CC BY
9
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 57
пах в условиях общей внутривенной анестезии подвергали В.М. Насек1, О.С. Вшивкова2, И. В Ребеко3, И.П. Локоть4, оперативному вмешательству — лапаротомии и санации С. Шведмарк4, Р.Д. Зильберман1 брюшной полости. Для оценки эффективности лечения ПОГЛОЩЕНИЕ МАКРОФАГАМИ ПЕЧЕНИ КРОЛИКА острого разлитого перитонита животные были поделены НОВОГО ДОКСОРУБИЦИНСОДЕРЖАЩЕГО на 2 группы. В основной группе санацию брюшной поло- СОЕДИНЕНИЯ SA-033 сти после лапаротомии проводили методом ФДТ, в контр- 1ИБОХНАНБеларуси, Минск, Республика Беларусь ольной — 2 % раствором хлоргексидина. В опытной груп- 2ГУ«Центр детской онкологии, гематологии и иммуноло-пе животным внутривенно вводили фотосенсибилизатор гии», Минск, Республика Беларусь «Фотодитазин» в дозе 0,8 мг/кг за 120—150 мин до лапаро- 3ГУ «РНПЦонкологии и медицинской радиологии им. томии. В качестве источника света для проведения сеанса Н.Н. Александрова», Минск, Республика Беларусь ФДТ использовали лазер «АТКУС-2» с выходной мощно- 4Double Bond Pharmaceutical AB, Virdings Alle 32B, 75450, стью от 1 до 2 Вт, длиной волны 670 нм в непрерывном Uppsala, Sweden режиме. Плотность энергии — 20—25 Дж/мс2, при мощно- Введение. Доксорубицин (DOX) является одним из насти 2 Вт/см2 и экспозиции 10—12 с. В контрольной группе иболее широко используемых цитостатических агентов санацию брюшины осуществляли 2 % раствором хлоргек- при лечении различных форм рака. Терапевтическая эф-сидина до «чистых» вод. Морфологические исследования фективность DOX зависит от дозы и ограничена его высо-брюшины проводили на 1, 3, 5, 7-е сутки после начала кой токсичностью. Основная задача при разработке новых лечения. доксорубицинсодержащих соединений для лечения гепа-Результаты. При гистологическом исследовании тоцеллюлярного рака (ГЦР) состоит в снижении побочных до санации брюшной полости мы обнаруживали картину и сохранении противоопухолевых эффектов. фибринозно-гнойного перитонита. Через сутки в основной Цель исследования — оценить эффективность погло-группе гистологическая картина брюшины характеризовалась щения макрофагами печени доксорубицинсодержащего значительным уменьшением интенсивности экссудативного соединения SA-033 (разработан Double Bond Pharmaceutical воспаления, активацией клеточных элементов системы AB, Швеция) и описать характер его распределения в тка-мононуклеарных фагоцитов (макрофагов) с сохранением нях печени кролика относительно эталонной фармацевти-венозного полнокровия. Через 3 сут — интенсивность ческой субстанции DOX. дисциркуляторных изменений в виде венозного полнокровия Материалы и методы. Кроликам-самцам соединение SA-и отека стромы значительно снижается, нейтрофильная 033 и эталонный раствор DOX вводили внутривенно в экви-инфильтрация отсутствует, сохраняется активность валентных дозах 5 мг/кг. Через 15 мин и 4 ч после инъекции клеточных элементов макрофагального ряда, отмечается животных подвергали мгновенной эвтаназии, извлекали увеличение количества тучных клеток. Спустя 5 сут после сердце, печень и селезенку, готовили нативные срезы толщи-операции в строме выявляется очаговая метахромазия ной 10 мкм, в которых оценивали накопление SA-033 и DOX межуточного вещества, свидетельствующая об активном по аутофлуоресценции при длине волны возбуждения 488 нм синтезе гликозаминогликанов. Вид и морфологическая кар- (максимум эмиссии при длине волны 560—590 нм). тина брюшины на 7-е сутки не отличалась от вида брюшины Результаты. Различий в накоплении 2 соединений здоровых животных. В контрольной группе через 3 сут — вы- в тканях сердца и селезенки не обнаружено. Однако ма-раженная диффузная нейтрофильная инфильтрация, веноз- крофаги печени (клетки Купфера) поглощали SA-033 более ное полнокровие и отек стромы. На 5-е сутки — значительное активно по сравнению с фармакопейным DOX. Наиболее уменьшение фибринозного компонента воспаления интенсивная аутофлуоресценция наблюдалась через 4 ч с сохранением отека и венозного полнокровия стромы экспозиции. При системном введении SA-033 форма и раз-брюшины, уменьшением интенсивности нейтрофильной мер макрофагов печени изменялись с увеличением экспо-инфильтрации. К 7-м суткам сохраняется тенденция к умень- зиции, однако их количество и интенсивность флуорес-шению интенсивности нейтрофильной инфильтрации, отека ценции оставались неизменными в промежутке от 15 мин и полнокровия стромы. до 4 ч. Пик поглощения клетками Купфера обоих соедине-Заключение. Анализ результатов морфологических ис- ний наблюдался спустя 15 мин экспозиции и далее выхо-следований экспериментальных животных с острым пери- дил на плато. Только введение SA-033 через 4 ч экспозиции тонитом убедительно свидетельствует о высокой эффек- вызывало изменение морфологии макрофагов: инициация тивности проведения ФДТ для санации брюшной полости протрузии филоподий и ламеллоподий, вариабельность в сравнении с использованием 2 % антисептического рас- формы и склонность к агрегации. твора хлоргексидина, что является важным вкладом в со- Заключение. Соединение SA-033 по сравнению с фар-вершенствование методов лечения острого перитонита. макопейным DOX при внутривенном введении кроликам более интенсивно поглощается макрофагами печени. Таким образом, применение SA-033 при ГЦР потенциально может обеспечить высокий противоопухолевый эффект при сниженной дозировке, ограничивая тем самым системные побочные эффекты, включая доксорубицининду-цированное повреждение сердца.
Спецвыпуск/ том 16 / 2017 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
