CC BY
35
Для расчета риска развития конечных исходов (повторные сердечно-сосудистые катастрофы, хроническая болезнь почек, депрессия, деменция и т. д.) в группах мы использовали отношение шансов.
Вероятность развития госпитализации в 1-й группе в 4,5 раза выше (95% ДИ 3,374-5,626), чем у пациентов 2-й группы. Шанс развития конечных событий у пациентов 3-й группы в 9,7 раза больше, по сравнению с вероятностью пациентов 2-й группы (95% ДИ 8,623-10,777). Возможность развития осложнений у пациентов 3-й группы в 2,15 раза превосходит вероятность развития исходов у пациентов 1-й группы (95% ДИ 1,587-3,063).
Таким образом, проведенное нами 12-месячное наблюдение за состоянием пациентов с АГ, перенесших ОНМК, позволило предположить, что достигнутый уровень АД будет во многом определять качество и продолжительность жизни пациентов.
ВЫВОДЫ:
1. Выявлена взаимосвязь между уровнем САД и временем до наступления сердечно-сосудистого исхода.
2. Достижение уровня систолического АД в диапазоне от 125 до 134 мм рт. ст. прогнозирует более благоприятное течение артериальной гипертонии с наиболее низким уровнем госпитализации и смерти.
3. Достижение уровня систолического артериального давления в пределах 135-154 мм рт. ст. или снижение ниже 124 мм рт. ст. сопровождается более высокой вероятностью прогрессирования сердечно-сосудистого континуума.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Кобалава, Ж. Д. Артериальная гипертония. Ключи к диагностике и лечению /Ж. Д. Кобалава, Ю.
В. Котовская, В. С. Моисеев. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 864 с.
2. Кулебрас, А. Инсульт — острое заболевание, которое можно предотвратить / А. Кулебрас // Материалы второго Российского международного конгресса «Цереброваскулярная патология и инсульт». — Москва : Медиа Сфера, 2015. — С. 74-75.
3. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных / О. Ю. Реброва. — М. : Медиа Сфера, 2006. — 305 с.
4. Российские рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии (четвертый пересмотр) // Системные гипертензии. — 2010. — № 3. — С. 3-34.
5. Blood pressure as a risk factor of cardiovascular disease. The Framingham Study — 30 years of follow up / J. Stokes [et al.] // Hypertension. — 1989. — Vol. 13 (Suppl. 1). — Р. 13-18.
6. ESH/ESC Task Force for the Management of Arterial Hypertension. 2013 Practice guidelines for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and the European Society of Cardiology (ESC): ESH/ESC Task Force for the Management of Arterial Hypertension // Journal of Hypertens. — 2013. — Vol. 31, № 7. — P. 1281-1357.
7. Murray, C. The Global Burden of Disease / C. Murray, A. Lopez. — Cambridge : Harvard University Press, 1996. — 89 р.
8. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure / A. V. Chobanian [et al.] // Journal of the American Medical Association. — 2003. — Vol. 289. — Р. 2560-2572.
УДК 616.594.12:612.015
Т. В. НИКОЛАЕВА, Н. П. СЕТКО, С. И. КРАСИКОВ, Л. Г. ВОРОНИНА, А. А. ПЕТРОВА, Н. В. ШАРАПОВА
ПОКАЗАТЕЛИ АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ И ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ У БОЛЬНЫХ ГНЕЗДНОЙ АЛОПЕЦИЕЙ
ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России
T. V. NIKOLAEVA, N. P. SETKO, S. I. KRASIKOV, L. G. VORONINA, А. А. PETROVA, N. V. SHARAPOVA
INDICATORS ANTIOXIDANT ACTIVITY AND LIPID PEROXIDATION IN PATIENTS WITH ALOPECIA AREATA
FGBOUIN «OrenburgState Medical University»
РЕЗЮМЕ
Приведены результаты оценки показателей ферментативной активности супероксиддисму-тазы, каталазы эритроцитов и сывороточных уровней малонового диальдегида больных гнездной
алопецией. Установлено увеличение концентрации малонового диальдегида, повышение активности супероксиддисмутазы и снижение каталитической активности каталазы. Полученные данные свидетельствуют об активации перекисного окисления
липидов, дисфункции антиоксидантной системы защиты организма и вероятном участии этих процессов в инициации и поддержании аутоиммунного воспаления в коже.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ГНЕЗДНАЯ АЛОПЕЦИЯ, СУПЕРОКСИДДИСМУТАЗА, КАТАЛАЗА, МАЛОНОВЫЙ ДИАЛЬДЕГИД.
SUMMARY
The authors describe the results of evaluation of performance of the enzymatic activity of superoxide dismutase and catalase of erythrocytes and serum levels of malondialdehyde patients with alopecia areata. The authors discovered an increase in the concentration of malondialdehyde, increase in superoxide dismutase activity and a decrease of catalytic activity of catalase. The findings suggest that activation of lipid peroxidation, dysfunction of the body's antioxidant defense system and the likely involvement of these processes in the initiation and maintenance of autoimmune inflammation in the skin.
KEY WORDS: ALOPECIA AREATA, SUPEROXIDE DISMUTASE, CATALASE, MALONDIALDEHYDE.
ВВЕДЕНИЕ
Гнездная алопеция (ГА) — органоспецифичное аутоиммунное заболевание кожи, характеризующееся интра- и перифолликулярной инфильтрацией CD4+- и СБ8+-лимфоцитами анагеновых волосяных фолликулов, вследствие утратой ими иммунной привилегии, обусловленной интерфероном-у. Ряд зарубежных исследователей связывают патогенез ГА с дисфункцией антиоксидантной системы и активацией перекисного окисления липидов [5, 12, 18, 21]. Кроме того, полногеномный анализ выявил ассоциацию ГА с полиморфизмом гена PRDX5 [16], продуктом которого является внутриклеточный антиоксидантный фермент PRDX5, относящийся к семейству ферментов, ответственных за преобразование активных форм кислорода в безвредные побочные продукты [20]. Учитывая, что имеющиеся данные о состоянии антиокси-дантной защиты и перекисного окисления липи-дов у больных ГА противоречивы и ассоциация ГА
Николаева Т. В.— к. м. н., доцент кафедры кожных и венерических болезней ОрГМУ
Сетко — Н. П. д. м. н., профессор, заведующая кафедрой гигиены и эпидемиологии ОрГМУ
Красиков С. И. — д. м. н., профессор, заведующий кафедрой химии ОрГМУ
Воронина Л. Г. — д. м. н., профессор, заведующая кафедрой кожных и венерических болезней ОрГМУ Петрова А. А. — ассистент кафедры химии ОрГМУ Шарапова Н. В. — к. м. н., доцент кафедры химии ОрГМУ
с полиморфизмом гена PRDX5 была подтверждена в популяции Оренбургской области [1], целью исследования явилась оценка показателей антиокси-дантной активности и перекисного окисления ли-пидов у больных ГА.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Материалом для исследования служила венозная кровь 35 больных очаговыми формами ГА в прогрессирующей стадии заболевания (основная группа) и 31 здорового лица (группа сравнения), средний возраст которых соответственно составил 34,1±2,0 и 30,5±1,8 года. Отбор образцов крови проводился в пластиковые пробирки BD Vacutainer с ЭДТА, объемом 4,5 мл (Becton Dickinson and Company, США). Для оценки интенсивности процессов перекисного окисления липидов в сыворотке крови обследуемых определялся уровень малонового диальдегида (МДА) [14]. Исследование активности ферментов антиоксидантной защиты проводилось в эритроцитарной массе, полученной после троекратного отмывания крови охлажденным до 5° С физиологическим раствором. Активность супероксиддисмутазы (СОД) в гемолизате эритроцитов определялась по скорости аутоокис-ления адреналина в адренохром в щелочной среде [2]. За единицу активности СОД принималось такое количество фермента, которое ингибиру-ет скорость аутоокисления адреналина на 50%. Каталазная активность эритроцитов оценивалась кинетическим методом прямой регистрации разложения пероксида водорода [22]. За единицу активности каталазы принимали то количество фермента, которого достаточно для разложения 50% пробы перекиси водорода. Спектрофотомерия выполнена на приборе «Genesys 5» (США). Показатели ферментативной активности СОД и ката-лазы и содержания МДА описаны с помощью медианы (Ме) и 25-го и 75-го квартилей (Q25; Q75). Для сравнения данных пациентов с ГА и здоровых лиц использовался непараметрический критерий Манна-Уитни (1947).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Анализ полученных данных свидетельствует об активации в организме пациентов с ГА процессов свободнорадикального окисления. Следствием и маркером этого состояния явилось увеличение уровня МДА, представляющего собой конечный продукт перекисного окисления липидов клеточных мембран [7]. Так, медиана содержания МДА в сыворотке пациентов в 1,6 раза превышала уровень этого метаболита у здоровых лиц и составляла соответственно 3,86 (3,14; 7,71) мкмоль/мл и 2,36 (1,97; 2,83) мкмоль/мл (p<0,001) (рис.).
Рис. — Диаграмма размаха показателей содержания малонового диальдегида в сыворотке крови больных
гнездной алопецией (1) и лиц группы сравнения (2)
16
14
12
10
° Медиана □ 25%-75% Мин.-Макс.
8
6
4
2
0
2
Избыточное образование активных форм кислорода (АФК) в организме приводит к активации ферментов антиоксидантной защиты, обладающих определенной субстратной специфичностью. Так, СОД является ферментом, препятствующим накоплению супероксидрадикала, путем образования перекиси водорода. Экспериментально установлено, что генерация супероксидных анион-радикалов увеличивает как количество, так и активность СОД
Полученные данные показали, что у больных ГА увеличение активности СОД с последующим накоплением перекиси водорода не сопровождалось увеличением ферментативной активности катала-зы. Наблюдаемые разнонаправленные изменения активности ферментов будут, с одной стороны, приводить к увеличению концентрации перокси-да водорода за счет высокой активности СОД, а, с другой стороны, накопление в тканях этого продукта, способного взаимодействовать с металлами переменной валентности (железом, медью), будет приводить к образованию высоко активного ги-дроксильного радикала. Последний, отличаясь наибольшей реакционной способностью, может реагировать с высокой скоростью с большинством
[6]. Напротив, избыток пероксида водорода, являющегося субстратом для ряда ферментов антиок-сидантной системы, в том числе каталазы, ингиби-рует активность последней [4, 17]. Данные таблицы свидетельствуют об увеличении активности СОД в эритроцитах пациентов с ГА на 179% по сравнению с аналогичным показателем здоровых лиц. При этом каталитическая активность каталазы у больных ГА была ниже, чем в группе сравнения на 35,8%.
органических и неорганических молекул в клетке, включая ДНК, белки, липиды, аминокислоты, сахара и металлы [11], усугубляя перекисное окисление липидов и накопление МДА.
Известно, что за деградацию перекиси водорода также отвечают ферменты семейства пероксиредок-синов, среди которых пероксиредоксин 5 характеризуется наиболее широкой распространенностью в различных тканях и клеточных структурах [3]. Среди дополнительных вероятных причин низкой активности каталазы в присутствии избыточного количества субстрата может служить увеличение активности пе-роксиредоксина 5, которая у пациентов с ГА генетически детерминирована активацией экспрессии гена PRDX5 [10]. Тем не менее у больных ГА имеет место
Таблица — Показатели активности супероксиддисмутазы и каталазы эритроцитов больных гнезд-ной алопецией и здоровых лиц
Ферменты, усл. ед/г белка Основная группа Группа сравнения ^-уровень
СОД 202,04 (197,57; 221,94) 112,87 (108,91; 112,75) <0,001
Каталаза 73,02 (60,28; 86,38) 113,79 (103,86; 118,17) <0,001
недостаточность антиоксидантных систем защиты. В условиях окислительного стресса в коже формируется сложный адаптивный ответ. Первоначально, когда уровень окислительного стресса невысок, различные факторы транскрипции, такие как ядерный эритроид-ный фактор 2 (Nrf2), инициируют синтез ферментов детоксикации, противодействующих образованию АФК [8]. В случае недостаточности антиоксидантой защиты дальнейшее увеличение АФК приведет к воспалению, повреждению ДНК, белков и липидов [13, 19]. Патогенез воспаления в коже в условиях окислительного стресса, вероятно, обусловлен активацией кератиноцитов, синтезом последними хемокинов, позволяющих осуществлять хоуминг CD8+- и CD4+-лимфоцитов в коже, генетически детерминированной поляризацией иммунного ответа в сторону Th1 типа с формированием высоких внутрифолликулярных уровней интерферона-у, что может приводить к утрате иммунной привилегии волосяных фолликулов и фенотипическим проявлениям ГА [9, 15].
ВЫВОДЫ
Полученные данные свидетельствуют об активации процессов свободнорадикального окисления у больных гнездной алопецией, на фоне которых имеет место недостаточность ферментативной антиок-сидантной защиты. Дисфункция антиоксидантной системы и активация перекисного окисления липи-дов может быть взаимосвязана как с инициацией, так и с поддержанием аутоиммунного воспаления при гнездной алопеции.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Николаева, Т. В. Результаты репликативного анализа ассоциаций полиморфных маркеров генов, ассоциированных с гнездной алопецией / Т. В. Николаева, Н. П. Сетко, Л. Г. Воронина, Е. Ю. Калинина, А. Б. Прокофьев, Н. А. Жилякова // Современные проблемы науки и образования. — 2016. — № 6. — URL: https://www. science-education.ru/ru/article/view?id=25996
2. Сирота, Т. В. Новый подход в исследовании процесса аутоокисления адреналина и использование его для измерения активности супероксиддисмутазы / Т. В. Сирота // Вопросы медицинской химии. — 1999. — Т. 45. — № 3. — С. 263-272.
3. Шарапов, М. Г. Пероксиредоксины — многофункциональные ферменты / М. Г. Шарапов, В. К. Равин, В. И. Новоселов // Молекулярная биология. — 2014. — Т. 48. — № 4. — С. 600-628.
4. Энзимология : Лабораторный практикум / Н. М. Титова, Т. Н. Субботина. — Красноярск : Сиб. федер. ун-т, 2012. — 60 с.
5. Abdel Fattah, N. S. Lipid peroxidation/antioxidant activity in patients with alopecia areata / N. S. Abdel Fattah, A. A. Ebrahim, E. S. El Okda // J. Eur. Acad. Dermatol. Ve-
nereol. - 2011. - Vol. 25. - № 4. - P. 403-408.
6. Giri, S. N. Increases in lung prolyl hydroxylase and superoxide dismutase activities during bleomycin-in-duced lung fibrosis in hamsters / S. N. Giri, H. P. Misra, D. B. Chandler, Z. L. Chen // Exp. Mol. Pathol. - 1983. -Vol. 39. - № 3. - P. 317-326.
7. Grange, P. A. Does inflammatory acne result from imbalance in the keratinocyte innate immune response? / P. A. Grange, B. Weill, N. Dupin, F. Batteux // Microbes Infect. - 2010. - Vol. 12. - № 14-15. - P. 1085-1090.
8. Hayes, J. D. NRF2 and KEAP1 mutations: permanent activation of an adaptive response in cancer / J. D. Hayes, M. McMahon // Trends in Biochemical Sciences. -2009. - Vol. 34. - № 4. - P. 176-188.
9. Ito, T. Recent advances in the pathogenesis of autoimmune hair loss disease alopecia areata / T. Ito // Clin. Dev. Immunol. - 2013. - № 2013. - P. 348546.
10. Jabbari, A. Genetic basis of alopecia areata: a road-map for translational research / A. Jabbari, L. Petukhova, R. M. Cabral, R. Clynes, A. M. Christiano // Dermatol. Clin. - 2013. - Vol. 31. - № 1. - P. 109-117.
11. Katakwar, P. Oxidative stress marker in oral cancer: A review / P. Katakwar, R. Metgud, S. Naik, R. Mittal // J. Cancer Res. Ther. - 2016. - Vol. 12. - № 2. - P. 438-446.
12. Koca, R. Evaluation of lipid peroxidation, oxidant/ antioxidant status, and serum nitric oxide levels in alopecia areata / R. Koca, F. Armutcu, C. Altinyazar, A. Gurel // Med. Sci. Monit. - 2005. - Vol. 11. - № 6. - P. CR296-CR299.
13. Mathew, B. B. Free radicals and antioxidants: A review/B. B. Mathew, A. Tiwari, S. K. Jatawa // J. Pharm. Res. - 2011. - Vol. 4. - № 12. - P. 4340-4343.
14. Ohkawa, H. Assay for lipid peroxides in animal tissues by thiobarbituric acid reaction / H. Ohkawa, N. Ohishi, K. Yagi // Analyt. Biochem. - 1979. - № 95. -P. 351-358.
15. Paus, R. The hair follicle and immune privilege / R. Paus, N. Ito, M. Takigawa, T. Ito // J. Invest. Dermatol. Symp. Proc. - 2003. - Vol. 8. - № 2. - P. 188-194.
16. Petukhova, L. Genome-wide association study in alopecia areata implicates both innate and adaptive immunity / L. Petukhova, M. Duvic, M. Hordinsky, D. Norris, V. Price, Y. Shimomura, H. Kim, P. Singh, A. Lee, W. V. Chen, K. C. Meyer, R. Paus, C. A. Jahoda, C. I. Amos, P. K. Gregersen, A. M. Christiano // Nature. - 2010. - Vol. 466. - № 7302. - P. 113-117.
17. Pigeolet, E. Glutathione peroxidase, superoxide dismutase, and catalase inactivation by peroxides and oxygen derived free radicals / E. Pigeolet, P. Corbisier, A. Houbion, D. Lambert, C. Michiels, M. Raes, M. D. Zachary, J. Remacle // Mech. Ageing Dev. - 1990. -Vol. 51. - № 3. - P. 283-297.
18. Rasheed, Z. Biochemical and immunological studies on erythrocytes superoxide dismutase modified by nitric oxide in patients with alopecia areata: Implications
in alopecia patchy persistent and alopecia universalis / Z. Rasheed, A. A. Alzolibani, H. A. Al-Shobaili, G. Bin Saif, A. A. Al Robaee // Immunol. Lett. — 2014. — Vol. 160. — № 1. — P. 50-57.
19. Sprague, A. H. Inflammatory cytokines in vascular dysfunction and vascular disease / A. H. Sprague, R. A. Khalil // Biochem. Pharmacol. — 2009. — Vol. 78. — № 6. — P. 539-552.
20. Wood, Z. A. Peroxiredoxin evolution and the regulation of hydrogen peroxide signaling / Z. A. Wood,
L. B. Poole, P. A. Karplus // Science. — 2003. -Vol. 300. — № 5619. — P. 650-653.
21. Yenin, J. Z. Investigation of oxidative stress in patients with alopecia areata and its relationship with disease severity, duration, recurrence and pattern / J. Z. Yenin, G. Serarslan, Z. Yonden, K. T. Ulutaç // Clin. Exp. Dermatol. — 2015. — Vol. 40. — № 6. — P. 617-621.
22. Zuck, H. Catalase / H. Zuck // Methods of enzymatic analysis / ed. H. Bergmeger. — Pergamon Press, 1963. — P. 885-894.
616.132.2-007.64-031.8-053.2/7-07-08:616.9
И. П. ОСТРОУХОВА, Е. В. СТРИГА, Т. И. РЫЧКОВА, О. В. ЗАЙЦЕВА, Н. А. ЧЕГОДАЕВА, И. И. ЕФРЕМОВА,
H. И. ДРОЗДОВА
КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ДЕТЕЙ С СИНДРОМОМ КАВАСАКИ
ФГБОУ ВО «Московский медико-стоматологический университет им. А. И. Евдокимова» Минздрава России ГБУЗ «Детская городская клиническая больница св. Владимира» ДЗ Москвы
I. P. OSTROUCHOVA, E. V. STRIGA, T. I. RYCHKOVA, O. V. ZAYTSEVA, N. A. CHEGODAEVA, I. I. EFREMOVA, N. I. DROZDOVA
DIAGNOSE AND TREATMEND OF CLINICAL EXPERIENCE CHILDREN WITH KAWASAKI SYNDROME
State budgetary health care institution St. Vladimir's
Children's City Clinical Hospital of the Ministry of Health of the Russian Federation
РЕЗЮМЕ
Слизисто-кожный лимфонодулярный синдром (синдром Кавасаки) — остро протекающий системный васкулит неустановленной этиологии, который является одной из ведущих причин приобретенных заболеваний сердца у детей. В статье обобщен опыт наблюдения за 32 детьми с синдромом Кавасаки, госпитализированных в различные отделения многопрофильного стационара. Проведен анализ частоты встречаемости и динамики основных клинических симптомов синдрома Кавасаки, описаны клинические
Остроухова Ираида Павловна — к. м. н., доцент кафедры педиатрии Московского медико-стоматологического университета им. А. И. Евдокимова; тел. 89162058702; e-mail: deti5@mail.ru Стрига Елена Владимировна — к. м. н., ассистент кафедры педиатрии МГМСУ им. А. И. Евдокимова; тел. 84992688446; e-mail: striga_179@mail.ru
Рычкова Татьяна Ивановна — к. м. н., доцент кафедры педиатрии МГМСУ им. А. И. Евдокимова; тел. 84992688446 Зайцева Ольга Витальевна — д. м. н., профессор, заведующая кафедрой педиатрии МГМСУ им. А. И. Евдокимова; тел. 84992687295 Чегодаева Нина Андреевна — врач высшей категории Детской городской клинической больницы св. Владимира г. Москвы; тел. 84956033173
Ефремова Ирина Ивановна — врач высшей категории ДГКБ св. Владимира, заведующая отделением; тел. 84956033173 Дроздова Наталья Игоревна — врач отделения ДГКБ св. Владимира; тел. 84992680229
примеры. Показано, что своевременная диагностика и назначение комбинированной патогенетической терапии позволяют предотвратить, а в ряде случаев купировать развитие аневризм коронарных артерий у детей раннего возраста. Результаты анализа будут способствовать повышению информированности врачей различного профиля о синдроме Кавасаки и улучшению качества оказания помощи больным.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ДЕТИ, СИСТЕМНЫЙ ВАСКУЛИТ, СИНДРОМ КАВАСАКИ, АНЕВРИЗМЫ.
SUMMARY
Limfonodulyarnymucocutaneous syndrome (Kawasaki syndrome) — acutely flowing systemic vasculitis of unknown etiology, which is a leading cause of acquired heart disease in children. The article summarizes the experience of diagnosis and treatment of Kawasaki syndrome in 32 children, hospitalized in various departments multidisciplinary hospital. Spend analysis of the incidence and dynamics of the main clinical symptoms of Kawasaki syndrome, describes clinical examples. It is shown that timely diagnosis and purpose combined pathogenetic therapy can prevent, and in some cases to stop the development of aneurysms of the coronary arteries in patients. Results of the analysis will enhance the awareness of physicians of different profiles of Kawasaki syndrome and improve the quality of care for patients.
KEY WORDS: CHILDREN, SYSTEMICVASCULITIS, KAWASAKI SYNDROME, ANEURYSM.
