CC BY
1
УДК: 616.155.392.8-076 DOI: 10.24412/2075-4094-2024-4-3-5 EDN QBCDOU ** ^jl^**
ПОКАЗАТЕЛИ ЭКСПРЕССИИ КОМПОНЕНТОВ ЭКСТРАЦЕЛЛЮЛЯРНОГО МАТРИКСА КОСТНОГО МОЗГА КАК ПРЕДИКТОРЫ ОСТРЫХ СОСУДИСТЫХ СОБЫТИЙ У ПАЦИЕНТОВ С РА-НЕГАТИВНЫМИ МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ
Д.В. ГОГОЛЕВА, Г.В. СЫЧУГОВ, Е.Л. КАЗАЧКОВ
ФГБОУ ВО Южно-Уральский государственный медицинский университет Минздрава России, ул. Воровского, д.64, Челябинск, 454141, Россия
Аннотация. Цель исследования. Анализ показателей экспрессии компонентов экстрацеллюлярно-го матрикса костного мозга как факторов прогноза острых сосудистых событий у пациентов с Ph-негативными миелопролиферативными новообразованиями. Материалы и методы исследования. Выполнено иммуногистохимическое исследование уровня экспрессии компонентов экстрацеллюлярного матрикса костного мозга (матриксных металлопротеиназ 2 и 9, их тканевых ингибиторов 1 и 2, фактора роста фибробластов 2, трансформирующего фактора роста ß1 и коллагена III типа) у 113 пациентов с Ph-негативными миелопролиферативными новообразованиями. Проведен ROC-анализ полученных данных для оценки влияния некоторых иммуногистохимических маркеров на развитие острых сосудистых событий с вычислением их пороговых значений. Результаты и их обсуждение. Проведенный ROC-анализ продемонстрировал прогностическую значимость матриксной металлопротеиназы 9, фактора роста фиб-робластов 2 типа и тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ 2 в развитии острых сосудистых событий при Ph-негативных миелопролиферативных новообразованиях. Заключение. Маркерами высокого риска развития острых сосудистых событий у пациентов с Ph -негативными миелопролиферативными новообразованиями являются матриксная металлопротеиназа 9 (пороговое значение 69,1% или более, диагностическая эффективность 84,4%), фактор роста фибробластов 2 (пороговое значение 0,9% или более, диагностическая эффективность 71,9%) и тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ 2 (пороговое значение 8,5% или менее, диагностическая эффективность 68,4%).
Ключевые слова: Ph-негативные миелопролиферативные новообразования, матриксные металлопротеиназы, тканевые ингибиторы матриксных металлопротеиназ, фактор роста фибробластов 2, трансформирующий фактор роста ßl, коллаген III типа, острые сосудистые события.
EXPRESSION INDICATORS OF EXTRACELLULAR MATRIX COMPONENTS OF BONE MARROW AS PREDICTORS OF ACUTE VASCULAR EVENTS IN PATIENTS WITH Ph-NEGATIVE MYELOPROLIFERATIVE NEOPLASMS
D.V. GOGOLEVA, G.V. SYCHUGOV, E.L. KAZACHKOV
Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "South Ural State Medical University" of the Ministry of Health of Russia, 64 Vorovskogo str., Chelyabinsk, 454141, Russia.
Abstract. Purpose of the study is to analyse the expression indicators of bone marrow extracellular matrix components as prognostic factors of acute vascular events in patients with Ph-negative myeloproliferative neoplasms. Materials and methods of research. Immunohistochemical study of the expression level of bone marrow extracellular matrix components (matrix metalloproteinases 2 and 9, their tissue inhibitors 1 and 2, fibroblast growth factor 2, transforming growth factor ß1 and collagen type III) in 113 patients with Ph-negative myeloproliferative neoplasms was performed. ROC-analysis of the obtained data was performed to evaluate the influence of some immunohistochemical markers on the development of acute vascular events with calculation of their threshold values. Results and their discussion. The conducted ROC-analysis demonstrated the prognostic significance of matrix metalloproteinase 9, fibroblast growth factor type 2 and tissue inhibitor of matrix metalloproteinases 2 in the development of acute vascular events in Ph-negative myeloproliferative neoplasms. Conclusion. High-risk markers for the development of acute vascular events in patients with Ph-negative myeloproliferative neoplasms are matrix metalloproteinase 9 (threshold value is 69.1% or more, diagnostic efficiency is 84.4%), fibroblast growth factor 2 (threshold value is 0.9% or more, diagnostic efficiency is 71.9%) and tissue inhibitor of matrix metalloproteinases 2 (threshold value is 8.5% or less, diagnostic efficiency is 68.4%).
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES, eEdition - 2024 - N 4
Keywords: Ph-negative myeloproliferative neoplasms, matrix metalloproteinases, tissue inhibitors of matrix metalloproteinases, fibroblast growth factor 2, transforming growth factor ß1, type III collagen, acute vascular events.
Введение. Ph-негативные миелопролиферативные новообразования (МИН) - группа медленно прогрессирующих заболеваний крови, прогноз и структура летальности которых зависит во многом от нозологической принадлежности. Так, при истинной полицитемии (ИИ) медиана выживаемости пациентов составляет около 10 лет, при эссенциальной тромбоцитемии (ЭТ) - 10-15 лет, а при первичном мие-лофиброзе (ИМФ) колеблется от нескольких месяцев до десятилетий в зависимости от стадии диагностированного страдания и своевременности начатой терапии [10]. Эти заболевания сопровождаются повышением уровня эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови, что обусловливает высокий риск возникновения и развития острых сосудистых событий (ОСС) [5] и их тяжёлых последствий: острого инфаркта миокарда, ишемического инсульта, тромбоэмболии легочных артерий и пр. [8].
В последние годы всё большее внимание исследователей уделяется изучению прогностического значения компонентов экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ) как маркёров развития патологических процессов. ЭЦМ выполняет не только опорно-поддерживающую функцию для тканей, но и активно участвует в регуляции клеточного цикла элементов микроокружения, в выработке ростовых факторов, в физиологических процессах, регулируемых гормонами и цитокинами. Так, матриксные металлопро-теиназы (ММИ) определяются во многих тканях организма в норме, в том числе, в костном мозге, и могут проявлять повышенную или пониженную экспрессию при развитии ряда патологических процессов и заболеваний. Отмечено потенцирующее влияние некоторых ММИ и их тканевых ингибиторов (ТИМИ) на развитие острого коронарного синдрома [7]. Данные об уровне основного фактора роста фибробла-стов (FGF2) и трансформирующего ростового фактора beta 1 (TGFßl) в сыворотке крови пациентов с МИН малочисленны и противоречивы [2]. Что касается роли ростовых факторов в генезе ОСС, установлено, что FGF2 ассоциирован с гипертрофией миокарда и обладает кардиопротективным действием, а активация TGFßl в поврежденных кардиомиоцитах способствует развитию кардиосклероза и сердечной недостаточности [6]. Коллаген III типа в костном мозге продуцируется остеобластами и влияет на остео-генез и тромбоцитопоэз. Иовышение уровня коллагена III типа в сыворотке крови ассоциирован со снижением эластичности сосудистой стенки и повышением риском сердечно-сосудистой смерти [4]. Таким образом, литературные данные о роли компонентов ЭЦМ костного мозга у пациентов с МИН в генезе ОСС требуют уточнения, а исследования, проводимые в этом направлении, следует признать актуальными.
Цель исследования - анализ показателей экспрессии компонентов экстрацеллюлярного матрикса костного мозга как прогностических факторов развития острых сосудистых событий у пациентов с Ph-негативными миелопролиферативными новообразованиями.
Материалы и методы исследования. Исследование включило гистологическое и иммуногисто-химическое изучение 113 трепанобиопсий костного мозга пациентов, обследованных за период с 2014 по 2022 годы (53 мужчин и 60 женщин, средний возраст которых составил 57,4±13,2 лет и 54,8±13,5 лет соответственно).
Критерии включения: установленный диагноз Ph-негативного МИН (ИИ, ЭТ, ИМФ, МИН неклас-сифицируемого), основанный на диагностический критериях 4-го издания Классификации ВОЗ опухолей гемопоэтической и лимфоидной тканей [10] (клинические данные и результаты молекулярно-генетического исследования на мутации JAK2V617F, CARL (1,2), MPL взяты из медицинской документации); информированное согласие пациентов на участие в исследовании и публикацию его результатов в открытой печати с соблюдением анонимности.
Критерий исключения: циторедуктивная терапия до трепанобиопсии костного мозга; отсутствие информированного согласия пациентов на участие в исследовании и публикацию его результатов в открытой печати.
Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России (протокол № 11 от 05.10.2020).
Гистологическая техника проведена по стандартной методике: фиксация в 10% забуференном формалине, затем декальцинация и проводка, заливка в парафиновые блоки, изготовление микротомных срезов толщиной 5 мкм. Иммуногистохимическое исследование выполнено с помощью моно- либо поликлональных антител против MMP2 (Y175, Epitomics, США), MMP9 (EP1254, Epitomics, США), TIMP1 (Abbiotec, США), TIMP2 (Abbiotec, США), FGF2 (AS24, GeneTex, США) и TGFß1 (7F6, GeneTex, США), Collagen III (FH-7A, GeneTex, США), а также системы детекции UltraVIEW Universal (США) с хромогеном DAB. Оцифровка микропрепаратов произведена в гистосканере PANNORAMIC® 250 Flash III DX (3DHISTECH, Венгрия).
Для количественного изучения гистосканов была использована программа ImageJ с плагином ICH Profiler. Были произведены 5 гистофотографий с каждого трепанобиоптата с наиболее информативных участков (исключены субкортикальные ткани и артифициально смятые костномозговые пространства).
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES, eEdition - 2024 - N 4
Затем была оценена относительная площадь экспрессии - отношение площади с иммуноокрашенными элементами ЭЦМ к общей площади кроветворного костного мозга в кадре. С помощью программного обеспечения гистосканера для удобства расчётов общая площадь устанавливалась равной 1 мм2. Для дальнейшего анализа использовалось среднее значение относительной площади экспрессии элементов ЭЦМ в процентах (%).
Статистическая обработка данных произведена в программе IBM SPSS Statistics v.19 и онлайн-программе easyROC (версия 1.3.1). Для оценки влияния исследуемых факторов на развитие ОСС были построены ROC-кривые. Время наступления события не учитывалось - в роли качественного зависимого признака (переменной) выступал факт наличия или отсутствия ОСС. Оценивалась площадь под кривой (AUC). При площади под кривой равной 0,9-1,0 модель расценивалась как «отличная», 0,8-0,9 - «очень хорошая», 0,7-0,8 - «хорошая», 0,6-0,7 - «средняя», менее 0,6 - «неудовлетворительная». Рассчитан 95% доверительный интервал (ДИ 95%). Уровень значимости был принятр<0,05.
Для анализируемых факторов (ММП2, ММП9, ТИМП1, ТИМП2 FGF2, TGFßl, коллаген III типа) рассчитывались медиана (Ме) и квартили (Q1 и Q3). С помощью критерия Колмогорова-Смирнова (с поправкой значимости Лильефорса) выявлено ненормальное распределение количественных переменных. Для прогностически значимых независимых факторов рассчитаны чувствительность и специфичность, а для отражения сбалансированности прогноза - индекс Юдена (J) (чувствительность + специфичность -1) и диагностическая эффективность (чувствительность + специфичность / 2).
Результаты и их обсуждение. ОСС в изученной группе диагностированы у 15 (13%) пациентов, среди которых у 5 развилось острое нарушение мозгового кровообращения (ишемический или геморрагический инфаркт головного мозга), у 5 - острый инфаркта миокарда, у 5 - венозные тромбозы различных локализаций (воротной вены, селезеночной вены, глубоких вен нижних конечностей). Это сопоставимо данными S. Hintermair et al. [5], которые наблюдали ОСС в 3-21,2% в зависимости от нозологической принадлежности МПН. По данным авторов, наиболее часто (21,2%) регистрировался острый коронарный синдром, развившийся до лечения у пациентов с ИП.
При иммуногистохимическом окрашивании трепанобиоптатов костного мозга экспрессия ММП2 выявлена в цитоплазме мегакариоцитов; ММП9 - в цитоплазме нейтрофильных гранулоцитов, мегака-риоцитов, макрофагов и в ЭЦМ; экспрессия ТИМП1, ТИМП2, FGF2, TGFßl и коллаген III типа обнаружена в цитоплазме мегакариоцитов и в ЭЦМ (табл. 1).
Таблица 1
Показатели экспрессии металлопротеиназ, их ингибиторов и ростовых факторов (в %) у пациентов с МПН
Маркер Медиана (Q1; Q3), %
ММП2 3,6 (0,6; 8,9)
ММП9 56,4 (46,1; 67,6)
ТИМП1 1,1 (0,3; 3,2)
ТИМП2 6,9 (2,4; 16,3)
FGF2 0,53 (0,1; 1,3)
TGFßl 2,8 (1,0; 6,6)
коллаген III 0,4 (0;0,3)
Таблица 2
Оценка площади под ÄÖC-кривой для ММП2, ММП9, ТИМП1, ТИМП2, FGF2, TGFßl и коллаген III типа в костном мозге у пациентов с МПН и ОСС
Факторы Площадь под кривой (AUC) Стандартная ошибка ^-value ДИ 95%
ММП2 0,553 0,056 0,509 0,444-0,662
ММП9 0,897 0,045 <0,001 0,808-0,986
ТИМП1 0,470 0,075 0,713 0,324-0,617
ТИМП2 0,701 0,063 0,013 0,577-0,824
FGF2 0,725 0,064 0,005 0,600-0,850
TGFßl 0,534 0,068 0,675 0,400-0,668
коллаген III 0,450 0,069 0,531 0,315-0,584
Примечание: для ММП2, ММП9, ТИМП1, FGF2, TGFßl и коллаген Ш типа направление проверки - возрастание значений независимых переменных; для ТИМП2 направление проверки - убывание значений
независимых переменных
С целью оценки риска развития ОСС при МПН проведен КОС-анализ, для чего были построены КОС-кривые для всех анализируемых иммуногистохимических факторов с последующей оценкой площади под кривой (табл. 2, рис.).
Рис. КОС-кривая для всех независимых переменных, возрастание значений обозначает повышение
вероятности развития ОСС
При анализе полученных данных о площади под КОС-кривыми установлено, что на развитие ОСС у пациентов с МПН оказывают влияние ММП9, ¥0¥2 и ТИМП2. Причём высокие значения средней окрашенной площади ММП9 увеличивают вероятность развития ОСС (ЛПС 0,897, р<0,0001, ДИ 95% 0,808-0,986), качество модели «очень хорошее». Большие значения средней окрашенной площади ¥0¥2 также увеличивают вероятность формирования ОСС (ЛиС 0,725, р=0,005, ДИ 95% 0,600-0,850), качество модели «хорошее». Что касается ТИМП2, оказалось, что уменьшение значений средней окрашенной площади обусловливает возрастание вероятности наступления ОСС (ЛиС 0,701, р=0,013, ДИ 95% 0,5770,824), качество модели «хорошее».
Установлено, что для маркера ММП9 максимальный параметр индекса ./=0,688 регистрируется при значении площади окрашивания 69,1%, следовательно его можно использовать как пороговое с чувствительностью 80% (ДИ 95% 51,9-95,7), специфичностью 88,8% (ДИ 95% 80,8-94,3) и диагностической эффективностью 84,4%. Для маркера ¥0¥2 максимальное значение индекса /=0,437 достигается при значении 0,9%, то есть его можно использовать как пороговое с чувствительностью 73,3% (ДИ 95% 44,9 -92,2), специфичностью 70,4% (ДИ 95% 60,3-79,2) и диагностической эффективностью 71,9%. Наконец, для маркера ТИМП2 максимальное значение индекса /=0,367 достигается при значении 8,5%, следовательно его можно использовать как пороговое с чувствительностью 86,7% (ДИ 95% 59,5-98,3), специфичностью 50% (ДИ 95% 39,7-60,3) и диагностической эффективностью 68,4%.
Следует отметить, что большинство исследователей, оценивающих роль компонентов ЭЦМ в ге-незе ОСС, изучали уровень металлопротеиназ и ростовых факторов в сыворотке крови пациентов [3]. Вместе с тем в настоящей работе нами проведен количественный анализ уровня экспрессии ММП, ТИМП и ростовых факторов непосредственно в трепанобиоптатах костного мозга больных МПН, что позволило объективизировать и конкретизировать суждение о роли ЭЦМ костного мозга в генезе ОСС у этого контингента больных. Оказалось, что несмотря на принципиально другой способ получения результатов, наши данные не противоречат принятой концепции по этому вопросу.
Принято считать, что ТИМП1 является специфическим ингибитором для ММП9, а ТИМП2 - для ММП2, а это предполагает существование определённого характера взаимоотношений между этими компонентами ЭЦМ, построенных по принципу обратной связи. При этом Ю.Н. Беленков и соавт. [1] полагают, что определение только ММП9 без ТИМП1 является ограничивающим фактором в интерпретации результатов исследований, посвященных влиянию ММП9 на фиброз сосудистой стенки у пациентов с ишемической болезнью сердца. Несмотря на то, что в нашем исследовании были определены уровни экспрессии и ММП9, и ТИМП1, прямую взаимосвязь между этими параметрами установить не удалось. Полагаем, что этот феномен может быть связан со сложностью механизмов развития изучаемых процессов, нозологической гетерогенностью исследуемых групп и диктует необходимость дальнейшего изучения проблемы МПН, отягощённых ОСС.
В доступных литературных источниках мы не обнаружили упоминаний о роли ¥0¥2 в генезе ОСС при МПН, хотя возможность влияния этого ростового фактора на развитие ряда кардиоваскулярных рас-
КОС Кривые
1 - Специфичность
Диагональные сегменты, сгенерированные связями.
стройств описана. По данным M. U. Naik et al. [9], FGF2 потенцирует миграцию эндотелиальных клеток и участвует в процессе ангиогенеза при ишемических заболеваниях. В настоящем исследовании мы показали, что высокие значения средней окрашенной площади FGF2 ассоциированы с увеличением вероятности формирования ОСС. Однако механизмы влияния FGF2 на развитие ОСС при МПН, место этого фактора роста в патогенетический цепочке инициации и становления «сосудистых катастроф» пока остаются не ясными, что определяет необходимость дальнейших исследований.
Заключение. Таким образом, согласно результатам проведенного исследования, компоненты экс-трацеллюлярного матрикса костного мозга способны оказывать влияние на становление и развитие острых сосудистых событий у пациентов с Рй-негативными миелопролиферативными новообразованиями. При этом прогностическим факторами возможного развития острых сосудистых событий следует считать пороговые значения окрашенной площади в костном мозге матриксной металлопротеиназы 9 -69,1% или более с диагностической эффективностью 84,4%, фактора роста фибробластов 2 - 0,9% или более с диагностической эффективностью 71,9% и тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ 2 - 8,5% или менее с диагностической эффективностью 68,4%. Полагаем, что патологоанатом, получающий эти результаты, становится одной из ключевых фигур диагностического процесса, а врач-клиницист, вооружённый дополнительными данными о пациенте, сможет наметить подходы к эффективной профилактике развития грозных осложнений Рй-негативных миелопролиферативных новообразований в виде острых сосудистых событий и, тем самым, позитивно повлиять на динамику показателей выживаемости этого контингента больных.
Литература
1. Беленков Ю.Н., Привалова Е.В., Юсупова А.О., Жито А.В. Маркеры фиброза сосудистой стенки ММП-9 и TIMP-1 у пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2го типа и без него // Кардиология. 2019. Т. 59, № 5. C. 61-66. DOI: 10.18087/cardio.2019.5.10258
2. Силютина А.А., Матюхина Н.М., Лисина Е.Г. Спектр про- и антифибротических факторов в сыворотке у пациентов с хроническими миелопролиферативными заболеваниями // Клиническая онкогема-тология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2017. Т. 10, № 4. C. 479-484. DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-4-479-484.
3. Танана О.С., Сукманова И.А., Пономаренко И.В. Клиническое значение копептина и матриксных металлопротеиназ у мужчин с острым коронарным синдромом // Кардиология. 2017. Т. 57, №3S. C. 32-39. DOI: 10.18087/cardio.2400.
4. Genovese F., Goroalves I., Holm Nielsen S., Karsdal M. A., Edsfeldt A., Nilsson J., Shore A. C., Natali A., Khan F., Shami A. Plasma levels of PRO-C3, a type III collagen synthesis marker, are associated with arterial stiffness and increased risk of cardiovascular death // Atherosclerosis. 2024. №388. P. 117420. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2023.117420.
5. Hintermair S., Zwickl-Traxler E., Pecherstorfer M., Singer J. Evaluation of vascular events in patients with myeloproliferative syndromes and mutations of either the januskinase-2 or calreticulin gene at the university hospital Krems from 2008 to 2015 // Oncotarget. 2018. Vol. 9, №9 (9). P. 8450-8462. DOI: 10.18632/oncotarget.23879.
6. Ko T., Nomura S., Yamada S., Fujita K., Fujita T., Satoh M., Oka C., Katoh M., Ito M., Katagiri M. Cardiac fibroblasts regulate the development of heart failure via Htra3 -TGF-P-IGFBP7 axis // Nat Commun.
2022. Vol. 13, №1. P. 3275. DOI: 10.1038/s41467-022-30630-y/.
7. Kremastiotis G., Handa I., Jackson C., George S., Johnson J. Disparate effects of MMP and TIMP modulation on coronary atherosclerosis and associated myocardial fibrosis // Sci Rep. 2021. Vol. 11, №1. P. 23081. DOI: 10.1038/s41598-021-02508-4.
8. Leiva O., Xia Y., Siddiqui E., Hobbs G., Bangalore S. Outcomes of patients with myeloproliferative neoplasms admitted with myocardial infarction: insights from national inpatient sample // JACC CardioOncol.
2023. Vol. 5, №4. P. 457-468. DOI: 10.1016/j.jaccao.2023.03.014.
9. Naik M., Chatteijee S., Naik U. Fibroblast growth factor-2-induced endothelial cell migration is regulated by junctional adhesion molecule-А through its tyrosine phosphorylation and interaction with Afadin // The FASEB Journal. 2020. Vol. 34. P. 1-1. DOI: 10.1096/fasebj.2020.34.s1.06430.
10. Swerdlow S. H., Campo E., Harris N. L., Jaffe E. S., Pileri S. A., Stein H., Thiele J. (Eds) WHO Qassification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. Revised 4th edition // IARC: Lyon. 2017. 585 P.
References
1. Belenkov YN, Privalova EV, Iusupova AO, Zhito AV. Markery fibroza sosudistoj stenki MMP-9 i TIMP-1 u pacientov s ishemicheskoj boleznyu serdcza v sochetanii s saxarnym diabetom 2go tipa i bez nego [Markers of vascular wall fibrosis metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinases-1 in patients
with ischemic heart disease with and without concomitant type-2 diabetes mellitus]. Kardiologiia. 2019;59(5):61-66. DOI: 10.18087/cardio.2019.5.10258. Russian.
2. Silyutina AA, Matyukhina NM, Lisina EG. Spektr pro- i antifibroticheskix faktorov v syvorotke u pacientov s xronicheskimi mieloproliferativnymi zabolevaniyami [Pro- and antifibrotic factors in the serum of patients with chronic myeloproliferative disorders]. Klinicheskaya onkogematologiya. Fundamental nye issledovaniya i klinicheskaya praktika. [Clinical oncohematology]. 2017;10(4):479-84. DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-4-479-484^Russian.
3. Tanana OS, Sukmanova IA, Ponomarenko IV. Klinicheskoe znachenie kopeptina i matriksnyx metalloproteinaz u muzhchin s ostrym koronarnym sindromom [The clinical significance of copeptin and matrix metalloproteinases in men with acute coronary syndrome]. Kardiologiia. 2017;57(3S):32-39. DOI: 10.18087/cardio.2400^Russian.
4. Genovese F, Goncalves I, Holm Nielsen S, Karsdal MA, Edsfeldt A, Nilsson J, Shore AC, Natali A, Khan F, Shami A. Plasma levels of PRO-C3, a type III collagen synthesis marker, are associated with arterial stiffness and increased risk of cardiovascular death. Atherosclerosis. 2024;388:117420. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2023.117420.
5. Hintermair S, Zwickl-Traxler E, Pecherstorfer M, Singer J. Evaluation of vascular events in patients with myeloproliferative syndromes and mutations of either the januskinase-2 or calreticulin gene at the university hospital Krems from 2008 to 2015. Oncotarget. 2018;9(9):8450-8462. DOI: 10.18632/oncotarget.23879.
6. Ko T, Nomura S, Yamada S, Fujita K, Fujita T, Satoh M, Oka C, Katoh M, Ito M, Katagiri M. Cardiac fibroblasts regulate the development of heart failure via Htra3-TGF-ß-IGFBP7 axis. Nat Commun. 2022;13(1):3275. DOI: 10.1038/s41467-022-30630-y.
7. Kremastiotis G, Handa I, Jackson C, George S, Johnson J. Disparate effects of MMP and TIMP modulation on coronary atherosclerosis and associated myocardial fibrosis. Sci Rep. 2021;11(1):23081. DOI: 10.1038/s41598-021-02508-4.
8. Leiva O, Xia Y, Siddiqui E, Hobbs G, Bangalore S. Outcomes of patients with myeloproliferative neoplasms admitted with myocardial infarction: insights from national inpatient sample. JACC CardioOncol. 2023;5(4):457-468. DOI: 10.1016/j.jaccao.2023.03.014.
9. Naik M, Chatterjee S, Naik U. Fibroblast growth factor-2-induced endothelial cell migration is regulated by junctional adhesion molecule-А through its tyrosine phosphorylation and interaction with Afadin. The FASEB Jo
Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, Jaffe ES, Pileri SA, Stein H, Thiele J (Eds). WHO Classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. Revised 4th edition. IARC: Lyon 2017:585.
Библиографическая ссылка:
Гоголева Д.В., Сычугов Г.В., Казачков Е.Л. Показатели экспрессии компонентов экстрацеллюлярного матрикса костного мозга как предикторы острых сосудистых событий у пациентов с Ph-негативными миелопролиферативными новообразованиями // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2024. №4. Публикация 3-5. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2024-4/3-5.pdf (дата обращения: 15.07.2024). DOI: 10.24412/20754094-2024-4-3-5. EDN QBCDOU* Bibliographic reference:
Gogoleva DV, Sychugov GV, Kazachkov EL. Pokazateli jekspressii komponentov jekstracelljuljarnogo matriksa kostnogo mozga kak prediktory ostryh sosudistyh sobytij u pacientov s Ph-negativnymi mieloproliferativnymi novoobrazovanijami [Expression indicators of extracellular matrix components of bone marrow as predictors of acute vascular events in patients with Ph-negative myeloproliferative neoplasms]. Journal of New Medical Technologies, e-edition. 2024 [cited 2024 Jul 15];4 [about 6 p.]. Russian. Available from: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2024-4/3-5.pdf. DOI: 10.24412/2075-4094-2024-4-3-5. EDN QBCDOU
* номера страниц смотреть после выхода полной версии журнала: URL: http://medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2024-4/e2024-4.pdf
**идентификатор для научных публикаций EDN (eLIBRARY Document Number) будет активен после выгрузки полной версии журнала в eLIBRARY
