одним из актуальных вопросов ранней диагностики патологии печени является изучение микроциркуляции. Исследование проведено на 60 крысах обоего пола массой 120-270 г, разделенных на три возрастные группы. В первую группу вошло 20 крыс в возрасте 1 мес, во вторую - 20 крыс в возрасте 6-12 мес и в третью - 20 крыс в возрасте более 18-24 мес. Изучение микроциркуляции выполняли с помощью лазерного допплеровского флоуметра ЛАКК-02 под золетил-ксилазиновым наркозом на коже живота натощак и через 15 мин после перорального введения смеси Nutridrink (Nutricia) в соотношении 5 мг/кг массы животного. После нагрузочного теста показатель микроциркуляции в коже живота снизился во всех возрастных группах: на 10,41% (R=0,77) в I-й, на 14,27% (R=0,67) во II-й и на 13,51% (R=0,76) в III-й возрастной группе, что связано с увеличением притока крови к органам пищеварения и соответственно уменьшением кровотока в коже крыс. При этом показатель s (флакс) увеличился на 27,06% (R=0,73) в I-й, на 19,25% (R=0,67) во II-й и на 3,40% (R=0,27) в III-й возрастной группе, что характеризует сохранение механизмов модуляции кожного кровотока во всех возрастных группах. Статистически значимой зависимости базовых показателей микроциркуляции в коже живота крыс от пола животных не выявлено. С увеличением возраста крыс показатели кожной микроциркуляции уменьшались. После пищевого нагрузочного теста отмечено статистически значимое снижение показателей микроциркуляции в коже крыс во всех возрастных группах с сохранением механизмов модуляции тканевого кровотока и усилением артериоло-венулярного шунтирования.
Ключевые слова: кожа живота, микроциркуляция, лазерная допплеровская флоуметрия.
INDICATORS OF MICROCIRCULATION IN THE SKIN OF THE ABDOMEN OF RATS OF DIFFERENT GENDERS AND AGES DURING A FOOD LOAD TEST
Andreeva I. V., Vinogradov A. A., Telia V. D., Grigorev A. S.
Ryazan State Medical University named after academician I. P. Pavlov, Ryazan, Russia
SUMMARY
One of the urgent issues of early diagnosis of liver pathology is the study of microcirculation. The study was conducted on 60 rats of both sexes weighing 120-270 g, divided into three age groups. The first group included 20 rats aged 1 month, the second - 20 rats aged 6-12 months and the third - 20 rats aged more than 18-24 months. Microcirculation was studied using a laser Doppler flowmeter LAKK-02 under zoletil-xylazine anesthesia on the skin of the abdomen on an empty stomach and 15 minutes after oral administration of a mixture of Nutridrink (Nutricia) in a ratio of 5 mg/kg of animal weight. After the exercise test, the microcirculation index in the abdominal skin decreased in all age groups: by 10.41% (R=0.77) in the I-th, by 14.27% (R=0.67) in the II-th and by 13.51% (R=0.76) in the III-th age group, which is associated with an increase in blood flow to the digestive organs and, accordingly, a decrease in blood flow in the skin of rats. At the same time, the index s (flax) increased by 27.06% (R=0.73) in the I-th, by 19.25% (R=0.67) in the II-th and by 3.40% (R=0.27) in the III-th age group, which characterizes the preservation of the mechanisms of modulation of cutaneous blood flow in all age groups. There was no statistically significant dependence of the basic parameters of microcirculation in the skin of the abdomen of rats on the sex of the animals. With an increase in the age of rats, the indicators of skin microcirculation decreased. After the nutritional stress test, a statistically significant decrease in microcirculation parameters in the skin of rats was noted in all age groups with the preservation of the mechanisms of modulation of tissue blood flow and increased arteriol-venular shunting.
Key words: abdominal skin, microcirculation, laser Doppler flowmetry.
Одним из актуальных вопросов современной диагностики ранних проявлений различных заболеваний и патологических состояний является оценка микроциркуляции [1; 2; 3]. При этом в качестве современного неинвазивного метода исследования кожной микроциркуляции у лабораторных животных может использоваться лазерная допплеровская флоуметрия (ЛДФ) [4; 5]. Метод позволяет оценить состояние кровотока на капиллярном уровне, оказывающее непосредственное влияние на метаболические процессы в органах и тканях, в том числе первые маркеры старения, развития атеросклероза, метаболического синдрома и других состояний [1; 6].
В основе метода ЛДФ лежит измерение доп-плеровской компоненты в спектре отраженного лазерного сигнала, рассеянного на движущихся в тканях частицах, что дает уникальную возможность проведения оценки величины тканевой перфузии, т. е. объема протекающей крови (потока эритроцитов) в единицу времени через единицу массы тканей [1; 7].
Поскольку кожа является легко доступным объектом для оценки периферических микрососудов, полученные данные могут быть использованы в качестве суррогатного маркера системной микрососудистой дисфункции при различных заболеваниях, а также при исследовании возрастных изменений сердечно-сосудистой системы [8-11]. При этом остаются недостаточно изученными вопросы влияния пола, возраста и пищевой нагрузки на состояние кожной и органной микроциркуляции [1-7].
Цель настоящего исследования - изучить показатели микроциркуляции в коже живота крыс различного пола и возраста при пищевом нагрузочном тесте с помощью лазерной допплеров-ской флоуметрии.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Исследование проведено в виварии на 60 беспородных крысах обоего пола массой 120270 г, разделенных на три возрастные группы. В первую группу вошло 20 крыс в возрасте 1 мес, во вторую - 20 крыс в возрасте 6-12 мес и в третью - 20 крыс в возрасте более 18-24 мес. Учитывая среднюю продолжительность жизни беспородных крыс в лабораторных условиях, возраст крыс в первой группе соответствовал юношескому возрасту у людей, во второй группе - зрелому возрасту, в третьей группе - пожилому возрасту. В каждой возрастной группе было поровну самцов и самок. Содержание крыс и уход за животными осуществляли в условиях вивария с соблюдением принципов «Европейской конвенции о защите позвоночных животных», которые используются для
экспериментальных и других научных целей (Страсбург, 1986), «Принципов надлежащей лабораторной практики» (национальный стандарт Российской Федерации ГОСТ № 33044-2014, введён с 1.08.2015г.), приказа Минздрава России от 01.04.2016 г. № 199н «Об утверждении правил надлежащей лабораторной практики», «Санитарно-эпидемиологических требований к устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев)» (СП 2.2.1.3218-14) [12]. Эвтаназию животных осуществляли передозировкой золетила.
Исследование микроциркуляции в коже животных проводили с помощью лазерного доп-плеровского флоуметра ЛАКК-02 (Россия) в условиях наркоза (золетил 20-40 мг/кг массы, ксилазин 5-10 мг/кг массы внутрибрюшинно) в положении на спине через 10 мин после адаптации животного при температуре 20°С. Показатели кожной микроциркуляции определяли в области передней брюшной стенки животного. Шерсть на коже передней брюшной стенки предварительно сбривали. Показатели снимали в течение 5 мин до достижения устойчивого значения показателей. Записывали ЛДФ-грамму в течение 2 мин. С помощью программного обеспечения флоуметра получали базовые показатели микроциркуляции: среднее арифметическое показателя микроциркуляции (ПМ), среднее квадратичное отклонение (о), коэффициент вариации (Kv) [1].
После определения базовых показателей микроциркуляции проводили анализ показателей амплитудно-частотного спектра микроциркуляции, отражающих вклад осцилляций кровотока (нейрогенный тонус (НТ), миогенный тонус (МТ), показатель шунтирования (ПШ), индекс эффективности микроциркуляции (ИЭМ)). Указанные параметры были рассчитаны программным обеспечением флоуметра. Эффективность колебательных показателей выше, чем стационарных, для клинической, особенно ранней, диагностики при многих нозологических формах [7].
После записи показателей кровотока у ин-тактных животных натощак последним per os с помощью изогнутой иглы вводили стандартный завтрак в виде смеси для энтерального питания Nutridrink (Nutricia). Препарат представляет собой стандартную полимерную сбалансированную смесь для энтерального питания, содержащую белки, жиры, углеводы, макро- и микроэлементы, калорийностью (500 ккал/100 г). Для этого в 100 мл теплой кипяченой воды разводили необходимое количество смеси в соотношении 5 мг/кг массы животного. Через 15 мин после введения смеси для энтерального питания вновь определяли показатели микроциркуля-
ции, так как на 15 мин исследования у людей и у крыс происходит максимальное повышение показателей портальной гемодинамики.
Цифровые данные обрабатывали методами вариационной статистики с помощью программы «StatSoft Statistica 13.0» (США, номер лицензии AXA003J115213FAACD-X, Statsoft.ru) и Microsoft Excel for MAC ver. 16.24 (ID 02984001-000001). Определяли: среднюю арифметическую выборки (M); ошибку средней арифметической выборки (m); вероятность ошибки (P); квартиль - отношение медианы к максимальному и минимальному показателям выборки (5). t-критерий Стьюдента. Характер распределения полученных данных оценивали по критерию Шапиро-Уилка. При распределении данных. отличном от нормального, в независимых выборках статистическую значимость различий оценивали по U-критерию Манна-Уитни. Наличие связи между исследуемыми группами опре-
деляли с помощью коэффициента корреляции Пирсона
РЕЗУЛЬТАТЫ
В I возрастной группе ПМ после нагрузочного теста (7,06±2,53 мл/мин/100 г) уменьшился на 10,41% по сравнению с интактными животными (7,88±3,06 мл/мин/100 г) ^=0,77). Показатель б увеличился соответственно на 27,06% ^=0,73). Показатель Ку после нагрузочного теста (73,72±45,51) уменьшился на 21,54% по сравнению с интактными животными (93,96±72,30) ^=0,93). Показатель НТ после нагрузочного теста (0,87±0,34) уменьшился на 9,38% по сравнению с интактными животными (0,96±0,53) ^=0,80). Показатель МТ уменьшился соответственно на 5,71% ^=0,93). Показатель ПШ увеличился на 87,93% ^=0,16), показатель ИЭМ -соответственно на 26,06% по сравнению с ин-тактными животными ^=0,57) (табл. 1).
Статис- Показатели микроциркуляции
тические
№ п/п критерии (до и после нагрузки) ПМ о Kv НТ МТ ПШ ИЭМ
I возрастная группа
1 t-критерий 1,99 1,82 0,11 0,14 1,28 1,14 0,78
2 Р 0,08 0,10 0,87 0,85 0,22 0,23 0,56
3 t кр 2,02
4 U-критерий 172 141 194 198 191 14 103
5 U кр 114-138
6 R 0,77 0,73 0,93 0,80 0,93 0,16 0,57
II возрастная группа
7 t-критерий 0,43 0,65 0,19 0,21 0,24 1,77 0,98
8 Р 0,67 0,54 0,85 0,82 0,81 0,08 0,34
9 t кр 2,02
10 U-критерий 152 147 165 211 203 33 85
11 U кр 114-138
12 R 0,77 0,67 0,82 0,43 0,02 0,19 0,43
III возрастная группа
13 t-критерий 0,44 0,11 0,25 1,13 1,62 0,35 0,98
14 Р 0,66 0,91 0,75 0,24 0,11 0,69 0,34
15 t кр 2,02
16 U-критерий 74 105 179 37 42 76 97
17 U кр 114-138
18 R 0,76 0,27 0,64 0,30 0,01 0,53 0,35
Таблица 1
Статистические критерии различий показателей микроциркуляции в коже живота крыс до и после
нагрузочного теста
2022, т. 12, № 1
Во II возрастной группе ПМ после нагрузочного теста (6,01±1,23 мл/мин/100 г) уменьшился на 14,27% по сравнению с интактными животными (7,01±1,95 мл/мин/100 г) ^=0,77). Показатель б после нагрузочного теста (8,52±2,50) увеличился на 19,25% по сравнению с интактными животными (6,88±1,99) ^=0,67). Показатель Ку после нагрузочного теста (47,24±14,36) уменьшился на 9,07% по сравнению с интактными животными (51,95±20,88) (R=0,82). Показатель НТ увеличился соответственно на 3,90% ^=0,43), показатель МТ - на 10,67% ^=0,02), показатель ПШ - на 41,28% ^=0,16), показатель ИЭМ - на 20,86% ^=0,57) (табл. 1).
В III возрастной группе ПМ после нагрузочного теста (4,16±0,86 мл/мин/100 г) уменьшился на 13,51% по сравнению с интактными животными (4,81±1,20 мл/мин/100 г). ^=0,76). Показатель б после нагрузочного теста (6,47±1,25) увеличился на 3,40% по сравнению с интактными животными (6,25±1,49) ^=0,27). Показатель Ку после нагрузочного теста (38,61±14,08) уменьшился на 2,20% по сравнению с интактны-ми животными (39,48±14,16) (R=0,64). Показатель НТ увеличился соответственно на 23,29% ^=0,30), показатель МТ - на 23,68% ^=0,01), показатель ПШ - на 31,86% ^=0,53), показатель ИЭМ - на 22,02% ^=0,35) (табл. 1).
ОБСУЖДЕНИЕ
Фундаментальной особенностью микроциркуляции является ее постоянная изменчивость, что проявляется в спонтанных колебаниях тканевого кровотока. ПМ (постоянная составляющая показателя микроциркуляции) - это средняя перфузия в микроциркуляторном русле за определенный промежуток времени исследований или за выбранный временной интервал анализа ЛДФ-граммы. Колебания ПМ во времени представляют собой некую случайную функцию, в которой присутствуют разные гармонические составляющие [7]. После нагрузочного теста ПМ в коже живота животных снизился во всех возрастных группах: на 10,41% ^=0,77) в I, на 14,27% ^=0,67) во II и на 13,51% ^=0,76) в III возрастной группе. Уменьшение ПМ в коже, вероятно, связано с перераспределением кровотока в организме крыс после пищевой нагрузки - увеличением притока крови к органам пищеварения и соответственно уменьшением кровотока в коже.
Показатель б после пищевой нагрузки увеличился во всех возрастных группах: на 27,06% ^=0,73) в I, на 19,25% ^=0,67) во II и на 3,40% ^=0,27) в III возрастной группе. По данным литературы, показатель оПМ (переменная составляющая показателя микроциркуляции, среднее
квадратичное отклонение, флакс) обусловлен факторами, влияющими на постоянство потока крови в микроциркуляторном русле, т. е. связана с обстоятельствами, изменяющими величину скорости и концентрации эритроцитов. Характер изменения величины оПМ определяется вариациями во времени как просветов сосудов, их внутренних параметров, которые контролируются активными механизмами, так и пассивными факторами [1]. Чем выше флакс, тем лучше функционируют механизмы модуляции тканевого кровотока. Снижение величины флакса обычно свидетельствует об угнетении активных вазомоторных механизмов модуляции тканевого кровотока или преобладании в регуляции тонических симпатических влияний [7]. Учитывая увеличение показателя о после пищевой нагрузки, вероятно, надо полагать, что механизмы модуляции кожного кровотока функционируют удовлетворительно во всех возрастных группах.
Коэффициент вариации (показатель Kv) уменьшился во всех возрастных группах: на 21,54% (R=0,93) в I, на 9,07% (R=0,82) во II и на 2,20% (R=0,64) в III возрастной группе. Этот показатель взаимосвязан с ПМ, его уменьшение косвенно связано со снижением перфузии в коже живота крыс после проведения пищевого нагрузочного теста.
Показатель НТ уменьшился на 9,38% (R=0,80) в I, увеличился на 3,90% (R=0,74) во II и на 23,29% (R=0,30) в III возрастной группе. Диагностическое значение нейрогенных колебаний (диапазон колебаний 0,02-0,052 Гц) заключается в возможности оценивать периферическое сопротивление артериол. Увеличение амплитуд нейрогенных колебаний является индикатором снижения сопротивления и возможного усиления кровотока по артериоло-венулярному шунту при повышении миогенного тонуса [1].
Показатель МТ уменьшился на 5,71% (R=0,93) в I, увеличился на 10,67% (R=0,02) во II и на 23,68% (R=0,19) в III возрастной группе. Диагностическое значение миогенных колебаний (диапазон колебаний 0,07-0,15 Гц) заключается в оценке состояния мышечного тонуса прекапилляров, регулирующего приток крови в нутритивное русло [1]. Вероятно, после пищевой нагрузки тонус прекапилляров повысился во всех возрастных группах.
Показатель ПШ увеличился во всех возрастных группах: на 87,93% (R=0,16) в I, на 41,28% (R=0,16) во II и на 31,86% (R=0,53) в III возрастной группе. Увеличение ПШ в коже после нагрузочного теста логично согласуется с уменьшением ПМ - перераспределением кровотока в пользу органов пищеварения за счет шунтирования крови в коже. В свою очередь, уменьшение
показателя НТ при отсутствии повышения МТ нельзя трактовать как снижение кровотока по артериоло-венулярному шунту. Вероятно, имеют место иные механизмы.
Показатель ИЭМ увеличился во всех возрастных группах: на 26,06% (R=0,57) в I, на 20,86% (R=0,57) во II и на 22,02% (R=0,35) в III возрастной группе. Так как показатель ИЭМ выражает соотношение активных и пассивных колебаний тканевого кровотока, увеличение его может быть связано с возрастанием роли активных факторов контроля микроциркуляции (эндотелиальный, миогенный и нейрогенный механизмы регуляции просвета сосудов и сосудистого тонуса).
По данным А. И. Крупаткина (2007), увеличение амплитуды пульсовой волны (диапазон колебаний 0,8-1,6 Гц) отражает усиление притока в микроциркуляторное русло артериальной крови. Возрастание амплитуды дыхательной волны (диапазон колебаний 0,15-0,4 Гц) одновременно с увеличением ПМ указывает на проявление застойных явлений в венулярном звене [7]. Но подобных изменений в нашем исследовании мы не наблюдали.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, в результате проведенного исследования не выявлено статистически значимой зависимости базовых показателей микроциркуляции в коже живота крыс от пола животных. С увеличением возраста крыс показатели кожной микроциркуляции уменьшались. После пищевого нагрузочного теста в коже крыс отмечено статистически значимое снижение показателей микроциркуляции во всех возрастных группах с сохранением механизмов модуляции тканевого кровотока и
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors have no conflict of interests to declare.
ЛИТЕРАТУРА
1. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови. Под ред. Крупаткина А. И., Сидорова В. В. М.: Медицина; 2005.
2. Андреева И. В., Виноградов А. А., Жесткова Т. М., Калина Н. В., Симаков Р. Ю., Симакова Е. С., Григорьев А. С., Святивода Р. В. Современные возможности изучения гемодинамики в экспериментальных исследованиях. Дальневосточный медицинский журнал. 2019;2:54-58. doi:10.35177/1994-5191-2019-1-54-58.
3. Рогаткин Д. А. Физические основы современных оптических методов исследования микрогемодинамики in vivo. Медицинская физика. 2017;4:75-93.
4. Yuan X., Wu Q., Shang F., Li B., Liu M., Wang B., Sheng Y., Zhang H., Xiu R. A comparison of the
cutaneous microvascular properties of the spontaneously hypertensive and the Wistar-Kyoto rats by spectral analysis of laser doppler. Clin Exp Hypertens. 2019;41(4):342-352. doi:10.1080/10641963.2018.1481424. Epub 2018 Jun 25.
5. Андреева И. В., Виноградов А. А., Жесткова Т. М., Калина Н. В., Симаков Р Ю., Симакова Е. С., Григорьев А. С., Святивода Р. В. Сопоставительный анализ экспериментальных показателей внутрикожного напряжения кислорода с параметрами микроциркуляции. Якутский медицинский журнал. 2019;65(1):14-16. doi:10.25789/YMJ.2019.65.04.
6. Суковатых Б. С., Фейзиев Э. Э., Суковатых М. Б. Влияние аутологичной фракции костного мозга и симвастатина на микроциркуляцию мышц голени при экспериментальной критической ишемии нижних конечностей. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2021;20(2):65-69. doi:10.24884/1682-6655-2021-20-2-65-69.
7. Крупаткин А. И. Лазерная допплеровская флоуметрия: международный опыт и распространенные ошибки. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2007;6(1):90-92.
8. Диленян Л. Р., Зарипова А. В., Бочарин И. В., Мартусевич А. К. Возраст-зависимые характеристики сердечного выброса в основных позных состояниях. Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture. 2021;13(4):11-23. doi:10.12731/2658-6649-2021-13-4-11-23.
9. Троицкая Е. А., Вельмакин С. В., Кобалава Ж. Д. Концепция сосудистого возраста: новый инструмент оценки сердечно-сосудистого риска. Артериальная гипертензия. 2017;23(2):160-171. doi:10.18705/1607-419X-2017-23-2-160-171.
10. Яскевич Р. А., Повшедная О. Н., Москаленко О. Л. Структурно-функциональное состояние миокарда и типы гемодинамики у мужчин с артериальной гипертонией различных конституциональных типов. Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture. 2020;12(4):84-103. doi:10.12731/2658-6649-2020-12-4-84-103.
11. Bernatova I. Endothelial dysfunction in experimental models of arterial hypertension: cause or consequence? Biomed Res Int. 2014;2014:598271. doi:10.1155/2014/598271.
12. Липатов В. А., Крюков А. А., Северинов Д. А., Саакян А. Р. Этические и правовые аспекты проведения экспериментальных биомедицинских исследований in vivo. Часть 2. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2019;27(1):80-92. doi:10.23888/PAVLOVJ201927180-92.
REFERENCES
1. Laser Doppler flowmetry of blood microcirculation. Edited by Krupatkin A. I., Sidorov V. V. M.: Medicine; 2005.
2. Andreeva I. V., Vinogradov A. A., Zhestkova T. M., Kalina N. V., Simakov R. Yu., Simakova E. S., Grigoriev A. S., Svyativoda R. V. Modern options of hemodynamics studies in experimental researches. Far Eastern Medical
2022, т. 12, № 1
Journal. 2019;2:54-58. doi:10.35177/1994-5191-2019-1-54-58. (In Russ.).
3. Rogatkin D. A. Physical foundations of modern optical methods for studying microhemodynamics in vivo. Medical physics. 2017;4:75-93. (In Russ.).
4. Yuan X., Wu Q., Shang F., Li B., Liu M., Wang B., Sheng Y., Zhang H., Xiu R. A comparison of the cutaneous microvascular properties of the spontaneously hypertensive and the Wistar-Kyoto rats by spectral analysis of laser doppler. Clin Exp Hypertens. 2019;41(4):342-352. doi:10.1080/10641963.2018.1481424. Epub 2018 Jun 25.
5. Andreeva I. V., Vinogradov A. A., Zhestkova T. M., Kalina N. V., Simakov R. Yu., Simakova E. S., Grigoriev A. S., Svyativoda R. V. A comparative analysis of the experimental parameters of transcutaneous oxygen tension with the microcirculation parameters. Yakut medical journal. 2019;65(1):14-16. (In Russ.). doi:10.25789/ YMJ.2019.65.04.
6. Sukovatykh B. S., Feyziev E. E., Sukovatykh M. B. Influence of autologous bone marrow fraction and simvastatin on microcirculation of leg muscles in experimental critical ischemia of the lower limbs. Regional blood circulation and microcirculation. 2021,20(2):65-67. (In Russ.). doi:10.24884/1682-6655-2021-20-2-65-69.
7. Krupatkin A. I. Laser Doppler flowmetry: international experience and common mistakes. Regional
blood circulation and microcirculation. 2007;6(1):90-92. (In Russ.).
8. Dilenyan L. R., Zaripova A. V., Bocharin I. V., Martusevich A. K. Age-dependent characteristics of cardiac output in basic postural states. Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture, 2021;13(4):11-23. (In Russ.). doi:10.12731/2658-6649-2021-13-4-11-23.
9. Troitskaya E. A., Velmakin S. V., Kobalava Z. D. Concept of vascular age: new tool in cardiovascular risk assessment. Arterial Hypertension, 2017;23(2):160-171. (In Russ.). doi:10.18705/1607-419X-2017-23-2-160-171.
10. Yaskevich R. A., Povshednaya O. N., Moskalenko O. L. Structural and functional state of the myocardial and types of hemodynamics in men with arterial hypertension of different constitutional types. Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture, Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture. 2020;12(4):84-103. (In Russ.). doi:10.12731/2658-6649-2020-12-4-84-103.
11. Bernatova I. Endothelial dysfunction in experimental models of arterial hypertension: cause or consequence? Biomed Res Int. 2014;2014:598271. doi:10.1155/2014/598271.
12. Lipatov V. A., Kryukov A. A., Severinov D. A., Saakyan A. R. Ethical and legal aspects of in vivo experimental biomedical research of the conduct // I.P. Pavlov Russian medical biological herald. 2019;27(1):80-92. doi:10.23888/PAVLOVJ201927180-92. (In Russ.).
