CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
Цветаева Н. В., Никулина О. Ф., Хаспекова С. Г., Мазуров А. В., Васильев С. А.
РЕДКИЙ СЛУЧАЙ ХРОНИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОЙ ИТП. НОВЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ И ВЫБОРА
ОПТИМАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Описан редкий случай хронической, резистентной иммунной тромбоцитопении (ИТП) с выработкой аутоантител против гликопротеина (ГП) ПЪ—111а, ингибирующих агрегацию тромбоцитов.
Цель работы. Представить возможности мониторинга и диагностики сложных случаев хронической, резистентной тромбоцитопении.
Материалы и методы. Агрегацию тромбоцитов измеряли тур-бодиметрическим методом, связывание антител с тромбоцитами определяли с помощью радиоиммунного и иммуноферментного анализа.
Результаты и обсуждение. Больная С., в возрасте 32 лет, в 2008 г. впервые обратилась в клинику в связи с геморрагическим синдромом (петехии, синяки, носовые кровотечения). В анамнезе жалобы на меноррагии в подростковом возрасте, нормальная бере-менность и роды в 23 года. При обследовании были исключены ан-тифосфолипидный синдром и нарушения плазменного гемостаза. На фоне нормального содержания тромбоцитов (215х109/л) отсутствовала АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов и связывание моноклонального антитела (моноАТ) против 11Ъ—1Па (при нормальном связывание моноАТ против ГП 1Ъ),в связи с чем был установлен диагноз тромбастении Гланцманна, который впоследствии не подтвердился. Через год (2009 г.) больная вновь обратилась в клинику в связи с развитием геморрагического синдрома. Была зафиксирована глубокая тромбоцитопения с высоким содержанием мегакариоцитов в костном мозге. В ходе обследования было зарегистрировано повышениеуровня тромбоцит-ассоцииро-ванных иммуноглобулинов и наличие циркулирующих аутоантител, реагирующих с тромбоцитами донора. В связи с этим был
установлен диагноз ИТП. В течение следующих двух лет проводилась терапия глюкокортикостероидами, затем ритуксимабом, выполнена спленэктомия. Лечение приводило к кратковременному повышению количества тромбоцитов ((27—63)х109/л) с последующей быстрой потерей ответа и рецидивом геморрагического синдрома. Плазма пациентки ингибировала связывание с тромбоцитами донора моноАТ против ГП ПЪ—111а с сохранением нормального связывания моноАТ против ГП 1Ъ. Плазма больной также блокировала АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов донора; максимальные эффекты (100%-ное ингибирование в разведении 1/10) наблюдались на фоне глубокой тромбоцитопении и менее выраженные на фоне подъема тромбоцитов. С 2011 г. в связи с резистентной ИТП начато лечение ромиплостимом в дозе 250 мкг (3 мкг/кг) с последующим повышением количества тромбоцитов до (45-350)х109/л, несмотря на сохранение высокогоуров-ня тромбоцит-ассоциированных иммуноглобулинов. Необычным феноменом явилось образование разнокалиберных экхимозов на руках, ногах и лице, от 2 до 10 см в диаметре на фоне нормального количества тромбоцитов. Терапия ромиплостимом продолжается до настоящего времени. В последние 2—3 года спонтанный геморрагический синдром отсутствует.
Заключение. У больной с хронической ИТП наличие аутоантител к ГП 11Ъ—111а, блокирующих агрегацию тромбоцитов, существенно осложнило течение ИТП и привело к ошибочному диагнозу тромбастении Гланцманна. Терапия агонистами тром-бопоэтина на фоне резистентности к другим видам лечения позволяет предупреждать развитие спонтанного геморрагического синдрома.
Работа поддержана РФФИ (грант № 20-015-00246).
Цыганков И. В.1, Попова М. О.1, Чекалов А. М.1, Рогачева Ю. А.1, Волков Н. П.1, Лепик К. В.1, Демченкова М. В.2, Ефиркина А. Ю.2, Шнейдер Т. В.3, Копейкина Ю. М.3, Степанова С. А.3, Потапенко В. Г.4, Климович А. В.4, Медведева Н. В.4, Колесникова М. А.5,
Поспелова Т. И.5, Михайлова Н. Б.1, Байков В. В.1, Кулагин А. Д.1
ПЛАЗМОБЛАСТНАЯ ЛИМФОМА У ПАЦИЕНТОВ С ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ: РЕЗУЛЬТАТЫ РОССИЙСКОГО МНОГОЦЕНТРОВОГО
РЕТРОСПЕКТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
]НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, 2ГБУЗ «Областной онкологический диспансер», 3ГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница», 4СПб ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31», 5Городской гематологический центр
Введение. Плазмобластная лимфома (ПБЛ) относится к редким вариантам лимфом. Стандарты терапии ПБЛ не разработаны, исходы остаются неудовлетворительными. Наибольший опыт противоопухолевой химиотерапии (ПХТ) и аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) для терапии ПБЛ накоплену пациентов с ВИЧ-инфекцией.
Цель работы. Изучить эпидемиологию и оценить результаты терапии ПБЛ у пациентов с ВИЧ-инфекцией в многоцентровом исследовании.
Материалы и методы. В исследование включено 26 пациентов с ПБЛ и ВИЧ-инфекцией, получивших лечение или наблюдавшихся в 5 российских центрах в 2012—2019 гг. Медиана наблюдения за пациентами составила 18,5 месяца (3,8—56,5). Общую выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) анализировали в течение 24 месяцев от момента начала терапии первой линии с использованием метода Каплана — Мейера.
Результаты и обсуждение. ПБЛ составила 9,5% от всех лимфом у ВИЧ-инфицированных пациентов, включенных в многоцентровое ретроспективное исследование по изучению эпидемиологии лимфому пациентов с ВИЧ-инфекцией в РФ. Медиана возраста составила 41 год (32—61), женщины — 53,8% (п=14). Распространенная стадия заболевания (3—4 Ann Arbor) у 88,4% (п=23) пациентов. В-симптомы в дебюте заболевания — 65,4% (п=17), поражение костного мозга — 30,8% (п=8), поражение ЦНС — 30,8% (п=8), экстранодальное поражение, преимущественно слизистых оболочек и костей лицевого скелета — у 65,4%
(п=17) пациентов. ЕСОО 1-2 - 53,8% (п=14). Статус ВИЧ-инфекции на момент начала ПХТ: медиана вирусной нагрузки ВИЧ — 53 копии/мл; медианауровня С04+ клеток — 153,5 клет-ки/мкл (0—374); все пациенты получали АРВТ. В качестве первой линии терапии чаще использовались ЕРОСН-подобные режимы (п=13, 50%). У 4 пациентов (15,4%) в схеме ПХТ препарат винкрис-тин был заменен на бортезомиб. Медиана количества курсов ПХТ составила 3 (1—6), ауто-ТГСК как консолидация первой ремиссии (п=1). Лучевая терапия проводилась 3 пациентам (13,6%). Общий ответ на терапию первой линии составил 55%. ОВ составила 57%, ВБП составила 33%. В анализ терапии второй линий вошли 11 пациентов с рецидивом/прогрессированием после первой линии терапии и 2 пациентов с недостаточным эффектом первичной терапии. Основным режимом второй линии была ПХТ ОНАР (п=6, 46,2%), ауто-ТГСК — п=1. Иммунотерапия ниволумабом в качестве последующих линии терапии проводилась 2 пациентам. Общий ответ на терапию второй линии составил 38,5%. ОВ составила 38%, ВБП — 31%. Причины смерти пациентов с рецидивирующим/резистентным течением ПБЛ: прогрессирование заболевания (66,7%, п=6), инфекции: туберкулез (п=1), гепатит С (п=1) и сепсис (п=1).
Заключение. ПБЛ у инфицированных ВИЧ диагностируется в продвинутой стадии заболевания. Общий ответ на терапию первой линии составляет 55%, второй линии — 38,5%. ОВ от начала терапии первой линии составляет 57%, ВБП — 33%, после второй линии ОВ — 38%, ВБП — 31%. Факторов, значимо
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
влияющих на ОВ и ВБП, не выявлено. Требуются проспектив- терапии с включением новых лекарственных средств и опреде-ные многоцентровые исследования для улучшения результатов ления места ТГСК.
Чеботарев Д. И., Ковригина А. М., Меликян А. Л.
ИССЛЕДОВАНИЕ МОРФОЛОГИИ МЕГАКАРИОЦИТОВ И ПРИЗНАКОВ ОСТЕОСКЛЕРОЗА В ТРЕПАНОБИОПТАТАХ КОСТНОГО МОЗГА ПАЦИЕНТОВ С РАЗНЫМИ СТАДИЯМИ ПЕРВИЧНОГО МИЕЛ0ФИБР03А И ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ ТРОМБОЦИТЕМИЕЙ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Первичный миелофиброз (ПМФ) характеризуется высоким риском прогрессии фиброза стромы и остеосклероза, что отличает его от эссенциальной тромбоцитемии (ЭТ) и диктует необходимость точной диагностики наранних стадиях. В классификации ВОЗ редакции 2017 года впервые выделена новая нозологическая единица — префиброзная/ранняя стадия ПМФ, дифференциальная диагностика которой с ЭТ вызывает объективные трудности. Остеосклероз является патогномоничным признаком ПМФ. Изучение вариантов атипичной морфологии клональных мегакариоцитов и состояния трабекулярной кости на ранних стадиях ПМФ и ЭТ представляет несомненный интерес.
Цель работы. Охарактеризовать морфологию мегакариоцитов по признаку ядерно-цитоплазматического соотношения, трабекулярной кости и степень фиброза стромы с применением гистохимических исследований с окрасками по Гомори и «Трихром по Массону» в трепанобиоптатах костного мозга пациентов с разными стадиями первичного миелофиброза и эссенциальной тромбоцитемией.
Материалы иметоды. В исследование включен материал тре-панобиоптатов костного мозга (КМ) трех групп пациентов с клиническим и патоморфологическим диагнозом, удовлетворяющим критериям ВОЗ редакции 2017 года: пре-ПМФ (20 трепанобио-птатов), фиброзной стадии ПМФ (ф-ПМФ, 10 трепанобиоптатов), ЭТ (20 трепанобиоптатов). Проведены гистологическое и гистохимическое исследования с использованием окрасок по Гомори и «Трихром по Массону».
Результаты и обсуждение. При морфологическом исследовании мегакариоцитов (МКЦ) было выделено два варианта атипичной морфологии, определяющихся в трепанобиоптатах КМ всех групп пациентов. В трепанобиоптатах КМ пациентов с ПМФ преобладали атипичные МКЦ с высоким ядерно-цитоплазмати-ческим соотношением, крупными дольками ядер; в трепанобиоптатах КМ пациентов с ЭТ преобладали атипичные МКЦ с низким и обычным ядерно-цитоплазматическим соотношением широкой зоной зрелой цитоплазмы, мелкими дольками ядер (р<0,001). Гигантские ЭТ-подобные формы мегакариоцитов обнаруживались как в трепанобиоптатах КМ группы пациентов с ЭТ (65% трепанобиоптатов), так и в группах с пре-ПМФ (45%) и ф-П-МФ (50% трепанобиоптатов). При оценке степени остеосклероза гистохимический метод исследования с использованием окраски «Трихром по Массону» позволил визуализировать депозиты незрелого остеоида с неровной внешней границей в составе трабекулярной кости более чем на 30% костных балок в 45% трепанобиоптатов КМ пациентов с пре-ПМФ, что не наблюдалось в группе ЭТ. Во всех трепанобиоптатах КМ на единичных костных балках визуализировались очажки незрелого остеоида, покрытые активированной надкостницей.
Заключение. Использование критерия морфологической оценки варианта атипии МКЦ, а также рутинное применение гистохимической окраски «Трихром по Массону» позволит оптимизировать существующие критерии дифференциальной диагностики пре-ПМФ и ЭТ.
Чекалов А. М.1, Попова М. О.1, Цыганков И. В.1, Рогачева Ю. А.1, Волков Н. П.1, Бейнарович А. В.1, Лепик К. В.1, Демченкова М. В.2, Шнейдер Т. В.3, Копейкина Ю. В.3, Потапенко В. Г.4, Медведева Н. В.4, Зюзгин И. С.5, Колесникова М. А.6, Поспелова Т. И.6, Мясников А. А.7, Капланов К. Д.8, Павлюченко Е. С.9, Михайлова Н. Б.1, Байков В. В.1, Кулагин А. Д.1
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ ПЕРВОЙ ЛИНИИ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИИА ИА ФОНЕ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ:
РЕТРОСПЕКТИВНОЕ МНОГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
]НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, 2ГБУЗ «Областной онкологический диспансер», г. Иркутск, 3ГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница», г. Санкт-Петербург, 4Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская клиническая больница № 31», г. Санкт-Петербург, 5НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова, химиотерапевтическое отделение онкологии, гематологии и трансплантации костного мозга, г. Санкт-Петербург, 6Городской гематологический центр, г. Новосибирск, Республиканская клиническая больница им. В.А. Баранова, отделение гематологии, г. Петрозаводск, 8Волгоградский областной клинический онкологический диспансер, отделение гематологии, г. Волгоград, 'Отделение гематологии и химиотерапии
СЗГМУ им. И.И. Мечникова клиники Э.Э. Эйхвальда, г. Санкт-Петербург
Введение. Лимфома Ходжкина (ЛХ) не относится к ВИЧ-ассоциированным лимфомам, однако вероятность ее развития увеличивается у длительно выживающих больных на фоне приема антиретровирусной терапии (АРВТ). Данные об эпидемиологии Л Хна фоне ВИЧ-инфекции в Российской Федерации ограничены, и в настоящий момент отсутствует единый подход к терапии данной когорты пациентов.
Цель работы. Изучить эпидемиологию и оценить результаты терапии ЛХ на фоне ВИЧ-инфекции в многоцентровом исследовании.
Материалы и методы. В исследование было включено 45 пациентов с ЛХ на фоне ВИЧ-инфекции, получавших лечение в 9 российских центрах в период с 2007 по 2021 г. Медиана наблюдения составила 9 месяцев (1—129). Анализ общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП) проводился в течение двух лет от момента постановки диагноза с использованием метода Каплана — Мейера.
Результаты и обсуждение. Медиана возраста составила 39 лет (25—66), мужчины — 25 (55,6%), женщины — 20 (44,4%). Гистологические варианты ЛХ в большинстве случаев были представлены нодулярным склерозом (56%) и смешанноклеточным
вариантом (41%). Распространенная стадия заболевания (3—4 Ann Arbor) наблюдаласьу 72,7% пациентов, В-симптомы в дебюте заболевания — 68,2%. Большинство пациентов (97,7%) получали АРВТ. Медиана количества CD4+ клеток/мкл в дебюте ЛХ составила 352,8 (50—692). Общесоматический статус на момент начала ПХТ ECOG 0-1 - 34 (82,9%), ECOG>2 - 7 (17,1%). В качестве
первой линии терапии пациенты с локализованными стадиями ЛХ получали терапию по схеме ABVD (75%) и ВЕАСОРР (25%), с распространенными стадиями — ABVD (61,3%) и ВЕАСОРР (38,7%). Медиана курсов терапии первой линии составила 4 (1— 10). Лучевая терапия в терапии первой линии была выполнена 4 пациентам. Структура ответа на терапию первой линии: полный ответ — 51,4%, частичный ответ — 25,7%, стабилизация заболевания — 2,9%, прогрессирование заболевания — 20%. Терапию второй и третьей линии получили 14 и 8 пациентов соответственно. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток была выполнена 6 пациентам. ОВ в группе исследования составила 81%, ВБП — 38% (медиана ВБП — 23 мес.). Уровень CD4+ клеток в дебюте ЛХ менее 250/мкл был ассоциирован со статистически значимым ухудшением ОВ в течение 1 года (50% vs 100%, р=0,014). Такие факторы, как пол, возраст, стадия заболевания,
