CC BY
0экспериментальная и клиническая урология № 1
2curo.ru
https://doi.org/10.29188/2222-8543-2024-17-1-138-144
Поиски альтернативной терапии хронического цистита: результаты проспективного сравнительного рандомизированного исследования по изучений эффективности биологически активного комплекса «Цисталис® Д Плк»
КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Х.С. Ибишев', Н.А. Нашивочникова2, А.В. Царева3, И.А. Шадеркин4, С.С. Красняк5
1 ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России; д. 29, переулок Нахичеванский, Ростов-на-Дону, 344022, Россия
2 ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России; д. 10/1, пл. Минина и Пожарского, Нижний Новгород, 603950, Россия
3 Медицинский центр «АВИЦЕННА» группа компаний «Мать и дитя»; д. 17, ул. Коммунистическая, Новосибирск, 630099, Россия
4 Институт цифровой медицины Сеченовского медицинского университета; д. 2, стр. 1, Абрикосовский пер., Москва, 119435, Россия
5 НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; д. 51, 3-я Парковая ул., Москва, 105425, Россия
Контакт: Красняк Степан Сергеевич, krasnyakss@mail.ru
Аннотация:
Введение. Цистит - одна из самых распространенных форм инфекций мочевыводящих путей (ИМП). Важная особенность цистита -склонность к рецидивированию и хронизации заболевания. Поиск безопасной и эффективной стратегии лечения и профилактики рецидивов хронического цистита является крайне актуальной проблемой.
Цель. Сравнение эффективности биологически активной добавки (БАД) Цисталис® Д Плюс с антибиотикотерапией в отношении купирования обострения хронического рецидивирующего цистита.
Материалы и методы. В исследование были включены 120 пациенток с установленным диагнозом «хронический цистит» в моменте обострения. Все пациентки были рандомизированы в 4 группы: первая группа получала Цисталис® Д Плюс в монотерапии в течение 7 дней, вторая группа получала Цисталис® Д Плюс в течение 7 дней совместно с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) в соответствии с рекомендациями, третья группа получала фосфомицина трометамол в соответствии с рекомендациями, четвертая группа получала фосфоми-цина трометамол совместно с НПВС в соответствии с рекомендациями. Все группы наблюдались в течение месяца с начала терапии. Результаты. Уже на третий день лечения пациенты из всех групп отметили значительное снижение интенсивность боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ). Также во всех группах отмечалось достоверное снижение симптоматики острого цистита по шкале оценки симптомов острого цистита (ACSS), уменьшение числа лейкоцитов в моче и снижение микробной нагрузки. Все положительные изменения в группах были сопоставимы между собой.
Выводы. БАД «Цисталис® Д Плюс», как в режиме монотерапии, так и в сочетании с другими группами препаратов достоверно приводит к быстрому и стойкому облегчению симптомов рецидивирующего цистита.
Ключевые слова: хронический цистит; D-манноза; проантоцианидины; экстракт толокнянки; арбутин.
Для цитирования: Ибишев Х.С., Нашивочкина Н.А., Царева А.В., Шадеркин И.А., Красняк С.С. Поиски альтернативной терапии хронического цистита: результаты проспективного сравнительного рандомизированного исследования по изучению эффективности биологически активного комплекса «Цисталис® Д Плюс». Экспериментальная и клиническая урология 2024;17(1):138-144; https://doi.org/10.29188/2222-8543-2024-17-1-138-144
https://doi.org/10.29188/2222-8543-2024-17-1-138-144
The search for alternative therapy for chronic cystitis: results of a prospective comparative randomized study on the effectiveness of a biologically active complex «Cystalis® D Plus»
CLINICAL STUDY
Kh.S. Ibishev', N.A. Nashivochnikova2, A.V. Tsareva3,1.A. Shaderkin4, S.S. Krasnyak5
1 Rostov State Medical University; 29, Nakhichevan Lane, Rostov-on-Don, 344022, Russia
2 Privolzhsky Research Medical University Ministry of Health of Russia, 10/1, Minin and Pozharsky Square, Nizhny Novgorod, 603950, Russia
3 Medical center «AVICENNA», «Mother and Child» company group; 17, Kommunisticheskaya str., Novosibirsk, 630099, Russia
4 Digital Medicine Institute of Sechenov Medical University; 2, p. 1, Abrikosovsky Lane, Moscow, 119435, Russia
5 N.Lopatkin Scientific Research Institute of Urology and Interventional Radiology - Branch of the National Medical Research Centre of Radiology of the Ministry of Health of Russian Federation, 51, 3rd Parkovaya St., Moscow, 105425, Russia
Contacts: Stepan S. Krasnyak, krasnyakss@mail.ru
экспериментальная и клиническая урология № 1 2024 www.ecuro.ru
Summary:
Introduction. Cystitis is one of the most prevalent urinary tract infection (UTI) type. An important specifity of cystitis is the tendency to relapse and chronization of the disease. The search for a safe and effective strategy for the treatment and prevention of recurrence of chronic cystitis is an extremely urgent problem. The purpose of this study is to compare the effectiveness of Cystalis® D Plus with antibiotics treatment in chronic cystitis relapses treatment. Materials and methods. The study included 120 patients with an established diagnosis of chronic cystitis at the moment of intensification. All patients were randomized into 4 groups: the first group received Cystalis® D Plus in monotherapy for 7 days, the second group received Cystalis® D Plus for 7 days together with nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in accordance with the recommendations, the third group received fosfomycin trometamol in accordance with the recommendations, the fourth group received fosfomycin trometamol together with NSAIDs in accordance with recommendations. All groups were monitored for a month after the start of therapy.
Results. Patients from all groups noted a significant decrease in intensity of pain according to VAS already on the third day of treatment. Also, there was a significant decrease in the symptoms of acute cystitis on thescale «Acute cystitis symptom score» (ACSS scale), a decrease in the number of leukocytes in the urine and a decrease in microbial load in all groups. All the positive changes in the groups were comparable to each other.
Conclusions. «Cystalis® D Plus» leads to rapid and persistent relief of symptoms of recurrent cystitis both in monotherapy mode and in combination with other groups of drugs.
Key words: chronic cystitis; D-mannose; proanthocyanidins; Uva ursi extract; arbutin.
For citation: Ibishev Kh.S., Nashivochnikova N.A., Tsareva A.V., Shaderkin I.A., Krasnyak S.S. The search for alternative therapy for chronic cystitis: results of a prospective comparative randomized study on the effectiveness of a biologically active complex «Cystalis® D Plus». Experimental and Clinical Urology 2024;17(1):138-144; https://doi.org/10.29188/2222-8543-2024-17-1-138-144
ВВЕДЕНИЕ
Цистит - одна из самых распространенных форм инфекций мочевыводящих путей (ИМП). Результаты эпидемиологических исследований показывают, что хотя бы один эпизод острого цистита переносят в течение жизни более 50% женщин [1]. Высокую частоту возникновения цистита именно у женщин связывают с анатомическими, физиологическими и гормональными особенностями женского организма [1-3].
Важная особенность цистита - склонность к хроническому рецидивированию. Установлено, что после первого клинического проявления ИМП у 25% женщин рецидив развивается в течение полугода, у 40% -в течение одного года, а примерно у половины женщин, оказавшихся на приеме у врача по поводу ИМП, определяют уже рецидивирующую форму заболевания [4, 5]. До настоящего времени антибиотики остаются «золотым стандартом» лечения и профилактики реци-дивирования ИМП. Однако их длительное применение приводит к росту числа осложнений и селекции микроорганизмов, резистентных к антибиотикам. По некоторым подсчетам, к 2050 году заболевания, вызванные антибиотико-резистентными штаммами микроорганизмов, будут ежегодно приводить к примерно 10 млн. смертей [6]. Поэтому поиск безопасной и эффективной стратегии лечения и профилактики рецидивирующего цистита является крайне актуальной проблемой.
Один из перспективных вариантов решения данной проблемы, помимо рационального подхода к использованию антибактериальных средств, - это поиск альтернативных антибиотикам методов лечения и профилактики. В настоящее время комплексы, содержащие Б-маннозу, зарекомендовали себя как один из подобных вариантов терапии хронического цистита.
Б-манноза — это моносахарид, который естественным образом вырабатывается организмом из глюкозы. Он присутствует в клетках организма и в не-
которых продуктах питания. Б-манноза отличается от глюкозы инверсией одного из четырех хиральных центров молекулы, а именно того, что расположен у атома углерода в положении 2 [7].
По меньшей мере 90% принятой Б-маннозы всасывается в верхних отделах кишечника. Его особенность в том, что, несмотря на простое строение, этот углевод не метаболизируется в организме человека. Следовательно, он не накапливается в печени или других органах, а выводится в непревращенном виде с мочой. Примерно через 60 мин после приема внутрь он поступает в мочевые пути в неизмененном виде [8].
Одним из комплексов в состав которого входят: Б-манноза в дозировке 2500 мг, олигомерные проанто-цианидины из экстракта виноградных косточек, арбутин из экстракта Толокнянки обыкновенной и витамин С является «Цисталис® Д Плюс».
Целью настоящего исследования является сравнение эффективности Цисталис® Д Плюс с антибиотикоте-рапией в отношении купирования обострения хронического рецидивирующего цистита.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В исследование были включены 120 пациенток в возрасте от 18 до 45 лет. Критериями включения стали: типичные для цистита жалобы (боль внизу живота, учащенное болезненное мочеиспускание), бактериурия и/или лейкоцитурия в общем анализе мочи, положительный посев мочи. Уровень боли оценили с помощью визуально-аналоговой шкалы (ВАШ). С учетом наличия двух обострений цистита в течение полугода или трех в течение года всем пациентам поставили диагноз хронический цистит.
Все пациентки были разделены на 4 группы:
1. Первая группа (п = 30) получала препарат «Цисталис® Д Плюс» на регулярной основе по одному саше (3,2 г) 1 раз в день в течение 7 дней с последующим наблюдением в течение 3 недель. Н
экспериментальная и клиническая урология № 1 2024 www.ecuro.ru
2. Вторая группа (п = 30) получала препарат «Цисталис® Д Плюс» на регулярной основе по одному саше (3,2 г) 1 раз в день в течение 7 дней в сочетании с ибупрофеном по 400 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней или в сочетании с феназопиридина гидрохлоридом по 100 мг по 2 таблетки 3 раза в день в течение 2-х дней с последующим наблюдением в течение 3-х недель.
3. Третья группа (п = 30) получала фосфомицина трометамол 3 г однократно в сочетании с ибупрофе-ном по 400 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней или в сочетании с феназопиридина гидрохлоридом по 100 мг по 2 таблетки 3 раза в день в течение 2-х дней с последующим наблюдением в течение 3-х недель.
4. Четвертая группа (п = 30) получала фосфоми-цина трометамол 3 г однократно с последующим наблюдением в течение 3-х недель.
Основные клинико-лабораторные показатели в группах к началу лечения достоверно не отличались. Общая длительность наблюдения составила 1 месяц.
С целью стандартизации вводимых данных и возможности статистической обработки значение числа лейкоцитов в полях зрения «сплошь» или «большое количество» принималось за 100. При интервальных значениях (например, «10-20 в поле зрения») рассчитывалось среднее арифметическое значение из максимального и минимального значений.
С целью количественной оценки и межгруппового сравнения полуколичественным показателям (оценка болезненности в надлобковой области, содержание бактерий в осадке анализа мочи) присваивались численные значения.
Так как время, прошедшее с момента появления симптомов до начала лечения, может существенно по-
влиять на его эффективность, пациентки отмечали время от начала симптомов до обращения к врачу (менее 6 часов, 6-12 часов, 12-24 часа, более 24 часов).
Для оценки выраженности симптоматики цистита применялась Шкала оценки симптомов острого цистита (Acute Cystitis Symptom Score - ACSS) [9]. Анкета состоит из 18 пунктов, построенных в виде порядковых и интервальных шкал, разделенных на 4 секции: a) «Typical», содержащую 6 пунктов, касающихся наиболее типичных симптомов острого цистита; b) «Differential», включающую 4 пункта о симптомах, касающихся других распространенных урогенитальных патологий; c) «Quality of life», состоящую из 3-х пунктов, касающихся влияния симптомов на качество жизни опрашиваемых; d) «Additional», содержащую 5 пунктов, позволяющих выявлять дополнительную информацию о состояниях, способных осложнять течение заболевания и/или влиять на выбор терапии.
В качестве исследуемой терапии был выбран комплекс «Цисталис® Д Плюс», содержащий 2500 мг D-маннозы, экстракт толокнянки (лат. Arctostaphylos üva-ürsi), стандартизированный по содержанию арбутина (10%), экстракт виноградной косточки, стандартизированный по содержанию олигомерных проанто-цианидинов (98%), аскорбиновую кислоту.
Для оценки различий внутри группы в разные периоды времени применялся двухфакторный ранговый дисперсионный анализ Фридмана для связанных выборок. Для межгрупповых сравнений применялся t-критерий для несвязанных выборок, в случае нормального распределения данных, и U-критерий Манна-Уитни для независимых выборок - если распределение признака отличалось от нормального.
Таблица 1. Сравнительная характеристика групп больных, получающих различное лечение Table 1. Comparative characteristics of groups of patients receiving different treatments
Параметр Characteristics Группа 1 (M±m) Group 1 (M±m) Группа 2 (M±m) Group 2 (M±m) Группа 3 (M±m) Group 3 (M±m) Группа 4 (M±m) Group 4 (M±m) Значимость различия между группами Significance of the difference between groups
Возраст, лет Age, years 39,0±18,64 39,1±21,59 34,05±12,28 34,42±15,14 0,634
Время до начала возникновения симптомов, ч. Time before the start of the symptoms, h. 3,35±0,69 3,3±0,88 3,4±0,72 3,45±0,62 0,847
ВАШ, баллы VAS, points 6,22±1,31 6,4±1,06 7,05±1,19 6,78±1,31 0,125
ACSS, баллы ACSS, points 16,79±2,6 17,6±3,44 18,47±4,06 18,29±3,04 0,109
Выраженность объективных симптомов* Severity of objective symptoms* 2,73±0,46 2,4±0,52 2,8±0,42 2,8±0,42 0,162
Лейкоциты в осадке мочи, кл в п/зр WBC 56,59±31,86 53,73±30,88 70,3±32,48 63,93±33,36 0,164
Обсемененность мочи, КОЕ/мл Colony count, CFU/ml 5,68±1,08 5,2±0,94 5,9±1,12 5,39±0,7 0,166
Бактерии в осадке мочи, кл в п/зр* Urine sediment bacteria count 2±1,03 2,47±0,83 2,1±0,74 2±0,82 0,406
' При оценке полуколичественных переменных значение < ' When assessing semi-quantitative variables, the value «+■
■+» перекодировалось в 4, «+++» - в 3, «++» - в 2, «+» - в 1, «отрицательно» - в 0 • was recoded into 4, «+++» into 3, «++» into 2, «+» into 1, «negative» into 0
экспериментальная и клиническая урология № 1 2024 www.ecuro.ru
141
РЕЗУЛЬТАТЫ
Оценка боли по ВАШ
Уже на третий день лечения пациенты во всех группах отметили значительное снижение интенсивности боли по ВАШ. В группе 1, принимавшей «Циста-лис® Д Плюс» в режиме монотерапии на 3, 7 и 30 дни после лечения оценка боли во ВАШ снизилась на 52,6, 69,6 и 74,3% соответственно (р<0,001). При сочетании «Цисталиса® Д Плюс» с феназопиридином или нестероидным противовоспалительным средством (НПВС) эффективность увеличивается до 65,6, 75,0, 84,4%, на 3, 7 и 30 сутки соответственно. Наиболее выраженно на 3 и 7 сутки интенсивность боли снижалась в группе, получавшей фосфомицина трометамол и феназопири-дин. Однако после 7 суток лечения выраженность боли была сопоставима во всех группах (табл. 2).
Рис. 1. Динамика выраженности симптомов цистита по шкале ACSS. Fig. 1. Dynamics of the severity of cystitis symptoms on the ACSS scale
Оценка симптоматики по АСББ
Во всех группах уже на 3, 7 и 30 день после начала терапии отмечалось достоверное снижение выраженности симптомов острого цистита по шкале ACSS. В группе 1, получавшей только «Цисталис® Д Плюс» оценка по шкале ACSS снизилась на 63,9, 74,2 и 82,5% соответственно (р<0,001). Результаты были сопоставимы с таковыми в остальных группах (рис. 1, табл. 3).
Динамика воспалительных изменений
Во всех группах отмечалось достоверное снижение уровня воспаления, выразившееся в уменьшении числа лейкоцитов в моче. Число лейкоцитов в полях зрения в группе, получавшей только «Цисталис® Д Плюс», на 3, 7, и 30 сутки снизилось на 82,3, 85,2, 89,8% соответственно. В других группах отмечались сопоставимые положительные изменения (рис. 2, табл. 4). Н
□ Лейкоциты в п/зр, до
□ Лейкоциты в п/зр, 7д
Группа
■ Лейкоциты в п/зр. Зд I Лейкоциты в п/зр, ЗОд
Рис. 2. Динамика лейкоцитурии в исследуемых группах Fig. 2. Leukocyturia dynamics in groups
Таблица 2. Оценка боли по ВАШ (баллы) в группах больных, получающих различное лечение Table 2. Pain assessment according to VAS (scores) in groups of patients receiving different treatments
Группа Group До лечения Before treatment 3 сутки 3 days 7 сутки 7 days 30 сутки 30 days р*
1 6,22±1,31 2,95±0,95 1,89±1,19 1,6±1,34 <0,001
2 6,4±1,06 2,2±0,42 1,6±1,12 1±1 <0,001
3 7,05±1,19 1,7±0,48 1,05±0,89 0,8±0,42 <0,001
4 6,78±1,31 2,3±0,48 1,28±0,89 0,75±0,71 <0,001
Межгрупповое различие Significance between groups р=0,125 р<0,001 р=0,046 р=0,295
р* Значимость изменения со временем, до лечения vs. 3 сутки; р* Significance of change within time, before treatment vs. 3 days Таблица 3. Оценка симптоматики цистита по шкале ACSS в группах больных, получающих различное лечение Table 3. ACSS assessment, points) in groups of patients receiving different treatments
Группа Group Оценка по шкале ACSS, баллы / ACSS, points р*
До лечения Before treatment 3 сутки 3 days 7 сутки 7 days 30 сутки 30 days
1 18,3±2,7 6,1±3,3 3,8±3,3 3,3±3,2 <0,001
2 18,7±4,1 5,9±3,7 3,5±3,5 3,3±3,2 <0,001
3 16,2±3,9 6,0±3,6 4,0±3,8 5,1±4,9 <0,001
4 19,1±2,6 5,7±4,2 4,1±3,8 4,5±3,5 <0,001
Межгрупповое различие Significance between groups р=0,109 р<0,996 р=0,496 р=0,984
экспериментальная и клиническая урология № 1 2024 www.ecuro.ru
Динамика микробной нагрузки
Все вошедшие в исследование пациентки имели положительный посев мочи до начала лечения. Самым распространенным возбудителем были Е. coli - 66,7%, Enterococcus sp. - 16,7%, Klebsiella pneumoniae - 8,3%. Через 30 дней частота положительного посева мочи составляла 53,7%. В группах 1 и 2, не получавших антибактериальной терапии, частота достижения отрицательного посева мочи составила 33,3% и 40%, соответственно. В группах 3 и 4, получавших фосфомицина трометамол, частота отрицательного посева мочи достигала 77% и 72,2%.
Степень микробной нагрузки по результатам посева мочи перед началом лечения достоверно не отличалась между группами, однако, при повторном анализе через 30 дней в исследуемых группах степень бактериурии сократилась на 71,9%, 67,3%, 91,5% и 90,7%, в группах 1, 2 ,3 и 4 соответственно (рис. 3, табл. 5-6).
■ кое/мл, до якое/мл, 30 д
Рис. 3. Выраженность микробной нагрузки (КОЕ/мл) в группах больных, получающих различное лечение
Fig. 3. Severity of microbial load in groups of patients receiving different treatments
Степень бактериурии достоверно отличалась между группами на 3 и 7 сутки (p=0,028 и p=0,009, соответственно). Вместе с тем, в группах 1 и 2, получавших Цисталис® Д Плюс, отмечалось достоверное снижение обсемененности мочи на 3 и 7 сутки после начала лечения. В группе 1 (Цисталис® Д Плюс) снижение на 3 и 7 сутки составило 65,0 и 75,0%, соответственно (p<0,001). В группе 2 (Цисталис® Д Плюс + НПВС/феназопиридин) снижение на 3 и 7 сутки составило 76 и 88%, соответственно (табл. 7).
Таблица 5. Оценка результатов бактериологического исследования мочи (бактериурия, посев мочи) в группах больных, получающих различное лечение Table 5. Bacteriological examination of urine results assessment (bacteriuria, urine culture) in groups of patients receiving different treatments
Группа Group Штамм Strain До лечения Before treatment 30 сутки 30 days
Е. coli 20 12
Enterococcus sp. 5 3
K. pneumonia 1 0
1 K. oxytoca 2 1
Proteus mirabilis 1 0
Другие / Other 2 2
Нет роста / No growth 0 9
Е. coli 11 6
2 Enterococcus sp. 3 2
K. pneumonia 1 1
Нет роста / No growth 0 6
Е. coli 14 4
3 Enterococcus sp. 2 0
K. pneumonia 4 1
Нет роста / No growth 0 15
Е. coli 11 3
Enterococcus sp. 4 1
4 K. pneumonia 1 1
K. oxytoca 1 0
Другие / Other 1 0
Нет роста / No growth 0 13
Таблица 6. Выраженность микробной нагрузки в группах больных, получающих различное лечение Table 6. Severity of microbial load in groups of patients receiving different treatments
Группа Group Выраженность микробной нагрузки, 10ЛХ КОЕ/мл Severity of microbial load, 10ЛХ CFU/ml P*
До лечения Before treatment 30 сутки 30 days
1 5,7±0,9 1,6±1,4 <0,001
2 5,2±0,9 1,7±1,8 <0,001
3 5,9±1,1 0,5±0,9 <0,001
4 5,4±0,7 0,5±1,0 <0,001
Межгрупповое различие Significance between groups p=0,166 p=0,004
p* Значимость изменения со временем, до лечения vs. 3 сутки; р* Significance of change within time, before treatment vs. 3 days
Таблица 4. Оценка воспалительных изменений в группах больных, получающих различное лечение Table 4. Inflammatory changes assessment in groups of patients receiving different treatments
Группа Group До лечения Before treatment 3 сутки 3 days 7 сутки 7 days 30 сутки 30 days P*
1 56,59±31,86 10,00±6,34 8,37±9,05 5,80±7,80 <0,001
2 53,73±30,88 7,14±3,96 6,60±5,30 3,37±3,18 <0,001
3 70,30±32,48 1,80±1,25 2,90±2,83 7,07±18,21 <0,001
4 63,93±33,36 3,75±3,97 3,29±3,38 5,59±9,58 <0,001
Межгрупповое различие Significance between groups р=0,164 р=0,001 р<0,001 р=0,607
экспериментальная и клиническая урология № 1 2024 www.ecuro.ru
ОБСУЖДЕНИЕ
«Цисталис® Д Плюс» достоверно уменьшает степень микробного обсеменения мочи, по результатам как микроскопии осадка мочи, так и бактериологического исследования. Это логичное следствие специфического действия Б-маннозы на основного возбудителя цистита - кишечную палочку.
Недавний метаанализ, опубликованный в Кокра-новской библиотеке, показал, что в настоящее время из-за выраженной гетерогенности исследований (различные дозировки, группы сравнения, длительность применения и т.д.) нет возможности сделать обоснованный вывод об эффективности либо неэффективности Б-ман-нозы в лечении инфекций мочевыводящих путей [10]. На 2023 г. существует лишь ограниченное число рандомизированных сравнительных исследований показавших, что Б-манноза в монотерапии имеет преимущества перед плацебо или антибактериальной терапией.
Рандомизированное исследование в сравнении с продолжительной профилактикой нитрофурантоином показало, что применение Б-маннозы в течение 6 месяцев снижает вероятность развития рецидива с 60% до 15% по сравнению с группой, не получавшей какой-либо профилактики. Эффективность Б-маннозы в профилактике обострений цистита оказалась сходной с нитрофурантоином [11].
В другом исследовании при сравнении с интермит-тирующей антибиотикопрофилактикой (ко-тримоксазол 600 мг на ночь 1 неделя в месяц) применение Б-маннозы показало достоверно более высокую эффективность в продлении периода ремиссии (52,7±11,2 дней для ко-тримоксазола против 200±50,7 дней для Б-маннозы [12].
По результатам другого исследования даже кратковременное применение Б-маннозы в течение 2 недель достоверно снижает с 33,3% до 4,5% частоту рецидиви-рования при наблюдении в течение 12 месяцев [13].
Высокая эффективность «Цисталиса® Д Плюс» может быть обусловлена тем, что в нем содержится не только Д-манноза, но и проантоцианидины. Как было показано ранее в исследованиях, добавление 2 г Б-маннозы к проантицианидинам позволяет еще на 44,4% уменьшить частоту возникновения рецидивов по сравнению с теми, кто принимает только проантоцианидины [14].
«Цисталис® Д Плюс» в монотерапии достоверно снижает выраженность воспалительных изменений, сохраняя противовоспалительный эффект даже через 30
дней. Уровень лейкоцитов в моче снижается в 5,5 раз. Группы, помимо «Цисталиса® Д Плюс» принимавшие НПВС, феназопиридин или фосфомицина трометамол, показали более выраженное снижение воспалительных маркеров в моче, что является вполне очевидным исходом. Любопытно, что на 30 сутки после лечения, достоверная разница между группами исчезает.
Возможно, выраженная противовоспалительная активность «Цисталиса® Д Плюс» связана с наличием высокой дозировки олигомерных проантоцианидинов (OPC). Поскольку OPC показали способность снижать образование множества провоспалительных цитокинов (TNF-a, Il-ip) и уменьшать выработку перекиси водорода макрофагами [15, 16].
В ходе исследования мы показали, что «Цисталис® Д Плюс», как в режиме монотерапии, так и в сочетании с НПВС и анальгетиками, уже на 3 сутки более чем в два раза уменьшает интенсивность боли. После 7 суток лечения выраженность боли была сопоставима во всех группах.
«Цисталис® Д Плюс» в режиме монотерапии быстро и достоверно снижает выраженность симптомов цистита (-63,9% на 3 сутки по шкале ACSS). «Цисталис® Д Плюс» при приеме в начале заболевания имеет сопоставимую эффективность в снижении симптомов острого цистита, по сравнению с комплексной терапией, включающей НПВС или феназопиридин при оценке на 3, 7 и 30 сутки.
Бактериостатическая активность в отношении патогенов, отличных от E.coli, может объясняться присутствием в «Цисталис® Д Плюс» арбутина - более универсального антибактериального агента, который уже много лет успешно применяется в лечении ИМП. Арбутин по своей сути является пролекарством, которое в организме превращается в гидрохинон, который на 90,7% выделяется с мочой [17]. Данное вещество оказывает прямой бактерицидный эффект в отношении более чем 70 видов бактерий. В зависимости от концентрации гидрохинон приводит либо к высвобождению составляющих клетки (нуклеиновые кислоты, глутаминовая кислота) во внешнюю среду, либо к денатурации бактериальных белков и лизису клеточной мембраны, либо к агглютинации бактерий [18].
В рандомизированных сравнительных исследованиях было показано, что применение аскорбиновой кислоты в 2,3 раза снижало риск рецидива ИМП у беременных женщин [19]. Лечебное воздействие аскорбиновой кислоты в этой ситуации реализуется за счет уменьшения экспрессии генов, отвечающих за антибиотикорезистентность Н
Таблица 7. Выраженность бактериурии в группах больных, получающих различное лечение Table 7. Bacteriuria grade in groups of patients receiving different treatments
Группа Group До лечения Before treatment 3 сутки 3 days 7 сутки 7 days 30 сутки 30 days P*
1 2,0±1,0 0,7±0,7 0,5±0,6 0,3±0,7 <0,001
2 2,5±0,8 0,6±0,7 0,3±0,5 0,3±0,6 <0,001
3 2,1±0,7 0,4±0,5 0,3±0,6 0,4±0,7 <0,001
4 2,0±0,8 0,2±0,4 0,1±0,3 0,6±1,0 <0,001
Межгрупповое различие Significance between groups p=0,406 p=0,028 p=0,009 p=0,56
экспериментальная и клиническая урология № 1 2024 www.ecuro.ru
(ЫаБНУ, ЫаТЕМ,, Ь1аСТХ-М, ЫаУШ, blaNDM, и ЬШМР) и формирование биопленок (1а$Я, 1есА и ре1А), а также ан-тиоксидантной активности [20].
Несмотря на выраженный клинический и противо-рецидивный эффект, в группах, не получавших антибиотик, не у всех пациентов удалось достигнуть стерильности мочи. Тем не менее, у 94,5% из таких пациентов степень микробной нагрузки опустилась ниже диагностически значимого титра в 105 КОЕ/мл в группе 1 и у 77,8% -в группе 2. Таким образом, если принять в расчет тех пациентов, у которых была отмечена полная элиминация возбудителя, то общая микробиологическая эффектив-
Л1ШАША/ШЕШШ
1. Foxman B. Urinary tract infection syndromes: occurrence, recurrence, bacteriology, risk factors, and disease burden. Infect Dis Clin North Am 2014;28(1):1-13. https://doi.org/10.1016/ j.idc.2013.09.003.
2. Слесаревская М.Н., Игнашов Ю.А., Кузьмин И.В., Аль-Шукри С.Х. Стойкая дизурия у женщин: этиологическая диагностика и лечение. Урологические ведомости 2021;11(3):195-204. [Slesarevskaya M.N., Ignashov Y.A., Kuzmin I.V., Al-Shukri S.K. Persistent dysuria in women: etiological diagnostics and treatment. Urologicheskie vedomosti = Urology reports 2021;11(3):195-204. (In Russian)]. https://doi.org/10.17816/uroved81948.
3. Борисов В.В. Диагностика и терапия инфекций мочевыводящих путей. О чем следует помнить всегда (клиническая лекция). Часть 1. Урологические ведомости 2017;7(3):52-9. [Borisov V.V. Diagnosis and therapy of urinary tract infections. What should always be remembered (clinical lecture). Part 1. Urologicheskie vedomosti = Urology reports 2017;7(3):52-9. https://doi.org/10.17816/uroved7352-59. (In Russian)].
4. Gupta K, Trautner BW. Diagnosis and management of recurrent urinary tract infections in nonpregnant women. BMJ 2013;346:f3140. https://doi.org/10.1136/bmj.f3140.
5. Перепанова Т.С., Козлов Р.С., Руднов В.А., Синякова Л.А., Палагин И.С. Антимикробная терапия и профилактика инфекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов. Федеральные клинические рекомендации 2022;126 с. [Perepanova T.S., Kozlov R.S., Rud-nov V.A., Sinyakova L.A., Palagin I.S. Antimicrobial therapy and prevention of infections of the kidneys, urinary tract and male genital organs. Federal clinical guidelines 2022;126 p. (In Russian)].
6. Sarshar M, Behzadi P, Ambrosi C, Zagaglia C, Palamara AT, Scribano D. FimH and Anti-Adhesive therapeutics: A disarming strategy against uropathogens. Antibiotics (Basel) 2020;9(7):397. https://doi.org/10.3390/antibiotics9070397.
7. Sharma V, Ichikawa M, Freeze HH. Mannose metabolism: More than meets the eye. Biochem Biophys Res Commun 2014;453:220-8. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2014.06.021.
8. Hu X, Shi Y, Zhang P, Miao M, Zhang T, Jiang B. D-Mannose: Properties, production, and applications: An overview. Compr Rev Food Sci Food Saf 2016;15:773-85. https://doi.org/10.1111/1541-4337.12211.
9. Alidjanov JF, Abdufattaev UA, Makhsudov SA, Pilatz A, Akilov FA, Naber KG, Wagenlehner FM. New self-reporting questionnaire to assess urinary tract infections and differential diagnosis: acute cystitis symptom score. Urol Int 2014;92(2):230-6. https://doi.org/10.1159/000356177.
Сведения об авторах:
Ибишев Х.С. - д.м.н., профессор; профессор кафедры урологии и репродуктивного здоровья человека (с курсом детской урологии-андрологии) ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России; Ростов-на-Дону, Россия; РИНЦ Author ID 645359; http://orcid.org/0000-0002-2954-842X
Нашивочникова Н.А. - к.м.н., доцент кафедры урологии им. Е.В. Шахова ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России; Нижний Новгород, Россия; РИНЦ Author ID 980736, https://orcid.org/0000-0002-1138-1174
Царева А.В. - к.м.н., врач-уролог, медицинский центр «АВИЦЕННА» группа компаний «Мать и дитя»; Новосибирск, Россия; РИНЦ Author ID 630758; https://orcid.org/0000-0001-5139-8109
Шадеркин И.А. - к.м.н., заведующий лабораторией электронного здравоохранения Института цифровои медицины Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовскии университет); Москва, Россия; РИнЦ Author ID 695560, https://orcid.org/0000-0001-8669-2674
Красняк С.С. - к.м.н., ведущий научный сотрудник отдела андрологии и репродукции человека НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; Москва, Россия; РИНЦ Author ID 641107, https://orcid.org/0000-0001-9819-6299
Вклад авторов:
Ибишев Х.С. - научное рецензирование, сбор данных, 20% Нашивочникова Н.А. - разработка дизайна исследования, сбор данных, 20% Царева А.В. - концепция исследования, сбор данных, 20% Шадеркин И.А. - сбор данных, 20 %
Красняк С.С. - статистическая обработка данных, написание текста статьи, 20%
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без финансовой поддержки.
Статья поступила: 17.12.2023
Результаты рецензирования: 28.01.2024
Исправления получены: 02.02.2024
ность лечения составила: 96,3%; 86,7%; 100%, 100%, в группах 1, 2, 3 и 4, соответственно.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
«Цисталис® Д Плюс», как в режиме монотерапии, так и в сочетании с другими группами препаратов, достоверно приводит к быстрому и стойкому облегчению симптомов рецидивирующего цистита (уменьшение боли, снижение частоты мочеиспускания), а также к выраженному снижению микробной нагрузки у пациенток с рецидивирующим циститом. □
10. Cooper TE, Teng C, Howell M, Teixeira-Pinto A, Jaure A, Wong G. D-mannose for preventing and treating urinary tract infections. Cochrane Database Syst Rev 2022;8(8):CD013608. https://doi.org/10.1002/14651858.CD013608.pub2.
11. Kranjcec B, Papes D, Altarac S. D-mannose powder for prophylaxis of recurrent urinary tract infections in women: A randomized clinical trial. World J Urol 2014;32(1):79-84. https://doi.org/10.1007/s00345-013-1091-6.
12. Porru D, Parmigiani A, Tinelli C, Barletta D, Choussos D, Di Franco C, et al. Oral D-mannose in recurrent urinary tract infections in women: A pilot study. J Clin Urol 2014;7(3):208-13. https://doi.org/10.1177/2051415813518332.
13. Domenici L, Monti M, Bracchi C, Giorgini M, Colagiovanni V, Muzii L, Benedetti Panici P. D-mannose: a promising support for acute urinary tract infections in women. A pilot study. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2016;20(13):2920-5.
14. Salinas-Casado J, Méndez-Rubio S, Esteban-Fuertes M, Gómez-Rodríguez A, Vírseda-Chamorro M, Luján-Galán M, Iglesias-García C, Rituman G. Large study (283 women) on the effectiveness of Manosar": 2 g of d-mannose + 140 mg of proanthocyanidins (PAC), of prolonged release. Arch Esp Urol 2020;73(6):491-8.
15. Li WG, Zhang XY, Wu YJ, Tian X. Anti-inflammatory effect and mechanism of proanthocyanidins from grape seeds. Acta Pharmacol Sin 2001;22(12):1117-20.
16. Bayeta E, Lau BHS. Pycnogenol inhibits generation of inflammatory mediators in macrophages. Nutr Res 2000;20(2):249-59. https://doi.org/10.1016/S0271-5317(99)00157-8.
17. Quintus J, Kovar KA, Link P, Hamacher H. Urinary excretion of arbutin metabolites after oral administration ofbearberry leaf extracts. Planta Med 2005;71(2):147-52. https://doi.org/10.1055/s-2005-837782.
18. Maris P. Modes of action of disinfectants. Rev Sci Tech 1995;14(1):47-55. https://doi.org/10.20506/rst.14.L829.
19. Ochoa-Brust GJ, Fernández AR, Villanueva-Ruiz GJ, Velasco R, Trujillo-Hernández B, Vásquez C. Daily intake of 100 mg ascorbic acid as urinary tract infection prophylactic agent during pregnancy. Acta Obstet Gynecol Scand 2007;86(7):783-7. https://doi.org/10.1080/00016340701273189.
20. Hassuna NA, Rabie EM, Mahd WKM. Refaie MMM, Yousef RKM, Abdelraheem WM. Antibacterial effect of vitamin C against uropathogenic E. coli in vitro and in vivo. BMC Microbiol 2023;23:112. https://doi.org/10.1186/s12866-023-02856-3.
Information about authors:
Ibishev Kh.S. - Dr. Sc., Full Prof.; Prof., Dept. of Urology, Pediatric Urology and Reproductive Health, Rostov State Medical University; Rostov-on-Don, Russia; RSCI Author ID 645359; http://orcid.org/0000-0002-2954-842X
Nashivochnikova N.A. - PhD, Associate Professor of the Department of Urology named after E.V. Shakhov of Privolzhsky Research Medical University Ministry of Health of Russia; Nizhny Novgorod, Russia; RSCI Author ID 980736, https://orcid.org/0000-0002-1138-1174
Tsareva A.V. - PhD, urologist, «AVICENNA» Medical center, «Mother and Kid» company group; Novosibirsk, Russia; RSCI Author ID 630758, https://orcid.org/0000-0001-5139-8109
Shaderkin I.A. - PhD, Head of the Laboratory of Electronic Health, Institute of Digital Medicine Sechenov University; Moscow, Russia; RSCI Author ID 695560, https://orcid.org/0000-0001-8669-2674
Krasnyak S.S. - PhD, Leading Researcher, Andrology and Human Reproduction Unit, N. Lopatkin Scientific Research Institute of Urology and Interventional Radiology — branch of the National Medical Research Radiological Centre; Moscow, Russia; RSCI Author ID 641107, https://orcid.org/0000-0001-9819-6299
Authors' contributions:
Ibishev Kh.S. - scientific review, data acquisition, 20%
Nashivochnikova N.A. - research design development, data acquisition, 20%
Tsareva A.V. - research concept, data acquisition, 20%
Shaderkin I.A. - data acquisition, 20%
Krasnyak S.S. - data analysis, drafting the manuscript, 20%
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Financing. The article was published without financial support.
Received: 17.12.2023
Peer review: 28.01.2024
Corrections received: 02.02.2024
