CC BY
18
_БИОМЕДИЦИНА | т.18«№2«2020 / BIOMEDICINE | voM8«№2«2020
DOI: 10.24411/1815-3917-2020-11807 ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ / ORIGINAL ARTICLES
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
DOI: 10.24411/1815-3917-2020-11807
Подход к оценке показателей вpожденного имунитета и диапазона их физиологических колебаний в популяции молодых жителей Азеpбайджана
А.А.Кадьфова1, А.А.Гулиева2, Г.М.Мамедов3, И.Н.Ахмедова4
1Азеpбайджанский медицинский унивеpситет, г.Баку, Азербайджан; 2Центр общественного здравоохранения и инноваций, г.Баку, Азербайджан; 3Азеpбайджанский институт усовеpшенствования вpачей им. А.Алиева, г.Баку, Азербайджан; 4Азеpбайджанская академия физической кулисы и споpта, г.Баку, Азербайджан
Резюме: Сообщение содержит результаты скринингового определения показателей врожденного имунитета у группы молодых условно здоровых жителей Азербайджана. Среди этих параметров были: содержание в крови нейтрофилов, метаболически активных нейтрофилов, естественных килернных клеток (ЕКК), цитотоксическая активность ЕКК, концентрация в сыворотке крови альфа-интерферона, уровень комплемента и удельная активность аденозиндезаминазы в пуле иммуноцитов. Кроме того, авторы определили границы диапазона физиологических колебаний этих показателей. Ключевые слова: врожденный иммунитет.
Для цитирования: Кадырова А.А., Гулиева А.А., Мамедов Г.М., Ахмедова И.Н. Подход к оценке показателей врожденного имунитета и диапазона их физиологических колебаний в популяции молодых жителей Азербайджана. Биомедицина (Баку). 2020;18(2):13-16. DOI: 10.24411/1815-3917-2020-11807
Поступила в редакцию: 06.02.2020. Принята в печать: 24.04.2020.
Approach to estimation of innate immunity parameters and its physiological oscillation range within population of young inhabitants of Azerbaijan
Kadyrova A.A.1, Guliyeva A.A.2, Mamedov G.M.3, Akhmedova I.N.4
Azerbaijan Medical University, Baku, Azerbaijan; 2Public Health and Innovations Center, Baku, Azerbaijan; 3A.Aliyev's State Institute of Physician's Improvement, Baku, Azerbaijan; 4Azerbaijan Academy of Physical Culture and Sports, Baku, Azerbaijan
БИОМЕДИЦИНА | Т.18«№2«2020 / BIOMEDICINE | voM8«№2«2020_
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ / ORIGINAL ARTICLES DOI: 10.24411/1815-3917-2020-11807
В настоящее время известно, что способность организма человека, как и других млекопитающих, противостоять патогенному (дезинтегрирующему структурно-метаболический гомеостаз) действию на организм проникших в него инфекционных агентов (ИА) - возбудителей инфекционных заболеваний и возникших в нем клеток злокачественных опухолей (ЗО) предопределяется функционированием 2 линий защиты организма, обеспечиваемых за счет механизмов, реализуемых факторами иммунной системы. При этом, вторая линия защиты формируется антиген-зависимыми механизмами, которые в комплексе традиционнно объединяются под общим названием "приобретенный иммунитет" (ПИМ). Механизмы первой линии защиты прежде именовались "неспецифической имму-нологически опосредованной резистентностью", а с начала XXI в стали рассмативаться под названием "врожденный иммунитет" (ВИМ) [1].
Не вдаваясь в детали функционирования механизмов ВИМ и ПИМ, ограничимся лишь упоминаем того, что и ПИМ, и ВИМ обеспечиваются практически одними и теми же клеточными и гуморальными факторами иммунной системы. При этом, важнейшее отличие между ними касается лишь механизмов распознавания "не своего" (non-self, semi-self или altered-self).
Если в случае ПИМ оно носит высокоспецифичный "индивидуальный" характер и основано на способности клеток иммунной системы отличать и "запоминать" антигены, не свойственные для данного индивида, то в случае ВИМ распознавание носит не индивидуальный, а групповой характер. Такое распознавание основывается на идентификации особых мембранных "молекулярных паттернов", не характерных для данной группы организмов. При этом, различают два типа патернов: 1) PAMPs (pathogen associated molecular рай^г^) - комплексы, отсутствующие на клетках данной группы патогенов (ИА или клеток ЗО) и 2) DAMPs (damage associated molecular pattems) -комплексы, появляющиеся в организме при повреждении собственных структур [2].
Приняв во внимание отмеченное выше, можно утверждать, что объективно охарактеризовать степень резистентности организма по отношению к ИА и клеткам ЗО возможно, только оценив эффективность функционирования как ВИМ, так и ПИМ. Однако, говоря даже о конкретном индивиде, методические возможности оценки состояния ВИМ и ПИМ не равноценны, как минимум, в методическом отношении.
Ясно, что категория ПИМ имеет реальный смысл лишь в отношение конкретных ИА и ЗО, как
носителей соответствующих антигенов. Очевидно, что установить наличие у индивида ПИМ к конкретному ИА можно оценить по готовности его к формированию антиген-зависимых реакций путем, например, выявления в его крови соответствующих антител к конкретному антигену.
В то же время, попытки оценить состояние ПИМ в отношение клеток конкретной ЗО до ее появления в организме (т.е., до формирования такого ПИМ), вообще лишены реального смысла. Эти рассуждения указывают на то, что оценка состояния ПИМ в ходе популяционных обследований больших групп населения сопряжена с определенными методическими трудностями.
Поэтому более приемлемым может стать подход, в основе которого лежит положение о том, что важнейшим компонентом, предопределяющим способность организма противостоять патогенным воздействиям является ВИМ, оценка состояния которого может быть осуществлена в ходе популяци-онных исследований. Очевидно, что определив основные показатели, отражающие состояние ВИМ в конкретной популяции лиц, полученными результатами можно пополнить информацию, объективно отражающую состояние здоровья данной популяции.
Более того, результаты такого обследования, позволяя выявлять величину "прослойки" популяции со сниженными показателями ВИМ, могут оказаться весьма полезными и для интегративной оценки степени подверженности ее представителей инфекционным и онкогическим заболеваниям.
Возможность проведения подобных исследований, направленных на выяснение состояния ВИМ на популяционном уровне достаточно ценна поскольку частота выявления (а, значит, и степень распространенности) и выраженность дисфункций как иммунной системы, в целом, так и ВИМ, в частности, во многом, зависят от степени экологического загрязнения окружающей среды [3].
Медико-социальное значение подобных скрининговых исследований может оказаться достаточно значимым, поскольку оценив состояние ВИМ у популяции жителей конкретного населенного пункта, можно не только объективно оценить степень подверженности его жителей, но и оптимизировать процесс проведения мероприятий по ослаблению последствий негативного влияния факторов окружающей среды, потенциально способных вызвать иммуносупрессию факторов ВИМ.
Приняв во внимание изложенные выше соображения мы поставили перед собой цель, имму-нологически обследовав группу внешне здоровых
БИОМЕДИЦИНА | Т.18«№2«2020 / BIOMEDICINE | VOl.18*№2*2020
DOI: 10.24411/1815-3917-2020-11807 ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ / ORIGINAL ARTICLES
Таблица. Сpедние величины и диапазон колебаний показателей ВИМ, определенные по результатам обследования 500 здоровых взpослых жителей Азеpбайджана
Показатели и единицы измерения Средняя величина Границы колебаний
Содержание нейтрофилов (%) Содержание НСТ-Н (%) Содержание ЕКК (%) Индекс цитотоксичности ЕКК (%) Альфа-интерферон (пг/мл) Удельная активность АДА (нкат) Уровень комплемента (ТЕ) 59,0 ±2,9 10,2 ±0,6 21,4 ± 1,1 28,0± 1,8 36,6±3,0 3,2 ±0,2 34,8 ±2,0 51,8-66,3 8,7-12,2 18,6 - 24,2 22.6 - 33,4 26.7 - 48,8 2,4 - 4,0 26.8 - 42,8
Условные обозначения: НСТ-Н - НСТ-позитивные нейтрофилы; ЕКК -естественные киллер ные клетки; АДА - аденозиндезаминаза; ГЕ - гемолитическая единица
молодых жителей страны, определить у них средние величины основных показателей ВИМ, оценить широту диапазона физиологических колебаний этих показателей и, в итоге, составить объективное представление о состоянии у них ВИМ.
Так, нами были определены 6 показателей ВИМ: 1) процентное содержание в крови нейтрофилов; 2) процентное содержание в крови нейтрофилов, проявивших высокую фагоцитарно-метаболическую активность, оцененную с помощью НСТ-теста - такие нейтрофилы мы назвали НСТ-позитивными; 3) процентное содержание в крови естественных киллерных клеток (ЕКК), маркируемых кластерами CD16/CD56; 4) процентный индекс цитотоксической активности ЕКК в отношение аллогенных клеток; 5) удельную активность аденозиндезаминазы (АДА) в пуле иммуно-цитов; 5) концентрацию в сыворотке крови альфа-интерферона (ИФН) и 6) уровень комплемента в сыворотке крови. Для определения этих показателей ВИМ использовали ранее оцененный нами комплекс несложных лабораторных методов для количественной оценки состояния обоих звеньев ВИМ у людей [4].
В ходе наблюдения были обследованы образцы крови и выделенные из них сыворотки, полученные у 500 условно здоровых студентов одного из вузов г.Баку в возрасте от 16 до 22 лет: среди них было по 250 лиц каждого пола. Все эти лица являлись коренными жителями страны.
Рассмотрев полученные результаты, мы соответствующим образом установили, что в целом результаты определения всех показателей ВИМ оказались достаточно близкими к нормальному распределению. Поэтому для математической обрабатки этих результатов использовали традиционный параметрический метод вариационной статистики.
Поскольку, помимо определения средних
цифровых величин показателей ВИМ у здоровых жителей, нам предстояло установить границы колебания этих показателей в данной группе лиц, пришлось использовать довольно простой подход оценки широты диапазона физиологических колебаний этих показателей.
Этот подход основывался на посылке, что он может быть определен как верхняя и нижняя границы области доверительных интервалов, в которых находится каждый из этих параметров при его проявлении у 95% обследованных, т.е. в вероятностном интервале р<0,05. А поскольку доверительные интервалы являются функцией среднеквадратичного отклонения (СКО), для осуществления этого подхода мы воспользовались традиционным методом определения СКО, имеющего ту же размерность, что и средняя арифметическая каждого из показателей, и характеризующего не только численное значение, но и особенности варьирования величин.
Вычислив эту величину по результатам проведенных нами исследований, мы исходили из особенностей нормального распределения, при котором абсолютные величины средней арифметической, моды (наиболее часто встречающиеся в вариационном ряду вариант) и медианы (варианты, расположенные в середине ряда) совпадают.
Это позволяло полагать, что в 95% случаев цифровые величины определенных показателей теоретически должны оставаться в границах области "М+/-3 сигмы". Именно этот полигон, после округления цифровых показателей его границ мы и приняли за диапазон колебаний каждого из показателей ВИМ.
Полученные нами результаты мы свели в таблицу, на которой представили средние величины показателей ВИМ и диапазон их колебаний в группе условно здоровых молодых жителей нашей страны.
БИОМЕДИЦИНА | Т.18«№2«2020 / BIOMEDICINE | voL18«№2«2020_
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ / ORIGINAL ARTICLES DOI: 10.24411/1815-3917-2020-11807
Сравнив определенные нами показатели ВИМ с представленными в литературе данными о содержании этих клеток в крови здоровых людей, мы убедились в том, что эти показатели не имели существенных отличий от общепринятых в мире нормативных величин [5].
Это позволило полагать, что результаты нашего исследования объективно отражали состояние ВИМ у обследованных нами молодых людей.
Таким образом, в ходе осуществленного с помощью комплекса методов иммунологического обследования группы здоровых жителей Азербайд-
жана были определены средние цифровые показатели, отражающие состояние клеточного и гуморального звеньев ВИМ, а также границы физиологических колебаний этих показателей.
Проанализировав полученные нами результаты, мы пришли к заключению о том, что установленные нами средние величины показателей, отражающие состояние ВИМ у здоровых жителей Азербайджана не имеют существенных отличий от приведенных в литературе показателей ВИМ у здоровых взрослых лиц.
Литература
1. Меджитов Р., Джаневей Ч. Врожденный иммуниет. Казанский мед. Ж. 2004;3:161-167. Режим доступа: https://cyberleninka.rUartide/n/vrozhdennyy-immunitet
2. Murphy K., Travers P., Walport M. Janeway's immunobiology. 7-th rd. NY.: Garland Science Taylor & Francis Group. 2008; p.39.
3. Семененко Т.А., Мамедов Г.М. Состояние иммунной системы популяции как отpажение pешональ-ной pадиационно-экологической ситуации. Экоэнеpгетика. 2008;1:42-46.
4. Кадьфова А.А., Мамедов Г.М., Гулиева А.А. О комплексе лабоpатоpных методов для количественной оценки состояния обоих звеньев вpожденного иммунитета у людей. Совpеменные достижения азеpб. Медицины. 2020:2:45-47. Режим доступа: http://maamjournal.az/download/dost_n2_2020.pdf
5. Коряков В.Н. Очевpки о вpожденном иммунитете. СПб.: Наука. 2006; 261 с.
References
1. Medzhitov R., Dzhanevei Ch. Vpozhdennyi immuniet. Kazanskii med. Zh. 2004;3:161-167. Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/vrozhdennyy-immunitet
2. Murphy K., Travers P., Walport M. Janeway's immunobiology. 7-th rd. NY.: Garland Science Taylor & Francis Group. 2008; p.39.
3. Semenenko T.A., Mamedov G.M. Sostoyanie immunnoi sistemy populyatsii kak otpazhenie regionalnoi radiatsionno-ekologicheskoi situatsii. Ekoenergetika. 2008;1:42-46.
4. Kadyrova A.A., Mamedov G.M., Guliyeva A.A. About complex of laboratory methods for quantitative estimation of condition of both chain of innate immunity at humans. Modern Achievements of Azerbaijan Medicine. 2020:2:45-47. Available at: http://maamjournal.az/download/dost_n2_2020.pdf
5. Kokryakov V.H. Ochevrki o vrozhdennom immunitete. SPb.: Nauka. 2006; 261 c.
Информация о соавторах: А.А.Кадырова
Профессор, доктор медицинских наук, зав. кафедрой микробиологии и иммунологии, Азербайджанский Медицинский Университет, г. Баку, Азербайджан АА.Гулиева
Доктор философии по медицине, Центр общественного здравоохранения и инноваций, г. Баку, Азербайджан И.Н.Ахмедова
Доктор философии по биологии, Азербайджанская академия физической культуры и спорта, г. Баку, Азербайджан
Information about co-authors: Kadyrova A.A.
Professor, Doctor of Medical Sciences, Head of Microbilogy and Immunology Chair, Azerbaijan Medical University, Baku, Azerbaijan Guliyeva A.A.
PhD in Medicine, Public Health and Innovations Center, Baku,
Azerbaijan
Akhmedova I.N.
PhD in Biology, Azerbaijan Academy of Physical Culture and Sports, Baku, Azerbaijan
