CC BY
40ПОКАЗАТЕЛИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ И МАРКЕРЫ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ У БЕРЕМЕННЫХ ПРИ ПРЕЭКЛАМПСИИ
Каттаходжаева Махмуда Хамдамовна
Ташкентский стоматологический институт ГайбуллаеваДинара Фатхуллаевна
Ташкентская медицинская академия
Обследовали 75 женщин с целью определения взаимосвязи повышенного уровня маркера эндотелиальной дисфункции гомоцистеина, С- реактивного белка и фибриногена у беременных при преэклампсии при доношенном сроке. Всем беременным проводили клинико-лабораторное исследование в третьем триместре беременности. Уровень гомоцистеина определяли методом И ФА, высокочувствительный С-реактивный белок (СРБ) - иммунотурбидиметрический метод с латексным усилением. Статистический анализ проводили с использованием функций пакета программ SPSS 12.1, Statistica. Применен критерий Манна - Уитни при уровне значимости критерия 0,05. Для изучения степени корреляционной зависимости между показателями использовался коэффициент непараметрической корреляции Спирмена. Установлены положительные корреляционные связи маркеров системного воспаления (СРБ) с показателем коагуляционного гемостаза фибриногеном, что свидетельствует о возможности использования указанных показателей в качестве маркеров тяжести ПЭ. Повышенный уровень гомоцистеина может быть использован как дополнительный метод исследования в диагностике тяжелой преэклампсии наряду с общепринятыми диагностическими критериями.
Ключевые слова: преэклампсия, показатели системного воспаления, система гемостаза.
PREEKLAMPSIA BO'LGAN HOMILADOR AYOLLARDA ENDOTELIAL DISFUNKTSIYA KO'RSATKICHLARI VA
TIZIMLI YALLIG'LANISH KO'RSATKI CHLARI.
Homilador ayollarda homosistein endotelial disfunktsiyasining ko'tarilgan darajasi, C-reaktiv oqsil va fibrinogen o'rtasidagi bog'liqlikni aniqlash uchun 75 ayol tekshirildi. Barcha homilador ayollar homiladorlikning uchinchi trimestrida klinik va laborator tekshiruvlardan o'tishdi. Statistik tahlil SPSS 12.1, Statistica dasturiy ta'minoti to'plamining funktsiyalari yordamida amalga oshirildi. Mann-Uitni sinovi 0,05 ahamiyatlilik darajasida qo'llanilgan. Ko'rsatkichlar o'rtasidagi o'zaro bog'liqlikni o'rganish uchun Spearman parametrik bo'lmagan korrelyatsiya koeffitsientidan foydalanilgan. Tizimli yallig'lanish belgilarining (CRP) fibrinogen tomonidan koagulyatsion gemostaz indikatori bilan ijobiy korrelyatsiyasi aniqlandi, bu ushbu ko'rsatkichlarni pe darajasining markerlari sifatida ishlatish mumkinligini ko'rsatadi. Yuqori homosistein darajasi og'ir preeklampsi tashxisini qo'shimcha tadqiqot usuli sifatida va umumiy qabul qilingan diagnostika mezonlari sifatida ishlatilishi mumkin.
Kalit so'zlar: preeklampsi, tizimli yallig'lanish ko'rsatkichlari, gemostaz tizimi.
INDICATORS OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION AND MARKERS OF SYSTEMIC INFLAMMATION IN
PREGNANT WOMEN WITH PREECLAMPSIA
75 women were examined to determine the relationship between the increased level of the marker of endothelial dysfunction of homocysteine, C-reactive protein and fibrinogen in pregnant women with preeclampsia at the full term. All pregnant women underwent clinical and laboratory research in the third trimester of pregnancy. The level of homocysteine was determined by ELISA, the highly sensitive C-reactive protein (CRP) was an immunoturbidimetric method with latex amplification. Statistical analysis was performed using the functions of the software package SPSS 12.1, Statistica. The Mann-Whitney test was applied at a significance level of 0.05. To study the degree of correlation between the indicators, the Spearman nonparametric correlation coefficient was used. Positive correlations of markers of systemic inflammation (CRP) with the indicator of coagulation hemostasis by fibrinogen have been established, which indicates the possibility of using these indicators as markers of PE severity. Elevated homocysteine levels can be used as an additional research method in the diagnosis of severe preeclampsia along with generally accepted diagnostic criteria.
Key words: preeclampsia, indicators of systemic inflammation, hemostasis system.
DOI: 10.24411/2181-0443/2020-10041
Атуальность. На современном этапе дискуссии на научной платформе по проблеме патогенетических основ преэклампсии у беременных развиваются на уровне сосудисто-тромботических изменений. По мнению большинства авторов,
возникающие осложнения базируются на процессах неполноценного ремоделирования спиральных артерий с формированием эндотелиальной дисфункции и синдрома системного воспалительного ответа (ССВО), которые приводят к полиорганной недостаточности [1, 3,4, 8, 9]. На сегодняшний день большинством исследователей признано, что ключевым звеном патогенеза ПЭ, определяющим его клинические проявления, является эндотелиальная дисфункция (ЭД) [1, 2, 4, 8, 12]. Одним из важных параметров ЭД является повышенное содержание гомоцистеина, связанное с процессами биосинтеза в круге превращений метионина. Гомоцистеин - это непротеиногенная аминокислота, является гомологом аминокислоты цистеина и биосинтезируется из метионина. Во время беременности в норме уровень гомоцистеина имеет тенденцию к снижению. Это снижение происходит обычно на границе первого и второго триместров беременности, и затем остается относительно стабильным. Нормальные уровни гомоцистеина восстанавливаются через 2 -4 дня после родов. Считается, что снижение уровня гомоцистеина при беременности благоприятствует плацентарному кровообращению [4,12]. Гипергомоцистеинемия при беременности влияет на состояние беременной и плода, повреждая интиму сосудов, приводят к гемодинамическим и метаболическим нарушениям [4]. Метаболические нарушения вследствие атакованной интимы сосудов плаценты характеризуются изменением обмена полиненасыщенных жирных кислот, что в последствии и может приводить к макросомии плода; высокие уровни гомоцистеина усиливают агрегацию тромбоцитов вследствие снижения синтеза эндотелием релаксирующего фактора и оксида азота, индукции тканевого фактора и стимуляции пролиферации гладкомышечных клеток, в дальнейшем эти процессы приводят к гемодинамическим нарушениям в плаценте, прогнозируя развитие гипотрофии плода [4,9,12]. С другой стороны, в подобной ситуации альтерации эндотелия, в литературе имеются данные об активации параметров системного воспалительного ответа. Одним из показателей персистирующей дисфункции эндотелия является повышенное значение С- реактивного белка (СРБ). Установлено, что чем выше СРБ - тем глубже нарушения функции эндотелиальной выстилки сосудов[10,12].
Целью нашего исследования явилось определить взаимосвязь повышенного уровня маркера эндотелиальной дисфункции гомоцистеина, С - реактивного белка и параметра гемостаза фибриногена у беременных при преэклампсии.
Материалы и методы. Мы обследовали 75 женщин. Критерием включения беременных в исследование явилось информированное согласие женщины на участие в исследовании. Критерии исключения: онкологические заболевания, ВИЧ-инфекция, туберкулез, тяжелая соматическая патология, психические заболевания, хронический алкоголизм, наркомания. Изучали особенности течения беременности и исходы родов. Всем беременным проводили клинико-лабораторное исследование в третьем триместре беременности. Уровень гомоцистеина определяли методом ИФА, высокочувствительный С-реактивный белок (СРБ) - иммунотурбидиметрический метод с латексным усилением. Статистический анализ проводили с использованием функций пакета программ SPSS 12.1, Statistica. Для оценки различий между группами обследуемых применен критерий Манна - Уитни при уровне значимости критерия 0,05. Для изучения степени корреляционной зависимости между показателями использовался непараметрический корреляционный анализ с расчетом коэффициента непараметрической корреляции Спирмена.
В зависимости от наличия/отсутствия гестационного осложнения ПЭ и степени ее тяжести, согласно Национальному протоколу ведения беременных с преэклампсией, выделены: 1-я группа (контрольная) - 20 женщин, течение беременности которых не осложнилось развитием ПЭ; 2-я группа - 35 беременных с легкой ПЭ; 3-я группа - 20
пациенток с тяжелой ПЭ. Средний возраст женщин 1 -й группы составил 25,00 ± 1,67 лет, 2-й - 27,63 ± 1,05, 3-й - 30,36 ± 1,64.
Таблица№1. Взаимосвязь гомоцистеина, фибриногена и С- реактивного белка в крови у беременных с доношенным сроком
Показатели 1-группа Контрольная N=20 П-группа Легкая преэклампсия N=35 Ш-группа Тяжелая преэклампсия N=20
Гомоцистеин, ммоль/л 3,38±0,62 (ДИ 0,49-0,86). 11,61±0,65 (ДИ 0,51-0,92 р1-2=0,812) 25,8±0,33 (ДИ 0,26-0,47 p1-3=0,004)
С- реактивный белок, мг/л 2,87 ± 0,33 4,42 ± 0,15 р1-2 < 0,001 8,02 ± 1,02 р1-3 < 0,001
Фибриноген, г/л 5,22 ± 0,31 6,08 ± 0,26 р1-2 = 0,01 6,57 ± 0,15 р1-3 = 0,025
Результаты исследования. Согласно данным литературы, многочисленные патологические процессы в организме сопровождаются состоянием гиперкоагуляции и воспаления. Логично предполагать наличие взаимосвязи между двумя этими уникальными процессами приспособления на начальных этапах повреждения и, в дальнейшем, развития патологических реакций. И принято считать, что данные процессы играют ключевую роль в развитии многих заболеваний. Активация свертывающей системы крови в ответ на воспаление служит защитным механизмом. Однако, явления гиперкоагуляции и воспаления, действуя в совокупности и взаимно активируя друг друга, формируют тяжелейшую клиническую картину вплоть до развития полиорганной недостаточности [12].
Как показали наши исследования, уровень гомоцистеина в группе здоровых беременных имел показатель 3,38±0,62 ммоль/л (ДИ 0,49-0,86). Что подтверждает данные других исследователей о некотором снижении уровня гомоцистеина в конце беременности, как приспособительной благоприятной реакции для адекватной маточно- плацентарной перфузии.
Обращает на себя внимание достаточно высокий уровень Нсу в группе с тяжелой преэклампсией, который был достоверно различим 25,8±0,33 - ДИ 0,26-0,47 р=0,004. Установлена прямая корреляционная зависимость в клинических группах между уровнем фибриногена и С-реактивным белком ( г = 0,421, р = 0,004), а также ростом гомоцистеина (г = 0,502, р = 0,001). С нашей точки зрения, столь значимый рост С -реактивного белка в группе с тяжелой преэклампсией, нежели во 2 группе по сравнению с контрольной, дает возможность предположить, что СРБ может выступать в роли показателя выраженности активности процесса повреждения сосудов. Уровень фибриногена у беременных с ПЭ оказался выше физиологической нормы при беременности и превышал аналогичный показатель контрольной группы. Установлено, что по мере увеличения тяжести ПЭ нарастает уровень гиперфибриногенемии. Согласно литературным данным, фибриноген, в свою очередь, способствует формированию воспалительного ответа: стимулирует экспрессию провоспалительных цитокинов и активирует продукцию хемокинов эндотелиальными клетками и фибробластами. [4,5]
Выводы. 1. При доношенном сроке беременности отмечается достоверное увеличение гомоцистеина, связанного нарастанием тяжести гипертензии, однако данный показатель был достоверно выше только при тяжелой преэклампсии в сравнении с нормально протекающей беременностью. Данный показатель может быть
использован как дополнительный метод исследования в диагностике тяжелой преэклампсии наряду с общепринятыми диагностическими критериями. 2. Установлены положительные корреляционные связи маркеров системного воспаления (СРБ) с показателем коагуляционного гемостаза фибриногеном, что свидетельствует о возможности использования указанных показателей в качестве маркеров тяжести ПЭ.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Джобоева Е.М., Доброхотова Ю.Е. Дисфункция эндотелия и система гемостаза у беременных из групп высокого риска. Системный подход к диагностике и терапии (клинические рекомендации) // М.: OOO «Телер», 2013. - 128 с.
2. В.Ф. Долгушина, В.С. Чулков, Н.К. Вереина, С.П. Синицын. Акушерские осложнения при различных формах артериальной гипертензии у беременных. // Акушерство и гинекология. -2013. - № 10. - С. 33-39.
3. Гипертензия во время беременности. Преэклампсия. Эклампсия. Клинический протокол / Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России. - М., 2012. - 44 с.
4. Медведев, Б.И. Сюндюкова Е.Г., С.Л. Сашенков Клинико-биохимические предикторы развития преэклампсии.// Акушерство и гинекология. - 2013. - № 5. - С. 30-35.
5. Серов В.Н., СухихГ.Т, БарановИ.И., ПыреговА.В. Неотложные состояния в акушерстве: рук. для врачей // М.: ГЕОТАР -медиа, 2011. - 784 с.
6. Чулков, В.С. Клиническое течение беременности, состояние гемостаза и функция эндотелия у пациенток с артериальной гипертензией и факторами риска тромбогенных осложнений / В.С. Чулков, С.П. Синицын, Н.К. Вереина // Рос. вестн. акушера-гинеколога. - 2010. - № 3. - С. 9-12.
7. Devaraj, S. The Evolving Role of C-Reactive Protein in Atherothrombosis / S. Devaraj, U. Singh, I. Jialal // Clin. Chem. - 2009. - № 55 (2). - Р. 229-238.
8. Endovascular Trophoblast and Preeclampsia: A reassessment. Pregnancy Hypertension / R. Pijnenborg L. Vercruysse, M. Hanssens, I. Brosens // An International Journal of Women's Cardiovascular Health. - 2011. - Vol. 1, Iss. 1. - Р. 66-71.
9. Maternal homocysteine in pregnancy and offspring birthweight: epidemiological associations and Mendelian randomization analysisInt. J. Epidemiol. (2014) 43 (5): 1487-1497.
10. PeisajovichА., L. Marnell, C. Mold, T.W. Du Clos. C-Reactive Protein at the Interface between Innate Immunity and Inflammation. //Expert. Rev.Clin. Immunol. - 2008. - № 4 (3). - Р. 379-390.
11. Report of the National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2000; 183:S1-S22.
12. Shin J. Kim Y. Park H. et al. "Localization of Folate Metabolic Enzymes, Methionine Synthase and 5, 10-Methylenetetrahydrofolate Reductase in Human Placenta". Gynecol Obstet Invest 2014; 78:259265.
13. Мирзакаримова Дильдора Баходировна, Каюмов Авазбек Муталлибович ПЕРИНАТАЛЬНЫЕ ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ, ОПТИМИЗАЦИЯ СИСТЕМЫ ВРАЧЕБНОЙ ПОМОЩИ БЕРЕМЕННЫМ ЖЕНЩИНАМ // Re-health journal. 2020. №2 (6).
14. Асранкулова Дилорамхон Бахтияровна, Ахмедова Нилуфар Махмудовна, Нуриддинова Шириной Боходиржон Кизи СОСТОЯНИЕ ПРО - И АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ КРОВИ И ТРОМБОЦИТОВ У ЖЕНЩИН С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПРИДАТКОВ МАТКИ // Re-health journal. 2020. №1 (5).
15. Асранкулова Дилорамхон Бахтияровна, Ахмедова Нилуфар Махмудовна, Камилджанова Гульмира Исроилжон Кизи ОСОБЕННОСТИ СОСУДИСТО -ТРОМБОЦИТАРНОГО И КОАГУЛЯЦИОННОГО ГЕМОСТАЗА У ЖЕНЩИН С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПРИДАТКОВ МАТКИ // Re-health journal. 2020. №1 (5).
16. Ахмедова Нилуфар Махмудовна ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ГИПОФИЗАРНО-ЯИЧНИКОВОЙ СИСТЕМЫ У ЖЕНЩИН С МИОМОЙ МАТКИ // Re-health journal. 2020. №1 (5).
