CC BY
57
УДК 618.3-06:611.018.74
ОСОБЕННОСТИ НАРУШЕНИЙ РЕГУЛЯЦИИ ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ У БЕРЕМЕННЫХ С ГИПЕРТЕНЗИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА
П.А. Панова, Е.А. Рокотянская,
Г.Н. Кузьменко, И.Г. Попова, Л.А. Сытова
ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России г. Иваново, Россия, 153045
Аннотация. Изучены маркеры эндотелиальной дисфункции (ЭД) у беременных с гипертензивными расстройствами различного генеза. Обследовано 158 женщин в сроке беременности 21—37 недель. Из них 43 женщины с пре-эклампсией (ПЭ), 30 женщин с хронической артериальной гипертензией (хаг), 30 женщин с хаг с присоединившейся ПЭ (хаг + ПЭ), 55 женщин без гипертензивных расстройств составили контрольную группу. Выявлено, что у беременных с гипертензивными расстройствами различного генеза развивается эндотелиальная дисфункция. увеличение циркуляции десквамированных эндотелиоцитов (ДЭ) в крови на фоне провоспалительного статуса эндотелия (повышение уровней ибскв) и гипергомоцистеинемии. У беременных с хаг и присоединившейся ПЭ выявлено нарушение гемостатической и адгезионной функции эндотелия.
Ключевые слова: беременные, эндотелий, эндотелиальная дисфункция, преэклампсия, гипертензивные расстройства.
Введение. Дисфункция эндотелия рассматривается как универсальное неспецифическое звено в патогенезе многих заболеваний. Развитие эндотелиальной дисфункции может быть связано с системной воспалительной реакцией [1; 2]. Повышенные уровни Ь8СИВ являются информативным критерием дисфункции эндотелия [3]. Тканевой активатор плазминогена (1>РА) является специфичным маркером развития эндотелиальной дисфункции, посредством его эндотелиальные клетки участвуют в регуляции гемостатической функции эндотелия [4]. В физиологических условиях эндотелиальные клетки не экспрессируют молекулы адгезии (на «покоящемся» эндотелии УСАМ-1-молекула адгезии сосудистого эндотелия 1-го типа отсутствует). В настоящее время установлено,
что гипергомоцистеинемия — фактор риска сосудистой патологии, поскольку даже в небольшой концентрации гомоцистеин (ГЦ) обладает выраженной цитотоксической активностью по отношению к эндотелию, индуцируют апоптоз эндотели-альных клеток [5]. Проявления дисфункции эндотелия, направленность и выраженность изменений образования отдельных эндотелиальных факторов при различных заболеваниях различаются [4].
Цель настоящего исследования — выявить особенности регуляции функции эндотелия у беременных женщин с гипертензивными расстройствами различного генеза.
Материалы и методы. Обследовано 158 женщин в сроке беременности 21—37 недель, из них 43 женщины с ПЭ, 30 женщин с ХАГ, 30 женщин
—--—
~ 189 ~
с ХАГ + ПЭ; 55 женщин без гипертензивных расстройств составили контрольную группу. Определение ДЭ в крови проводилось методом J. Hlado-vec [6], тканевого активатора плазминогена (t-PA) реактивами фирмы «Asserachrom» (Франция), sVCAM-1 — BenderMedSystems, Австрия, методом ИФА. Уровень гомоцистеина (ГЦ) и hsCPE определялся на приборе Immulite 1000 (Siemens США) с использованием тест-систем. Статистический анализ полученных результатов осуществлялся в пакете прикладных лицензионных программ Microsoft Office 2010, Statistica for Windows 6.0 и MedCalc v7.4.4.1.
Результаты и обсуждение. Проведенные исследования показали, что у всех женщин, имеющих гипертензивные расстройства при беременности, отмечено более высокое содержание ДЭ
в венозной крови по сравнению с группой контроля (р < 0,001) (табл. 1). Повышение данного показателя отмечено при ПЭ и при ХАГ (р < 0,001, в обоих случаях по сравнению с группой контроля). По результатам корреляционного анализа была выявлена прямая зависимость повышения содержания ДЭ в крови от степени выраженности клинических проявлений ПЭ — уровня среднего давления (г = 0,80, р = 0,0001) и суточной проте-инурии (г = 0,88, р = 0,0001). Отмечено, что наиболее высокий уровень 1>РА у женщин с ПЭ и с ПЭ, присоединившейся к хронической гипертензии (р < 0,001, р < 0,01 соответственно по сравнению с группой контроля). Данные представлены в таблице.
Таблица
Содержание маркеров эндотелиальной дисфункции в венозной крови у беременных женщин с гипертензивными расстройствами различного генеза
Группы Десквамированные эндотелиоциты, кл/мкл (M ± m) hsCRP, мг/л (Me (С25—С75)) Гомоцистеин, мкмоль/л (M ± m) t-PA, нг/мл (Me (C25—C75)) sVCAM-1, нг/мл (M ± m)
Контрольная группа 5,48 ± 0,70 3,40 (2,20—4,72) 8,00 ± 0,61 5,08 (3,57—5,77) 905,49 ± 94,06
ХАГ 13,03 ± 1,63 pi < 0,001 9,40 (3,70—16,80) Р1< 0,01 10,61 ± 0,87 Р1 < 0,05 6,47 (4,50—8,05) 1136,44 ± 109,50
ПЭ 15,28 ± 1,52 p1 < 0,001 8,20 (3,00—17,40) Р1 < 0,01 17,98 ± 1,91 p1 < 0,001 p2 < 0,02 8,80 (6,54—13,20) p1 < 0,001 p2 <0,02 1940,90 ± 249,51 p1 < 0,001 p2 < 0,01
ХАГ с ПЭ 13,53 ± 0,94 p1 < 0,001 9,70 (5,50—13,10) Р1 < 0,01 13,18 ± 1,56 p1 < 0,02 9,42 (6,46—11,90) p1 < 0,01 p2 < 0,02 1568,72 ± 179,30 p1 < 0,01 p2 < 0,05
Примечания: р1 — коэффициент достоверности разности результатов по сравнению с контрольной группой; р2 — коэффициент достоверности разности результатов по сравнению с ХАГ.
Повышение 1>РА у беременных с гипертензивными расстройствами, может быть обусловлено не только усилением тромбинообразования, но и воспалительными процессами в эндотелии, поскольку уровни 1>РА повышаются при воспалении [7]. Исследование содержания 8СЬБВ в венозной крови
показало, что все женщины с гипертензивными нарушениями, вне зависимости от их генеза, имели более высокий уровень данного показателя, по сравнению с контролем (р < 0,01). В настоящее время известно, что у женщин с ПЭ по сравнению с женщинами с неосложненным течением беременности,
—--—
~ 190 ~
Since 1999 ISSN 2226-7425
Панова ИЛ. и др. Особенности нарушений регуляции функции эндотелия у беременных...
высокие уровни СРБ связаны с системным воспалительным ответом [8; 9]. Как показал анализ результатов выполненных нами исследований, уровни 8СЬКВ повышаются в равной мере при всех гипертензивных расстройствах у беременных независимо от их нозологии.
Проведенный анализ содержания гомоцисте-ина (ГЦ) у женщин всех исследуемых групп достоверно показал более высокое содержание ГЦ по сравнению с группой контроля. В сравнении с группой ХАГ, беременные с ПЭ имели более высокое содержание ГЦ (р < 0,02). Уровень 8УСАМ 1 достоверно повышался в группах женщин с ПЭ и ХАГ с присоединившейся ПЭ по сравнению с контролем (р < 0,001 и р < 0,01, соответственно). Повышение уровней растворимой 8УСАМ 1 в крови у беременных с ПЭ и ХАГ с присоединившейся ПЭ по сравнению с контролем, свидетельствует о повышении адгезивной функции эндотелия.
Выводы. Все гипертензивные расстройства у беременных сопровождаются развитием ЭД, особенности которой зависят от генеза гипертензивных расстройств.
Особенностью ЭД у беременных с эссенци-альной гипертензией (ХАГ) является участие воспалительного компонента (повышение уровней Ь8СИВ) на фоне гипергомоцистеинемии. У женщин с ПЭ на фоне хронической гипертензии дополнительно нарушается регуляция гемостатической и адгезионной функции эндотелия. Существует прямая зависимость между выраженностью ЭД и клиническими проявлениями ПЭ. Нарушения функции эндотелия у женщин с ПЭ развивается на фоне достоверно более высоких уровней ГЦ в крови, чем у беременных с эссенциальной гипертензией.
Работа поддержана Грантом Президента РФ № МК-6885.2015.7
ЛИТЕРАТУРА
1. Медвинский И.Д., Серов В.Н., Юрченко Л.Н. Тяжелый гестоз с позиции синдрома системного воспалительного ответа // Вестник интенсивной терапии. 2003;1: 19—26.
2. Kashanian M., Aghbali F., Kashanian M., Agh-bali F. Evaluation of the diagnostic value of the firsttrimester maternal serum high-sensitivity C-reactive protein level for prediction of pre-eclampsia. 2013;39(12):1549— 54. doi: 10.1111/jog. 12105.
3. Devarag S. et al. The evolving role of C-reactive protein in at hero thrombosis // Clin. chem. 2009; 55(2): 229—38.
4. Петрищев H.H., Васина Л.В., Власов Т.Д. и др. Типовые формы дисфункции эндотелия // Клинико-ла-бораторный консилиум. 2007; 18: 31—35 (in Russian).
5. Skurk C, Walsh K. Death Receptor Induced Apo-ptosis. A New Mechanism of Homocysteine-Mediated Endothelial Cell Cytotoxicity // Hypertension 2004;43: 1168.
6. Петрищев H.H., Беркович О.А., Власов Т.Д. Диагностическая ценность определения десквамиро-ванных эндотелиальных клеток в крови // Клиническая лабораторная диагностика. 2001; 1: 51—2.
7. Belo L., Santos-Silva A., Rumley A., Lowe G., Pereira-Leite L., Quintanilha A., and Rebelo I. Elevated tissue plasminogen activator as a potential marker of endo-thelial dysfunction in pre-eclampsia: correlation with prote-inuria // BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology, 2002; 109(11):1250—5. doi: 10.1016/S1470— 0328(02)01957—2.
8. Chia S., Qadan M., Newton R., Ludlam C.A., Fox K.A., Newby D.E. Intra-arterial tumor necrosis factor-alpha impairs endotheliumdependent vasodilatation and stimulates local tissue plasminogen activator release in humans // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2003;23: 695—701. URL: http://atvb.ahajournals.org.
9. Ali Z., Bokhari F. A., Zaki S., Zargham U., Tau-seef A., Khakan S. Correlation of CRP levels in third trimester with fetal birth weight in preeclamptic and normo-tensive pregnant women // J. Coll. Physicians. Surg. Pak. 2015; 25(2): 111—4. doi: 02.2015/JCPSP.111114.
—--—
~ 191 ~
—■--—
FEATURES OF INFRINGEMENTS OF THE REGULATION OF ENDOTHELIAL FUNCTION IN PREGNANT WOMEN WITH HYPERTENSIVE DISORDERS OF VARIOUS GENESIS
I.A. Panova, E.A. Rokotyanskaya, G.N. Kuzmenko, I. G. Popova, L.A. Sytova
Ivanovo research Institute of Maternity and Childhood. V.N. Gorodkova Ivanovo, Russian Federation, 153045
Annotation. The studied markers of endothelial dysfunction in pregnant women with hypertensive disorders of various origins. We examined 158 women in gestational ages 21—37 weeks. Including 43 women with preeclampsia (PE), 30 women with chronic arterial hypertension (CAH), 30 women with CAH with joined PE (HAG + PE), 55 women without hypertensive disorders constituted the control group. It is revealed that in pregnant women with hypertensive disorders of various origins develops endothelial dysfunction (ED), increasing circulating desquamated endotheliocytes (DE) in blood Proinflammatory status of the endothelium (increased levels hsCRB) and hyperhomocysteinemia. In pregnant women with CAH and acceding preeclampsia were found to have impaired hemostatic and adhesive function of endothelium.
Key words: pregnant, endothelium, endothelial dysfunction, preeclampsia, hypertensive disorders.
REFERENCES
1. Medvinskij I.D., Serov V.N., YUrchenko L.N. Tyazhelyj gestoz s pozicii sindroma sistemnogo vospalitel'-nogo otveta. Vestnik intensivnoj te-rapii, 2003; 1: 19—26.
2. Kashanian M., Aghbali F., Kashanian M., Agh-bali F. Evaluation of the diagnostic value of the first-trimester maternal serum high-sensitivity C-reactive protein level for prediction of pre-eclampsia. 2013;39(12):1549— 54. doi: 10.1111/jog. 12105.
3. Devarag S. et al. The evolving role of C-reactive protein in at hero thrombosis. Clin. chem., 2009; 55(2): 229—38.
4. Petrishchev N.N., Vasina L.V., Vlasov T.D. i dr. Tipovye formy disfunkcii ehndoteliya. Kliniko-laborator-nyj konsilium. 2007; 18: 31—35 (inRussian).
5. Skurk C, Walsh K. Death Receptor Induced Apo-ptosis. A New Mechanism of Homocysteine-Mediated Endothelial Cell Cytotoxicity. Hypertension 2004;43: 1168.
6. Petrishchev N.N., Berkovich O.A., Vlasov T.D. Diagnosticheskaya cennost' opredeleniya deskvamirovan-
nyh ehndotelial'nyh kletok v krovi. Klinicheskaya labora-tornaya diagnostika. 2001; 1: 51—2.
7. Belo L., Santos-Silva A., Rumley A., Lowe G., Pereira-Leite L., Quin-tanilha A., and Rebelo I. Elevated tissue plasminogen activator as a potential marker of endothelial dysfunction in pre-eclampsia: correlation with proteinuria. BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology, 2002; 109(11): 1250—5. doi: 10.1016/S1470-0328(02)01957-2.
8. Chia S., Qadan M., Newton R., Ludlam C.A., Fox K.A., Newby D.E. Intra-arterial tumor necrosis factor-alpha impairs endothelium dependent vasodilatation and stimulates local tissue plasminogen activator release in humans. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2003 ;23: 695— 701. http://atvb.ahajournals.org.
9. Ali Z., Bokhari F.A., Zaki S., Zargham U., Tau-seef A., Khakan S. Correlation of CRP levels in third trimester with fetal birth weight in preeclamptic and normoten-sive pregnant women. J. Coll. Physicians. Surg. Pak. 2015; 25(2): 111—4. doi: 02.2015/JCPSP.111114.
