CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
Цветаева Н. В., Никулина О. Ф., Хаспекова С. Г., Мазуров А. В., Васильев С. А.
РЕДКИЙ СЛУЧАЙ ХРОНИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОЙ ИТП. НОВЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ И ВЫБОРА
ОПТИМАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Описан редкий случай хронической, резистентной иммунной тромбоцитопении (ИТП) с выработкой аутоантител против гликопротеина (ГП) ПЪ—111а, ингибирующих агрегацию тромбоцитов.
Цель работы. Представить возможности мониторинга и диагностики сложных случаев хронической, резистентной тромбоцитопении.
Материалы и методы. Агрегацию тромбоцитов измеряли тур-бодиметрическим методом, связывание антител с тромбоцитами определяли с помощью радиоиммунного и иммуноферментного анализа.
Результаты и обсуждение. Больная С., в возрасте 32 лет, в 2008 г. впервые обратилась в клинику в связи с геморрагическим синдромом (петехии, синяки, носовые кровотечения). В анамнезе жалобы на меноррагии в подростковом возрасте, нормальная бере-менность и роды в 23 года. При обследовании были исключены ан-тифосфолипидный синдром и нарушения плазменного гемостаза. На фоне нормального содержания тромбоцитов (215х109/л) отсутствовала АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов и связывание моноклонального антитела (моноАТ) против 11Ъ—1Па (при нормальном связывание моноАТ против ГП 1Ъ),в связи с чем был установлен диагноз тромбастении Гланцманна, который впоследствии не подтвердился. Через год (2009 г.) больная вновь обратилась в клинику в связи с развитием геморрагического синдрома. Была зафиксирована глубокая тромбоцитопения с высоким содержанием мегакариоцитов в костном мозге. В ходе обследования было зарегистрировано повышениеуровня тромбоцит-ассоцииро-ванных иммуноглобулинов и наличие циркулирующих аутоантител, реагирующих с тромбоцитами донора. В связи с этим был
установлен диагноз ИТП. В течение следующих двух лет проводилась терапия глюкокортикостероидами, затем ритуксимабом, выполнена спленэктомия. Лечение приводило к кратковременному повышению количества тромбоцитов ((27—63)х109/л) с последующей быстрой потерей ответа и рецидивом геморрагического синдрома. Плазма пациентки ингибировала связывание с тромбоцитами донора моноАТ против ГП ПЪ—111а с сохранением нормального связывания моноАТ против ГП 1Ъ. Плазма больной также блокировала АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов донора; максимальные эффекты (100%-ное ингибирование в разведении 1/10) наблюдались на фоне глубокой тромбоцитопении и менее выраженные на фоне подъема тромбоцитов. С 2011 г. в связи с резистентной ИТП начато лечение ромиплостимом в дозе 250 мкг (3 мкг/кг) с последующим повышением количества тромбоцитов до (45-350)х109/л, несмотря на сохранение высокогоуров-ня тромбоцит-ассоциированных иммуноглобулинов. Необычным феноменом явилось образование разнокалиберных экхимозов на руках, ногах и лице, от 2 до 10 см в диаметре на фоне нормального количества тромбоцитов. Терапия ромиплостимом продолжается до настоящего времени. В последние 2—3 года спонтанный геморрагический синдром отсутствует.
Заключение. У больной с хронической ИТП наличие аутоантител к ГП 11Ъ—111а, блокирующих агрегацию тромбоцитов, существенно осложнило течение ИТП и привело к ошибочному диагнозу тромбастении Гланцманна. Терапия агонистами тром-бопоэтина на фоне резистентности к другим видам лечения позволяет предупреждать развитие спонтанного геморрагического синдрома.
Работа поддержана РФФИ (грант № 20-015-00246).
Цыганков И. В.1, Попова М. О.1, Чекалов А. М.1, Рогачева Ю. А.1, Волков Н. П.1, Лепик К. В.1, Демченкова М. В.2, Ефиркина А. Ю.2, Шнейдер Т. В.3, Копейкина Ю. М.3, Степанова С. А.3, Потапенко В. Г.4, Климович А. В.4, Медведева Н. В.4, Колесникова М. А.5,
Поспелова Т. И.5, Михайлова Н. Б.1, Байков В. В.1, Кулагин А. Д.1
ПЛАЗМОБЛАСТНАЯ ЛИМФОМА У ПАЦИЕНТОВ С ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ: РЕЗУЛЬТАТЫ РОССИЙСКОГО МНОГОЦЕНТРОВОГО
РЕТРОСПЕКТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
]НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, 2ГБУЗ «Областной онкологический диспансер», 3ГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница», 4СПб ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31», 5Городской гематологический центр
Введение. Плазмобластная лимфома (ПБЛ) относится к редким вариантам лимфом. Стандарты терапии ПБЛ не разработаны, исходы остаются неудовлетворительными. Наибольший опыт противоопухолевой химиотерапии (ПХТ) и аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) для терапии ПБЛ накоплену пациентов с ВИЧ-инфекцией.
Цель работы. Изучить эпидемиологию и оценить результаты терапии ПБЛ у пациентов с ВИЧ-инфекцией в многоцентровом исследовании.
Материалы и методы. В исследование включено 26 пациентов с ПБЛ и ВИЧ-инфекцией, получивших лечение или наблюдавшихся в 5 российских центрах в 2012—2019 гг. Медиана наблюдения за пациентами составила 18,5 месяца (3,8—56,5). Общую выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) анализировали в течение 24 месяцев от момента начала терапии первой линии с использованием метода Каплана — Мейера.
Результаты и обсуждение. ПБЛ составила 9,5% от всех лимфом у ВИЧ-инфицированных пациентов, включенных в многоцентровое ретроспективное исследование по изучению эпидемиологии лимфому пациентов с ВИЧ-инфекцией в РФ. Медиана возраста составила 41 год (32—61), женщины — 53,8% (п=14). Распространенная стадия заболевания (3—4 Ann Arbor) у 88,4% (п=23) пациентов. В-симптомы в дебюте заболевания — 65,4% (п=17), поражение костного мозга — 30,8% (п=8), поражение ЦНС — 30,8% (п=8), экстранодальное поражение, преимущественно слизистых оболочек и костей лицевого скелета — у 65,4%
(п=17) пациентов. ЕСОО 1-2 - 53,8% (п=14). Статус ВИЧ-инфекции на момент начала ПХТ: медиана вирусной нагрузки ВИЧ — 53 копии/мл; медианауровня С04+ клеток — 153,5 клет-ки/мкл (0—374); все пациенты получали АРВТ. В качестве первой линии терапии чаще использовались ЕРОСН-подобные режимы (п=13, 50%). У 4 пациентов (15,4%) в схеме ПХТ препарат винкрис-тин был заменен на бортезомиб. Медиана количества курсов ПХТ составила 3 (1—6), ауто-ТГСК как консолидация первой ремиссии (п=1). Лучевая терапия проводилась 3 пациентам (13,6%). Общий ответ на терапию первой линии составил 55%. ОВ составила 57%, ВБП составила 33%. В анализ терапии второй линий вошли 11 пациентов с рецидивом/прогрессированием после первой линии терапии и 2 пациентов с недостаточным эффектом первичной терапии. Основным режимом второй линии была ПХТ ОНАР (п=6, 46,2%), ауто-ТГСК — п=1. Иммунотерапия ниволумабом в качестве последующих линии терапии проводилась 2 пациентам. Общий ответ на терапию второй линии составил 38,5%. ОВ составила 38%, ВБП — 31%. Причины смерти пациентов с рецидивирующим/резистентным течением ПБЛ: прогрессирование заболевания (66,7%, п=6), инфекции: туберкулез (п=1), гепатит С (п=1) и сепсис (п=1).
Заключение. ПБЛ у инфицированных ВИЧ диагностируется в продвинутой стадии заболевания. Общий ответ на терапию первой линии составляет 55%, второй линии — 38,5%. ОВ от начала терапии первой линии составляет 57%, ВБП — 33%, после второй линии ОВ — 38%, ВБП — 31%. Факторов, значимо
