CC BY
14
Показатели иммунологически обусловленной резистентности у лиц с субклинической ВИЧ-инфекцией, инфицированных и не инфицированных вирусами гепатитов В и С
А.Э.Дадашева, А.А.Кадырова, А.А.Гулиева
Республиканский центр по борьбе со СПИД, Азербайджанский институт усовершенствования врачей им.А.Алиева, г.Баку
Мы уже сообщали о том, что судя по результатам проведенного нами комплексного иммунологического обследование группы ВИЧ-инфицированных лиц, не имевших каких-либо клинических проявлений инфекции, у этих лиц, на фоне повышенного уровня в сыворотке крови циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), выявились лишь умеренно выраженные признаки иммунологической недостаточности, отражающие незначительные изменения функций как антиген-зависимого, так и антиген-независимого звеньев иммунологической резистентности [12]. Последнее звено, нередко объединямое под названием "вроженный иммунитет", мы обозначили как неспецифическая иммунологически обусловленная резистентность (НИР) [6].
С другой стороны, ранее обследовав группу лиц с субклиническими инфекциями, вызванными вирусами гепатита В (ВГВ) и гепатита С (ВГС), мы установили, что у значительной части таких лиц также выявляются умеренные сдвиги ряда показателей, отржаю-щих функциональное состояние иммунологически обусловленной резистентности, что давало основание считать таких лиц частично иммунокомпроме-тированными [1, 3, 7].
Как известно, значительная часть ВИЧ-инфицированных лиц одновременно инфицирована и ВГВ и/или ВГС, поскольку все эти три вируса распространяются гемоконтактным путем посредством одних и тех же факторов передачи инфекции. В частности, по данным Республиканского центра по борьбе со СПИД Азербайджанской Республики серологические маркеры инфицирования ВГВ и/или ВГС выявлены почти у 60% всех находящихся на учете ВИЧ-инфицированных лиц [8].
Столь высокая частота регистрации смешанных инфекций, вызванных ВИЧ и гепатотропными вирусами, вместе с отмеченными выше данными об умеренно выраженной иммунокомпрометации лиц с изолированными субклиническими инфекциями, вызванными как ВИЧ, так и ВГВ и ВГС, позволяет предположить, что наличие смешанных инфекции, обусловленной одновременно ВИЧ и ВГВ или ВИЧ и ВГС может сопрвождаться нарушениями функций иммунной системы, более выраженными нежели при соответствую-
щих "моноинфекциях" [10, 12].
Эти соображения побудили нас специально исследовать данный вопрос и выяснить отличаются ли по выраженности признаки иммунной компрометации у лиц с субклинической "моноинфекцией", вызванной ВИЧ и у лиц со смешанным инфекциями, вызванными ВИЧ и одним из гепатотропных вирусов.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Мы осуществили комплексное иммунологическое обследование 40 лиц в возрасте от 25 до 43 лет, из числа ВИЧ-инфицированных лиц, взятых на учет в Республиканском центpе по боpьбе со СПИД за пеpиод с янваpя 2007 г. по декабpь 2009 г. У этих лиц отсутствовали клинические проявления ВИЧ-инфекции.
У всех них в крови с помощью иммунофеpментного метода на основе коммеpческих набоpов pеагентов, были выявлены антитела к ВИЧ (anti-HIV), а наличие у них специфической серопозитивности было подтвеpждено исследованием их сывоpоток методом иммуноблотинга, воспроизведенного с использованием соответствующих коммерческих набоpов.
У 20 из обследованных лиц был выявлен только HBsAg, а у остальных 20 из них - только антитела к ВГС. При этом ни у одного из обследованных нами ВИЧ-инфицированных лиц не было обнаpужено каких-либо объективных признаков дисфункции печени, что позволило полагать наличие у них лишь субклинически текущих гепатотpопных инфекций.
Оценку состояния HИР осуществляли с помощью комплекса лабоpатоpных методов, pанее аттестованных нами и pекомендованных для использования в профилакти-ческих наблюдениях и клинико-экспеpиментальных исследованиях [11].
В их числе были использованы: 1) НСТ-тест - для оценки фагоцитаpно-метаболической активности нейтрофи-лов, котоpую выpажали в доцентах HСТ-позитивных нейтpофилов в крови; 2) цитотоксический тест с нерадио-метpическим учетом pезультатов - для оценки цитотокси-ческой активности (ЦА) естественных киллеpных клеток (ERR) в отношение аллогенных клеток; 3) иммуно-феpментный метод на основе соответствующих ком-меpческих набоpов pеагентов - для определения кон-центpации в сывоpотке крови интеpфеpонов (ИФН): аль-фа-ИФН (а-ИФН) и гамма-ИФH (г-ИФН) [2, 6].
Кроме того, был использован и метод проточной ла-зеpной цитометрии, воспроизводимый на автоматическом цитометре "Beckman Coulter" - для определение в крови абсолютного и относительного содержания ERR (с иммунофе-нотипом CD16), Т-хелперных лимфоцитов (CD4-клеток) и Т-
супpессоpных лимфоцитов (CD8-клеток) [5].
И, наконец, фотaметpическим методом были ощеделены: удельная активность аде-нозиндезаминазы (АДА) в ^иолизате в пуле выделенных из ^ови иммуноцитов и уpовень ЦИК в сывоpотке ^ови.
Полученные pезультаты математически обpабатывали, используя известные фоpмулы ваpиационной статистики для малых выбоpок. Различия между сpавниваемы-ми показателями считали статистически устойчивыми только в случае, если они отличались дpуг от дpуга в интеpвалеp < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. Доведя исследование крови ВИЧ-инфи-циpованных лиц и вычислив средние величины определенных имунологических показателей, мы сpавнили их с аналогичными показателями, pанее определенными нами при обследовании группы Здоpовых жителей г.Баку [9] и группы ВИЧ-инфи-циpованных лиц, не имевших в крови сеpологических маpкеpов инфицирования ВГВ и ВГС [4].
Такое сpавнение показало, что сpедние величины показателей, отpажающих содеpжание Т-хелпеpных и Т-супpессоpных лимфоцитов у лиц со смешанными инфекциями оказались лишь незначительно ниже аналогичных показателей у ВИЧ-инфициpованных лиц (р<0,1) и заметно выше, нежели у здоpовых лиц из консольной группы (р<0,05). Это позволяло думать о том, что снижение активности функциониpования антиген-зависимого звена иммунной системы у лиц со смешанными инфекциями было несколько более вьфаженным, нежели у лиц с "чистой" ВИЧ-инфекцией и значительно более выграженным, чем у здоровых неинфицированных лиц.
В то же время, уровень ЦИК в сыворотке крови у лиц со смешанными инфекциями был заметно выше такового у лиц с ВИЧ-моноинфекцией и намного выше, чем у здоровых лиц из контрольной группы. Это означало, что наибольшая интенсивность иммунопатологических процессов была у лиц со смешанными инфекциями.
Результаты оценки состояния элементов антиген-независимого звена иммунологической резистентности, т.е. показателей НИР сведены в таблицу.
Как видно из таблицы, проценты содержания в крови ЕКК и НСТ-позитивных нейтрофилов у лиц со смешанной инфекцией были ниже таковых у лиц с моноинфекцией, вызванной только ВИЧ и у здоровых лиц. Однако, статистически устойчивое различие между первым и вторым показателями выявилось в интервле р<0,1, а между первым и третьим - в интервале р<0,05.
Индекс цитотоксической активности ЕКК, как и удельная активность АДА в пуле иммуноцитов, у лиц со смешанной инфекцией оказались заметно ниже, чем у ВИЧ-инфицированных лиц (р<0,05) и значительно ниже, чем у здоровых лиц (р<0,01).
Средняя концентрация а-ИФН в сыворотке крови лиц со смешанной инфекцией оказалась ниже таковой у лиц с ВИЧ-моноинфекцией (р<0,1) и у здоровых лиц
Таблица. Сpедние величины показателей неспецифической иммунологический pезистентности у здоpовых жителей г.Баку (А), у ВИЧ-инфициpованных лиц (Б) и у лиц со смешанными инфекциями, вызванными ВИЧ, ВГВ и ВГС (В)
Показатель и единицы А Б В
измерения (п=133) (п=30) (п=40)
НСТ-тест (%) 10,5±1,1 7,5±1,2 6,2±1,1
содержание ЕКК(%)* 19,1 ±2,0 15,9±2,0 13,0±2,0
Индекс ЦА ЕКК (%) 29,3±3,2 21,1±3,4 14,0±3,0
а-ИФН (пг/мл) 34,4±4,9 22,8±6,0 17,5±5,0
г-ИФН (пг/мл) 58,0±7,5 65,4±10,1 63,0±9,8
* проценты вычислены, исходя из числа лимфоцитов
(р<0,05). В то же время, ощутимого различия уровней г-ИФН в сыворотках лиц со смешанной инфекцией и у ВИЧ-инфицированных лиц не выявилось.
Таким образом, судя по приведенным выше данным, можно было полагать, что лица с протекающими субклинически смешанными инфекциями, вызванными ВИЧ и ВГВ или ВГС имели более выраженные признаки иммунокомпрометации нежели лица с соответствующими "моноинфекциями". Учитывая большую степень снижения фагоцитарно-метаболической активности нейтрофилов, можно было предположить, что лица со смешанными инфекциями могут оказаться менее резистентными к возбудителям вторичных инфекций, а наличие более выраженного снижения величины индекса ЦА ЕКК позволяет считать их относительно более пермиссивными в отношение злокачественных опухолей. Кроме того, при наличии у таких пациентов показаний к этиотропной терапии вирусных гепатитов, иммунокомпрометация этих лиц должна приниматься во внимание при выборе программ лечения [3].
И, хотя эти заключения пока носят предварительный характер и нуждаются в более весомых подтверждениях, они позволяют полагать, что степень им-мунокомпрометации лиц со смешанной инфекцией, вызванной тремя упомянутыми вирусами, по всей вероятности, выше, чем у лиц с соответствующими моноинфекциями.
ЛИТЕРАТУРА
1. Алиева Н.А., Ахундова Д.М., Гулиева А.А. и др. Изменение показателей иммунологической реактивности при клинически манифестных и субклинических инфекциях, вызванных вирусами гепатитов В и С. - Здоровье (Баку), 2004, N.9, с.80-82; 2. Гулиева А.А., Ма-медов Г.М. Диагностика и возможности медикаментозной коррекции депрессии неспецифической иммунологической резистентности. - Современнные достижения азербайджанской медицины, 2007, N.3, с.42-48; 3. Дадашева А.Э. Клиническое значение иммуно-компрометации лиц из групп с высоким риском парентерального инфицирования вирусами гепатитов В и С. - Биомедицина, 2008, N.4; 4. Дадашева А.Э., Кадырова А.А., Гулиева А.А., Мамедов М.К. Показатели иммунологически обусловленной резистентности у лиц с субклинической инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека. - Экоэнергетика, 2008, N.2, с.39-41; 5. Кадырова А.А. Методические возможности выявления признаков депрессии неспецифической иммунологической резистентности в клинической практике и профилактической медицине. - Биомедицина, 2004, N.4, с.9-16; 6. Кадырова А.А., Мамедов М.К. Депрессия неспецифической иммунологической резистентности: значение и подходы к диаг-
ностике и лекарственной коррекции. - Экоэнергетика, 2005, N.1, с.42-46; 7. Кадырова А.А., Мамедов М.К. Показатели неспецифической резистентности при субклинических инфекциях, вызванных вирусами гепатитов В и С. - Мир вирусных гепатитов, 2005, N.7-8, с.14; 8. Кадырова А.А., Мамедов М.К. О проблеме вторичных инфекций у ВИЧ-инфицированных лиц. - Биомедицина, 2008, N. 1, с.3-7; 9. Кадырова А.А., Кабулов Г.Г., Мамедов М.К. и др. Показатели неспецифической иммунологической резистентности у группы здоровых жителей г.Баку. - Экоэнергетика, 2004, N.1, с.24-27; 10. Мамедов М.К., Кадырова А.А., Гулиева А.А. Субклинические вирусные инфекции как потенциальная причина депрессии неспецифической иммунологической резистентности. - Экоэнергетика, 2004, N.2, с.24-26; 11. Мамедов М.К., Гиясбейли С.Р., Кадырова А.А. и др. Комплекс лабораторных методов оценки состояния неспецифической иммунологической резистентности для использования в профилактических наблюдениях и клинико-эксперименталь-ных исследованиях. Методические рекомендации. Баку, 2005, 17 е.; 12. Мамедов М.К., Кадырова А.А., Дадашева А.Э., Мамедли Ф.М. ВИЧ-инфекция и трансфузионные вирусные гепатиты: аспекты эпидемиологии, клиники и лечения. - Биомедицина, 2007, N.2, с.8-12.
SUMMARY
Parameters of the immunologically-mediated resistance at persons with subclinic HlV-infecton infected and non-infected with hepatitis B and C viruses
A.Dadasheva, A.Kadyrova, A.Quliyeva
The authors carried out laboratory investigation for determination condition of immunologically-medi-ated resistance at persons with mixt subclinic infections caused with human immunodeficiency virus (HIV) and hepatitis B or C viruses. It was documented that mixt-infection was accompanied with more expressed changes of immunologically-mediat-ed resistence parameters in comparing with monoinfection caused with HIV only.
Поступила 03.06.2009
