CC BY
6
О КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2006 УДК 614.7:541.4]:575.224.4
В. С. Журков, Л. П. Сычева, Ю. А. Ревазова, С. М. Новикова ПОДХОДЫ К ОЦЕНКЕ РИСКА МУТАГЕНОВ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА
ГУ НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды им. А. Н. Сысина РАМН, Москва
Во многих странах мира анализ мутагенных эффектов химических веществ является обязательным этапом их токсикологической оценки. В нашей стране к настоящему времени разработаны методические указания по экспериментальной оценке мутагенной активности лекарственных препаратов, пестицидов, химических соединений в воде, атмосферном воздухе, обоснованы принципы регламентирования веществ, обладающих мутагенной активностью, в объектах окружающей среды.
Однако в связи с тем, что пороговые дозы/концентрации соединений по мутагенному эффекту, как правило, не являются лимитирующими, существующая классификация опасности привела к тому, что мутагенная активность веществ не учитывалась при обосновании их гигиенических нормативов в объектах окружающей и производственной среды. Мутагенный эффект не отмечался как потенциальный признак вредности и по существу терялся. Общий спад в экономике и науке привел к свертыванию в стране лабораторий и групп, занятых оценкой мутагенной активности химических факторов.
В настоящее время перед учеными поставлены новые задачи в связи с подготовкой к вступлению в Всемирную торговую организацию (ВТО), гармонизацией систем оценки и классификации мутагенных соединений, использованием этих данных для контроля контакта человека с мутагенами, широким внедрением методологии оценки риска для здоровья населения при воздействии факторов окружающей среды.
Во-первых, необходима гармонизация методических указаний по оценке мутагенной активности химических соединений. Новые варианты методических документов по оценке мутагенной активности лекарственных средств [1] и пестицидов гармонизированы с правилами организации по экономическому сотрудничеству и развитию (OECD). Это дает возможность проводить оценку их мутагенной активности на современном уровне, а также осуществлять экспертизу данных, полученных фирмами-производителями, по оценке мутагенной активности препаратов. Необходимо обновить и гармонизировать методические документы по оценке мутагенной активности пищевых добавок и примесей, химических соединений в объектах производственной и окружающей среды и т. д.
Важнейшим моментом является классификация опасности веществ, обладающих мутагенной активностью. В 2001 г. OECD опубликовала гармонизированную интегрированную систему классификации химических веществ, которые могут индуцировать наследуемые мутации в половых клетках человека [6]. Основа этой системы — степень доказанности индукции наследуемых мутаций в половых клетках человека.
Мы считаем, что классификация опасности мутагенов для человека должна в равной мере учитывать возможные эффекты в половых и соматических клетках человека. При этом следует в большей мере учитывать результаты оценки мутагенной активности факторов при обследовании лиц, контактирующих с ними (эпидемиологические исследования, анализ мутагенных эффектов в половых и соматических клетках человека). В экспериментах на млекопитающих необходимы оценка зависимости доза—эффект и установление минимального уровня дозы/концентрации вещества, при которой и должен учитываться обнаруженный мутагенный эффект. Эти принципы оценки опасности мутагенов использованы в официальной Российской классификации пестицидов [4].
Следует отметить высокую социальную значимость этой классификации, поскольку отнесение вешества к
тому или иному классу опасности в зависимости от его мутагенных свойств определяет возможности его применения, правила работы с ним, правила упаковки, перевозки, хранения. В документах OECD [6] также дана классификация смеси по мутагенной опасности для человека при наличии отдельного мутагенного соединения, отнесенного к той или иной категории, и оценке его содержания в смеси (в объемной или весовой доле). В связи с высокой социальной значимостью этой классификации предусмотрено рассмотрение данных по каждому соединению и/или продукту группой квалифицированных экспертов.
В настоящее время интенсивно развивается направление по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду. Анализ мутагенных эффектов химических веществ является обязательным этапом при установлении референтных (допустимых) доз химических веществ, но не используется для характеристики риска. Первые указания по оценке риска мутагенов разработаны Агентством США по охране окружающей среды (US ЕРА) в 1986 г. [5]. Они четко описывают этапы оценки риска. Однако на практике оценка риска мутагенов не использовалась, так как опиралась только на данные по индукции наследуемых мутаций в половых клетках человека. Мы предлагаем следующий алгоритм оценки риска мутагенов.
Первый этап — идентификация опасности (качественная оценка риска). Проводится экспертно-аналитическая характеристика мутагенного потенциала химических соединений, загрязняющих обследуемый объект. Составляется перечень мутагенных соединений, которые классифицируются по уровню (категории) мутагенной опасности на основе классификаций, рассмотренных выше.
Второй этап — характеристика опасности (анализ зависимости доза—ответ). Этот этап направлен на выявление количественных зависимостей между дозами/концентрациями мутагенов и мутагенным эффектом в половых и соматических клетках млекопитающих. Обязательно анализируют все данные (эпидемиологические и лабораторные по анализу мутагенных эффектов в соматических и половых клетках человека) по оценке генетических эффектов у лиц, контактирующих с изучаемыми веществами, с учетом уровней воздействия. По результатам исследований на млекопитающих рассчитывают допустимую дозу мутагена (ДЦму1), которая определена как доза, повышающая спонтанный уровень мутаций не более чем на 1% от его величины |3]. По возможности рассматривают (если есть) данные наблюдений на человеке.
Следует отметить, что информация по ДДмуг может при сопоставлении ее с параметрами максимально недействующей дозы/концентрации (МНД,01(С ) по токсикологическому признаку действия дать новую классификацию веществ по степени мутагенной опасности. При этом к 1-й группе будут отнесены чрезвычайно опасные вещества с величиной отношения ДЦиу1/М НД,^,. < 1,0; ко 2-й группе — высокоопасные, с ДДиу1/МНДтокс 1,1 — 10,0; к 3-й — умеренно опасные, с ДД^/МНД,^ 10,1 — 100,0; к 4-й — малоопасные, с ДДиуг/М НД,01!С > 100 [2].
Третий этап — оценка воздействия (экспозиции) химических веществ на человека. Этот этап не зависит от двух первых, и на нем характеризуют источники загрязнения, определяют дозы (концентрации) воздействующих веществ, устанавливают уровни воздействия для популяции в целом и для отдельных субпопуляций, определяют долю индивидов в популяции с повышенной чувствительностью к мутагенам.
Четвертый этап — характеристика риска. На этом этапе на основе всех полученных данных проводится расчет рисков для популяции в целом и отдельных подгрупп, проводится сравнение рисков с допустимыми (приемлемыми) уровнями. По алгоритму ОБ ЕРА |4] рассчитывается величина риска, которая выражается либо в оценке дополнительных случаев генетических заболеваний на поколение или соматических последствий мутации при воздействии на весь период жизни, либо как доля повышения спонтанного уровня частоты мутаций у человека.
В настоящее время этот этап оценки риска мутагенов для здоровья населения только разрабатывается. Тем не менее данные первых трех этапов позволяют определить мутагенные агенты, воздействующие на обследуемые популяции, классифицировать их по степени мутагенной опасности, определить источники и уровни воздействующих агентов, размеры популяций и субпопуляций, на которые воздействуют мутагены.
Информация по мутагенной опасности химических соединений, наряду с другой информацией по оценке риска для здоровья химических веществ, может быть реальной основой для разработки мероприятий по управлению риском.
Следует отметить,что вопросы отнесения мутагенов к определенному классу опасности и процедуры оценки риска мутагенов должны решаться коллегиально специалистами с тщательным рассмотрением всех данных. Поэтому необходимо создать комиссию по оценке мутагенной опасности химических соединений для человека.
Литература
1. Дурнев А. Д., Ревазова Ю. А., Верстакова О. Л. и др. // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических ве-
ществ / Под ред. Р. У. Хабриева. — М., 2005. — С. 100-122.
2. Жолдакова 3. И., Харчевникова Н. В., Журков В. С., Синицина О. О. // Гиг. и сан. — 2000. - № 6. — С. 51-54.
3. Журков В. С. // Медико-биологические исследования в гигиене / Меркурьева Р. В., Судаков К. В., Бо-нашевская Т. И., Журков В. С. — М., 1986. — С. 222-251.
4. Потапов А. И., Ракитский В. Н., Шишкова А. П. и др. // Гиг. и сан. - 1997. - № 6. - С. 21-24.
5. Guidelines for Mutagenicity Risk Assessment // The Risk Assessment Guidelines of 1986. - US EPA. 1987. - P. 2-1 - 2-8.
6. Harmonised Integrated Classification System for Human Health and Environmental Hazards of Chemical Substances and Mixtures// OECD Series on Testing and Assessment. N 33. ENV/MONO - 2001. - N 6. - P. 1-247.
Поступила 03.02.06
Summary. The assessment of the human risk of mutagens is a constituent of the general assessment of the risk of environment-pollutant chemicals to the population's health. An algorithm of assessing the risk of mutagens is proposed. Stage 1 (hazard identification) is to provide an expert analytical characterization of the mutagenic potential of the chemicals polluting the study object. Stage 2 (hazard characterization) is to analyze the quantitative dependences of the effect of mutagens in gametes and somatic cells of man and mammals. Stage 3 (effect evaluation) is to characterize the sources of pollution and the doses of mutagens affecting the population. Stage 4 (risk characterization) is to calculate the risk of mutagens to the population and individuals.
С КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ. 2006 УДК 614.3/.7+6|6-084|:33
Н. В. Зайцева, П. 3. Шур, И. В. Май, С. А. Рыжаков, Д. А. Кирьянов, М. А. Землянова
АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ САНИТАРНО-ГИГИЕНИЧЕСКИХ И ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ МЕРОПРИЯТИЙ С УЧЕТОМ КРИТЕРИЕВ УЩЕРБА ЗДОРОВЬЮ НАСЕЛЕНИЯ
Пермский научно-исследовательский клинический институт детской экопатологии
В условиях рыночной экономики стоимостные показатели, характеризующие потери общественного здоровья, являются важнейшим аспектом системы принятия решений, в том числе при обосновании санитарно-гигиенических и лечебно-профилактических мероприятий.
Ущерб, связанный с риском смертности, заболеваемостью населения и другими, непрямыми, потерями, позволяет оценить эффективность (или неэффективность) вложений в те или иные мероприятия, выбрать экономически оптимальную систему мер, обосновать соответствующие инвестиции (3, 4]. Однако в числе технико-экономических обоснований многих важнейших мероприятий, в том числе федерального и регионального уровней, до настоящего времени далеко не всегда в качестве критериев эффективности рассматриваются медико-демографические и эколого-медицинские показатели и их экономические эквиваленты. Последствия этого — отсутствие ожидаемых положительных изменений в демографической структуре популяции, стабильно неудовлетворительный уровень продолжительности жизни, смертности и заболеваемости населения и, как следствие, снижение качества и функций человеческих ресурсов — одного из ключевых параметров для оценки ущерба здоровью населения.
В основе оценки ущерба использован показатель функции человеческих ресурсов (Ф ; в руб. на человека
в год), который определяется как отношение внутреннего продукта к численности трудовых ресурсов:
ВПР — внутренний региональный продукт (в руб.); ТР — численность трудоспособного населения.
На примере региона Ф1)р определяли с учетом ВРП.
Повышенная смертность и заболеваемость населения в трудоспособном возрасте неизбежно сказываются на общем уровне производства в регионе, его инвестиционной привлекательности и, как следствие, общей продолжительности жизни граждан [2].
На примере Пермской области построена зависимость ожидаемой продолжительности жизни от уровня смертности населения (см. рисунок).
Установлено, что изменение общей смертности на 1 случай на 1000 населения приведет к изменению ожидаемой продолжительности жизни в регионе на 1,27 года.
При оценке экономических потерь, связанных со смертностью населения, используется понятие риска, который описывается как функция от вероятности события (смерти) и характеристики ущерба, вызванного появлением события.
