CC BY
23
HayKOBHH BicHHK .HbBiBCbKoro Ha^OHaibHoro ymBepcurery BeTepHHapHoi' MegnuUHH Ta 6i0TexH0iroriH iMeHi C.3. f^H^Koro Scientific Messenger of Lviv National University of Veterinary Medicine and Biotechnologies
doi: 10.15421/nvlvet7804
ISSN 2518-7554 print ISSN 2518-1327 online
http://nvlvet.com.ua/
УДК 619:636.1.616.38
Показники клггинного метаболiзму в сироватщ кров1 коней за латентного nepe6iry лептоспiрозу та ринопневмонп
O.G. Галатюк1, Р.О. Калнаус1, М.В. Рубленко2, О.В. Срошенко2
1 Житомирсъкий нацгоналъний агроекологiчний ушверситет, Старий Бульвар 7, Житомир, 10002, Укра'ша;
2Бглоцеркгвсъкий державний аграрний ушверситет, пл. Соборна, 8/1, м. Бгла Церква, 09111, Укра'та;
У статтг подано резулътати дослгдженъ показникгв клтинного метаболгзму в 141 коней. Дослгдження проведет в одному з ктних господарств, неблагополучних щодо лептострозу. Наборами фгрми «Реагент» (м. Дтпропетровсък) у сироватщ кровг визначали вмгст таких гострофазних быюв, як церулоплазмгн, методом Равта, гаптоглобт за реакцгею з риванолом, загалъний бглок за бгуретовою реакщею, алъбумт за реакцгею з бромкрезоловим зеленим за методами К.М. Веремее-нка зг ствавт. (1988). Концентрацгю нтритгв визначали внаслгдок взаемодп нтритгв плазми з реактивом Гргса, утворе-ний колъоровий комплекс колориметрирували за допомогою спектрофотометра при довжинг хвилг 540 нм. методом Grand F. et. al. (2001) у модифжацп Голгкова П.П. (2004). Постановку та облгк РМА i лгзису проводили вгдповгдно до «На-станови з лабораторное дгагностики лептострозу» (1997). Постановку реакцй РДП для дгагностики ринопневмонй коней проводили зггдно з методичними рекомендащями (2009). В першу групу (контролъну) входило 49 клтчно здорових серологг-чно негативних в реакцй мгкроаглютинацй (РМА) та реакцй дифузтног прециттацп (РДП) щодо лептострозу та ринопневмонп коней. В другу групу з латентним перебггом лептострозу ввшшла 51 тварина. В третю групу з латентним перебг-гом лептострозу та ринопневмонп ввшшов 41 кгнъ. У резулътатг проведених дослгдженъ нами встановлено достовгрне збглъшення (Р < 0,05-0,01) оксиду азоту до 65,73 ± 4,43 та 55,86 ± 2,71 мкмолъ/л в 2-3 групах в поргвняннг зг здоровою. Також встановлено достовгрне збглъшення церулоплазмту (Р < 0,01-0,001) до 216,35 ± 11,43, 243,15 ± 19,34, мг/л в 2-3 групах в поргвнянг зг здоровою. Вмгст гаптоглобту навпаки знижуетъся до 0,61 ± 0,03 та 0,52 ± 0,04 г/л в 2-3 групах в поргвняннг зг здоровою. Вмгст алъбумШв достовгрно не розргзнявся в дослгджуваних групах. Разом з тим, встановлено достовгрне зменшення фгбриногену (Р < 0,01-0,001) до 1,23 ± 0,09 та 1,22 ± 0,08 г/л в 2-3 групах поргвняно зг здоровою. При цъому достовгрно зростае вмгст розчинного фгбрину (Р < 0,001) до 16,05 ± 0,31 та 21,22 ± 0,71 мг/% в 2-3 групах поргвняно зг здоровою. За сумгсного латентного перебггу лептострозу та ринопневмонйу коней як маркери для оцтки стану гмунобг-ологгчног реактивностг органгзму доцглъно визначати в сироватщ кровг вмгст оксиду азоту, церулоплазмту, розчинного фгбрину, фгбриногену та гаптоглобту. Отриманг резулътати тддавати аналгзу для доцглъностг проведення курсу ттенси-вно'1 терапп для особливо щнних коней.
Knmnoei слова: кот, лептоспгроз, ринопневмонгя, сироватка кровг, оксид азоту, вмгст гаптоглобту, церулоплазмту, алъбумШв, фгбриногену, розчинного фгбрину.
Показатели клеточного метаболизма в сыворотке крови лошадей при латентном течении лептоспироза и ринопневмонии
А.Е. Галатюк1, Р.О. Калнаус1, М.В. Рубленко2, А.В. Ерошенко2 [email protected]
Житомирский националъный агроэкологический университет, Старый Булъвар 7, Житомир, 10002, Украина;
Citation:
Halatiuk, O., Kalnaus, R., Rublenko, M., Yeroshenko, O. (2017). Indicators of cellular metabolism in horse's serum of blood for latent flowing of leptospyrosis and rinnopnevmonia. Scientific Messenger LNUVMB, 19(78), 18-22.
Белоцерковский государственный аграрный университет, пл. Соборная, 8/1, г. Белая Церковь, 09111, Украина
В статье представлены результаты исследований показателей клеточного метаболизма в 141 лошадей. Исследования проведены в одном из конных хозяйств, неблагополучном по лептоспирозу. Наборами фирмы «Реагент» (г. Днепропетровск) в сыворотке крови определяли содержание таких острофазных белков, как церулоплазмин, методом Равина, гапто-глобин по реакции с риванолом, общий белок по биуретовой реакции, альбумин по реакции с бромкрезоловым зеленым по методам К.М. Веремеенко из соавт. (1988). Концентрацию нитритов определяли в результате взаимодействия нитритов плазмы с реактивом Гриса, образованый цветной комплекс колориметрировали с помощью спектрофотометра при длине волны 540 нм. методом Grand F. et. al. (2001) в модификации Голикова П.П. (2004). Постановку и учет РМА и лизиса проводили в соответствии с «Руководством по лабораторной диагностике лептоспироза» (1997). Постановку реакции РДП для диагностики ринопневмонии лошадей проводили согласно методическим рекомендациям (2009). В первую группу (контрольную) входили 49 клинически здоровых серологически негативных в реакции микроагглютинации (РМА) и реакции диффузионной преципитации (РДП) относительно лептоспироза и ринопневмонии лошадей. Во вторую группу с латентным течением лептоспироза вошло 51 животное. В третью группу с латентным течением лептоспироза и ринопневмонии вошла 41 лошадь. В результате проведенных исследований нами установлено достоверное увеличение (Р < 0,05-0,01) оксида азота до 65,73 ± 4,43 и 55,86 ± 2,71 мкмоль/л в 2-3 группах по сравнению со здоровой. Также установлено достоверное увеличение церулоплазмина (Р <0,01-0,001) в 216,35 ± 11,43, 243,15 ± 19,34, мг/л в 2-3 группах в сравнении со здоровой. Содержание гаптоглобина, наоборот, снижается до 0,61 ± 0,03 и 0,52 ± 0,04 г/л в 2-3 группах по сравнению со здоровой. Содержание альбуминов достоверно не различалось в исследуемых группах. Вместе с тем, установлено достоверное уменьшение фибриногена (Р < 0,01-0,001) до 1,23 ± 0,09 и 1,22 ± 0,08 г/л в 2-3 группах по сравнению со здоровой. При этом достоверно возрастает содержание растворимого фибрина (Р < 0,001) до 16,05 ± 0,31 и 21,22 ± 0,71 мг/% в 2-3 группах по сравнению со здоровой. При совместном латентном течении лептоспироза и ринопневмонии у лошадей в качестве маркеров для оценки состояния иммунобиологической реактивности организма целесообразно определять в сыворотке крови содержание оксида азота, церулоплазмина, растворимого фибрина, фибриногена и гаптоглобина. Полученные результаты необходимо анализировать с целью целесообразности проведения курса интенсивной терапии для особо ценных лошадей.
Ключевые слова: лошади, лептоспироз, ринопневмония, сыворотка крови, оксид азота, содержание гаптоглобина, це-рулоплазмина, альбуминов, фибриногена, растворимого фибрина.
Indicators of cellular metabolism in horse's serum of blood for latent flowing
of leptospyrosis and rinnopnevmonia
O. Halatiuk1, R. Kalnaus1, M. Rublenko2, O. Yeroshenko2 [email protected]
'Zhytomyr National Agroecological University, Old Bulvar 7, Zhytomyr, 10002, Ukraine;
2Bila Tserkva National Agrarian University, Soborna sq., 8/1, Bila Tserkva, 09111, Ukraine
The article presents the results of research on the parameters of cellular metabolism in 141 horses. Studies were conducted in one of the unsuccessful with leptospirosis equine farm. The kits of the company «Reagent» (Dnipropetrovsk) in blood serum determined the content of such acute phase proteins as ceruloplasmin by the method of Ravin, haptoglobin by reaction with rivanolol, total protein by biuretovoy reaction, albumin by reaction with bromocresol green by methods K.M. Veremeenko et al. (1988). The concentration of nitrites was determined by the interaction ofplasma nitrides with the Grice reagent, and the colored complex was colorimetricized using a spectrophotometer at a wavelength of 540 nm using the method of Grand F. et. al. (2001) in the modification of Golikov P.P. (2004). The production and recording of PMA and lysis was carried out in accordance with the «Manual on Laboratory Diagnosis of Leptospirosis» (1997). The reaction of the RDP for the diagnosis of rhinopneumonia of horses was carried out in accordance with the methodological recommendations (2009). The first group (control) was represented by 49 clinically healthy serologically negative in the reaction of microagglutination (PMA) and diffusion precipitation (RDP) reactions with respect to leptospirosis and rhinopneumonia. The second group with latent course of leptospirosis included 51 horses. The third group with latent course of leptospirosis and rhinopneumonia included 41 horses. As a result of our research, we established a significant increase (P < 0.05-0.01) of nitric oxide to 65.73 ± 4.43 and 55.86 ± 2.71 ^mol/l in 2-3 groups in comparison with healthy. There is also a significant increase in ceruloplasmin (P < 0.01-0.001) to 216.35 ± 11.43, 243.15 ± 19.34 mg/l in 2-3 groups in comparison with a healthy one. The content of hapthoglobin, on the contrary, decreases to 0.61 ± 0.03 and 0.52 ± 0.04 * g /1 in 2-3 groups compared with healthy. Albumin content did not differ significantly in the studied groups. At the same time, a significant reduction of fibrinogen (P < 0.01-0.001) was established to 1.23 ± 0.09 and 1.22 ± 0.08 g/l in 2-3 groups in comparison with healthy ones. The content of soluble fibrin (P < 0.001) to 16.05 ± 0.31 and 21.22 ± 0.71 mg/% in 2-3 groups in comparison with healthy is significantly increased. In a coherent latent course of leptospirosis and rhinopneumonia in horses as markers for assessing the state of immunobiological reactivity of an organism it is advisable to determine the content of nitric oxide, ceruloplasmin, soluble fibrin, fibrinogen and haptoglobin in blood serum. The results obtained are analyzed for the expediency of conducting a course of intensive care for especially valuable horses.
Key words: horses, leptospirosis, rinopneumonia, blood coagulation, nitric oxide, content of haptoglobin, ceruloplasmin, albumin, fibrinogen, soluble fibrin.
Вступ
Лепостроз та ринопневмон!я коней - небезпечш шфекцшш захворювання, як! останшм часом проть кають у латентнш форм! та завдають значних збитк!в у результат! спорадичних аборт!в, народження нежит-тездатного молодняку, виникнення рестраторних захворювань, зниження статево! потенцп у жеребшв пл!дник!в. Д1агностика латентно! форми лептострозу в коней потребуе удосконалення, а саме проведення пошуку додаткових маркер!в, придатних для вияв-лення патолопчних змш в оргашзм! тварин з прихо-ваним переб1гом захворювання. Актуальним, на нашу думку, е визначення показник1в клиинного метаболь зму в сироватщ кров! коней з латентним перебпом хвороби.
Актуальтсть теми: Вщкриття рол! оксиду азоту як регулятора клггинного метабол!зму з1грало вагому роль в розумшш мехашзм!в дисфункцп ендотелш судин, за що груп вчених - Ф. Мьюреду, Р. Форчготту та Л. 1гнарро було присуджено 1998 р. Нобел1вську прем!ю (Vanin, 2001). Оксид азоту (NO) бере участь у робот! багатьох оргашв та систем орга-шзму. Кр1м того, доведено цитотоксичну та цитостатичну актившсть NO як одного з1 стимулятор1в системи !муштету. Американський !мунолог Джон Х!ббс показав, що джерелом NO в активованих макрофагах е амшокислота арпнш. В оргашзм! NO утворюеться з арпшну за участю син-тазу оксиду азоту (Menshikova et al., 2000). Оксид азоту належить до фактор1в антимжробного захисту оргашзму (Zvenigorodskaya and Nilova, 2008). Вш знищуе чи зупиняе р1ст багатьох патогенних мжроор-гашзм!в - в1руав, бактерш, гриб1в, найпросл-ших. Останшм десятир!ччям штенсивно вивчалася роль NO в патогенез! ревматичних захворювань у дорослих людей (Verbuggen et al., 2000; Wanchu et al., 2000). Дослщження щодо рол! NO в патогенез! гостро! ревматично! лихоманки та ревматично! хво-роби серця поодинок! (Narin and Pasaoglu, 2003; Balat et al., 2005).
Нов! поколшня препарат!в прямо! против!русно! ди (direct-acting antiviral agent-DAA) ниш широко використовуються в боротьбi з хрошчною шфекщею, пов'язаною з вiрусом гепатиту С (hepatitis C virus-HCV). Досягненням 2014 року е введення у клшчну практику нового безiнтерферонового режиму л^-вання хронiчних захворювань печшки, асоцiйованих iз вiрусом гепатиту С, iз використанням DAA. У США та £врош схваленi до застосування препарати гарвонi (Harvoni) i вiекiра пак (Viekira Pak). Вiекiра пак скла-даеться з омбiтасвiру, паритапревiру, ритонавiру й дасабувiру. Вiн призначений для лiкування компен-сованих i субкомпенсованих цирозiв, пов'язаних iз 1-м генотипом вiрусу. Високу ефектившсть цiе! комбi-нацi!' DAA щодо досягнення стiйко!' вiрусно!' вiдповiдi у хворих iз вiрусним цирозом вже пвдтверджено у дослiдженнi T. Asselah (Asselah et al., 2014).
Церулоплазмш - мiдьвмiсний глiкопроте!н плазми кровi ссавцiв, який характеризуеться полiфункцiональними властивостями. Сьогодш вiдомо, що церулоплазмiн бере участь у пропканш
рiзних важливих фiзiологiчних процесiв, а саме: у транспорт та утилiзацi! мiдi, у метаболiзмi залiза, окисленнi бiогенних ашшв. Церулоплазмiн -основний антиоксидант екстрацелюлярних рiдин. Механiзми антиоксидантно! дц церулоплазм^ пов'язанi з його фероксидазними властивостями та здатнютю iнгiбувати стимульоване юнами залiза та мiдi перекисне окисления лшщв (ПОЛ) у мембранах клгтин. Встановлено, що при фiзiологiчнiй концентраци церулоплазмiн iнгiбуе на 50% процеси ПОЛ у плазмi кровi та як бшок «гостро! фази», реагуе на окисний стрес рiзно!' природи (Korzh, 2000; Gutyj et al., 2016; Khariv et al., 2016; Lavryshyn et al., 2016; Martyshuk et al., 2016).
Розчинний фiбрин (sFn) е маркером диссемiнова-но! внутрiшньосудинно! коагуляцi! i, можливо, мае виршальне значення, особливо за метастазування. Як показали спостереження, пiдвищений рiвень розчин-ного фiбрину може спричиняти iмуносупресивну д!ю та знижувати ефектившсть призначено! iмунотерапi!' (Biggerstaff et al., 1999). Дослщженнями Boccaccio C., Medico E. також доведено, що навколопухлинне в!дк-ладення ф!6рину в!дiграе важливу роль у розвитку раку, утворюючи первинну матрицю, яка пiдтримуе рют тканин неоплазi! та кровоносних судин (Boccaccio and Medico, 2006). Дослщження, проведеш Д.Д. б!лим (2011) сввдчать про появу в значнш к!ль-кост! у др!6них тварин з неоплазiями молочно! залози розчинного ф!6рину (його рiвень становив 14,18 ± 4,19 мг/% - за доброяшсних та 19,23 ± 5,13 мг/% - за злояк!сних пухлин, Р < 0,05), який е показником акти-вацi!' згортання кров! (Bilyi, 2011). В доступних нам лггературних джерелах не зустр!ли поввдомлень щодо стану показник!в кл!тинного метабол!зму за латентного переб!гу лептострозу та ринопневмони у коней.
Мета i завдання дослгдження. Метою роботи було дослщити основн! показники кл!тинного метабол!-зму у коней за латентного переб!гу лептосп!розу та ринопневмони з метою виявлення додаткових марке-р!в, як! можуть мати прогностичне значення. Для досягнення поставлено! мети потр!бно було вир!шити так! завдання: вивчити показники метабол!зму в кль н!чно здорових коней; вивчити показники метабол!з-му у коней з латентним перебпом лептосп!розу; вивчити показники метабол!зму в коней за сумюного латентного переб!гу лептострозу та ринопневмони.
MaTepia™ i методи дослщжень
Досл!дження проведен! у 141 коня в одному з шн-них господарств. Дослщження плазми та сироватки кров! коней проводились в науковш лаборатор!! кафе-дри мжробюлогп, фармаколог!! та еп!зоотолог!! Жи-томирського нац!онального агроеколог!чного ун!вер-ситету, а також у лаборатор!! кафедри х!рургп та хвороб др!бних домашшх тварин Б!лоцерк!вського державного аграрного ушверситету. Наборами ф!рми «Реагент» (м. Дшпропетровськ) у сироватц! кров! визначали вм!ст таких гострофазних б!лк!в, як церулоплазмш, методом Равша, гаптоглобш за реакц!ею з риванолом, загальний б!лок за б!уретовою реакц!ею, альбумш за реакц!ею з бромкрезоловим зеленим за
методами К.М. Веремеенка 3i сшвавт. (1988). Концен-трацш нiтритiв визначали внаслiдок взаемодiï ттри-TiB плазми з реактивом Грюа, утворений кольоровий комплекс колориметрирували за допомогою спектрофотометра при довжит хвилi 540 нм. методом Grand F. et. al. (2001) у модифжаци Толкова П.П. (2004) (Golikov, 2004; Grand et al., 2001). Постановку та облж РМА i лiзису проводили вщповвдно до «На-станови з лабораторноï дiагностики лептострозу» (Nastanova z laboratornoi diahnostyky leptospirozu, 1997). Постановку реакцп РДП для дiагностики рино-пневмонiï коней проводили згiдно з методичними рекомендацiями (Halatiuk et al., 2009).
Результати та ïx обговорення
Результати дослщження показник1в клiтинного меткболiзму в сироватцi кровi коней наведет в таб-лицi 1. З поданих даних таблицi 1 видно, що на основi проведених клшчних та серологiчних дослвджень конi були роздiленi на групи. Першу групу (контро-льну) представляли 49 клшчно здорових серологiчно
негативних в реакцп мшроаглютинацп (РМА) та реакцп дифузiйноï преципiтацiï (РДП) щодо лептострозу та ринопневмонiï коней. В другу групу з латентним перебтем лептострозу ввшшла 51 тварина. В третю групу з латентним переб^ом лептострозу та риноп-невмонiï ввiйшов 41 кшь. У результатi проведених дослщжень нами встановлено достовiрне збiльшення (Р < 0,05-0,01) оксиду азоту до 65,73 ± 4,43 та 55,86 ± 2,71 мкмоль/л в 2-3 групах порiвняно зi здоровою. Також встановлено достовiрне збiльшення церулоплазмшу (Р < 0,01-0,001) до 216,35 ± 11,43, 243,15 ± 19,34, мг/л в 2-3 групах порiвняно зi здоровою. Вмiст гаптоглобiну навпаки знижуеться до 0,61 ± 0,03 та 0,52 ± 0,04 г/л в 2-3 групах порiвняно зi здоровою. Вмiст альбумiнiв достовiрно не вiдрiзнявся в досль джуваних групах. Разом з тим, встановлено достовiр-не зменшення фiбриногену (Р < 0,01-0,001) до 1,23 ± 0,09 та 1,22 ± 0,08 г/л в 2-3 групах порiвняно зi здоровою. При цьому достовiрно зростае вмiст розчинного фiбрину (Р < 0,001) до 16,05 ± 0,31 та 21,22 ± 0,71 мг/% в 2-3 групах порiвняно зi здоровою.
Таблиця 1
Показники клiтинного метаболiзму сироватки кров1 коней за латентного nepe6iry
Стан коней / Юльюсть Оксид азоту, мкмоль/л Церулопла-змш, мг/л Гаптогло-бiн, г/л Загальний бiлок, г/л Альбумш, г/л Фiбрино-ген, г/л Розчинний фiбрин, мг/%
Клшчно здоровi / n = 49 39,12 ± 0,83 150,61 ± 4,03 0,67 ± 0,02 64,03 ± 0,72 41,65 ± 0,71 2,51 ± 0,04 3,02 ± 0,21
Серопозитивш в РМА щодо лептострозу / n = 51 65,32 ± 4,43** 216,32 ± 11,42** 0,61 ± 0,03 64,24 ± 0,81 40,98 ± 0,74 1,23 ± 0 09*** 16,03 ± 0 32***
Серопозити-вт в РМА щодо лепто-сшрозу та в РДП щодо ринопнев-монп / n = 41 55,84 ± 2,71** 243,05 ± 19,31** 0,52 ± 0,04* 65,64 ± 0,83 43,25 ± 0,75 1,22 ± 0,08** 21,25 ± 0 71***
Примiтка: * - Р < 0,05; ** - Р < 0,01; *** - Р < 0,001 Висновки
1. У коней з латентним перебтем лептоспiрозу та сумюним лептострозу з ринопневмотею встановлено достовiрне збшьшення в сироватщ кровi вмюту оксиду азоту (Р < 0,05-0,01), церулоплазмшу (Р < 0,01-0,001), розчинного фiбрину (Р < 0,05-0,001) та достовiрне зниження вмiсту фiбриногену (Р < 0,010,001) i гаптоглобшу (Р < 0,05).
2. За сумюного латентного перебiгу лептоспiрозу та ринопневмони у високоцiнних коней як маркери для ощнки стану iмунобiологiчноï реактивностi орга-нiзму необх1дно визначати в сироватщ кровi вмiст оксиду азоту, церулоплазм^, розчинного фiбрину, фiбриногену та гаптоглобiну з метою дощльносп обгрунтування проведення курсу iнтенсивноï терапп.
Перспективи подальших дослгджень. Дослiдження будуть спрямованi на порiвняльний аналiз вмюту в кровi оксиду азоту, церулоплазмшу, розчинного фiб-рину, фiбриногену та гаптоглобшу залежно ввд клшь чного стану коней за латентного перебну лептосшро-зу та ринопневмонiï.
EiS^iorpa^inm nocH^aHHH
Boyarchuk, O.R. (2010). Content of metabolites of nitric oxide and anti-inflammatory cytokines in patients with acute revascular fever and chronic rheumatic heart disease. Ukrainian Rheumatologist Journal. Ternopil. 41(3), 23-27 (in Ukrainian).
Vanin, A.F. (2001). Nitric oxide- a regulator of cell metabolism. Soorovsky educational magazine. 11(7), 712 (in Russian).
Zvenigorodskaya, L.A., Nilova, T.V. (2008). Nitric oxide as a marker of inflammation in steatohepatitis in patients with metabolic syndrome. Breastfeeding. 2(10), 47-50 (in Russian).
Lavryshyn, Y.Y., Varkholyak, I.S., Martyschuk, T.V., Guta, Z.A., Ivankiv, L.B., Paladischuk, O.R., Murska, S.D., Gutyj, B.V., Gufriy, D.F. (2016). The biological significance of the antioxidant defense system of animals body. Scientific Messenger LNUVMBT named after S.Z. Gzhytskyj, 18, 2(66), 100-111. doi:10.15421/nvlvet6622.
Martyshuk, T.V., Gutyj, B.V., Vishchur, O.I. (2016). Level of lipid peroxidation products in the blood of rats under the influence of oxidative stress and under
the action of liposomal preparation of «Butaselmevit», Biological Bulletin of Bogdan Chmelnitskiy Melitopol State Pedagogical University, 6 (2), 22-27. doi: http://dx.doi.org/10.15421/201631
Menshikova, E.B., Zenkov, N.K., Reutov, V.P. (2000). Nitrogen oxide and NO synthase in mammalian organisms at various functional states. Biochemistry. 4(65), 485-503 (in Russian).
Balat, A., Kilina, M., Cekmen, M.B. (2005). Adrenome-dullin and total nitrite levels in children with acute rheumatic fever. Clin Biochen. 38(6), 526-530.
Narin, F., Pasaoglu, H. (2003). Nitric oxide metabolites in acute rheumatic fever. Tohoku. J. Exp. Med. 199 (3), 135-139.
Verbuggen, A., Clerck, L.S., Bridts, C.H. (2000). Influence of blood and synovial fluid in immune complexes of patients with rheumatoid arthritis on the production of nitric oxide and the growth and viability of chondrocytes. J. Rheumatol. 27(1), 35-40.
Wanchu, A., Khullar, M., Sud, A. (2000). Elevated nitric oxide production in patients with primary Sjogren's syndrome. Clin. Rheumatol. 19(5), 360-364.
Asselah, T., Bruno, S., Craxi, A. (2014). HCV cirrhosis at the edge of decompensation: Will paritaprevir with ri-tonavir, ombitasvir, dasabuvir, and ribavirin solve the need for treatment? Journal of Hepatology. 61, 14301433.
Korzh, S.M. (2000). Investigation of radioprotective properties of ceruloplasmin. Dissertation diss. to bake sciences step cand. biology sciences, 14 (in Ukrainian).
Khariv, M., Gutyj, B., Butsyak, V., Khariv, I. (2016). Hematological indices of rat organisms under conditions of oxidative stress and liposomal preparation action. Biological Bulletin of Bogdan Chmelnitskiy Melitopol State Pedagogical University. 6(1), 276-289. doi: 10.15421/201615
Biggerstaff, J.P., Seth, N., Amirkhosravi, A. (1999). Soluble fibrin augmentation of the platelet / tumor cell
adherence in vitro and in vivo, and enhances experimental metastases. Clin. Exp. Metastasis. 17(8), 723730.
Boccaccio, C., Medico, E. (2006). Cancer and blood coagulation. Cell Mol. Life Sci. 63(9), 1024-1027.
Bilyi, D.D. (2011). Rol rozchynnoho fibrinu u patohenezi neoplazii. Naukovyi visnyk LNUVMBT imeni S.Z. Gzhytskoho. 13, 4(50), 15-20 (in Ukrainian).
Veremeenko, K.N., Goloborod'ko, O.P., Kizim, O.I. (1988). Proteoliz v norme i pri patologii. K.: Zdo-rov'ja (in Russian).
Grand, F., Guitton, J., Goudable, J. (2001). Optimization of the measurement of nitrite and nitrate in serum by the Griess reaction. Ann. Biol. Clin. (Paris). 59, 559565.
Golikov, P.P. (2004). Oksid azota v klinike neotlozhnyh zabolevanij. M: ID Medpraktika (in Russian).
Gutyj, B.V., Hufriy, D.F., Hunchak, V.M., Khariv, I.I., Levkivska, N.D., Huberuk, V.O. (2016). The influence of metisevit and metifen on the intensity of lipid per oxidation in the blood of bulls on nitrate load. Scientific Messenger LNUVMBT named after S.Z. Gzhytskyj. 18, 3(70), 67-70 doi: http://dx.doi.org/10.15421/nvlvet7015
Nastanova z laboratornoi diahnostyky leptospirozu (1997): zareiestr. 11 sich. 1997 r., № 15-14/2 / M-vo s.-h. i prodovolstva Ukrainy, Hol. upr. vet. medytsyny z derzhvetinspektsiieiu, 28 (in Ukrainian).
Halatiuk, O.Ie., Behas, V.L., Kanovskyi, A.I., Radzykhovskyi, M.L. (2009). Metodychni rekomendatsii «Diahnostyka herpesvirusnykh infektsii konei pershoho ta druhoho typiv». Zatverdzheni naukovo-tekhnichnoiu radoiu Departamentu veterynarnoi medytsyny Ukrainy. Protokol № 1 vid 22 hrudnia 2009. Zhytomyr, 22 (in Ukrainian).
Received 5.09.2017 Received in revised form 22.09.2017 Accepted 30.09.2017
