Побочные эффекты лечения туберкулеза легких противотуберкулезными препаратами второго ряда (ретроспективный анализ) Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ ВТОРОГО РЯДА (РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ) Оспанова Б.А.1, Баймуканова А.А.2, Бобессо А.Ж.3, Мешелова А.А.4

'Оспанова Баян Абуевна — ассистент, врач-фтизиатр высшей категории, кафедра фтизиатрии;

2Баймуканова Айгерим Агибаевна — интерн;

3Бобессо Алина Рашель Жан-Мари — интерн; 4Мешелова ААлтын Аскаровна — интерн, факультет общей медицины. Терапия, Карагандинский государственный медицинский университет, г. Караганда, Республика Казахстан

Аннотация: в статье анализируются медицинские карты стационарных больных, бланки «желтых»

карт и журнал регистрации побочных реакций на ПТП.

Ключевые слова: туберкулез легких, ПТП 2 ряда, побочные эффекты, анализ.

УДК: 616.24-002.5-085

Введение

Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в Казахстане характеризуется снижением заболеваемости и одновременным ростом числа пациентов с ЛУ туберкулезом. Казахстан относится к числу 18 приоритетных стран ВОЗ по уровню МЛУ ТБ. Применительно к Карагандинской области на фоне снижения показателей заболеваемости туберкулезом в целом, имеется четкая тенденция к росту числа больных с первичным МЛУ ТБ. Так за период 2013 - 2015 гг. снижение заболеваемости туберкулезом составило от 74,7 до 64,6 на 100 тыс. населения, в тоже время число пациентов с первичным МЛУ ТБ за этот же период выросло от 17% до 24,2%. Лечение ЛУ-ТБ осложнено с точки зрения построения лечебной программы: оно длительное, требующее от пациентов принимать курс химиотерапии на протяжении срока до двух лет, при этом терпеть зачастую побочные эффекты медикаментов. При этом побочные реакции, вызываемые резервными препаратами, приводят к изменению схемы лечения и снижению эффективности химиотерапии [1]. Эффективность лечения больных с впервые выявленным МЛУ ТБ в Карагандинской области в 2015 г. составляет 61,0против 73,5 по РК. Поэтому изучение характера побочных реакций, вызываемых препаратами резервного ряда является необходимой предпосылкой эффективного лечения больных с МЛУ-ТБ.

Цель исследования

Изучить частоту, характер побочных реакций (ПР), вызываемых противотуберкулезными препаратами второго ряда (ПВР).

Материалы и методы исследования

Проведен ретроспективный анализ медицинских карт стационарного больного, ТБ 01 IV категории, бланков «желтых» карт и журнала регистрации побочных реакций на ПВР, пациентов с первичным МЛУ ТБ, находившихся на лечении в отд. №5 ОПТД г. Караганды за 12 месяцев 2015 г.

Результаты обследования и обсуждение

Всего проанализировано 93 истории болезней пациентов, находившихся в отд. № 5 ОПТД г. Караганды за 12 месяцев 2015 г. с первичным МЛУ ТБ . На начальном этапе, в первые 2-3недели лечения, хоть один побочный эффект наблюдался в 76(81,7%) случаях, эти ПР носили временный характер и исчезли самостоятельно. У 17(18,3%) пациентов не было никаких побочных проявлений. Видимые побочные реакции на ПВР наблюдались в 48 (51,6%) случаев. У 34 (71%) пациентов из-за стойких побочных реакций ПТП, вызвавшие ПР были исключены из схемы лечения. Pas во всех 48(51,6%) случаях, Eto/Pto в 6 (12,5%) случаях. Скрытые побочные эффекты без клинических проявлений, были зарегистрированы в виде эозинофилии 10(20,8%) с уровнем эозинофилов от 8% до 36% ,а также повышение печеночных ферментов 5(10,4%). У 3 пациентов зарегистрированы ПР на 2 и более препарата, такие как (Pas.Z.Pto/Eto,Cs). Самыми распространенными проявлениями ПР были тошнота, рвота (80%), боли в животе (14,6%),кожная сыпь (16,6%) диарея(12,5%), неврологические расстройства (головные боли, судороги в мышцах, бессонница) 12,5%. Вызывали ПР по убывающей Pas (48%), Ro/Eto (27,1%), Cs(12%) и Z (8%).

ПР развивались у всех пациентов с наличием сопутствующей патологией ЖКТ, кахексией, а также распространенным деструктивным туберкулезным процессом. Временная отмена ПРВ с последующим поэтапным добавлением в схему, дробный прием лекарств а также симптоматическая

терапия [2] позволила сохранить схемы лечения у 12 больных с ПР на лечение ПВР, остальным пациентам назначены индивидуальные схемы лечения с исключением 1 ПТП.

Средний возраст пациентов составлял 47 лет (в диапазоне 22-84),лица трудоспособного возраста составляли 81,3%, большинство из них были мужчины 28 (58,3%).

Таблица 1. Возраст пациентов

до 20лет До 30лет До 40лет До 50лет До 60лет Более 60лет

- 13 12 5 9 9

Таблица 2. У33 пациентов имелся деструктивный туберкулез

Инфильтративный туберкулез легких с распадом 26

Инфильтративный туберкулез легких 10

Фиброзно-кавернозный туберкулез 5

Диссеминированный туберкулез в фазе инфильтрации 2

Диссеминированный туберкулез в фазе инфильтрации и распада 1

Очаговый туберкулез 1

Кавернозный туберкулез 1

Оперированное легкое по поводу туберкулема 1

Туберкулез ВГЛУ 1

Таблица 3. Сопутствующую патологию на момент лечения туберкулезной инфекции из 48 больных имели 31 (65%) пациентов

алкоголизм 11

наркомания 1

хронический гепатит 11

хронический панкреатит 5

хронический гастрит 6

сахарный диабет 6

патология органов зрения 3

психическая патология 2

вич-инфекция 3

Таблица 4. Проявления побочных эффектов: на первом месте ПР со стороны. ЖКТ- 44 (91,6%)случая, на втором месте побочные эффекты со стороны ЦНС-23 случая, на третьем месте кожные реакции-8 случаев

1.Побочные реакции со стороны ЖКТ 44 случая

Тошнота после приема ПТП После приема ПТП рвота После приема ПТП изжога Боли в животе Жидкий стул

26 2 8 2 6

2.Побочные реакции со стороны печени -6 случаев

Болевой синдром Желтуха Повышение печеночных проб

3 1 2

3.Побочные эффекты со стороны ЦНС-23 случая

головные боли Нарушение сна депрессия

8 8 7

4.Кожные реакции 8

5.Эозинфилия 5

Чаще всего побочное действие противотуберкулезных препаратов оказывалось на желудочно-кишечный тракт [2] (тошнота, рвота, диарея, лекарственный гепатит) - 30 (90,9%) случаев, неврологические расстройства (головные боли, периферические нейропатии) - 12 (36,4%) случаев, атральгия 7 случаев (21,2%), аллергические реакции в виде дерматита и снижение слуха по 4 случая (12,1%).

Таблица 5. Характер побочных реакций ПТП 2 ряда

побочное действие количество %

тошнота и рвота 20 80%

головная боль 10 40%

артралгия 7 28%

лекарственный гепатит 6 24%

диарея 4 16%

нарушение слуха 4 16%

лекарственный дерматит 4 16%

периферическая нейропатия 2 8%

депрессивное состояние 2 8%

Таблица 6. Сроки создания ПТП с публикацией в медицинской литературе

ПТП Автор, год публикации

ПАСК Berncheim 1941

стрептомицин Waksman 1944

пиразинамид Makcaness, Smith 1950

изониазид Fox et al 1952

циклосерин Hernd, Kropp 1955

канамицин Umezawa 1957

этионамид Noufland-Guy-Loe 1960

капреомицин Herr et.al 1961

этамбутол Thomas, Wilkinson 1966

рифампицин Maggi et al 1966

фторхинолоны Gillepsei, Kennedy 1990

Выводы

Побочные действия противотуберкулезных препаратов ограничивают возможности проведения полноценной химиотерапии [1]. ПР развивались у всех пациентов с наличием сопутствующей патологией ЖКТ, кахексией, а также распространенным деструктивным туберкулезным процессом. Наиболее типичными проявлениями ПР тошнота, рвота, диарея [2] - 39 (81,2%) случаев, неврологические расстройства (головные боли, депрессии, бессонница) - 6 (12,5%). Вызывали побочные реакции в основном Pas,Pto/Eto,Cs,Z [1]. В 70% случаев возникла необходимость исключения из схемы лечения одного препарата.

Список литературы

1. Мишин В.Ю., Чуканова В.И., Григорьев Ю.Г. Побочное действие противотуберкулезных препаратов при стандартных и индивидуализированных режимах химиотерапии. Москва: Изд-во «Компьютербург», 2004. С. 208.

2. Кошечкин В.А., Иванова З.А. Туберкулез: Tuberculosis: Учебное пособие. М.: Изд-во РУДН, 2006. С. 190-210.