CC BY
99
К^Ш /ребёнка
КёУчна пед1атр1я / Clinical Pediatrics
УДК 577.112:[616-008.83-008.64:577.161.5]:613.953.1]-053.35 DOI: 10.22141/2224-0551.7.75.2016.86732
ИВАНЬКО О.Г., СОЛЯНИКA.B.
Запорожский государственный медицинский университет, г. Запорожье, Украина
PIVKA II КАК ПОКАЗАТЕЛЬ ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА К У ДЕТЕЙ ПЕРВЫХ МЕСЯЦЕВ ЖИЗНИ, ПОЛУЧАЮЩИХ ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ГРУДНОЕ ВСКАРМЛИВАНИЕ Украинское исследование
Резюме. Актуальность. Новорожденные и дети первых месяцев жизни, особенно находящиеся на грудном вскармливании, естественным образом склонны к дефициту витамина К. Целью нашего исследования было уточнение частоты выявления детей первых шести месяцев жизни украинской популяции, находящихся исключительно на грудном вскармливании, с повышенными концентрациями protein induced by vitamin K absence (PIVKA II) для изучения современных условий формирования дефицита витамина К. Материалы и методы. Объектом исследования стали образцы донорской сыворотки 180 детей в возрасте от 1 суток до 6 месяцев, которые родились в срок с массой тела от 2800 до 4200 г и оценкой по шкале Апгар 7—10 баллов. Все дети находились на грудном вскармливании с момента рождения. Результаты. Как показали наши наблюдения, витамин-К-дефицитное состояние отмечается у более чем 50 % новорожденных по данным выявления положительного теста ELISA, указывающего на недостаточный уровень карбоксилированного протромбина (PIVKA II) в сыворотке крови. Наибольшее число позитивных по тесту PIVKA IIмладенцев наблюдается в ранний неонатальный период, что свидетельствует о том, что гиповитаминоз формируется внутриутробно. Выводы. Обеспеченность витаминами группы К, необходимыми для синтеза целого ряда незаменимых протеинов организма ребенка, у более чем половины здоровыхрожденных в срок новорожденных субпопуляции юга Украины недостаточна. Причинами этого являются идиопатические внутриутробные факторы, невыполнение профилактической инъекции витамина К после рождения, исключительно грудное вскармливание, дефицитное по фило- и меноквинонам, а также нарушение состояния толстокишечного микробиоценоза бактерий, что важно для создания пула эндогенных меноквинонов, обеспечивающих преодоление витаминдефицитного состояния в раннем детстве.
Ключевые слова: витамин К; PIVKA II; витамин-К-дефицитное состояние; грудное вскармливание
Статья является фрагментом НИР «Условия, влияющие на обеспеченность детей первых месяцев жизни витамином К, и пути их коррекции».
Введение
Вопросам состояния витаминной обеспеченности детей педиатры всегда уделяли большое внимание, так как дефицит витаминов как жизненно не-
обходимых микронутриентов не только нарушает условия для нормального физического и социального развития детей, но и, как в случае с витамином К, способен формировать жизненно опасные осложнения. Новорожденные и дети первых месяцев жизни, особенно находящиеся на грудном вскармливании, естественным образом склонны к дефициту витамина К. Физиологическая целесо-
© «Здоровье ребенка», 2016 © «Child's Health», 2016
© Издатель Заславский А.Ю., 2016 © Publisher Zaslavsky O.Yu., 2016
Для корреспонденции: Соляник Александра Вячеславовна, ассистент кафедры пропедевтики детских болезней, Запорожский государственный медицинский университет, пр. Маяковского, 26, г. Запорожье, 69035, Украина; e-mail: solianik.alex@gmail.com
For correspondence: Aleksandra Solyanik, Assistant of Department of Propaedeutics of Children's Diseases, Zaporizhia State Medical University, Mayakovsky avenue 26, Zaporizhia, 69035, Ukraine; e-mail: solianik.alex@gmail.com
KAiHiHHa пед1атр1я / Clinical Pediatrics
образность этого явления пока не объяснена, хотя известно, что у плода и новорожденного активность свертывающей системы крови составляет всего 20— 30 % от уровня взрослого человека [7]. Вероятно, в перинатальном периоде преодолевается предрасположенность новорожденных к диссеминированно-му свертыванию крови.
Известно, что трансплацентарный транспорт витамина К от беременной женщины к плоду очень низкий, и депо витамина не создается [10]. В настоящее время для преодоления дефицита витамина К и профилактики ранней формы геморрагической болезни новорожденных, связанной с дефицитом витамина К (МКБ-10 P-53), повсеместно рекомендуют однократное парентеральное, реже — эн-теральное, введение витамина К1 (филоквинона) сразу после рождения [1], однако эта практика может нарушаться. Хотя рекомендации по экстренной дотации витамина К сразу же после рождения оказались высокоэффективными по снижению летальности детей от кровотечений в неонаталь-ном периоде, они не решают проблемы продолжения наличия дефицита в раннем детском возрасте, особенно у детей, находящихся на исключительно грудном вскармливании. Действительно, период элиминации филоквинона, введенного в виде одной инъекции, составляет примерно 7 суток, а грудное молоко как единственный вид пищи новорожденного содержит очень низкие концентрации фило- и меноквинонов, не способных удовлетворять потребности ребенка. Ситуация может еще более ухудшаться при пищевом рационе кормилиц, лишенном свежих листовых овощей как источников филоквинонов, что не является редкостью для жителей Украины. Молочные смеси для вскармливания младенцев достаточно витаминизированы, в том числе и витамином К, и, как показала практика, гиповитаминоз К у таких детей не развивается. Обеспеченность младенцев витаминами группы К улучшается с введением продуктов прикорма, который сейчас начинают в 6 месяцев жизни. Источником филоквинонов для детей, как уже упоминалось, служат зеленые овощи и соя, а мено-квинонов — продукты животного происхождения. Определенную дотацию меноквинонов младенцы получают также в результате становления микро-биома кишечника в возрасте 4 недель [17]. Именно в этот период толстый кишечник заселяют факультативные анаэробные микроорганизмы родов Bacteroides и Enterobactericae (например, штаммы E. coli), которые способны вырабатывать высокоактивные меноквиноны (витамин К2), всасывающиеся в толстом кишечнике грудных детей [19].
У человека витамины группы К (фило- и мено-квиноны) необходимы для синтеза так называемых Gla-протеинов, требующих карбоксилирования глутаминовой кислоты. К Gla-протеинам относят протромбин, обеспечивающий процессы гемостаза, S- и Z-протеины, являющиеся естественными антикоагулянтами, белок остеокальцин, формирующий
костный матрикс в процессе остеогенеза, и целый ряд других. Таким образом, витамин-К-зависимые протеины играют важную роль в поддержании нормального состояния крови, костной, мышечной и сосудистой систем организма [17]. В условиях дефицита витамина К процессы карбоксилирования названных белков нарушаются и белковый синтез останавливается. Накапливаются так называемые недостаточно карбоксилированные белки, например остеокальцин, не способный образовывать полимерную сетку костного матрикса, и протромбин, не способный обеспечивать гемостаз. Последний получил название PIVKA II (protein induced by vitamin K absence). PIVKA II все чаще используется для диагностики витамин-К-дефицита. Считают, что высокие (более 2 нг или 40 Au/мл сыворотки крови) концентрации в крови аномального протеина PIVKA II, определяемые методом иммунофер-ментного анализа, с высокой достоверностью выявляют витамин-К-дефицитные состояния у детей [9]. Показано значение определения концентраций PIVKA II у больных гепатитом, муковисцидозом [8], у которых можно ожидать развитие гиповитаминоза К. В то же время прямое определение концентраций витамина в плазме крови сопряжено с большими техническими трудностями, связанными с различиями рационов питания, а интерпретация результатов осложняется вариабельностью показателей из-за быстроты элиминирования витамина из организма.
Совершенствование профилактики витамин-К-дефицитного состояния у грудных детей остается в числе практически значимых вопросов современной педиатрии. Если программа предупреждения ранних проявлений геморрагической болезни новорожденных позволила добиться существенных успехов в ее предупреждении, то остаются нерешенными вопросы поздней геморрагической болезни, так как риск дефицита витамина К может сохраняться в течение всего раннего детства ребенка. Драматическим подтверждением необходимости совершенствования профилактики витаминного дефицита служат многочисленные сообщения последнего десятилетия из Турции, где уровень геморрагических осложнений, преимущественно геморрагических инсультов у младенцев, ассоциированных с витамином К, оценивают как катастрофический как по численности, так и по летальности [16, 18]. О потенциальной серьезности проблемы заявляют украинские [3], казахские [4], европейские [12], американские [14], африканские педиатры [15], наблюдавшие случаи кровоточивости слизистых оболочек, а также внутренние кровоизлияния с летальным исходом, обусловленные дефицитом витамина К, у детей первых 6 месяцев жизни [6, 9].
Целью нашего исследования было уточнение частоты и причин выявления детей первых шести месяцев жизни украинской популяции, находящихся исключительно на грудном вскармливании,
KAiHiHHa пeдiaтрiя / Clinical Pediatrics
с диагностически значимыми для витамин-К-дефицитного состояния повышенными концентрациями PIVKA II.
Материалы и методы
Объектом исследования стали образцы донорской сыворотки 180 детей в возрасте от 1 суток до 6 месяцев, которые родились в сроке 38—41 неделя с массой тела от 2800 до 4200 г, в большинстве своем — естественным путем с оценкой по шкале Апгар 7—10 баллов. 5 (2,8 %) детей родились путем кесарева сечения. Все дети находились на грудном вскармливании с момента рождения. 135 (75,0 %) детей были обследованы в периоде новорожденности (с 1-го по 28-й день жизни), 60 (44,4 %) из которых по причинам недостаточного комплайенса с медицинскими работниками не получили профилактические инъекции витамина К (канавита) после рождения. Из 135 детей, обследованных в возрасте от первых дней жизни до одного месяца, 121 (67,2 %) имели проявления неонатальных желтух с повышенными до 300 ммоль/л показателями непрямого билирубина в сыворотке крови при уровне прямого билирубина, не превышающем 20 % от общего уровня. У детей отсутствовали проявления синдрома сгущения желчи и нарушения пищеварения. Профилактическое введение витамина К (канавита) не влияло на частоту возникновения желтухи у новорожденных.
Еще 45 (25,0 %) детей были обследованы в возрасте от 1 до 6 месяцев. Из них 25 (55 %) детей в возрасте 1—6 месяцев получали антибактериальную терапию антибиотиками цефалоспоринового ряда, так как находились на лечении по поводу острой ре-тровирусной инфекции, бронхита или пневмонии.
Кровь для лабораторных исследований у детей забирали после информированного согласия родителей по медицинским показаниям для проведения определения групповой и резус-принадлежности, уровня общего билирубина и его фракций, транс-аминаз и других тестов в соответствии с общепринятой неонатологической практикой. Остатки сыворотки использовали для исследования PIVKA II. Каждому исследованию сопутствовала медицинская информация, касающаяся анамнеза жизни, истории родов и истории болезни. Исследование реализовано на базе областного перинатального центра г. Запорожья и отделения патологии новорожденных I на базе ДГКБ № 5.
Иммуноферментный анализ для определения PIVKA II проводился в сертифицированной ЦНИЛ ЗГМУ. Для этого использовали набор ANTIBODY RESEARCH PIVKA II ELISA Kit (США) и анализатор SirioS производства SEACa/RADIM Company (Китай).
Полученный таким образом за ограниченный 10 месяцами промежуток времени достаточно большой массив рандомизированных данных позволил методами статистического моделирования сформировать когорты детей, группируя их по возможности действия одного из интересующих нас факторов — предикторов появления в крови повышенной
концентрации субстанции PIVKA II как показателя дефицита витамина К. Изучили влияние возраста ребенка и его матери, факта профилактического введения витамина К1 (канавита), функционального состояния гепатобилиарной системы в соответствии с содержанием общего билирубина, его фракции, трансаминаз и прецедента назначения антибиотиков. Статистическую обработку лабораторных и клинических данных осуществляли с использованием программы Statists 6.
Результаты
Полученные числовые значения сывороточной концентрации PIVKA II у детей различных возрастных групп представлены на точечной диаграмме (рис. 1).
При анализе показателей концентраций PIVKA II в сыворотке крови в зависимости от возраста детей на диаграмме могут быть выделены 3 характерные возрастные их группы. Первую составили 89 детей в возрасте от 1 до 7 дней жизни (ранний неонатальный период), 73 (82 %) из них имели высокие концентрации недостаточного карбокси-лированного протромбина (PIVKA II > 40 Au/мл), что отражает дефицит витамина К. Следующую возрастную группу составили 29 детей в возрасте от 8 до 28 дней жизни, у 4 (13,8 %) из них выявляли позитивные тесты PIVKA II, которые превысили 55 Au/мл. Среди 45 детей в возрасте от 1 до 6 месяцев, которые составили 3-ю возрастную группу, позитивный тест PIVKA II выявлен у 15 (33,3 %). Следовательно, 96 (52 %) образцов сыворотки, отобранных случайным образом у детей первых недель и месяцев жизни, находящихся на естественном вскармливании, содержали повышенные концентрации PIVKA II, что свидетельствует о достаточно высокой частоте гиповитаминоза К в данной субпопуляции.
Для изучения причин выявления у детей позитивного теста на аномальный протромбин, кроме влияния факторов перинатального периода, что следует из представленных на рис. 1 данных, а также характера вскармливания, который был исходно фиксирован в начале наблюдений как естественный, интерес представлял эффект профилактического введения витамина К1 в виде однократной
Рисунок 1. Сывороточные концентрации PIVKA II у детей в зависимости от возраста
КлШчна пед1атр1я / С!1п1са! Pediаtrics
инъекции канавита в дозе 1 мг внутримышечно в первый день жизни на концентрацию РГУЖЛ II в раннем неонатальном возрасте (с 1-го по 7-й день включительно) и в более старшем возрасте. В ранний неонатальный период происходит быстрая элиминация препарата, введенного в виде одной инъекции, хотя предполагают и некоторое депонирование витамина К [11]. Для математического анализа методом четырехпольной таблицы Пирсона были сформированы соответствующие сравнительные когорты. Их состав и проведенный статистический анализ представлены в табл. 1. Как следует из табл. 1, однократная инъекция витамина К1 сразу после родов определенно влияет на частоту выявления РГУКА II в первую неделю жизни. После 7 дней жизни эта закономерность утрачивается.
Здоровые дети старше 7 дней демонстрировали спонтанную тенденцию к нормализации показателей Р]УКА II независимо от получения профилактической дозы витамина К1, что можно связать с началом выработки менаквинонов (витамина К^ эндогенной флорой толстого кишечника. Эффективность ее становления может быть нарушена применением антибиотиков, что также рассматривали в плане возможной причины выявления позитивного теста Р!УКЛ II у грудных детей.
Как показал статистический анализ, гендерные особенности, паритет родов, масса тела ребенка при рождении и другие анамнестические особенности, а также плазменные концентрации билирубина, его фракций и активность печеночных трансаминаз не были ассоциированы с повышением концентраций Р!УКЛ II.
Обсуждение
Как показали наши наблюдения, витамин-К-дефицитное состояние отмечается у более чем 50 %
новорожденных по данным выявления положительного теста, обнаруживающего недостаточный уровень карбоксилированного протромбина (Р!УКЛ II) в сыворотке крови. Наибольшее число позитивных по тесту Р!УКЛ II младенцев наблюдали в раннем неонатальном периоде, что свидетельствует о том, что гиповитаминоз формируется внутриутробно. Существующая практика [1] профилактического введения витамина К1 в дозе 1 мг в/м однократно сразу же после рождения существенно снижает риск возникновения витамин-К-ассоциированной геморрагической болезни новорожденных, что подтверждается более редким обнаружением в раннем неонатальном периоде высоких концентраций Р!УКЛ II у детей, которые получили профилактическую дозу витамина К. У части детей, получающих грудное молоко, проявления дефицитного состояния наблюдаются после 7 суток жизни независимо от факта получения однократной профилактической дозы витамина К1. Недостаточную эффективность профилактики витамин-К-дефицитного состояния у детей может обусловливать недостаточное депонирование препаратов витамина К. Снижать эффективность профилактики может и неудобство лекарственной формы препарата витамина К1, в которой 1 мг соответствует всего 0,1 мл раствора, что может обусловливать технические погрешности инъекции. Кроме того, грудные дети, получающие антибиотики, предрасположены к возобновлению дефицита витамина К и нуждаются в профилактическом лечении. По нашему мнению, преодоление витамин-К-дефицитного состояния у грудных детей происходит лишь после установления устойчивого толстокишечного микробиоценоза со сменой бактерий родов В1/1йишЬаШпиш и Еа^осЬа^впиш на Bacteroides и с появлением Е. соЧ, способных [19] вырабатывать высокоактивные меноквиноны (витамин К^.
Таблица 1. Влияние инъекции витамина К1 после родов на частоту выявления у детей позитивного теста Р^^ II (> 40 Au/мл) в раннем периоде новорожденности, п (%)
Группы Число детей, у которых выявлен позитивный тест РММ II Число детей, у которых выявлен негативный тест РММ II Всего
Число детей, получавших витамин К 1 (1,1) 24 (27,6) 25 (29,0)
Число детей, не получавших витамин К 13 (14,9) 49 (56,3) 62 (71,0)
Всего 14 (16,1) 73 (83,9) 87 (100)
Группы Число детей, выявивших позитивный тест РММ II Число детей, выявивших негативный тест РММ II Всего
Число детей, получавших антибиотики 14 (16,7) 22 (26,2) 36 (42,9)
Число детей, не получавших антибиотики 7 (8,3) 41 (48,8) 48 (57,1)
Всего 21 (25,0) 63 (75,0) 84 (100)
Примечание:хи-квадрат — 6,5 ^ = 1), p = 0,01.
Примечание: хи-квадрат — 3,8 ^ = 1), p = 0,05.
Таблица 2. Влияние лечения грудных детей антибиотиками на частоту выявления у них позитивного
теста Р^^ II, п (%)
Кл1н1чна пед1атр1я / Clinical Pediatrics
Таким образом, существующие способы коррекции дефицита витамина К у детей первых недель жизни должны быть оптимизированы путем полного охвата всех новорожденных профилактическим введением витамина К1 в дозе 1 мг/мл. Уже сейчас новейшие европейские и украинские рекомендации [2], пока еще не ставшие обязательными для выполнения, рекомендуют введение канавита в дозе 25 мкг/сутки внутрь ежедневно до достижения 4—6 месяцев жизни, так же как и при вскармливании витаминизированными заменителями грудного молока (молочными смесями). Эта практика, как показывают наши наблюдения, должна быть признана целесообразной. Одновременно весьма перспективным может быть применение специальных пробиотиков, например В. с\аши, штамм Т [5], способных увеличить выработку эндогенных мено-квинонов, что, однако, требует экспериментального подтверждения.
Выводы
Выявление аномально высоких концентраций субстанции Р1УКЛ II у значительной части детей раннего возраста украинской популяции свидетельствует, что обеспеченность витаминами группы К, необходимыми для синтеза целого ряда незаменимых протеинов организма ребенка, у более чем половины здоровых рожденных в срок новорожденных субпопуляции юга Украины недостаточна. Причинами этого явления являются идиопатические внутриутробные факторы, невыполнение профилактической инъекции витамина К после рождения, исключительно грудное вскармливание, дефицитное по фило- и меноквинонам, а также нарушение состояния толстокишечного микробиоценоза бактерий, важных для создания пула эндогенных ме-ноквинонов, которые обеспечивают преодоление витаминодефицитного состояния в раннем детстве.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Список литературы
1. ПриказМЗ Украины от 04.04.2005г. № 152«Протокол по уходу за здоровым новорожденным».
2. 1нформацшний лист «Поеднана профыактика тзньог геморагiчноi хвороби та рахту у новонароджених та дтей грудного вжу / Т.К. Знаменська, М.М. Чуйко. Протокол № 3 вiд 29.10.2015р.
3. Маркевич В.Э. Поздняя геморрагическая болезнь новорожденных: проблема существует/В.Э. Маркевич, Е.К. Редько, И.Э. Зайцев [и др.]// Международный журнал педиатрии, акушерства и гинекологии. — 2013. — Т. 4, № 2. — С. 5-12.
4. Ерекешов А.Е. Интракраниальные осложнения поздней геморрагической болезни новорожденных / А.Е. Ерекешов, А.А. Разумов, В.Д. Кузьмин, У.Е. Асилбеков, Х.Б. Кульманов, С.А. Разумов // Нейрохирургия и неврология Казахстана. —
2012. — № 4(29). — С. 16-20.
5. Скрыпник И.Н. Современные спорообразующие пробиоти-ки в клинической практике / И.Н. Скрыпник, А.С. Маслова // Сучасна гастроентерологы. — 2009. — № 3(47). — С. 81-90.
6. Caroline W. Vitamin K Deficiency Bleeding / W. Caroline Burke// J. Pediatr. Health Care. — 2013. — Vol. 27(3). — P. 215-22.
7. Cantor A.B. Developmental hemostasis: relevance to newborns and infants /A.B. Cantor, S.H. Orkin, D.G. Nathan, D. Ginsburg// Hematology ofinfancy and childhood. — 2009. — 7h ed. — P. 147-191.
8. Chawla D. Vitamin K: versus vitamin K3 for prevention of subclinical vitamin deficiency: a randomized controlled trial/D. Chawla, A.K. Deorari, R. Saxena [et al.] // Indian Pediatrics. — 2007. — P. 817-822.
9. Elalfy M. Intracranial haemorrhage is linked to late onset vitamin K deficiency in infants aged 2—24 weeks / M. Elalfy, I. Ela-gouza, F. Ibrahim, S. Abdelmessieh, M. Gadallah//Acta Paediatr. — 2014. — Vol. 17. — P. 12598. — doi: 10.1111/apa.12598.
10. Greer F.R. Are breast-feeding infants vitamin K deficient?/ F.R. Greer//Adv. Exp. RR Med. Biol. — 2004. — Vol. 501. — P. 391.
11. Greenbaum L. Vitamin Kdeficiency. Nelson Text Book of pediatrics. — 2011. — Chapter 50. — P. 209-211.
12. Ijland M.M. Incidence of late vitamin Kdeficiency bleeding in newborns in the Netherlands in 2005: evaluation of the current guideline / M.M. Ijland, R.R. Pereira, E.A. Cornelissen // Eur. J. Pediatr. — 2008. — Vol. 167(2). — P. 165-169.
13. Martin-Lopez, J.E. Prophylactic vitamin K for vitamin K deficiency bleeding of the newborn / J.E. Martin-Lopez,, A.M. Carlos-Gil, R. Rodriguez-Lopez,, R. Villegas-Portero, L. Luque-Romero, S. Flores// Moreno FarmHosp. — 2011. — Vol. 35. — P. 148-155.
14. Notes from the field: Late vitamin K deficiency bleeding in infants whose parents declined Vitamin Kprophylax // MMWR.. —
2013. — Vol. 62. — P. 901.
15. Plank R.M. Vitamin K deficiency bleeding and early infant male circumcisionin Africa / R.M. Plank, T. Steinmetz, D.C. Sokal, M.J. Shearer, S. Data // Obstet. Gynecol. — 2013. — Vol. 122. — P. 503-505.
16. Sankar M.J. Vitamin K prophylaxis for prevention of vitamin K deficiency bleeding: a systematic review / M.J. Sankar, A. Chan-drasekaran, P. Kumar, A. Thukral et al. // J. Perinatol. — 2016. — Vol. 5(36). — P. 29-35.
17. Shearer M.J. Vitamin K nutrition, metabolism, and requirements: current concepts and future research / M.J. Shearer, X. Fu, S.L. Booth // Booth Advances in Nutrition. — 2012. — Vol. 3(2). — P. 182-195.
18. Shearer M.J. Vitamin K deficiency bleeding (VKDB) in early infancy / M.J. Shearer// Blood Rev. — 2009. — Vol. 23. — P. 49-59.
19. Vasudevan D.M. Textbook of biochemistry for medical students / D.M. Vasudevan, S. Sreekumari // J.P. — 2013. — P. 463-477.
Получено 10.10.2016 ■
1ванько О.Г., Соляник O.B.
Запор1зький лержавний медичний унверситет, м. ЗапорЫая, Украна
PIVKA II ЯК ПОКАЗНИК ДЕФЩИТУ BiTAMiHY К У Д|ТЕЙ ПЕРШИХ МЮЯЩВ ЖИТТЯ, ЯЮ ОТРИМУЮТЬ ВИКЛЮЧНО ГРУДНЕ ВИГОДОВУВАННЯ УкраТнське досл1дження
Резюме. Актуальшсть. Новонароджеш та дии перших частоти виявлення дггей перших шести мюящв життя мюящв життя, особливо л, яш знаходяться на грудному украшсько! популяци, яш знаходяться виключно на груд-вигодовуванш, природним чином схильш до дефщиту ному вигодовуванш, iз тдвищеними концентрацiями виамшу К. Метою нашого дослщження було уточнення protein induced by vitamin K absence (PIVKA II) для ви-
KëiHi4Ha neAiorpifl / Clinical Pediatrics
вчення сучасних умов формування дефiциту виамшу К. Матерiали та методи. Об'ектом дослiдження стали зразки донорсько'1 сироватки 180 дней вшом вiд 1 доби до 6 мюя-щв, яы народилися в строк i3 масою тiла вщ 2800 до 4200 г i оцiнкою за шкалою Апгар 7—10 балiв. Уш дiти перебу-вали на грудному вигодовуванш з моменту народження. Результата. Як показали нашi спостереження, виамш-К-дефiцитний стан вiдмiчаeться в бшьше нiж 50 % новона-роджених за даними виявлення позитивного тесту ELISA, що вказуе на недостатнш рiвень карбоксильованого про-тромбiну (PIVKA II) у сироватцi кровi. Найбшьше число позитивних за тестом PIVKA II немовлят вiдмiчаeться в раннш неонатальний перiод, що свщчить про те, що ппо-вiтамiноз формуеться внутрiшньоутробно. Висновки. За-
безпеченiсть вггамшами групи К, необхiдними для синтезу цшого ряду незамiнних протешв органiзму дитини, у бiльше шж половини здорових народжених у строк но-вонароджених субпопуляцii пiвдня Украши недостатня. Причинами цього явища е iдiопатичнi внутршньоутроб-нi фактори, невиконання профiлактичноi iн'екцii вггамь ну К шсля народження, виключно грудне вигодовування, дефiцитне за фiло- та меноквшонами, а також порушен-ня стану товстокишкового мжробюценозу бактерiй, що важливо для створення пулу ендогенних меноквшошв, якi забезпечують подолання вiтамiндефiцитного стану в ранньому дитинствь
Ключовi слова: виамш К; PГVKA II; виамш-К-дефь цитний стан; грудне вигодовування
Ivanko O.G., SolyanikA.V.
Zaporizhzhia State Medical University, Zaporizhzhia, Ukraine
PIVKA II AS AN INDICATOR OF VITAMIN K DEFICIENCY IN CHILDREN OF THE FIRST MONTHS OF LIFE, EXCLUSIVELY BREASTFED Ukrainian Research
Abstract. Background. Breastfed infants and babies in their first months of life especially, are naturally prone to a deficiency of vitamin K. The aim of our research was to clarify the frequency of determination, within the Ukrainian population, of full-term breastfed children aged up to six months of life with higher concentrations of PIVKA II — protein induced by an absence of vitamin K in order to study the modern circumstances behind the deficiency of vitamin K. Materials and Methods. The entities of the research were the samples of serum obtained from 180 children aged 1 day to 6 months old, all born full term with a mass from 2800 to 4200 grams and an Apgar score 7—10. All these children were breastfed from the day of their birth. Results. As our monitoring shows, more than 50 % of the infants were affected by vitamin K deficiency, according to the positive results of the Elisa tests that detected carboxylated prothrombin
(PIVKA II) in the serum. According to the PIVKA II tests, the greatest proportion of positive results is found among newborns, which shows that the hypovitaminosis occurs in utero. Conclusions. The amount of vitamin K, necessary to the synthesis of protein chains that are essential to a newborn's organism is insufficient among more than half a subpopulation of full term born infants in the Southern region of Ukraine. The principles of this phenomenon are due to idiopathic antenatal reasons, the rejection of the preventive vitamin K injection after birth, full-term breastfeeding, a deficiency of menaquinone and phyllo-quinone, a microbial imbalance of gut flora, which is important for the creation of the menaquinone pool that provides vitamins to overcome their deficient state in early childhood. Keywords: vitamin K, PIVKA II, vitamin K-deficient condition, breastfeeding
