ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗРАБОТКИ НОВОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АНАЛЬНЫХ ТРЕЩИН Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»



This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

RESEARCH ARTICLE | НАУЧНАЯ СТАТЬЯ

© Anurova M.N., Zharkova M.D., Lenskaya M.G., Margaryan A.Kh., Speranskaia V.V., 2022 http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-1-5-14

Принята 20.01.2022 | Accepted 20.01.2022

615.26:615.451.3:616-003.214

PROSPECTS FOR THE DEVELOPMENT OF A NEW DOSAGE FORM FOR THE TREATMENT OF ANAL FISSURES

Anurova M.N., Zharkova M.D., Lenskaya M. G., Margaryan A.Kh., Speranskaia V. V.

First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov, Moscow, Russian Federation

ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗРАБОТКИ НОВОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АНАЛЬНЫХ ТРЕЩИН

Анурова М.Н., Жаркова М.Д., Ленская М.Г., Маргарян А.Х., Сперанская В. В.

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), г. Москва, Российская Федерация

Abstract: Anal fissure is one of the most common diseases of the rectum. In recent years, the number of patients suffering from this pathology for social reasons has sharply increased.

The aim of the work is to study the methods of treatment of this disease, in particular the principles of drug therapy.

Annotation. The article describes the main modern conservative and radical treatment methods. The analysis of the pharmaceutical market of drugs with indications for the use of anal fissure has been carried out. There are 38 registered drugs on the Russian pharmaceutical market, 73% of them are suppositories, 25% are rectal ointments and 2% are rectal gel. About 50% of the drugs in this group are produced by domestic manufacturers, such as JSC "Nizhpharm", JSC "Dalkhimpharm", LLC "Altpharm", JSC "FP "Obolenskoye", LLC "Tula Pharmaceutical Factory", etc., and the same amount is produced by foreign companies represented by major global holdings: Bayer AG, Switzerland, Stada AG, Germany, Hemofarm A.D., Serbia, Dr. Kade, Germany, JSC "Gedeon Richter", Hungary, Recordati S.p.A. Ireland, etc. They include anticoagulants, venotonic and venoprotective agents, hemostatics, local

Аннотация: Анальная трещина одно из самых распространенных заболеваний прямой кишки. В последние годы резко увеличилось количество больных, страдающих данной патологией по социальным причинам.

Целью работы является изучение методов лечения данного заболевания, в особенности принципов медикаментозной терапии.

Аннотация. В статье описаны основные современные, консервативные и радикальные методы лечения. Проведен анализ фармацевтического рынка лекарственных препаратов, имеющих среди показаний к применению анальные трещины. На российском фармацевтическом рынке зарегистрировано 38 препаратов, 73% из них составляют суппозитории, 25% составляют ректальные мази и 2% - ректальный гель. Около 50% препаратов данной группы приходится на отечественных производителей, таких как АО "Нижфарм", ОАО "Дальхимфарм", ООО "Альтфарм", АО "ФП "Оболенское", ООО "Тульская фармацевтическая фабрика"и др., и столько

Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования

и науки Российской Федерации ---—

anesthetics, anti-inflammatory drugs of the group of nonsteroidal anti-inflammatory drugs, glucocorticosteroids, antispasmodics, nonspecific drugs that have an antiseptic and antiseptic effect. On the Russian pharmaceutical market, there are no domestic drugs of industrial production, designed to reduce the hypertonicity of the internal sphincter. One drug based on nifedipine, manufactured in Germany, has been registered, which is not able to fully cover the need to provide drugs for this group. One drug has been registered to solve this problem - relifipin gel containing nifedipine and lidocaine, produced in Germany. Ointments of extemporal production are also used, the most widely used is 0.2% nitroglycerin ointment. Obtaining dosage forms of industrial manufacture based on nitric oxide donors is fraught with difficulties due to their explosiveness. These drugs are not able to fully meet the need for the provision of medicines of this group.

Conclusion: It has been shown that a well-chosen medical treatment is necessary for the treatment of diseases of mild and moderate severity, as well as after surgery. The urgency of the development of new combined drugs for the treatment of anal fissures, aimed at eliminating all links of the pathological process in the form of ointments and suppositories, has been substantiated.

Keywords: anal fissure, proctological drugs, rectal drugs, ointment, suppository.

же производят иностранные компании, представленные крупными мировыми холдингами: Bayer AG, Швейцария, Stada AG, Германия, Hemofarm А.D., Сербия, Dr. Kade, Германия, ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия, Recordati S.p.A.Ирландия и др. В их состав включают антикоагулянты,

венотонизирующие и венопротективные средства, гемостатики, местные анестетики,

противовоспалительные средства группы

нестероидных противовоспалительных препаратов, глюкокортикостероиды, спазмолитические средства, неспецифические препараты, оказывающие антисептическое, вяжущее и подсушивающее действие. На российском фармацевтическом рынке отсутствуют отечественные препараты

промышленного производства, предназначенные для уменьшения гипертонуса внутреннего сфинктера. Зарегистрирован один препарат для решения этой задачи - гель релифипин, содержащий в своем составе нифедипин и лидокаин, произведенный в Германии. Применяют также мази экстемпорального производства, самой широко используемой является 0,2% мазь нироглицерина. Получение лекарственных форм промышленного изготовления на основе донаторов оксида азота сопряжено со сложностями из-за их взрывоопасности. Эти препараты не способны в полной мере удовлетворить потребность в обеспечении лекарственными препаратами данной группы.

Вывод: Показано, что грамотно подобранная медикаментозная терапия необходима для лечения заболеваний легкой и средней тяжести, а также после операционных вмешательств. Обоснована

актуальность разработки новых комбинированных лекарственных препаратов для лечения анальных трещин, направленных на устранение всех звеньев патологического процесса, в виде мазей и суппозиториев.

Ключевые слова: анальная трещина, проктологические лекарственные средства, ректальные лекарственные средства, мазь, суппозиторий.

REFERENCES

[1] N.N.Krylov.Treatment of chronic anal fissure // International Research Journal. — 2015. — №6 (37) Part 2. - pp. 114-119. - URL: https://research-journal.org/medical/lechenie-xronicheskoj-analnoj-treshhiny / (date of application: 24.09.2021).

[2] Ministry of Health of the Russian Federation. Clinical recommendations "Anal fissure". Available: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/172_2

[3] Groshilin V. S., Shvetsov V. K., Mirzoev L. A. The effectiveness of topical therapy in the complex

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИМ СПИСОК

[1] Н.Н.Крылов. Лечение хронической анальной трещины // Международный научно-исследовательский журнал. — 2015. — №6 (37) Часть 2. — С. 114—119. — URL: https://research-journal.org/medical/lechenie-xronicheskoj-analnoj-treshhiny/(дата обращения: 24.09.2021).

[2] Министерство здравоохранения Российской федерации. Клинические рекомендации «Анальная трещина». Available: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/172 2_

Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования

и науки Российской Федерации ---—

treatment of hemorrhoids in its combination with anal fissures // ConsiliumMedicum. 2017. No.7-2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/effektivnost-topicheskoy-terapii-v-kompleksnom-lechenii-gemorroya-pri-ego-sochetanii-s-analnymi-treschinami (accessed: 09/26/2021).

[4] Patkova B, Wester T. Anal Fissure in Children. Eur J Pediatr Surg. 2020 Oct;30(5):391-394. doi: 10.1055/s-0040-1716723. Epub 2020 Sep 13. PMID: 32920798

[5] Jahnny B, Ashurst JV. Anal Fissures. 2020 Dec 5. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 Jan-. PMID: 30252319.

[6] Nelson, Richard L. "Anal fissure (chronic)". Clinical data BMJ vol. 2014 0407. November 12, 2014

[7] Vorobyev G.I. Fundamentals of coloproctology: a textbook. - Rostov-on-Don: Phoenix, 2001. -414c.

[8] Juan A.Villanueva Herrero, Werner Henning, Nishant Sharma, Jeffrey G. Deppen. Internal Anal Sphincterotomy.2021 Jan.In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing;2021 May 11.-PMID: 29630265.

[9] Salih AM. Chronic anal fissures: the result of an open lateral internal sphincterotomy; a study of a series of cases. Ann Med Surg (London). 2017; 15: pp.56-58. Published on February 14, 2017 by doi: 10.1016 / j.amsu.2017.02.005

[10] Whatley JZ, Tang SJ, Glover PH, Davis ED, Jex KT, Wu R, Lahr CJ. Management of complicated chronic anal fissures with high-dose circumferential chemodenervation(HDCC) of the internal anal sphincter. Int J Surg. 2015 Dec;24(Pt A):24-6. doi: 10.1016/j.ijsu.2015.10.026. Epub 2015 Oct 21. PMID: 26499249

[11] Bobkevich, Adam et al. "Botulinum toxin injection for the treatment of chronic anal fissure: is there a dose-dependent efficacy? Meta-analysis". World Journal of Surgery vol. 40,12 (2016): 3064-3072. DOI: 10.1007 / s00268-016-3693-9

[12] Lazar S. Development of the composition and technology of application dosage forms for the treatment of anal fissures: dis. ... Candidate of Pharmaceutical Sciences: 04/14/2011. - RUDN, Moscow, 2017 - 133 p.

[13] Anal Fissure Jennifer Sam Beaty, M. Shashidharan Clin Colon Rectal Surg. 2016 Mar; 29(1): 30-37. doi: 10.1055/s-0035-1570390 PMCID: PMC4755763

[14] Sobrado Júnior CW, Hora JAB, Sobrado LF, Guzela VR, Nahas SC, Cecconello I. Anoplasty with skin tag flap for the treatment of chronic anal fissure. Rev Col Bras Cir. 2019 Aug 15;46(3):e20192181. Portuguese, English. doi: 10.1590/0100-6991e-20192181. PMID: 31432983

[15] Sahebally SM, Walsh SR, Mahmood W, Aherne TM, Joyce MR. Anal advancement flap versus lateral internal sphincterotomy for chronic anal fissure- a systematic review and meta-analysis. Int J Surg. 2018

[3] Грошилин В. С., Швецов В. К., Мирзоев Л. А. Эффективность топической терапии в комплексном лечении геморроя при его сочетании с анальными трещинами // ConsiliumMedicum. 2017. №7-2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/effektivnost-topicheskoy-terapii-v-kompleksnom-lechenii-gemorroya-pri-ego-sochetanii-s-analnymi-treschinami (дата обращения: 26.09.2021).

[4] Patkova B, Wester T. Anal Fissure in Children. Eur J Pediatr Surg. 2020 Oct;30(5):391-394. doi: 10.1055/s-0040-1716723. Epub 2020 Sep 13. PMID: 32920798

[5] Jahnny B, Ashurst JV. Anal Fissures. 2020 Dec 5. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 Jan-. PMID: 30252319.

[6] Нельсон, Ричард Л. «Анальная трещина (хроническая)». Клинические данные BMJ vol. 2014 0407. 12 ноября 2014 г.

[7] Воробьев Г.И. Основы колопроктологии: учебное пособие. - Ростов-на-Дону: Феникс, 2001. -414с.

[8] Juan A.Villanueva Herrero, Werner Henning, Nishant Sharma, Jeffrey G. Deppen. Internal Anal Sphincterotomy.2021 Jan.In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing;2021 May 11.-PMID: 29630265.

[9] Салих AM. Хронические трещины заднего прохода: результат открытой боковой внутренней сфинктеротомии; исследование серии случаев. Энн Мед Сург (Лондон). 2017; 15: С.56-58. Опубликовано 14 февраля 2017 г. doi: 10.1016 / j.amsu.2017.02.005

[10] Whatley JZ, Tang SJ, Glover PH, Davis ED, Jex KT, Wu R, Lahr CJ. Management of complicated chronic anal fissures with high-dose circumferential chemodenervation(HDCC) of the internal anal sphincter. Int J Surg. 2015 Dec;24(Pt A):24-6. doi: 10.1016/j.ijsu.2015.10.026. Epub 2015 Oct 21. PMID: 26499249

[11] Бобкевич, Адам и др. «Инъекция ботулинического токсина для лечения хронической анальной трещины: есть ли дозозависимая эффективность? Мета-анализ». Мировой журнал хuрургuuvol. 40,12 (2016): 3064-3072. DOI: 10.1007 / s00268-016-3693-9

[12] Лазар С. Разработка состава и технологии аппликационных лекарственных форм для лечения анальных трещин: дис. ... канд. фарм. наук: 14.04.01. - РУДН, Москва, 2017 - 133 с.

[13] Anal Fissure Jennifer Sam Beaty, M. Shashidharan Clin Colon Rectal Surg. 2016 Mar; 29(1): 30-37. doi: 10.1055/s-0035-1570390 PMCID: PMC4755763

[14] Sobrado Júnior CW, Hora JAB, Sobrado LF, Guzela VR, Nahas SC, Cecconello I. Anoplasty with skin tag flap for the treatment of chronic anal fissure. Rev Col Bras Cir. 2019 Aug 15;46(3):e20192181. Portuguese,

Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования

и науки Российской Федерации ---—

English. doi: 10.1590/0100-6991e-20192181. PMID: 31432983

[15] Sahebally SM, Walsh SR, Mahmood W, Aherne TM, Joyce MR. Anal advancement flap versus lateral internal sphincterotomy for chronic anal fissure- a systematic review and meta-analysis. Int J Surg. 2018 Jan; 49:16-21. doi: 10.1016/j.ijsu.2017.12.002. Epub 2017 Dec 9. PMID: 29233787

[16] Арсланбекова К.И., Хрюкин Р.Ю., Жарков Е.Е. Анопластикаибоковая подкожная сфинктеротомия в лечении хронической анальной трещины (систематический обзор литературы и метаанализ). Колопроктология. 2020. -С. 115-130. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2020-19-4-115-130 (дата обращения 27.09.2021).

[17] Vershenya S, Klotz J, Joos A, Bussen D, Herold A. Combined approach in the treatment of chronic anal fissures. Updates Surg. 2015 Mar;67(1):83-9. doi: 10.1007/s13304-015-0290-7. Epub 2015 Apr 21. PMID: 25895570.

[18] Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.rosminzdrav.ru

Conflict of Interest Statement. The authors declare no conflict of interest. Anurova M.N. - ORCID iD: 0000-0002-7649-9616, SPIN iD: 9709-7507 Zharkova M. D. - ORCID iD: 0000-0001-9783-8229, Lenskaya M. G. - ORCID iD: 0000-0001-5691-3528, Margaryan A.Kh. - ORCID iD: 0000-0002-2243-3005, Speranskaia V. V. — ORCID iD 0000-0001-7432-2211

Заявление о конфликте интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Анурова М.Н. - ORCID ID: 0000-0002-7649-9616, SPIN ID: 9709-7507

Жаркова М.Д. - ORCID ID: 0000-0001-9783-8229

Ленская М.Г. - ORCID ID: 0000-0001-5691-3528

Маргарян А.Х. - ORCID ID: 0000-0002-2243-3005

Сперанская В.В. — ORCID ID 0000-0001-7432-2211

For citation: Anurova M.N., Zharkova M.D., Lenskaya M.G., Margaryan A.Kh., Speranskaia V.V. PROSPECTS FOR THE DEVELOPMENT OF A NEW DOSAGE FORM FOR THE TREATMENT OF ANAL FISSURES // Medical & pharmaceutical journal "Pulse". - 2022. - №1. Vol.24. - C. 5-14. Doi: http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-1-5-14.

Jan; 49:16-21. doi: 10.1016/j.ijsu.2017.12.002. Epub 2017 Dec 9. PMID: 29233787

[16] Arslanbekova K.I., Khryukin R.Yu., Zharkov E.E. Anoplasty Lateral subcutaneous sphincterotomy in the treatment of chronic anal fissure (systematic literature review and meta-analysis). Coloproctology. 2020. -pp.115-130. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2020-19-4-115-130 (accessed 27.09.2021).

[17] Vershenya S, Klotz J, Joos A, Bussen D, Herold A. Combined approach in the treatment of chronic anal fissures. Updates Surg. 2015 Mar;67(1):83-9. doi: 10.1007/s13304-015-0290-7. Epub 2015 Apr 21. PMID: 25895570.

[18] State Register of Medicines. URL: https://grls.rosminzdrav.ru

Для цитирования: Анурова М.Н., Жаркова М.Д., Ленская М.Г., Маргарян А.Х., Сперанская В. В. ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗРАБОТКИ НОВОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АНАЛЬНЫХ ТРЕЩИН // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". - 2022. - №1. Т.24. - С. 5-14. Бо1: http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-1-5-14.

Анальная трещина (АТ) - одно из самых распространенных заболеваний прямой кишки, встречается у 2,0-2,5% взрослого населения [1] в

возрасте от 30 до 50 лет. Занимает третье место по распространенности среди

колопроктологических заболеваний, уступая

Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования

и науки Российской Федерации ---—

лишь геморрою и колитам [2], что составляет 1215% среди всех проктологических заболеваний. Частота встречаемости АТ среди лиц женского пола больше в 1,5-2 раза [3]. Также ежегодная заболеваемость у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет составляет 0,05% [4]. Это заболевание, помимо медицинской, имеет и высокую социальную значимость. В большинстве случаев трещина заднего прохода возникает в результате твердого стула, запоров, травм, хронической диареи, локальной ишемии, заболеваний, передающихся половым путем, туберкулеза, воспалительных заболеваний кишечника, в частности, болезни Крона, ВИЧ, рака анального канала, деторождения, предшествующих анальных операций [5, 6]. Также одними из причин могут являться расстройства нейрогенного характера, приводящие к спазму внутреннего анального сфинктера. [3] АТ могут быть острыми (продолжительностью менее шести недель) или хроническими (более шести недель). Большинство острых трещин заднего прохода разрешаются без хирургического вмешательства, но заживления хронических трещин добиться труднее. В данном заболевании, особенно при наличии дефекта слизистой оболочки анального канала, наиболее характерной является триада симптомов: боль, сфинктероспазм и выделение крови при дефекации [7]. Основной причиной формирования хронических АТ является гипертонус внутреннего анального сфинктера. Терапия хронических АТ зачастую затруднена вследствие возможного развития рецидивов и осложнений. Различают три подхода лечения: консервативный, хирургический и

медикаментозный.

Консервативные методы используют при легком течении заболевания, включают в себя сидячие ванны, анальгетики, размягчители стула и диету с высоким содержанием клетчатки, большим количеством воды. Зачастую они бывают малоэффективны [8].

При хроническом течении заболевания применяются хирургические методы, одним из

самых распространенных является внутренняя сфинктеротомия (LIS, lateral internal sphincterotomy), которая предотвращает гипертонус внутреннего сфинктера. Используют открытую и закрытую технику под местной или общей анестезией. Некоторые публикации указывают, что у тех, кто подвергался LIS под местной анестезией, частота рецидивов выше. [5] Хотя LIS эффективна почти во всех случаях хронических АТ, она сопряжена с осложнениями, такими как недержание кала, неконтролируемые газы, легкий стул, кровотечение, грубое недержание мочи (встречается у 45% пациентов в ближайшем послеоперационном периоде, с более высокой вероятностью у женщин). Существуют данные об использовании LIS вместе с фиссурэктомией - удалением воспаленных участков слизистой оболочки [9].

Другой вариант хирургического лечения -анопластика - выдвижение анального канала с использованием местных тканей, чаще всего слизистой оболочки; альтернатива боковой внутренней сфинктеротомии. Среди

послеоперационных осложнений

недостаточность анального сфинктера (недержание кала) встречается реже, частота рецидивов та же [14,15], частота эпителизации (заживления) ниже [16].

После проведения хирургического вмешательства необходима восстановительная терапия, так как сохраняется отек, ишемия тканей в зоне вмешательства, воспаление и болевой синдром. Подбор медикаментозной терапии необходим как для лечения заболевания при легком и среднем течении консервативными методами, так и после проведения радикального хирургического лечения, для восстановления и предотвращения рецидивов. Лекарственные препараты (ЛП), используемые в терапии АТ, предназначены для нормализации стула, снижения тонуса анального сфинктера, снятия болевого синдрома, уменьшения воспаления, улучшения кровотока и т.д. Использование слабительных средств рекомендуется для нормализации стула, в том случае, когда

Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования

и науки Российской Федерации ---—

соблюдение диеты не привело к формированию кашицеобразного стула [2]. Для купирования острого болевого синдрома применяются как системные, так и местные лекарственные средства в виде гелей, кремов, мазей и суппозиториев. При выраженном болевом синдроме используют: лекарственные средства из группы производных пропионовой кислоты (ибупрофен, напроксен, кетопрофен и др.); местные анестетики (бензокаин, лидокаин и др.). Для снижения тонуса внутреннего анального сфинктера, а также для заживления послеоперационных вмешательств, применяют донаторы оксида азота (нитраты), блокаторы кальциевых каналов и инъекции ботулотоксина.

Донаторы оксида азота

(нитроглицерина, изосорбидадинитрата и др.) обладают сосудорасширяющей способностью поскольку при метаболизме этих веществ под влиянием тиоловых ферментов образуется оксид азота, идентичный эндотелиальному

релаксирующему фактору, вызывают релаксацию внутреннего анального сфинктера. Спазм анального сфинктера у пациентов уменьшается на 50% после сублингвального применения нитроглицерина, но при этом наблюдаются побочные эффекты (головная боль, ортостатическая гипотензия, головокружение и тахикардия). Для их уменьшения, используют нитроглицерин трансдермально, в виде мазей разных концентраций, путём аппликации на анальный канал 2-3 раз/день на срок 4-8 недель. Почти у 50-60% больных заживление наблюдается в течение 1-2 месяцев. [12]

Блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем, нифедипин и др.) способствуют

Препараты для лечения {

снижению тонуса внутреннего анального сфинктера. Таблетки нифедипина назначают по 40 мг один раз в день или по 20 мг 2 раза в день, в течение 8 недель. Заживление АТ замечается у 4060% пациентов. Но при этом могут возникать побочные эффекты, почти у 30% больных наблюдается головная боль, а у 60% -покраснение кожи. Слабое проявление системных побочных эффектов наблюдается при местном применении препаратов данной группы ("Дилтиазем", 2% гель). Заживление АТ при местной терапии гелем дилтиазема наблюдается у 60-70% больных. [12]

Ботулинический токсин (БТ) типа А. вводят во внутренний анальный сфинктер. Дозировка БТ варьируется от 20 до 50 МЕ [10]. Эффективность инъекции не зависит от дозы, а также нет существенной разницы в скорости заживления в зависимости от места инъекций. Введение БТ приводит к необратимой блокаде высвобождения ацетилхолина и вызывает кратковременный паралич внутренней мышцы сфинктера, что приводит к снижению анального тонуса и развитию атрофии [13], также возможно развитие подкожной гематомы [17].

В настоящее время на российском фармацевтическом рынке зарегистрировано 38 препаратов (по международному

непатентованному названию) для лечения АТ. Распределение по лекарственным формам (ЛФ) следующее: 73 % из них составляют суппозитории, 25% составляют ректальные мази и 2% - ректальный гель [18]. Около 50% препаратов данной группы приходится на отечественных производителей и столько же производят иностранные компании.

Таблица 1.

альных трещин в России.

Торговое наименование Международное непатентованное наименование

Суппозитории

Постеризан микробные клетки кишечной палочки, убитые фенолом

Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования

и науки Российской Федерации ---—-

Постеризан Форте микробные клетки кишечной палочки, убитые фенолом, гидрокортизон

Натальсид, геморрекс, неопрокт, натрия альгинат натрия альгинат

Гепатромбин Г гепарин натрия, преднизолон, лауромакрогол

Гепазолон лидакаин, гепарин натрия, преднизалон

Нигепан гепарин натрия , бензокаин

Ренопроктол, релиф фенилэфрин

Релиф Ультра гидрокортизон, цинка сульфат

РелифАдванс бензокаин

Релиф Про лидокаин, флуокортолон

Нео-Анузол висмута субнитра, йод, цинка оксид

Метилурацил диоксометилтетрагидропиримидин

Прокто-Гливенол трибенозид, лидокаин

Проктостезол бензокаин, висмута субгаллат, цинкаоксид, левоментол

Анузопрокт висмута субнитрат, йод, цинка оксид

Проктозан буфексамак, висмута субгалла, лидокаин

Проктоглеаль трибенозид, лидокаин

Тыквеол комплекс биологически активных веществ из семян тыквы

Олестезин бензокаин, масло облепихи крушиновидной плодов, сульфаэтидол

Облепиховое масло облепихи крушиновидной плодов масло

Анузол белладонны листьев экстракт, трибромфенолята висмута, висмута оксид, цинка сульфат

Ректобелол белладонны листьев экстракт, трибромфенолята висмута, висмута оксид, цинка сульфат

Бетиол белладонны листьев экстракт, ихтаммол

Красавки экстракт белладонны листьев экстракт

Релиф Фенилэфрин

Ректальные мази

Релиф Адванс бензокаин

Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования

и науки Российской Федерации ---—

Постеризан микробные клетки кишечной палочки, убитые фенолом

Постеризан форте микробные клетки кишечной палочки, убитые фенолом, гидрокортизон

Проктозан буфексамак, висмута субгаллат, титана диоксид, лидокаин

Ауробин преднизолон, лидокаин, декспантенол

Гепатромбин Г гепарин натрия, преднизолон, лауромакрогол

Метилурацил Диоксометилтетрагидропиримидин

Гепариновая мазь гепарин натрия

Релифипин лидокаин, нифедипин

Table 1. Drugs for the treatment of anal fissures in Russia.

Trade name International nonproprietary name

Suppositories

Posterizan E. coli microbial cells killed by phenol

Posterizan Forte E. coli microbial cells killed by phenol, hydrocortisone

Natalsid, gemorreks, neoprokt, natriya alginat natriya alginat

Gepatrombin G sodium heparin, prednisone, lauromacrogol

Gepazolon lidocaine, sodium heparin, prednisone

Nigepan sodium heparin , benzocaine

Renoproktol, relif phenylephrine

Relif Ultra hydrocortisone, zinc sulfate

Relif Advans benzocaine

Relif Pro lidocaine, fluocortolone

Neo-Anuzol bismuth subnitrate, iodine, zinc oxide

Metiluracil dioxomethyltetrahydropyrimidine

Prokto-Glivenol tribenoside, lidocaine

Proktostezol benzocaine, bismuth subgallate, zinc oxide, levomentol

Anuzoprokt bismuth subnitrate, iodine, zinc oxide

Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования

и науки Российской Федерации ---—-

Proktozan bufeksamak, vismuta subgalla, lidokain

Proktogleal tribenozid, lidokain

Tykveol a complex of biologically active substances from pumpkin seeds

Olestezin benzocaine, buckthorn buckthorn fruit oil, sulfaethidol

Sea buckthorn oil sea buckthorn oil from sea buckthorn fruits

Anuzol belladonna leaf extract, bismuth tribromphenolate, bismuth oxide, zinc sulfate

Rektobelol belladonna leaf extract, bismuth tribromphenolate, bismuth oxide, zinc sulfate

Betiol belladonna leaf extract, ichthammol

Belladonna extract belladonna leaf extract

Relif Fenilefrin

Rectal ointments

Relif Advans benzokain

Posterizan E. coli microbial cells killed by phenol

Posterizan Forte E. coli microbial cells killed by phenol, hydrocortisone

Proktozan bufeksamak, vismuta subgallat, titana dioksid, lidokain

Aurobin prednizolon, lidokain, dekspantenol

Gepatrombin G geparin natriya, prednizolon, lauromakrogol

Metiluracil Dioksometiltetragidropirimidin

Heparin ointment geparin natriya

Relifipin lidokain, nifedipin

Несмотря на достаточно большой ассортимент ЛП для лечения данного заболевания, у большинства из них является основным показанием к применению гемморой. Причины геммороя и АТ часто принципиально различаются, несмотря на схожесть симптоматики. Для АТ характерно наличие гипертонуса внутреннего анального сфинктера или сфинктероспазма. На российском рынке зарегистрирован только один препарат для

решения этих задач - гель релифипин, содержащий в своем составе нифедипин и лидокаин, произведенный в Германии. Применяют также мази экстемпорального производства, самой широко используемой является 0,2% мазь нироглицерина. Получение ЛФ промышленного изготовления на основе донаторов оксида азота сопряжено со сложностями из-за их взрывоопасности.

Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования

и науки Российской Федерации ---—

На фоне стремительного увеличения количества больных, страдающих от АТ, появляется необходимость расширять ассортимент ЛП для терапии данного заболевания за счет разработки новых отечественных комбинированных ЛФ. Так как АТ чаще всего характеризуются «триадой» симптомов: сфинктероспазмом, болью и нарушением целостности слизистой оболочки, то для воздействия на все звенья патологического процесса в состав ЛФ рационально включить активные вещества из групп блокаторов кальциевых каналов, местных анестетиков и ранозаживляющего компонента для

формирования рубцовой ткани. В качестве ЛФ можно предложить мази и суппозитории. Мази удобны для применения на слизистой оболочке благодаря смягчающему действию, не обладают осмотическим эффектом в отличие от гелей. При использовании основ адсорбционного или эмульсионного типа возможно добиться достаточно полного высвобождения ЛВ. Суппозитории, из-за их относительной плотности, можно применять только в легких случаях, при слабом болевом синдроме.

Таким образом, актуальным является разработка новых комбинированных ЛП для лечения анальных трещин.

Corresponding Author: Lenskaya Maria Gevorgovna, student of The State Education Institution of Higher Professional Training The First Sechenov Moscow State Medical University under Ministry of Health of the Russian Federation,

Moscow, Russia

E-mail: lenskaya_m_g@student.sechenov.ru

Ответственный за переписку: Ленская Мария Геворговна, студентка ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), г.

Москва, Россия

E-mail: lenskaya_m_g@student.sechenov.ru

Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования

и науки Российской Федерации ---—