CC BY
23
«Дни иммунологии в СПб 2017» Immunology Days in St. Petersburg 2017
Медицинская Иммунология Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya
ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА И УРОВНИ ЦИРКУЛИРУЮЩИХ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО
Златник Е.Ю., Бахтин А.В., Новикова И.А., Шульгина О.Г., Триандофилиди Е.И.
ФГБУ«Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения РФ, Ростов-на-Дону, Россия
Введение. Циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) считаются в настоящее время одним из важных механизмов метастазирования злокачественных опухолей, но они же могут нести опухолевые антигены и потенциально индуцировать иммунный ответ. Сведения об их возможной роли в процессе «иммуноредактирования» опухоли единичны, хотя она может быть значимой для уточнения прогноза заболевания и оптимизации лечения больных.
Цель. Изучить взаимосвязи между характеристиками клеточного иммунитета и количеством ЦОК у больных раком легкого при различном гистогенезе и распространенности опухолей.
Материалы и методы. Изучали уровни ЦОК с помощью системы CellSearch®, основанной на экспрессии клетками молекул EpCAM, и показатели клеточного иммунитета с помощью проточного цитофлюориметра FACSCantoII (BD) у 30 больных мелкоклеточным (МРЛ) и немелкоклеточным (НМРЛ — аденокарциномой) раком легкого III и IV стадии до начала лечения; средний возраст 62±1,3 года. Из 20 больных МРЛ у 13 (65%) была III, у 7 (35%) — IV стадия заболевания; в группе с НМРЛ у всех 10 была диагностирована IV стадия. Статистическую обработку выполняли с использованием параметрических и непараметрических методов. Вычисляли среднюю, медиану, ошибку средней, достоверность различий, коэффициент корреляции (r); силу прямых и обратных корреляционных связей по критерию Пирсона.
Результаты. ЦОК были обнаружены у 27 больных (90%) в количестве от 1 до 6888, причем в группе МРЛ ЦОК выявлены у 17 больных (85%) в количестве 0-6888, среднее значение составило 655,7, медиана 38,5; в группе НМРЛ ЦОК — у всех 10 пациентов в количестве 1-486, среднее значение составило 57,2, медиана 5,0. При сравнении показателей иммунного статуса ЦОК+ больных РЛ разного гистогенеза, установлено, что их наличие при МРЛ сопровождалось более высоким содержанием CD3+CD4+ клеток с маркерами поздней активации (CD95+), а также CD3+CD4+ клеток с иммунофенотипом клеток «памяти» НМРЛ (84,4±2,4 и 72,2±3,7%; 73,2±4,1 и 64,7±3,5% соответственно, р < 0,05). У этих же больных уровень CD3+CD8+HLA-DR+ лимфоцитов был выше, чем у больных НМРЛ (29,2±4,2 и 19,8±2,2% соответственно, р < 0,05). У больных МРЛ обнаружены более низкие показатели индекса CD3+CD4+/CD3+CD8+ (1,4±0,1 и 1,9±0,3 соответственно, р < 0,05), активированных CD3+CD4+CD38+ лимфоцитов, (19,9±2,3 и 27,8±3,5% соответственно, р < 0,05), и NK-клеток, способных к продукции интерферона-гамма (CD16dimCD56bright) (7,1±1,5 и 15,3±3,8% соответственно, р < 0,05). При анализе данных в зависимости от стадии МРЛ был обнаружен в 36 раз более низкий уровень ЦОК при III стадии (44,6±18,7) по сравнению с IV (1616±952,7). Наряду с этим отмечено более высокое количество NKT- и В-лимфоцитов у больных IV стадии по сравнению с III стадией и более низкие уровни активированных Т-лимфоцитов как среди
CD3+CD4+, так и среди CD3+CD8+ клеток, а также с маркерами ранней (CD38, CD25) и поздней (CD95, HLA-DR) активации. Кроме того, при IV стадии ниже, чем при III, было количество активированных NK-клеток, экспрессирующих Granzyme В. Итак, наличие ЦОК у больных МРЛ сопровождается более низким уровнем активированных Т-лимфоцитов в субпопуляциях CD4+ и CD8+ и активированных натуральных киллеров, т.е., депрессией Т- и NK-звеньев иммунной системы. Результаты корреляционного анализа показали, что при МРЛ отмечены прямая связь с уровнем ЦОК количества наивных CD4 клеток (r = 0,5) и обратная — с уровнем CD3+CD4+ клеток памяти (r = -0,6) и активированных (CD3+CD4+CD95+) лимфоцитов (r = -0,7). НМРЛ характеризуется прямой связью уровня ЦОК с процентом CD3+, CD3+CD8+ клеток (r = 0,8) и сильной обратной — с количеством CD3+CD8+ клеток памяти (r = -0,7). Показана корреляция уровня ЦОК с количеством активированных CD3+CD4+CD25+ лимфоцитов (r = 0,6) и CD3+CD4+HLA-DR+ (r = 0,9), несмотря на обратную корреляцию с общим уровнем CD4+ клеток (r = -0,7) и ее отсутствие с процентом Tregs. Уровень ЦОК при НМРЛ обратно коррелирует с активностью фагоцитарного звена. Как при МРЛ, так и при НМРЛ уровень ЦОК обратно коррелирует с количеством Т-лимфоцитов памяти, хотя при МРЛ она выявлена с CD4+ (r = -0,6), а при НМРЛ -с CD8+ клетками (r = -0,7).
Заключение. При МРЛ и НМРЛ выявлен ряд корреляций уровней ЦОК с показателями иммунного статуса преимущественно минорными лимфоцитарными субпопуляциями: активированными Т-лимфоцитами, Т-клетками памяти, функционально активными NK-клетками.
Работа поддержана грантом РФФИ
№ 16-34-00244мол_а «Оценка взаимного влияния уровня циркулирующих опухолевых клеток и параметров иммунного статуса у больных раком легкого».
ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ РИСКА РАЗВИТИЯ МИОМЫ МАТКИ У КОРЕННЫХ ЖИТЕЛЬНИЦ г. ТАШКЕНТА
Исанбаева Л.М., Мусаходжаева Д.А.
Ташкентский институт усовершенствования врачей, Республиканский научный центр иммунологии Министерства здравоохраненияРУз, Ташкент, Узбекистан
Миома матки — одно из достаточно распространенных доброкачественных новообразований женской половой сферы. Опухоль растет как генетически аномальный клон клеток, который в результате произошедшей в нем мутации приобретает способность нерегулируемого роста. Значительную роль в предрасположенности к опухолям играют антигены гистосовместимости системы HLA. Целью исследования явилось изучение антигенов гисто-совместимости I класса у женщин — коренных жительниц Ташкента.
Обследованы 177 женщин в возрасте от 20 до 55 лет с диагнозом миома матки (основная группа). Обследованные женщины являлись лицами узбекской национальности, с учетом родословной в трех поколениях согласно материалам VII Уоркшопа по обсуждению антигенов системы HLA. Иммуногенетические исследования (типи-рование системы HLA для выявления антигенов I класса
