Научная статья на тему 'Показатели иммунитета и локальной защиты у людей с дисбактериозом кишечника'

Показатели иммунитета и локальной защиты у людей с дисбактериозом кишечника Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
105
28
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ДИСБАКТЕРИОЗ КИШЕЧНИКА / INTESTINE DYSBACTERIOSIS / ИММУНОДЕФИЦИТ / γ-ИНТЕРФЕРОН / γ-INTERFERON / IMMUNE DEFICIENCY

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Гапон М.Н., Терновская Л.Н., Денисенко О.В., Зарубинский В.Я.

Цель Исследование показателей иммунитета и локальной защиты у людей с дисбактериозом кишечника. Материалы и методы. Изучен качественный и количественный состав микробиоценоза кишечника, содержание γ-интерферона (методом ИФА) в копрофильтратах у 204 человек, проанализировны данные иммунограмм 123 человек с бактериологически подтвержденным дисбактериозом. Результаты. Установлено наличие иммунодефицита в основном Т-клеточного типа у 92,7+2,4% людей с дисбактериозом кишечника. Выявлены значительные колебания содержания γ-интерферона в копрофильтратах обследованных лиц (от менее 5 пкг/мл до 240 пкг/мл), определена статистически достоверная зависимость содержания γ-интерферона в копрофильтратах от количества условно патогенных микробов и атипичных эшерихий (в том числе гемолитических) в составе микробиоценоза кишечника. Заключение. Наличие иммунодефицита по Т-клеточному типу у людей с дисбактериозом кишечника сочетается со снижением локальной защиты, а содержание γ-интерферона в копрофильтратах свидетельствует не только о снижении локальной защиты, но, в определенной степени, отражает и степень этого снижения.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Гапон М.Н., Терновская Л.Н., Денисенко О.В., Зарубинский В.Я.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

INDEXES OF IMMUNITY AND LOCAL PROTECTION IN HUMANS WITH INTESTINE DYSBACTERIOSIS

Aim. Study indexes of immunity and local protection in humans with intestine dysbacteriosis. Materials and methods. Qualitative and quantitative intestine microbiocenosis, content of γ-interferon (EIA method) in coprofiltrates in 204 individuals were studied, data from immunograms of 123 individuals with bacteriologically confirmed dysbacteriosis were analyzed. Results. The presence of immune deficiency mainly by T-cell type was established in 92.7+2.4% of individuals with intestine dysbacteriosis. Significant variations in γ-interferon content in coprofiltrates of examined individuals was detected (from no less than 5 pcg/ml to 240 pcg/ml), a statistically significant dependence of γ-interferon content in coprofiltrates on the number of opportunistic microbes and atypical escherichia (including hemolytic) in intestine microbiocenosis was determined. Conclusion. The presence of T-cell type immune deficiency in individuals with intestine dysbacteriosis combined with a reduced local protection, and the content of γ-interferon in coprofiltrates gives evidence not only on the reduction of local protection but also to some extent mirrors the degree of this reduction.

Текст научной работы на тему «Показатели иммунитета и локальной защиты у людей с дисбактериозом кишечника»

ся на фоне нарастания объема применяемых дезинфицирующих и антибактериальных препаратов. Таким образом, в случае одновременно широкого применения в лечебно-профилактических организациях ДС и АБ формирование устойчивости возбудителей ГСИ к ним может происходить, по-видимому, параллельно и не зависимо друг от друга.

ЛИТЕРАТУРА

1. Благонравова А.С. Научные, методические и организационные основы мониторинга устойчивости микроорганизмов к дезинфицирующим средствам в рамках эпидемиологического надзора. Автореф. дис. д-ра мед. наук. Н.Новгород, 2012.

2. Внутрибольничные инфекции. Р. Венцел (ред.). М., Медицина, 2004.

3. Козлов З.С. Нозокомиальные инфекции: эпидемиология, патогенез, профилактика, контроль. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000, 1: 17-30.

4. Методы лабораторных исследований и испытаний дезинфекционных средств для оценки их эффективности и безопасности. Руководство Р 4.22643-10. М., 2010.

5. Родин В.Б., Кобзев Е.Н., Детушева Е.В. и др. Перекрестная устойчивость микроорганизмов к антибиотикам, сопряженная с резистентностью к дезинфектантам. Дездело. 2011, 4: 20-26.

6. Сергевнин В.И., Ключарева Н.М. Проявления эпидемического процесса гнойно-септических инфекций среди пациентов реанимационного отделения многопрофильной больницы и анти-биотикочувствительность возбудителей. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2013, 1: 2329.

7. Сергевнин В.И., Клюкина Т.В., Волкова Э.О. и др. Приобретенная устойчивость внутрибольнич-ных гнойно-септических инфекций к дезинфицирующим и антисептическим средствам. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2013, 1: 41-46.

8. Шкарин В.В. Дезинфекция. Дезинсекция. Дератизация: руководство для студентов мед. вузов и врачей. Н. Новгород, Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2006.

9. Шкарин В.В., Ковалишена О.В., Воробьева О.Н. и др. Способ определения чувствительности микроорганизмов к дезинфицирующему средству (варианты). Патент на изобретение 2378363. Заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО НижГМА. № 2008123115.

10. Aiello А., Larson Е. Antibacterial cleaning and hygiene products as ап emerging risk factor for antibiotic resistance in the community. Lancet Infect. Dis. 2003, 3: 501-506.

11. Braoudaki М., НШоп А. Adaptive resistance to biocides in Salmonella enterica and Escherichia соИ 0157 and cross- resistance to antimicrobial agents. J. din. МюгоЬо1. 2004, 42: 73-78.

12. Karatzas К., Webber М., Jorgensen F. Prolonged treatment of Salmonella enteric serovar Typhimurium with commercial disinfectants selects for multiple antibiotic resistance, increased eff1ux and reduced invasiveness. J. Antimicrob. Chemother. 2007, 60: 947-951.

13. Poole К. Mechanisms of bacterial hiocide and antihioticresistanse. J. Appl. Microhiol. 2002, 92: 5564.

14. Randall L.P., Cooles S.W., Coldham N.G. et. al. Commonly used farm disinfectants сап select for mutant Salmonella enteric serovar Typhimurium with decreased susceptihility to hiocides and antihiotics without compromising virulence. J. Antimicrob. Chemother. 2007, 60: 1273-1280.

15. Sheldon А.Т. Antiseptic «resistance»: real or регceived threat? din. Infect. Dis. 2005, 40: 1650-1656.

Поступила 18.06.13 С переработки 12.08.13

Контактная информация: Сергевнин Виктор Иванович, д.м.н., проф., 614990, Пермь, ул. Петропавловская, 26, р.т. (342) 2334015

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2014

М.Н.Гапон, Л.Н.Терновская, О.В.Денисенко, В.Я.Зарубинский

ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНИТЕТА И ЛОКАЛЬНОЙ ЗАЩИТЫ У ЛЮДЕЙ С ДИСБАКТЕРИОЗОМ КИШЕЧНИКА

НИИ микробиологии и паразитологии, Ростов-на-Дону

Цель Исследование показателей иммунитета и локальной защиты у людей с дисбактериозом кишечника. Материалы и методы. Изучен качественный и количественный состав микробиоценоза кишечника, содержание у-интерферона (методом ИФА) в копрофильтратах у 204 человек, проа-нализировны данные иммунограмм 123 человек с бактериологически подтвержденным дисбактериозом. Результаты. Установлено наличие иммунодефицита в основном Т-клеточного типа у

5. жмэи 4 № 32

65

92,7+2,4% людей с дисбактериозом кишечника. Выявлены значительные колебания содержания у-интерферона в копрофильтратах обследованных лиц (от менее 5 пкг/мл до 240 пкг/мл), определена статистически достоверная зависимость содержания у-интерферона в копрофильтратах от количества условно патогенных микробов и атипичных эшерихий (в том числе гемолитических) в составе микробиоценоза кишечника. Заключение. Наличие иммунодефицита по Т-клеточному типу у людей с дисбактериозом кишечника сочетается со снижением локальной защиты, а содержание у-интерферона в копрофильтратах свидетельствует не только о снижении локальной защиты, но, в определенной степени, отражает и степень этого снижения.

Журн. микробиол., 2014, № 4, С. 65—68

Ключевые слова: дисбактериоз кишечника, иммунодефицит, у-интерферон M.N.Gapon, L.N.Ternovskaya, O.V.Denisenko, V.Ya.Zarubinsky

INDEXES OF IMMUNITY AND LOCAL PROTECTION IN HUMANS WITH INTESTINE DYSBAC-TERIOSIS

Research Institute of Microbiology and Parasitology, Rostov-on-Don, Russia

Aim. Study indexes of immunity and local protection in humans with intestine dysbacteriosis. Materials and methods. Qualitative and quantitative intestine microbiocenosis, content of y-interferon (EIA method) in coprofiltrates in 204 individuals were studied, data from immunograms of 123 individuals with bacterio-logically confirmed dysbacteriosis were analyzed. Results. The presence of immune deficiency mainly by T-cell type was established in 92.7+2.4% of individuals with intestine dysbacteriosis. Significant variations in -interferon content in coprofiltrates of examined individuals was detected (from no less than 5 pcg/ml to 240 pcg/ml), a statistically significant dependence of y-interferon content in coprofiltrates on the number of opportunistic microbes and atypical escherichia (including hemolytic) in intestine microbiocenosis was determined. Conclusion. The presence of T-cell type immune deficiency in individuals with intestine dysbacteriosis combined with a reduced local protection, and the content of y-interferon in coprofiltrates gives evidence not only on the reduction of local protection but also to some extent mirrors the degree of this reduction.

Zh. Mikrobiol. (Moscow), 2014, No. 4, P. 65—68

Key words: intestine dysbacteriosis, immune deficiency, y-interferon

Нормальная микрофлора организма человека и особенно микрофлора кишечника, где микробное население наиболее велико и разнообразно по составу, играют значительную роль в поддержании гомеостаза макроорганизма. Изменения состава нормальной микрофлоры являются показателем эндоэкологического неблагополучия и наступают, как правило, задолго до проявления патологических процессов различной локализации [1, 3, 9]. Накопление в окружающей среде разнообразных по механизму действия ксенобиотиков, способных даже в низких концентрациях оказывать неблагоприятное действие, являются одной из причин нарушения состава микробиоценозов полостей организма человека, сообщающихся с окружающей средой, что определяется понятием дисбактериоз. Дисбактериозы кишечника — широко распространенное состояние, выявляемое практически у 80 — 90% населения. Следствием этого состояния может быть нарушение колонизационной резистентности кишечника, обмена веществ, формирование иммунодефи-цитов, развитие хронических воспалительных процессов [2].

Цель работы — оценка состояния иммунитета и степени локальной защиты у людей с дисбактериозом кишечника.

Проанализированы материалы от 204 человек, обратившихся в диагностический центр РНИИМП для обследования на дисбактериоз кишечника. Бактериологическое исследование на дисбактериоз кишечника и оценку степени выраженности проводили в соответствии с отраслевым стандартом Минздрва РФ [7].

В качестве показателя степени локальной защиты определяли содержание в копро-фильтратах людей с бактериологически подтвержденным дисбактериозом кишечника у-ИНФ, являющегося главным медиатором клеточного ответа Th1 типа, осуществля-

ющего как иммунную защиту, так и развитие специфического иммунитета при бактериальных, вирусных и протозойных инфекциях [5]. Иммунный статус оценивали путем анализа иммунограмм, выполненных в специализированных иммунологических лабораториях.

Наличиеие в копрофильтратах у-ИНФ выявляли с помощью набора реагентов «Вектор-Бест».

Полученные результаты обрабатывали методами вариационного и статистического анализа на персональном компьютере по программам, разработанным в пакете EXCEL с использованием библиотеки статистических функций. Достоверность различий между исследуемыми группами определяли с помощью t-критерия Стьюдента.

Проведенное бактериологическое исследование установило наличие дисбактериоза кишечника у 201 человека (98,5%) из 204 обследованных людей. В общих чертах изменение состава микробиоценоза характеризовалось умеренным снижением содержания би-фидобактерий (до lg 8,03+1,4), несколько более выраженным снижением количества лактобацилл (lg 6,5+1,4) и эшерихий с нормальной ферментной активностью (lg 6,5+1,7). Отмечали увеличение содержания эшерихий со сниженной ферментативной активностью, гемолитических эшерихий, циторатпозитивных энтеробактерий, стафилококков, в том числе золотистых, грибов pода Candida. Анализ иммунограмм 123 человек с бактериологически подтвержденным дисбактериозом выявил наличие иммунодефицита в 114 случаях (92,7+2,4%), среди них наиболее часто встречался дефект фагоцитоза (89,4+3,6%), гипогаммаглобулинемия со снижением содержания IgA (86,4+3,2%). Нарушения в системе Т-клеточного иммунитета выявлены у 101 человека (82,1+4,7%), среди которых наиболее характерным было снижение количества Т-супрессоров СД-8 (58,4+0,6%), увеличение количества Т0-клеток (30,7+1,2%), снижение содержания нормальных киллеров (NK) СД 16+56 — до 5—8% (34,1+0,8%) и повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) (29,7+3,4%).

Количество у-ИНФ было исследовано в 204 (30,2+4,6%) копрофильтратах. Так, как в нашем исследовании были выявлены 3 человека с нормомикробиоценозом кишечника, содержание у-ИНФ в их копрофильтратах позволило нам, хоть и ориентировочно из-за малого количества наблюдений, судить о количестве данного цитокина в норме, которое в среднем составляло 1,67 пкг/мл. Проведенное исследование показало, что содержание у-ИНФ в копрофильтратах людей с дисбактериозом подвержено значительным индивидуальным колебаниям (от количества менее 5 мкг/мл до 240 пкг/мл). При этом очень низкое количество у-ИНФ (менее 5 пкг/мл) было выявлено у 95 человек (47,34+5,1%) из числа обследованных. В зависимости от количества у-ИНФ в копрофильтратах все 106 человек были разделены на 3 группы: с низким количеством у-ИНФ (содержание от 5 до 10 пкг/мл), средним (от 10 до 40 пкг/мл) и высоким (от 40 до 100 и более пкг/мл). Низкое количество у-ИНФ было обнаружено у 48 человек (23,9+6,1%), среднее — установлено в 38 копрофильтратах (18,9+2,7%) и только в 20 случаях зарегистрировано высокое (9,95+6,3). Известно, что кишечные эпителиоциты могут быть источником у-ИНФ, вызывающего повышение проницаемости слизистой оболочки кишечника [6]. Большинство авторов при определении содержания у-ИНФ оценивают его количество в сыворотке крови, вместе с тем, содержание у-ИНФ непосредственно в копрофильтратах может дать более достоверную информацию о степени местной защиты и свидетельствовать о наличие воспаления, вызванного дисбиозными микроорганизмами [1, 5].

В связи с этим, нами было сопоставлено содержание у-ИНФ в копрофильтратах людей в зависимости от состава микробиоценоза кишечника. Однако анализ полученных данных выявил отсутствие какой-либо зависимости содержания у-ИНФ в копрофильтратах от количества бифидобактерий в составе кишечного микробиоценоза. Статистически достоверных различий в количестве бифидобактерий у людей с очень низким (менее 5 пкг/ мл), низким, средним и высоким содержанием у-ИНФ в копрофильтратах не обнаружено. Подобная закономерность отмечена и в отношении общего количества эшерихий. Их количество в микробиоценозе кишечника у пациентов всех наблюдаемых групп примерно одинаково. Некоторая тенденция к снижению количества лактобацилл отмечена у пациентов в случае средних и высоких показателей уровня у-ИНФ в копрофильтратах (lg 6,1 + 1,3 и 5,9+1,7, соответственно).

Для пациентов с содержанием у-ИНФ менее 5 пкг/мл характерным являлось сравнительно невысокое содержание в кишечнике цитратпозитивных энтеробактерий (6,4+1,4%), стафилококков (5,2+1,3%) и грибов рода Candida (6,4+1,4%). Частота указанных микроорганизмов увеличивалась в группе лиц с содержанием до 10 пкг/мл, особенно значительно увеличивалась частота встречаемости протеев (для лиц со средним количеством t=4,1, для лиц с высоким t=5,4). В группах лиц со средним и высоким содержанием у-ИНФ также отмечается достоверное увеличение частоты обнаружения атипичных (со сниженной ферментативной активностью и гемолитических эшерихий) (t=3,1 и 2,7 соответственно).

Так как возрастание в составе микробиоценоза кишечника частоты обнаружения условно патогенных микроорганизмов и атипичных эшерихий является одним из показателей изменения колонизационной резистентности и снижения локальной защиты, можно полагать, что увеличение содержания у-ИНФ в копрофильтратах может являться признаком снижения локальной защиты, а различия в содержании у-ИНФ в копрофильтратах отражать степень этого снижения [1, 4].

Таким образом, содержание у-ИНФ в копрофильтратах при дисбактериозе кишечника подвержено значительным колебаниям, установлена статистически достоверная зависимость количества у-ИНФ в копрофильтратах от содержания условно патогенных микроорганизмов и атипичных эшерихий в составе микробиоценоза. Установленный нами «цитокиновый хаос» характерен для дисбактериоза кишечника с явлениями транслокации эндотоксина (ЛПС) грамотрицательных микроорганизмов из просвета кишечника в системный кровоток [2, 4]. Различия в содержании у-ИНФ в копрофильтратах свидетельствуют о разной степени нарушения локальной защиты слизистой оболочки при кишечном дисбактериозе.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бондаренко В.М., Лиходед В.Г. Взаимодействие кишечной микрофлоры с Toll-подобными рецепторами в норме и патологии. Иммунология. 2009, 5: 317-320.

2. Бондаренко В.М., Лиходед В.Г. Диагностика, лечение и профилактика эндотоксинемии. Лечение и профилактика. 2012, 2 (3):70-76.

3. Бондаренко В.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы. М., ГЭОТАР-медиа, 2007.

4. Бондаренко В.М., Рябиченко Е.В. Роль дисфункции кишечного барьера в поддержании хронического воспалительного процесса различной локализации. Журн. микробиол. 2010, 1: 92-100.

5. Железникова Г.Ф. Роль гамма-интерферона в иммунопатогенезе инфекций. Клин. лаб. диагн. 2008, 4: 3-7.

6. Маянский А.Н., Маянская И.В. Реактивность и медиаторные функции интестинальных эпите-лиоцитов в системе мукозального гомеостаза. Иммунология. 2004, 3: 185-192.

7. Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника. ОСТ 91500.11.004-2003. М., 2003.

Поступила 20.07.13

Контактная информация: Гапон Марина Николаевна, к.б.н., 344000, Ростов-на-Дону, пер. Газетный, 118

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2014

Л.И. Жукова1, Г.К. Рафеенко2, Ж.К. Пустовая2, Л.В. Заика2, Е.А. Панова3

ПОСТВАКЦИНАЛЬНЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ ПРИ ВВЕДЕНИИ ВАКЦИН БЦЖ И БЦЖ-М У ДЕТЕЙ Г. КРАСНОДАР

1Кубанский государственный медицинский университет; 2Центр гигиены и эпидемиологии в Краснодарском крае; 3Краевой противотуберкулезный диспансер, Краснодар

Цель. Анализ частоты и причин осложнений после вакцинации БЦЖ за период 2008 — 2012 гг. в Краснодаре для совершенствования мероприятий по их предупреждению. Материалы и методы. Использованы данные о частоте и структуре поствакцинальных осложнений противотуберкулезной вакцинации Центра гигиены и эпидемиологии в Краснодарском крае и Краевого противотуберкулезного диспансера за 2008 — 2012 гг. Проанализированы причины развившихся осложнений.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.