CC BY
94
биохимия
блемы и социальная значимость. Экология человека. 2012; (9): 53—62.
4. Макушин В.Д., Чегуров О.К. Гонартроз (вопросы патогенеза и классификации). Гений ортопедии. 2005; (2): 19—22.
5. Матвеева Е.Л., Макушин В.Д., Чегуров О.К. Факторный анализ биохимических и клинических показателей гонартроза. Гений ортопедии. 2007; (1): 81—4.
6. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Ленинград: Медицина; 1973.
Поступила 15.04.16
REFERENCES
1. Dedukh N.V., Zupanets I.A., Chernykh V.F., Drogovoz S.M. Osteoarthritis. Ways of Pharmacological Correction [Osteoartrozy. Puti farma-kologicheskoy korrektsii]. Khar'kov: Osnova; 1992. (in Russian)
2. Matveev R.P., Bragina S.V. Osteoarthritis of the knee: problems and social importance. Ekologiya cheloveka. 2012; (9): 53—62. (in Russian)
3. Reginster J.Y., Pelletier J.P., Martel-Pelletier J. Osteoarthritis, Clinical and Experimental Aspects. Berlin: Springer-Verlag; 1999.
4. Makushin V.D., Chegurov O.K. Osteoarthritis (the pathogenesis and classification). Geniy ortopedii. 2005; (2): 19—22. (in Russian)
5. Matveeva E.L., Makushin V.D., Chegurov O.K. Factor analysis of biochemical and clinical parameters of gonarthrosis. Geniy ortopedii. 2007; (1): 81—4. (in Russian)
6. Gubler E.V., Genkin A.A. The Use of Nonparametric Statistics in Biomedical Research [Primenenie neparametricheskikh kriteriev statistiki v mediko-biologicheskikh issledovaniyakh]. Leningrad: Meditsina; 1973. (in Russian)
Received 15.04.16
© КОЛЛЕКТИв АвТОРОв, 2016 УДК 618.3-06:616.12-008-.331.1]-074
Панова И.А., Рокотянская Е.А., Кузьменко Г.Н., Кудряшова А.Б., Попова И.Г., Сытова Л.А., Назаров С.Б., Хлипунова Д.А.
МАРКЕРЫ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ И ДИСФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ У БЕРЕМЕННЫХ С ГИПЕРТЕНЗИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА
ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. в.Н. Городкова» Минздрава России, 153045, г. Иваново, Российская Федерация
Изучены маркеры эндотелиальной дисфункции и факторы воспаления у беременных с гипертензивными расстройствами различного генеза. Проводилось клинико-лабораторное обследование 158 женщин в сроке беременности 22—37 нед. Из них 30 женщин с хронической артериальной гипертензией (ХАГ), 30 женщин с ХАГ и присоединившейся преэклампси-ей — ПЭ (ХАГ + ПЭ); 43 женщины с ПЭ; 55 женщин с неосложненным течением беременности без гипертензивных расстройств (контрольная группа). Установлено, что у беременных с гипертензивными расстройствами различного генеза развивается эндотелиальная дисфункция и воспаление, что подтверждается увеличением в крови количества циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов, С-реактивного белка и гомоцистеина во всех группах; ростом сывороточного уровня t-PA, эндотелина (1-21), ММР-2, sVCAM-1 и IL-6 при ПЭ, в том числе и присоединившейся к ХАГ; повышением содержания IL-6 в сыворотке крови при ХАГ с присоединившейся ПЭ. Разработаны критерии, позволяющие дифференцированно диагностировать существовавшую ранее гипертензию и ПЭ, в том числе присоединившуюся к ХАГ, по уровням t-PA, sVCAM-1, эндотелина (1-21) и MMP-2 в сыворотке крови.
Ключевые слова: беременные; гипертензивные расстройства; преэклампсия; дисфункция эндотелия; факторы воспаления.
Для цитирования: ПановаИ.А., Рокотянская Е.А., Кузьменко Г.Н., Кудряшова А.В., ПоповаИ.Г., Сытова Л.А., Назаров С.Б., Хлипунова Д.А. Характер воспалительной реакции и дисфункции эндотелия у беременных с гипертензивными расстройствами различного генеза. Клиническая лабораторная диагностика. 2016;61(10):692-696. DOI: 10.18821/08692084-2016-10-692-696
PanovaI.A., RokotyanskayaE.A., Kuzmenko G.N., KudryashovaA.V., PopovaI.G., SytovaL.A., NazarovS.B., KhlipunovaD.A.
THE MARKERS OF INFLAMMATION REACTION AND DYSFUNCTION OF ENDOTHELIUM IN PREGNANT WOMEN WITH HYPERTENSION DISORDERS OF VARIOUS GENESIS
The V.N. Gorodkov Ivanovskii research institute of maternity and childhood of Minzdrav of Russia, 153045 Ivanovo, Russia
The markers of endothelium dysfunction and factors of inflammation in pregnant women with hypertension with hypertension disorders of various genesis were analyzed. The clinical laboratory study was carried out on the basis of sampling of 158 women at pregnancy period of22-3 7 weeks. Out ofthis sampling 3 0 women hadpreviously present chronic arterial hypertension, 3 0 women had chronic arterial hypertension and consecutive preeclampsia, 43 women had preeclampsia and 55 women had uncomplicated course of pregnancy without hypertension disorders (control group). It is established that in pregnant women with hypertension disorders of various genesis endothelial dysfunction and inflammation are developed/ This occurrence is confirmed by increasing of in blood of number ofcirculating desquamated endotheliocytes, С-reactive protein and homocystein in all groups; by increasing ofserum level of t-PA, endothelin (1-21), MMP-2, sVCAM-1 andIL-6 under preeclampsia, including one consecutive to chronic arterial hypertension; by increasing of content of IL-6 in blood serum under chronic arterial hypertension with consecutive preeclampsia. The criteria are developed concerning serum content of t-PA, sVCAM-1, endothelin (1-21) and MMP-2 permitting to diagnose differentially previously present hypertension and preeclampsia, including consecutive one to chronic arterial hypertension.
Для корреспонденции: Панова Ирина Александровна, д-р мед. наук, зав. отд. акушерства и гинекологии, e-mail: ia_panova@mail.ru
Russian clinical laboratory diagnostics. 2016; 61(10)
doi 10.18821/0869-2084-2016-61-10-692-696
biochemistry
Keywords: pregnant woman; hypertension disorders; preeclampsia; dysfunction of endothelium; inflammation factors For citation: PanovaI.A., RokotianskayaE.A., Kuzmenko G.N., KudryashovaA.V., PopovaI.G., SytovaL.A., NazarovS.B., Khlipunova D.A. The markers of inflammation reaction and dysfunction of endothelium in pregnant women with hypertension disorders of various genesis. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika (Russian Clinical Laboratory Diagnostics) 2016; 61 (10): 692-696 (inRuss.). DOI: 10.18821/0869-2084-2016-61-10-692-696
For correspondence: PanovaI.A., doctor of medical sciences, head of department of obstetrics andhynecology. e-mail: ia_pano-va@mail.ru
Conflict of interests. The authors declare absence of conflict of interests.
Financing. The study had sponsor support of the Grant of the President of the Russian Federation № MK-6885.2015.7
Received 10.05.16 Accepted 15.05.16
Введение. Многие годы проблема артериальной гипер-тензии у беременных не теряет актуальности и остается в центре внимания научных исследований. Гипертензивные нарушения у беременных — неоднородное понятие, включающее в себя несколько нозологических форм: хроническая (или существовавшая ранее) гипертензия, гестационная ги-пертензия (артериальная гипертензия, выявленная после 20 нед беременности), преэклампсия (ПЭ), эклампсия, а также ПЭ на фоне хронической гипертензии.
В настоящее время считается общепризнанным, что развитие гипертензивных нарушений у беременных — это результат сочетания множества патогенетических звеньев, центральную роль в котором играет неадекватный ответ иммунной системы матери на факторы плодоплацентарного происхождения [1—3].
Мишенью патологических воздействий является эндотелий сосудов, а клинические признаки гипертензивных нарушений у беременных — следствие развития эндотелиальной дисфункции в результате вазоспазма, оксидантного стресса и гипоксически-ишемических изменений органов-мишеней [4—6]. Вероятно, степень выраженности изменений в продукции факторов, определяющих эти процессы, лежит в основе разнообразия проявлений гипертензивных нарушений у беременных.
Цель настоящего исследования — выявить особенности экспрессии факторов, способных индуцировать дисфункцию эндотелия, и факторов, отражающих состояние эндотелия, у беременных с гипертензивными расстройствами различного генеза.
Материал и методы. Проводилось клинико-лабора-торное обследование 158 женщин в сроке беременности 22—37 нед. В группу женщин с существовавшей ранее артериальной гипертензией (хроническая артериальная гипертензия — ХАГ) вошли 30 беременных. Группу с ХАГ с присоединившейся ПЭ (ХАГ+ПЭ) составили 30 женщин. В группу женщин с ПЭ вошли 43 женщины с впервые выявленной артериальной гипертензией после 20-й недели беременности в сочетании с протеинурией. Контрольную группу составили 55 женщин без признаков гипертензив-ных расстройств и с неосложненным течением беременности на момент обследования.
Критериями исключения были острые и обострение хронических воспалительных заболеваний, аллергические реакции на момент обследования, злокачественные новообразования различной локализации, системные заболевания соединительной ткани, хроническая почечная недостаточность.
Материалом для лабораторного исследования служила периферическая кровь из локтевой вены. Количество десква-мированных эндотелиоцитов (ДЭ) определяли по методу НМоуес (1978) в модификации Н.Н. Петрищева и соавт. [7].
Методом иммуноферментного анализа в периферической крови женщин определяли содержание: тканевого активато-
ра плазминогена (t-PA) («Asserachrom», Франция), активного фрагмента эндотелина (1-21) (Biomedika, Австрия), матрикс-ной металлопротеиназы — ММР-2 (R & D Systems, США), растворимой формы адгезивной молекулы клеток сосудов — sVCAM-1 (Bender MedSystems, Австрия), IL-1ß (ООО «Ци-токин», Россия), IL-6 (Bender MedSystems, Австрия), TNFa (BioSource International, США).
Методом иммунохемилюминесцентного анализа оценивали уровень гомоцистеина (Siemens, США) и высокочувствительного С-реактивного белка —hsCRB(Siemens, США).
Для статистического анализа полученных результатов использовали пакет прикладных лицензионных программ Microsoft Office 2010, Statisticafor Windows 6.0 и MedCalc v.7.4.4.1.
Результаты и обсуждение. Уровень ДЭ, а также содержание различных факторов, продуцируемых непосредственно клетками эндотелия, достаточно полно характеризуют его состояние и могут служить маркерами эндотелиальной дисфункции. Проведенные исследования показали (табл. 1), что у всех женщин, имеющих гипертензивные расстройства при беременности независимо от их генеза, было более высокое содержание ДЭ в венозной крови по сравнению с группой контроля (p < 0,001 во всех случаях).
Достоверное повышение уровня t-РА, эндотелина и ММР-2 в сыворотке крови по сравнению с таковым в группе контроля отмечалось только у женщин с ПЭ и с ПЭ, присоединившейся к ХАГ (для t-РА p < 0,001, p < 0,01 соответственно; для эндотелина p < 0,02, p < 0,01 соответственно; для ММР-2 p < 0,001 в обеих группах). В группе женщин с ХГА данные показатели были сопоставимы с таковыми в контрольной группе (p > 0,05 во всех случаях). Это определяло достоверное повышение уровня t-РА и эндотелина в сыворотке крови в группах с ПЭ и с ПЭ, присоединившейся к ХАГ, по сравнению с аналогичными показателями в группе женщин с ХАГ (для t-РА p < 0,02 в обеих группах; для эндотелина p < 0,05, p < 0,01 соответственно).
Проведенный корреляционный анализ исследованных показателей выявил прямую зависимость повышения содержания ДЭ в крови от степени выраженности клинических проявлений ПЭ — уровня среднего артериального давления (r = 0,80, p = 0,0001) (рис. 1), и суточной протеинурии (r = 0,88, p = 0,0001) (рис. 2).
Изменения в содержании растворимых форм молекул межклеточной адгезии в периферической крови могли, с одной стороны, отражать уровень их экспрессии клетками эндотелия, с другой — указывать на особый механизм активации клеток, опосредованный взаимодействием данных молекул с соответствующими лигандами на эндотелии. По нашим данным (см. табл. 1), только в группах женщин с ПЭ и с ПЭ, присоединившейся к ХАГ, отмечалось достоверное повышение уровня sVCAM-1 в сыворотке крови по сравнению с показателями в контрольной группе (p < 0,001, p < 0,01 соответственно). В группе женщин с ХАГ среднее значение
биохимия
Таблица 1
Содержание ДЭ, t-PA, эндотелина, ММР-2, sVCAM-1 в крови у беременных с гипертензив-ными расстройствами различного генеза
Группа обследованных ДЭ, кл/мкл, (М ± т) г-РА, нг/мл (Ме (С25—С75)) Эндотелин, фмоль/мл (Ме (С25—С75)) ММР-2, нг/мл (М ± т) sVСAM-1, нг/мл (М ± т)
Контрольная 5,48 ± 0,70 5,08 (3,57—5,77) 0,12 (0—0,48) 331,9 ± 20,6 905,5 ± 94,1
ХАГ 13,03 ± 1,63 6,47 (4,50—8,05) 0,38 (0—2,18) 346,9 ± 32,4 1136,4 ± 109,5
Р\ <0,001
ПЭ 15,28 ± 1,52 8,80 (6,54—13,20) 0,99 (0—8,89) 464,6 ± 26,7 1940,9 ± 249,5
Р\ <0,001 <0,001 <0,01 <0,001 <0,001
Р2 <0,02 <0,05 <0,01
ХАГ с ПЭ 13,53 ± 0,94 9,42 (6,46—11,9) 1,20 (0—12,8) 536,9 ± 33,4 1568,7 ± 179,3
Р\ <0,001 <0,01 <0,001 <0,001 <0,01
Р2 <0,02 <0,01 <0,05
Примечание. Здесь и в табл. 2 рх — достоверность различий по сравнению с кон трольной группой, р2 — по сравнению с группой ХАГ.
содержания sVCAM-1 не отличалось от соответствующего показателя в контрольной группе (р > 0,05 во всех случаях).
Большинство исследователей сходятся во мнении, что важнейшую роль в дисфункции эндотелия у женщин с ги-пертензивными расстройствами при беременности играет системная воспалительная реакция [8—10]. Результаты исследования уровня hsCRP, гомоцистеина в сыворотке крови, а также провоспалительных цитокинов ГЪ-ф, ГЪ-6 и ТОТа представлены в табл. 2.
Содержание hsCRP и гомоцистеина в крови во всех группах женщин с гипертензивными нарушениями при беременности достоверно превышало показатели в контрольной группе (для hsCRPр < 0,01 во всех группах; для гомоцистеина р < 0,05 в группе с ХАГ, р < 0,001 в группе с ПЭ и р < 0,02 в группе с ХАГ и присоединившейся ПЭ). В группе женщин с ПЭ уровень гомоцистеина в сыворотке достоверно превышал аналогичный показатель в группе женщин с ХАГ р > 0,02).
Анализ уровня провоспалительных цитокинов в сыворотке проводился в группах женщин с ПЭ и с ПЭ, присоеди-
нившейся к ХАГ. По нашим данным, в обеих группах по сравнению с показателями в контрольной группе достоверно повышалось содержание ГЪ-ф (р < 0,01 в группе с ПЭ; р < 0,05 в группе с ХАГ и присоединившейся ПЭ), но повышение уровня ГЪ-6 было характерным только для группы женщин с ПЭ, присоединившейся к ХАГ (р < 0,01). Уровень Т№а был сопоставим в трех сравниваемых группах (р > 0,05 во всех случаях).
Результаты проведенных исследований легли в основу разработки ряда тестов дифференциальной диагностики генеза гипертензивных расстройств у беременных (табл. 3).
При проведении ЯОС-анализа было установлено, что содержание г-РА, sVСAM-1, эндотелина (1-21), ММР-2 в сыворотке крови с различной степенью чувствительности и специфичности позволяет дифференцированно диагностировать существовавшую ранее гипер-тензию и ПЭ, в том числе присоединившуюся к ХАГ.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что развитие всех нозологических форм ги-пертензивных расстройств при беременности сочеталось с усилением воспалительной реакции на системном уровне, о чем говорит повышение уровня hsСRР и гомоцистеина в сыворотке крови.
В настоящее время вопрос о том, вызывает ли воспаление структурные и функциональные изменения в стенке сосуда и приводит к гипертензии или является следствием самой ги-пертензии, остается нерешенным [11], однако усиление синтеза и продукции различных факторов воспаления отмечалось и при ХАГ, и при ПЭ. По данным литературы, артериальная ги-пертензия сопровождается ростом уровня hsСRР, Т№а, ГЪ-6, хемокинов (МСР-1), ингибитора активатора плазминогена-1 (РА1-1) и молекул адгезии (Р-селектин, sIСAM-1) в плазме крови и сосудистой ткани [11, 12]. В ряде работ показано, что развитие гипертензивных расстройств, ассоциированных с беременностью, сочеталось с ростом уровня ГЪ-ф, ГЪ-6, ГЪ-8, ГЪ-12, Т№а, ГЕШу в периферической крови и в плаценте [11, 13—15]. Это подтверждается и данными нашей работы. Особо следует отметить, что достоверное повышение уровня ГЪ-6 в
50 п 45 40 35 -30 -25 -20 -15 -10 -5 -0
50 п 45 40 35 -30 -25 -20 -15 -10 -5 -0
-2
10
12
14
110 115 120 125 130 135 140 145 150
Рис. 1. Корреляционная связь между уровнем ДЭ в венозной Рис. 2. Корреляционная связь между уровнем ДЭ в венозной крови и средним давлением (АДср) при ПЭ. крови и суточной протеинурией при ПЭ.
russian clinical laboratory diagnostics. 2016; 61(10) сю! 10.18821/0869-2084-2016-61-10-692-696
bюchemistry
Таблица 2
Содержание hsCRP, гомоцистеина, ^-6, IL-8 и TNFa в сыворотке периферической
крови у беременных с гипертензивными расстройствами различного генеза (М ± ж)
Группа обследованных hsCRР, мг/л (Ме (С25—С75)) Гомоцистеи, мкмоль/л И-1р, пкг/мл И-6, пкг/мл ТОТа, пкг/мл
Контрольная 3,40 (2,20—4,72) 8,00 ± 0,61 19,7 ± 3,18 1,06 (0—4,90) 23,1 ± 3,30
ХАГ 9,40 (3,70—16,8) 10,6 ± 0,87 — — —
Л <0,01 <0,05
ПЭ 8,20 (3,00—17,4) 17,9 ± 1,91 121,9 ± 32,2 2,41 (0—5,50) 18,6 ± 4,67
Рх <0,01 <0,001 <0,01
Рг <0,02
ХАГ с ПЭ 9,70 (5,50—13,1) 13,2 ± 1,56 136,5 ± 50,8 5,47 (1,70—12,7) 28,3 ± 9,06
Л <0,01 <0,02 <0,05 <0,01
сыворотке крови было выявлено только при ПЭ, развившейся на фоне ХАГ. Высокий уровень продукции ГЬ-6 был отмечен и при артериальной гипертензии вне беременности [12]. В экспериментальных моделях артериальной гипертензии показано, что стимуляция продукции ГЬ-6 различными типами клеток происходит под воздействием ангиотензина II [16], в то же время сам ГЬ-6 может апрегулировать экспрессию рецептора ангиотензина I, усиливая эффекты ангиотензина II в воспалении сосудов, вазоконстрикции и гипертензии [11]. Установлено, что длительное введение Т№а или ГЬ-6 в конце беременности у крыс приводит к значительному росту вну-трисосудистого давления в почках [17]. Как известно, в динамике воспалительной реакции пик синтеза и продукции ГЬ-6 отмечается значительно позднее, чем усиление синтеза ГЬ-1р. Длительное сохранение высокого уровня ГЬ-6 свидетельствует о переходе воспалительной реакции в хроническую форму, что, вероятно, и происходит при ХАГ. Таким образом, характер воспалительного процесса различался в зависимости от генеза артериальной гипертензии. Возможно, это определяло особенности проявления дисфункции эндотелия при ХАГ и при ПЭ.
Так, при существовавшей ранее гипертензии в отсутствие ПЭ единственным маркером эндотелиальной дисфункции было увеличение уровня циркулирующих ДЭ в крови. Циркуляция клеток эндотелия в сосудистом русле является специфичным и наиболее объективным критерием повреждения эндотелия [18], отражая ослабление
Таблица 3
Дифференциально-диагностические критерии гипертензивных расстройств у беременных
Показатель ХАГ ПЭ, в том числе ХАГ с ПЭ Чувствительность, % Специфичность, % Аис
^РА, нг/мл <7 >7 80,0 72,2 0,853
sVCАМ-1, нг/мл <1465,5 >1465,5 51,9 84,2 0,713
Эндотелин (1-21), фмоль/мл <0,2 >0,2 75,4 68,4 0,706
ММР-2, нг/мл <377,6 >377,6 68,4 0,764
межклеточной интеграции и процессы апоптоза в эндотелии [19]. Слущива-ние в кровь эндотелиальных клеток происходит и при физиологических условиях, но повышение содержания ДЭ в крови при гипертензии является отражением процесса эндотелиоза, обусловленного воздействием эндотоксинов, супероксидных радикалов, гомоцистеина, гистамина и других повреждающих факторов [7, 20]. Отмечено влияние нарушений функции эндотелия на состояние здоровья новорожденного, у матери которого была ПЭ [14]. При ПЭ, в том числе и на фоне ХАГ, в дополнение к росту уровня ДЭ к факторам, отражающим эндоте-лиальную дисфункцию, следует отнести высокий уровень ^РА, активного фрагмента эндотелина (1-21) и ММР-2. Причем, как показали проведенные нами ранее исследования, при ПЭ высокий уровень продукции ММР-2 не определялся его синтезом нейтрофилами и моноцитами [21]. Усиление фибринолитической, протеолитической и сосудосуживающей активности сыворотки крови при ПЭ усугубляет патологический процесс.
Исследования последних лет показывают, что эндотели-альная дисфункция, являясь патогенетической основой ПЭ, имеет общность происхождения с генерализованной вну-трисосудистой воспалительной реакцией [22—24]. Активированный под влиянием воспаления эндотелий усиливает экспрессию молекул адгезии, таких как селектины, сосудистые молекулы адгезии (УСАМ-1), молекулы межклеточной адгезии-1 (ГСАМ-1) [25, 26]. Подтверждением этому служат наши данные о повышении уровня sVCАМ-1 в сыворотке крови при ПЭ. Кроме того, при ПЭ отмечалось усиление экспрессии молекул адгезии Ь-селектина, РЕСАМ-1 и VLА-2 нейтрофилами [27, 28], что способствует их трансмиграции и аккумуляции в стенке сосуда [29]. Все это вторично усиливает выработку цитокинов, факторов роста и матриксных металлопротеиназ (ММР).
В последнее время в качестве триггерного механизма эн-дотелиальной дисфункции и воспалительной реакции при ПЭ рассматривается активация клеток микрочастицами син-цитиотрофобласта, уровень которых значительно возрастает в периферическом кровотоке женщин с ПЭ [30]. Развитие эндотелиальной дисфункции у беременных приводит к нарушению функций систем органов и развитию полиорганной недостаточности, к комплексным изменениям в фетоплацен-тарной системе.
Выводы. 1. Гипертензивные расстройства у беременных независимо от нозологической формы, сопровождаются развитием воспалительной реакции и эндотелиаль-ной дисфункции, в максимальной степени выраженной при ПЭ.
2. Существует прямая зависимость повышения содержания циркулирующих эндотелиоцитов в крови от степени клинических проявлений ПЭ.
3. Уровень №А, sVCАМ-1, эндотелина (1-21) и ММР-2 в сыворотке крови позволяет дифференцированно диагностировать существовавшую ранее гипертензию и ПЭ, в том числе присоединившуюся к ХАГ.
Финансирование. Работа поддержана грантом Президента РФ № МК-6885.2015.7
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
биохимия
ЛИТЕРАТУРА (п.п. 2—3, 5—6, 9—12, 16—18, 20, 23—24, 29—30 см. REFERENCES)
1. Посисеева Л.В., Посисеева Л.В., Сотникова Н.Ю. Иммунные механизмы развития гестоза. Иваново: «Иваново»; 2008.
4. Мурашко Л.Е., Тумбаев И.В., Ткачёва О.Н. Роль эндотелия в патогенезе гипертензии при беременности. Проблемы беременности. 2006; (11): 49—4.
7. Петрищев Н.Н., Беркевич О.А., Власов Т.Д., Волкова Е.В. Диагностическое значение оценки десквамированных эндотелиаль-ных клеток в крови. Клиническая лабораторная диагностика. 2001; (1): 50—2.
8. Медвинский И.Д. Роль синдрома системной воспалительной реакции в патогенезе гестоза (прогноз развития, диагностика, выбор метода анестезиологической защиты): Автореф. дисс. ... докт. мед. наук. Челябинск; 2004.
13. Чистякова Г.Н., Газиева И.А., Ремизова И.И. Оценка системы цитокинов при беременности, осложненной гестозом. Акушерство и гинекология. 2006; (2): 25—8.
14. Попова И.Г., Чаша Т.В., Кузьменко Г.Н., Ситникова О.Г., Филькина Е.В., Назаров С.Б. Лабораторная оценка функционального состояния эндотелия у доношенных новорожденных, родившихся у матерей с гестозом. Клиническая лабораторная диагностика. 2009; (6):12—4.
15. Сотникова Н.Ю. Роль ранних нарушений продукции цитокинов в формировании патологии беременности. Российский иммунологический журнал. 2007; 1(1): 258—5.
19. Петрищев Н.Н., Васина Л.В., Власов Т.Д., Гавришева Н.А., Мен-шутина М.А. Типовые формы дисфункции эндотелия. Клинико-лабораторный консилиум. 2007; (18): 31—5.
21. Панова И.А. Синтез матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов периферическими фагоцитами у беременных с гипер-тензивными расстройствами. Журнал акушерства и женских болезней. 2015; 64(3): 26—32.
22. Сидорова И.С., Никитина Н.А., Унанян А.Л., Рзаева А.А., Киня-кин В.В. Патогенетическое обоснование дифференцированного подхода к ведению беременных с артериальной гипертензией и преэклампсией. Акушерство и гинекология. 2013; (2): 35—40.
25. Петрищев Н.Н., Васина Л.В. Нарушение адгезионной активности как форма эндотелиальной дисфункции. Трансляционная медицина. 2014; (6): 5—15.
26. Белоцкий С.М., Авталион Р.Р. Воспаление. Мобилизация клеток и клинические эффекты. М.: Бином пресс; 2008.
27. Панова И.А. Экспрессия молекул клеточной адгезии фагоцитами как критерий дифференциальной диагностики гипертензивных расстройств беременных. Акушерство и гинекология. 2015; (7): 33—7.
28. Панова И.А., Кудряшова А.В., Хлипунова Д.А., Смирнова Е.В., Рокотянская Е.А. и др. Характеристика зрелости и адгезионной способности нейтрофилов при преэклампсии. Российский иммунологический журнал. 2014; 8(3): 360—4.
Поступила 10.05.16
REFERENCES
1. Posiseeva L.V., Posiseeva L.V., Sotnikova N.Yu. Immune Mechanisms ofDevelopment of Gestosis [Immunnye mekhanizmy razvitiya gestoza]. Ivanovo: «Ivanovo»; 2008. (in Russian)
2. Steegers E.A., von Dadelszen P., Duvekot J.J., Pijnenborg R. Preeclampsia. Lancet. 2010; 21(376): 631—42.
3. Shenoy V., Kanasaki K., Kalluri R. Preeclampsia:connecting angiogenic and metabolic pathways. Trends Endocrinol. Metab. 2010; 21(9): 529—36.
4. Murashko L.E., Tumbaev I.V., Tkacheva O.N. Role of endothelium in the pathogenesis of hypertension in pregnancy. Problemy bere-mennosti. 2006; (11): 49—4. (in Russian)
5. Wang P.H., Yang M.J., Chen C.Y., Chao H.T. Endothelial cell dysfunction and preeclampsia. J. Chin. Med. Assoc. 2015; 78(6): 321—2.
6. Wikstrom A.K., Nash P., Eriksson U.J., Olovsson M.H. Evidence of increased oxidative stress and achangein the plasminogen activator inhibitor (PAI)-1 toPAI-2 ratio in early-onset but not late-onset preeclampsia. Am. J. Obstet. Gynecology. 2009; 201(6): 597—6.
7. Petrishchev N.N., Berkevich O.A., Vlasov T.D., Volkova E.V. Diagnostic value assessment of desquamated endothelial cells in the
blood. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2001; (1): 50—2. (in Russian)
8. Medvinskiy I.D. The Role of Systemic Inflammatory Response Syndrome in the Pathogenesis of Preeclampsia (forecast, development, diagnosis, choice of method anesthetic protection): Diss. Chelyabinsk; 2004. (in Russian)
9. Can M., Sancar E., Harma M., Guven B., Mungan G., Acikgoz S. et al. Inflammatory markers in preeclamptic patients. Clin. Chem. Lab. Med. 2011; 49(9): 1469—2.
10. Ramma W., Ahmed A. Is inflammation the cause of pre-eclampsia? Biochem. Soc. Trans. 2011; 39(6): 1619—27.
11. Sprague A.H., Khalil R.A. Inflammatory cytokines in vascular dysfunction and vascular disease. Biochem. Pharmacol. 2009; 78(6): 539—52.
12. Chae C.U., Lee R.T., Rifai N., Ridker P.M. Blood pressure and inflammation in apparently healthy men. Hypertension. 2001; 38(3): 399—3.
13. Chistyakova G.N., Gazieva I.A., Remizova I.I. Evaluation of cy-tokines in pregnancies complicated by preeclampsia. Akusherstvo i ginekologiya. 2006; (2): 25—8. (in Russian)
14. Popova I.G., Chasha T.V., Kuz'menko G.N., Sitnikova O.G., Fil'kina E.V., Nazarov S.B. Laboratory evaluation of functional state of endothelium in full-term newborns born to mothers with preeclampsia. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2009; (6): 12—4. (in Russian)
15. Sotnikova N.Yu. The role of early disturbances of cytokine production in the formation of pathology of pregnancy. Rossiyskiy immuno-logicheskiy zhurnal. 2007; 1(1): 258—5. (in Russian)
16. Ruiz-Ortegaetal M., Ruperez M., Lorenzo O., Esteban V., Blanco J., Mezzano S. et al. Angiotensin II regulates the synthesis of proinflam-matory cytokines and chemokines in the kidney. Kidney. Int. Suppl. 2002; (82): S12—22.
17. Orshal J.M., Khalil R.A. Interleukin-6 impairs endothelium-de-pendent NO-cGMP-mediated relaxation and enhances contraction in systemic vessels of pregnant rats. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2004; 286(6): 1013—23.
18. Canbakan B., Keven K., Tutkak H., Danisman N., Ergun I., Nergizo-glu G. Circulating endothelial cells in preeclampsia. J. Hum. Hyper-tens. 2007; 21(7): 558—63.
19. Petrishchev N.N., Vasina L.V., Vlasov T.D., Gavrisheva N.A., Menshutina M.A. Model forms of endothelial dysfunction. Kliniko-labo-ratornyy konsilium. 2007; (18): 31—5. (in Russian)
20. Prochazka M., Prochdzkovd J., Lubusky M., Pilka R., Ulehlovd J., Michalec I. et al. Markers of endothelial activation in preeclampsia. Clin. Lab. 2015; 61(1-2): 39—6.
21. Panova I.A. Synthesis of matrix metalloproteinases and their inhibitors in peripheral phagocytes in pregnant women with hypertensive disorders. Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney. 2015; 64(3): 26—32. (in Russian)
22. Sidorova I.S., Nikitina N.A., Unanyan A.L., Rzaeva A.A., Kinyakin V.V. Pathogenetic substantiation of differentiated approach to the management of pregnant women with hypertension and preeclamp-sia. Akusherstvo i ginekologiya. 2013; (2): 35—40. (in Russian)
23. Hill J.A., Olson E.N. Muscle: Fundamental Biology and Mechanisms of Disease. Academic Pressis; 2012; 1: 1329—7.
24. Ouyang Y.Q., Li S.J., Zhang Q., Cai H.B., Chen H.P. Interactions between inflammatory and oxidative stress in preeclampsia. Hypertens. Pregnancy. 2009; 28(1): 56—2.
25. Petrishchev N.N., Vasina L.V. Violation adhesion activity as a form of endothelial dysfunction. Translyatsionnaya meditsina. 2014; (6): 5—15. (in Russian)
26. Belotskiy S.M., Avtalion P.P. Inflammation. Cell Mobilization and Clinical Effects [Vospalenie. Mobilizatsiya kletok i klinicheskie ef-fekty]. Moscow: Binom press; 2008. (in Russian)
27. Panova I.A. Expression of cell adhesion molecules by phagocytes, as a criterion of differential diagnosis of hypertensive disorders of pregnancy. Akusherstvo i ginekologiya. 2015; (7): 33—7. (in Russian)
28. Panova I.A., Kudryashova A.V., Khlipunova D.A., Smirnova E.V., Rokotyanskaya E.A. et al. Characteristic of maturity and adhesive capacity of neutrophils in preeclampsia. Rossiyskiy immunologiches-kiy zhurnal. 2014; 8(3): 360—4. (in Russian)
29. Heerkens E.H., Izzard A.S., Heagerty A.M. Integrins 25, vascular remodeling, and hypertension. Hypertension. 2007; 49(1): 1—4.
30. Lok C.A., Van der Post J.A., Sturk A., Sargent I.L., Nieuwland R. The functions of microparticles in preeclampsia. Pregnancy Hyper-tens. 2011; 1(1): 59—65.
Received 10.05.16
