Научная статья на тему 'ПОДХОДЫ К ВЫБОРУ АНТИАНГИНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА'

ПОДХОДЫ К ВЫБОРУ АНТИАНГИНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
87
18
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
СТЕНОКАРДИЯ НАПРЯЖЕНИЯ / САХАРНЫЙ ДИАБЕТ / АНТИАНГИНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ / ЛЕЧЕНИЕ

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Михайличенко Е.С., Багрий В.А., Андрусяк А.Ю., Голодников И.А.

Цель исследования - изучение эффективность и переносимость различных классов антиангинальных препаратов у больных с хронической ИБС с СД2, имеющих синдром стабильной стенокардии напряжения. Материал и методы. Под наблюдением находились 104 больных (м/ж 59/45, средний возраст - 64,7 (11,1) года) с СД2 в сочетании со стабильной стенокардией напряжения. Все больные получали адекватную сахароснижающую, вазо- и кар-диопротекторную терапию. Всем больным назначались антиангинальные средства в различных комбинациях: в-АБ - в 32 (30,8%) случаях, блокаторы кальциевых каналов - в 30 (28,8%), ивабрадин - в 29 (27,9%), ранолазин - в 25 (24,0%), нитраты - в 22 (21,2%), триметазидин - в 38 (36,5%), мельдоний - в 34 (32,7%) случаях. До начала наблюдения и через 16 недель на фоне лечения оценивали ФК стенокардии, стандартные общеклинические и биохимические показатели, выполняли эхокардиографическое исследование, холтеровское мониторирование электрокардиограммы, пробу с реактивной гиперемией. Результаты. Проводимое лечение обеспечивало получение быстрого, отчетливого и стабильного антиангинального эффекта. Так, средние уровни ФК стенокардии снизились с 2,37 (0,4) до 1,19 (0,1), р < 0,05. Значимое уменьшение клинических проявлений стенокардии было достигнуто уже через 2 недели от начала лечения у 72 (69,2%), а через 4 недели - у 93 (89,4%) человек. Выявлена достоверная связь между более высокой антиангинальной эффективностью лечения и некоторыми клинико-лабораторными особенностями больных. Выводы. У лиц со стабильной стенокардией и СД2 адекватное использование антиангинальных препаратов обеспечивает быстрое и стабильное уменьшение выраженности стенокардии.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Михайличенко Е.С., Багрий В.А., Андрусяк А.Ю., Голодников И.А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

APPROACHES TO ANTIANGINAL THERAPY SELECTION IN PATIENTS WITH DIABETES MELLITUS TYPE 2

The purpose - to study the efficacy and tolerability of different classes of antianginal drugs in patients with chronic coronary artery disease with DM2 having stable angina pectoris syndrome. Material and methods. 104 patients (m/w 59/45, average age - 64.7 (11.1) years) with DM2 and with stable angina pectoris were under observation. All patients received adequate hypoglycemic, vaso- and cardioprotective therapy. All patients were prescribed antianginal agents in various combinations: в-AB - in 32 (30.8%) cases, calcium channel blockers - in 30 (28.8%), ivabradine - in 29 (27.9%), ranolazine - in 25 (24.0%), nitrates - in 22 (21.2%), trimetazidine - in 38 (36.5%), and meldonium - in 34 (32.7%) cases. Before the start of follow-up and after 16 weeks of treatment the angina pectoris class and standard clinical and biochemical parameters were evaluated, echocardiographic examination, Holter monitoring of an electrocardiogram, a test with reactive hyperemia were performed. Results. The treatment provided a rapid, distinct and stable antianginal effect. Thus, the average levels of angina pectoris decreased from 2.37 (0.4) to 1.19 (0.1), p < 0.05. A significant decrease in clinical manifestations of angina pectoris was achieved after 2 weeks from the start of treatment in 72 (69.2%), and after 4 weeks - in 93 (89.4%) people. A reliable relationship between the higher antianginal efficacy of treatment and some clinical and laboratory features of patients was revealed. Conclusions. In individuals with stable angina and DM2, adequate use of antianginal drugs provides a rapid and stable decrease in the severity of angina.

Текст научной работы на тему «ПОДХОДЫ К ВЫБОРУ АНТИАНГИНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА»

УДК 616.322-002

Е.С. МИХАЙЛИЧЕНКО1, В.А. БАГРИЙ2, А.Ю. АНДРУСЯК1, И.А. ГОЛОДНИКОВ1

1Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького, г. Донецк, ДНР Центральная городская клиническая больница № 1, г. Донецк, ДНР

Подходы к выбору антиангинальной терапии у больных с сахарным диабетом 2 типа

Контактная информация:

Михайличенко Евгения Сергеевна — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры внутренних болезней № 2 Адрес: 83003, Донецкая Народная Республика, г. Донецк, пр. Ильича, 16, тел.: +38 (071) 470-68-08; e-mail: klassiki@inbox.ru

Цель исследования — изучение эффективность и переносимость различных классов антиангинальных препаратов у больных с хронической ИБС с СД2, имеющих синдром стабильной стенокардии напряжения.

Материал и методы. Под наблюдением находились 104 больных (м/ж 59/45, средний возраст — 64,7 (11,1) года) с СД2 в сочетании со стабильной стенокардией напряжения. Все больные получали адекватную сахароснижающую, вазо- и кар-диопротекторную терапию. Всем больным назначались антиангинальные средства в различных комбинациях: fi-АБ — в 32 (30,8%) случаях, блокаторы кальциевых каналов — в 30 (28,8%), ивабрадин — в 29 (27,9%), ранолазин — в 25 (24,0%), нитраты — в 22 (21,2%), триметазидин — в 38 (36,5%), мельдоний — в 34 (32,7%) случаях. До начала наблюдения и через 16 недель на фоне лечения оценивали ФК стенокардии, стандартные общеклинические и биохимические показатели, выполняли эхокардиографическое исследование, холтеровское мониторирование электрокардиограммы, пробу с реактивной гиперемией.

Результаты. Проводимое лечение обеспечивало получение быстрого, отчетливого и стабильного антиангинального эффекта. Так, средние уровни ФК стенокардии снизились с 2,37 (0,4) до 1,19 (0,1), р < 0,05. Значимое уменьшение клинических проявлений стенокардии было достигнуто уже через 2 недели от начала лечения у 72 (69,2%), а через 4 недели — у 93 (89,4%) человек. Выявлена достоверная связь между более высокой антиангинальной эффективностью лечения и некоторыми клинико-лабораторными особенностями больных.

Выводы. У лиц со стабильной стенокардией и СД2 адекватное использование антиангинальных препаратов обеспечивает быстрое и стабильное уменьшение выраженности стенокардии.

Ключевые слова: стенокардия напряжения, сахарный диабет, антиангинальная терапия, лечение.

(Для цитирования: Михайличенко Е.С., Багрий В.А., Андрусяк А.Ю., Голодников И.А. Подходы к выбору антиангинальной терапии у больных с сахарным диабетом 2 типа. Практическая медицина. 2022. Т. 20, № 1, С. 50-55) DOI: 10.32000/2072-1757-2022-1-50-55

I.S. MYKHAILICHENKO1, V.A. BAGRIY2, A.YU. ANDRUSYAK1, I.A. GOLODNIKOV1

1M. Gorky Donetsk National Medical University, Donetsk, Donetsk People's Republic 2Central City Clinical Hospital No. 1, Donetsk, Donetsk People's Republic

Approaches to antianginal therapy selection in patients with diabetes mellitus type 2

Contact details:

Mykhailichenko I.S. — PhD (medicine), Assistant Lecturer of the Department of Department of Internal Diseases No. 2 Address: 16 Illicha Ave., Donetsk, Donetsk People's Republic. 283003, tel.: +38 (071) 470-68-08, e-mail: klassiki@inbox.ru

The purpose — to study the efficacy and tolerability of different classes of antianginal drugs in patients with chronic coronary artery disease with DM2 having stable angina pectoris syndrome.

Material and methods. 104 patients (m/w 59/45, average age — 64.7 (11.1) years) with DM2 and with stable angina pectoris were under observation. All patients received adequate hypoglycemic, vaso- and cardioprotective therapy. All patients were prescribed antianginal agents in various combinations: fi-AB — in 32 (30.8%) cases, calcium channel blockers — in 30 (28.8%), ivabradine — in 29 (27.9%), ranolazine — in 25 (24.0%), nitrates — in 22 (21.2%), trimetazidine — in 38 (36.5%), and meldonium — in 34 (32.7%) cases. Before the start of follow-up and after 16 weeks of treatment the angina pectoris class and standard clinical and biochemical parameters were evaluated, echocardiographic examination, Holter monitoring of an electrocardiogram, a test with reactive hyperemia were performed.

Results. The treatment provided a rapid, distinct and stable antianginal effect. Thus, the average levels of angina pectoris decreased from 2.37 (0.4) to 1.19 (0.1), p < 0.05. A significant decrease in clinical manifestations of angina pectoris was achieved after 2 weeks from the start of treatment in 72 (69.2%), and after 4 weeks — in 93 (89.4%) people. A reliable relationship between the higher antianginal efficacy of treatment and some clinical and laboratory features of patients was revealed.

Conclusions. In individuals with stable angina and DM2, adequate use of antianginal drugs provides a rapid and stable decrease in the severity of angina.

Key words: angina pectoris, diabetes mellitus, antianginal therapy, treatment.

(For citation: Mykhailichenko I.S., Bagriy V.A., Andrusyak A.Yu., Golodnikov I.A. Approaches to antianginal therapy selection in patients with diabetes mellitus type 2. Practical medicine. 2022. Vol. 20, № 1, P. 50-55)

Проблема сочетания ишемической болезни сердца (ИБС) и сахарного диабета 2 типа (СД2) имеет высокую общемедицинскую и социальную значимость, привлекает к себе растущее внимание мирового врачебного сообщества [1-3]. Она столь актуальна, что несмотря на существование и регулярное обновление раздельных Рекомендаций по каждому из этих состояний [1, 4-6], в 2020 г. экспертами American Heart Association опубликован особый документ (научное обоснование — scientific statement), определяющий принципы лечения больных со стабильной ИБС и СД2 [2]. Теснейшая патофизиологическая взаимосвязь ИБС и диабета

позволяет ряду специалистов даже ставить вопрос о неизбежности развития коронарных поражений при СД2. В течение последних лет во взглядах на лечебную тактику у больных обсуждаемой категории произошли серьезные изменения, после завершения нескольких крупнейших рандомизированных исследований предложены дополнительные перспективные режимы применения антитромботи-ческих и гиполипидемических препаратов, появились сахароснижающие средства с убедительными кардио-, вазо- и ренопротекторными эффектами, оптимизированы принципы выбора реваскуляриза-ционных лечебных подходов (рис. 1). В то же время

Рисунок 1. Основные лечебные подходы при сочетании хронической ИБС и СД2. АД — артериальное давление; АСК — ацетилсалициловая кислота; ХС ЛПНП — холестерин липопротеидов низкой плотности; иАПФ — ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента; АКШ — аорто-коронарное шунтирование; р-АБ — p-адреноблокаторы; БКК — блокаторы кальциевых каналов; СР — синусовый ритм; арГПП-1 — агонисты глюкагоно-подобного пептида-1; иНГЛТ-2 — ингибиторы натрий-глюкозного ко-транспортера-2; ИМ — инфаркт миокарда; ОКС — острый коронарный синдром; HbAlC — гликозилированный гемоглобин

Figure. 1. Main treatment approaches for combined chronic coronary artery disease and diabetes mellitus type 2. АД — arterial tension; АСК — acetosalicylic acid; ХС ЛПНП — low density lipoprotein cholesterol; иАПФ — angiotensin-converting enzyme inhibitors; АКШ — coronary artery bypass grafting; р-АБ — p- adrenergic blockers; БКК - calcium channel blockers; СР — sinus rhythm; арГПП-1 — agonists of glucagon-like peptide-1; иНГЛТ-2 — inhibitor of sodium-glucose co-transporter-2; ИМ — myocardial infarction; ОКС — acute coronary syndrome; HbA1C - glycosylated hemoglobin

изучению вопросов назначения антиангинальной терапии у данной категории больных уделяется существенно меньше внимания. В этой сфере серьезные рандомизированные исследования лишь единичны и разрознены, отсутствуют общепринятые принципы выбора антиангинальных лекарственных средств.

Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности и переносимости различных классов антиангинальных препаратов у больных с хронической ИБС с СД2, имеющих синдром стабильной стенокардии напряжения.

Материал и методы

Под проспективным наблюдением находились 104 больных (59 мужчин и 45 женщин в возрасте от 42 до 80 лет, в среднем — 64,7 (11,1) года) с СД2 в сочетании со стабильной стенокардией напряжения функционального класса (ФК) II у 67 (64,4%) и ФК III — у 37 (35,6%) человек. Среди наблюдавшихся больных 47 (45,2%) ранее переносили инфаркт миокарда; 56 (53,8%) ранее были выполнены процедуры коронарной реваскуляризации. Гипертрофия левого желудочка (ЛЖ) была представлена в 78 (75,0%) наблюдениях, диастоличе-ская дисфункция ЛЖ — в 72 (69,0%), систолическая дисфункция ЛЖ — в 25 (24,0%), клинические проявления хронической сердечной недостаточности имели место в 39 (37,5%) случаях. У 69 (66,3%) была артериальная гипертония различной степени выраженности. Средняя давность диабета составила 8,2 ± 2,4 года; гликозилированный гемоглобин в среднем был 7,7 (1,6) %; диабетическая ретинопатия имела место в 63 (60,3%) случаях, диабетическая нефропатия — в 54 (51,9%), диабетическая нейропатия (вегетативная и/или периферическая) — в 72 (69,2%). Отсутствие адекватного контроля диабета (с уровнями гликозилированного гемоглобина > 7%) в начале наблюдения имело место у 64 (61,5%) больных. Среди сахароснижа-ющих средств метформин получали 62 (59,6%), препараты сульфонилмочевины — 39 (37,5%), ингибиторы натрий-глюкозного ко-транспортера-2 — 26 (25,0%), препараты инсулина — 37 (35,6%).

Все больные получали адекватную и соответствующую действующим отечественным рекомендациям сахароснижающую терапию, а также полноценное вазо- и кардиопротекторное лечение (статины, ан-титромботические препараты, средства, блокирующие ренин-ангиотензин-альдостероновую систему). С учетом наличия стабильной стенокардии, всем больным назначались антиангинальные средства, при этом бета-адреноблокаторы (ß-АБ) с вазодила-тирующим эффектом (карведилол или небиволол) использовались в 32 (30,8%) случаях, блокато-ры кальциевых каналов — в 30 (28,8%), блока-тор f-каналов синусового узла ивабрадин (только при синусовом ритме) — в 29 (27,9%), ингибитор позднего потока ионов натрия в миокардиоциты ранолазин — в 25 (24,0%), нитраты продленного действия — в 22 (21,2%), метаболический модулятор триметазидин — в 38 (36,5%), миокардиальный цитопротектор мельдоний — в 34 (32,7%) случаях. Подходы к назначению препаратов и выбору их дозировок соответствовали стандартным рекомендациям. Большинство больных получали различные комбинации перечисленных выше антиангиналь-ных лекарственных средств. До начала наблюдения и через 16 недель на фоне лечения в динамике

оценивали ФК стенокардии, уровни индекса массы тела, гликозилированного гемоглобина, других стандартных общеклинических и биохимических показателей, альбуминурии, выполняли эхокарди-ографическое исследование, холтеровское монито-рирование электрокардиограммы и пробу с реактивной гиперемией. Эффективность и безопасность антиангинального лечения сопоставляли с исходными клинико-лабораторными и инструментальными показателями. Для этого выделяли лиц, у которых на фоне лечения была отмечена более значительная степень выраженности антиангинального и органопротекторных эффектов, а также благоприятных метаболических изменений, при отсутствии значимых побочных эффектов. К критериям более высокой эффективности лечения относили такие изменения изучавшихся параметров (выраженных в виде Д, то есть разницы между финальным и исходным значениями), а именно: Д ФК стенокардии, Д гликозилированного гемоглобина, Д индекса массы тела, Д альбуминурии, Д индекса массы миокарда ЛЖ, Д индексов толщины комплекса интима-медиа, которые были не менее медианы соответствующих параметров (то есть > Ме Д). Статистическую обработку выполняли с использованием лицензионного пакета Statisticafor Windows release 4,3 (StatSoft, Inc.1993), с применением модуля Basic statistics and tables. Полученные данные были представлены в виде средних величин (М) и стандартного отклонения (а). Категориальные данные представляли в виде процентов (%). Для изучения статистической значимости различий непрерывных значений при парных сравнениях применяли: в случае нормального распределения признаков — t-критерий Стьюдента, при распределении, отличающимся от нормального — непараметрический U-критерий Манна — Уитни. Значения р < 0,05 считали статистически значимыми. С целью установления связи между ан-тиангинальной эффективностью терапии и клини-ко-лабораторными и инструментальными особенностями больных использовали критерий хи-квадрат.

Результаты

Проводимое лечение обеспечивало получение достаточно быстрого, отчетливого и стабильного антиангинального эффекта. Так, средние уровни ФК стенокардии за период наблюдения достоверно снизились с 2,37 (0,4) до 1,19 (0,1), р < 0,05. Значимое уменьшение клинических проявлений стенокардии было достигнуто уже через 2 недели от начала лечения у 72 (69,2%), а через 4 недели — у 93 (89,4%) человек.

Антиангинальная терапия в целом удовлетворительно переносилась. Побочные эффекты, умеренные по выраженности и не требовавшие отмены препаратов, были отмечены у 4 больных, принимающих ß-АБ, у 2 — блокаторы кальциевых каналов, у 2 — ивабрадин, у 2 — ранолазин, у 1 — триметазидин и у 1 — мельдоний. В 4 случаях приема нитратов продленного действия из-за развития побочных эффектов потребовалась их отмена, еще в 3 случаях — снижение дозировки.

Помимо выраженного антиангинального эффекта проводимое лечение сопровождалось дополнительными положительными метаболическими и органо-протекторными эффектами. Так, уровни гликозили-рованного гемоглобина снизились на 0,83 (0,22)% (достоверно у лиц, получавших блокаторы кальциевых каналов, ивабрадин, триметазидин, ранола-зин, все р < 0,05); у лиц, принимавших блокаторы

кальциевых каналов, снизился уровень альбуминурии (на 0,09 (0,01) г/сут.) и индекс массы миокарда левого желудочка (на 9,1 (0,6) г/м2), р < 0,05; отмечено уменьшение толщины комплекса интима-медиа сонных артерий на 0,18 (0,05) мм (значимо у лиц, принимавших р-АБ, блокаторы кальциевых каналов, ивабрадин, ранолазин, триметазидин, все р < 0,05).

Данные анализа связи эффективности различных классов антиангинальных препаратов с кли-нико-лабораторными и инструментальными особенностями больных представлены в табл. 1. Для всех классов этих лекарственных средств не было установлено связи эффективности антиангинально-го лечения с полом больных, перенесенным инфар-

ктом миокарда, систолической и диастолической дисфункцией ЛЖ, использованием среди сахаро-снижающих препаратов метформина, сульфонил-мочевины и инсулина (все р > 0,05). В то же время, как видно из таблицы, была выявлена достоверная связь между более высокой антиангинальной и органопротекторной эффективностью лечения в сочетании с благоприятными метаболическими эффектами, с одной стороны, и следующими характеристиками больных, с другой стороны:

- для вазодилатирующих р-АБ — с наличием артериальной гипертонии и/или выраженной / концентрической гипертрофии ЛЖ;

- для блокаторов кальциевых каналов — с наличием периферической и/или вегетативной диабети-

Таблица. Значения критерия хи-квадрат Пирсона для определения связи эффективности различных классов антиангинальных препаратов с клинико-лабораторными и инструментальными особенностями больных

Table. Pearson's chi-square values for revealing the relation between the efficiency various classes of antianginal drugs and clinical-laboratory and instrumental features of patients

Группы препаратов Показатели Хи-квадрат; р

Вазодилатирующие р АБ Артериальная гипертония 5,97; < 0,01

Выраженная / концентрическая гипертрофия ЛЖ 5,74; < 0,05

Блокаторы кальциевых каналов Периферическая и/или вегетативная диабетическая нейропатия 6,17; < 0,05

Возраст > 65 лет 5,81; < 0,05

Стенокардия ФК III 5,70; < 0,05

Ивабрадин Возраст < 65 лет 8,02; < 0,01

Диабетическая ретинопатия и/или нефропатия 7,79; < 0,01

Избыточная масса тела или ожирение 6,19; < 0,05

Ранолазин Неадекватный контроль СД2 8,71; < 0,001

Избыточная масса тела или ожирение 6,16; < 0,05

Дислипидемия 6,03; < 0,05

Прием статинов в средних и высоких дозах 5,59; < 0,05

Нитраты продленного действия Возраст > 65 лет 5,88; < 0,05

Стенокардия ФК III 5,63; < 0,05

Триметазидин Возраст > 65 лет 7,28; < 0,01

Периферическая и/или вегетативная диабетическая нейропатия 6,19; < 0,05

Прием ингибиторов натрий-глюкозного ко-транспортера-2 5,69; < 0,05

Мельдоний Курение 9,22; < 0,001

Диабетическая ретинопатия и/или нефропатия 7,93; < 0,01

ческой нейропатии и/или возраста > 65 лет и/или стенокардии ФК III;

- для ивабрадина — с наличием возраста < 65 лет и/или диабетической ретинопатии, и/или нефропа-тии, и/или избыточной массы тела или ожирения;

- для ранолазина — с наличием неадекватного контроля СД2 и/или избыточной массы тела или ожирения, и/или дислипидемии, и/или приема ста-тинов в средних и высоких дозах;

- для нитратов продленного действия — с наличием возраста > 65 лет и/или стенокардии ФК III;

- для триметазидина — с наличием возраста > 65 лет и/или периферической, и/или вегетативной диабетической нейропатии, и/или приемом ингибиторов натрий-глюкозного ко-транспортера-2;

- для мельдония — с курением и/или наличием диабетической ретинопатии, и/или нефропатии.

Обсуждение

Несмотря на использование полноценной кар-дио- и вазопротекторной терапии, а также своевременное выполнение процедур коронарной ре-васкуляризации, синдром стабильной стенокардии присутствует не менее чем у 1/3 лиц с хронической ИБС [2, 7]. Вошедшие в настоящее исследование 104 больных со стенокардией и ИБС получали соответствующую современным рекомендациям орга-нопротекторную, антитромботическую и сахарос-нижающую терапию, немалая часть из них ранее подвергались процедурам коронарной реваскуля-ризации.

У лиц со стабильной стенокардией в сочетании с СД2 для антиангинального лечения могут использоваться лекарственные средства, увеличивающие доставку кислорода к миокарду (нитраты, блокаторы кальциевых каналов) и снижающие потребление миокардом кислорода (ß-АБ, блокаторы кальциевых каналов, ивабрадин, триметазидин, ра-нолазин). Действующие сейчас рекомендации отечественных [5] и зарубежных специалистов [1-3] в качестве антиангинальных препаратов первой линии предусматривают выбор ß-АБ и/или блока-торов кальциевых каналов, резервируя остальные классы антиангинальных лекарственных средств для случаев непереносимости или недостаточной эффективности первоочередных. При стабильной ИБС (в отсутствие недавно перенесенного инфаркта миокарда и сердечной недостаточности) ни для одного из перечисленных антиангинальных классов препаратов не получено убедительных доказательств снижения риска развития инфаркта миокарда и смертности; кроме того, их эффекты на выраженность стенокардии и переносимость физических нагрузок считаются весьма близкими. В этой связи при выборе антиангинальных препаратов у лиц с СД2 эксперты рекомендуют преимущественно ориентироваться на особенности их влияния на уровни артериального давления и частоту пульса, характер побочных эффектов, стоимость и влияние на уровни гликемии. Подходы к выбору конкретного класса этих средств у лиц со стабильной стенокардией и диабетом во многом считаются стандартными. Как и для лиц без СД2, следует иметь в виду нежелательность применения недигидропиридино-вых блокаторов кальциевых каналов у больных с систолической дисфункцией ЛЖ и у лиц, получающих ß-АБ [1, 2, 5]. В отношении нитратов пролонгированного действия важно учитывать возможность развития толерантности и эндотелиальной дисфункции при отсутствии адекватного нитрато-

свободного промежутка и длительном применении. По данным настоящего сообщения, переносимость нитратов уступала таковой у других классов антиангинальных лекарственных средств.

Многие представители ß-АБ, являющихся эффективными антиангинальными средствами, имеют метаболические побочные эффекты. ß-АБ снижают частоту сердечных сокращений и сократимость миокарда, тем самым уменьшая его потребность в кислороде [1, 5, 8]. Компенсаторно это вызывает развитие вазоконстрикции, которая в свою очередь повышает инсулинорезистентность и приводит к формированию атерогенного липидного профиля. Те из ß-АБ, которые имеют дополнительные вазодилатирующие эффекты (карведилол, небиволол), на метаболические показатели оказывают либо благоприятные, либо нейтральные влияния. В сравнительных исследованиях у лиц с СД2 вазодилатирующие ß-АБ, в сравнении с нева-зодилатирующими представителями этого класса обеспечивали небольшое, но значимое снижение гликозилированного гемоглобина (на 0,1-0,2%), улучшение инсулиночувствительности, снижение уровня холестерина, массы тела и темпа развития микроальбуминурии [1, 9]. Перечисленные выше данные о метаболических эффектах вазодилати-рующих ß-АБ послужили основой для их выбора в качестве предпочтительных перед другими представителями этого класса в данной работе.

У лиц с СД2 среди антиангинальных средств достаточно хорошо изучен селективный ингибитор натриевых каналов миокардиоцитов ранолазин [1, 10]. В дополнение к эффективному уменьшению выраженности стенокардии он влияет на секрецию глюкагона, что сопровождается уменьшением гликозилированного гемоглобина примерно на 0,5-0,7%. Как антиангинальный, так и сахаросни-жающий эффекты ранолазина, по мнению ряда исследователей, более выражены у лиц с плохо контролируемым диабетом, что отмечено и настоящем сообщении.

В комбинированном лечении синдрома стабильной стенокардии при СД2 достаточно широко используются ивабрадин [11], триметазидин [12] и мельдоний [13, 14]. Их антиангинальная эффективность не зависит от наличия диабета. Эти препарата метаболически нейтральны и не влияют на уровни АД. Ивабрадин используется только у лиц с синусовым ритмом; может вызывать клинически значимую брадикардию; при наличии систолической дисфункции ЛЖ благоприятно влияет на сердечно-сосудистый прогноз. Триметазидин не воздействует на частоту сердечных сокращений; его использование противопоказано у лиц с болезнью Паркинсона и синдромом «беспокойных ног». Также не влияет на частоту сердечных сокращений и мельдоний, его не следует применять при тяжелых нарушениях функции печени и/или почек.

Представленные данные позволяют сделать следующие выводы:

1. У лиц со стабильной стенокардией в сочетании с СД2 адекватное использование антиангинальных препаратов обеспечивало достаточно быстрое и стабильное уменьшение выраженности ангиналь-ного синдрома.

2. Переносимость антиангинальных средств была удовлетворительной. Более высокая частота развития побочных эффектов, в части случаев требующих отмены препарата, отмечена при применении нитратов продленного действия.

3. При выборе антиангинальных средств у больных со стабильной стенокардией в сочетании с СД2 следует учитывать их клинико-лабораторные и инструментальные особенности, включая возраст, адекватность контроля диабета, наличие артериальной гипертонии, курения, ожирения, дис-липидемии, гипертрофии ЛЖ, микрососудистых осложнений диабета, характер проводимого саха-роснижающего лечения.

Михайличенко Е.С.

http://orcid.org / 0000-0001-8625-1406

Багрий В.А.

http://orcid.org / 0000-0001-6770-115X

Андрусяк А.Ю.

http://orcid.org / 0000-0001-5436-7463

Голодников И.А.

http://orcid.org / 0000-0001-6866-037X

Литература

1. American Diabetes Association. 10. Cardiovascular disease and risk management: Standards of Medical Care in Diabetes2020 // Diabetes Care. - 2020. - Vol. 43, Suppl.1. - P. S111-S134. DOI: 10.2337/dc20-s010

2. Arnold S.V., Bhatt D.L., Barsness G.W. et al. Clinical management of stable coronary artery disease in patients with type 2 diabetes mellitus: a scientific statement from the American Heart Association // Circulation. — 2020. — Vol. 141. — P. e779-e806. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000766

3. Cosentino F., Aboyans V., Bailey C.J. et al. 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD: The Task Force for diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD) // European Heart Journal. — 2020. — Vol. 41 (2). — P. 255323. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz486

4. Arnett D.K., Blumenthal R.S., Albert M.A. et al. 2019 ACC/AHA guideline on the primary prevention of cardiovascular disease: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association

Task Force on Clinical Practice Guidelines // Circulation. — 2019. — Vol. 140. — P. e596-e646. DOI: 10.1161/ CIR.0000000000000678

5. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. и др. Сахарный диабет 2 типа у взрослых: клинические рекомендации // Сахарный диабет. — 2020. — Т. 23, № S2. — С. 4-102.

6. Knuuti J., Wijns W., Saraste A. et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. // Eur. Heart J. — 2020. — Vol. 41. — P. 407-477.

7. Mancini G.B.J., Boden W.E., Brooks M.M. et al. Impact of treatment strategies on outcomes in patients with stable coronary artery disease and type 2 diabetes mellitus according to presenting angina severity: a pooled analysis of three federally-funded randomized trials // Atherosclerosis. — 2018. — Vol. 277. — P. 186-194. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.04.005

8. Небиеридзе Д.В. Актуальные вопросы применения бета-адреноблокаторов в различных клинических ситуациях // Медицинский совет. — 2018. — Т. 12. — С. 12-17. DOI: 10.21518/2079-701X-2018-12-12-17

9. Nardotto G.H., Lanchote V.L., Coelho E.B et al. Population pharmacokinetics of carvedilol enantiomers and their metabolites in healthy subjects and type-2 diabetes patients // European Journal of Pharmaceutical Sciences. — 2017. — Vol. 109. — P. S108-S115.

10. Kosiborod M., Arnold S.V., Spertus J.A. et al. Evaluation of ranolazine in patients with type 2 diabetes mellitus and chronic stable angina: results from the TERISA randomized clinical trial (Type 2 Diabetes Evalu- ation of Ranolazine in Subjects with Chronic Stable Angina) // J Am Coll Cardiol. — 2013. — Vol. 61. — P. 2038-2045. DOI: 10.1016/j.jacc.2013.02.011

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

11. Komajda M., Tavazzi L., Francq B. G. et al. Efficacy and safety of ivabradine in patients with chronic systolic heart failure and diabetes: an analysis from the SHIFT trial // European journal of heart failure. — 2015. — Vol. 17 (12). — P. 1294-1301.

12. Meiszterics Z., Kónyi A., Hild G. et al. Effectiveness and safety of anti-ischemic trimetazidine in patients with stable angina pectoris and Type 2 diabetes // Journal of comparative effectiveness research. — 2017. — Vol. 6 (8). — P. 649-657.

13. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Фабрицкая С.В. и др. Эффективность краткосрочной терапии мельдонием у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии и сахарным диабетом 2-го типа // Кардиология. — 2017. — Т. 57, № 4. — С. 58-63.

14. Недогода С.В. Мельдоний как наднозологический препарат // Consilium Medicum. — 2020. — Т. 22, №. 5. — С. 57-61.

WWW.PMARCHIVE.ru

САЙТ ЖУРНАЛА «ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА»

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.