Научная статья на тему 'Перспективы применения мифепристона в лечении лейомиомы матки у женщин репродуктивного возраста'

Перспективы применения мифепристона в лечении лейомиомы матки у женщин репродуктивного возраста Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
176
21
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Перспективы применения мифепристона в лечении лейомиомы матки у женщин репродуктивного возраста»

Тема номера: ГИНЕКОЛОГИЯ. ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

вой жизнью, городских, соответственно 51,0% (Р<0,05). У 17,1% сельских подростков было 3 и более половых партнеров, почти столько же и у городских. Показательно то, что число половых партнеров среди последней группы доходило до 25. Однако лишь 31,1% половых пар сельской группы и 37,1% городской предохраняются от беременности.

Таблица 1

Мнение подростков о «идеальном» и ожидаемом числе детей в семье (в %), по материалам социологического исследования

Число детей Ожидаемое Идеальное

город село город село

Один 36,5 29,2 28,1 15,6

Двое 48,9 59,4 60,4 75,0

Трое 4,2 1,0 7,3 6,3

Четверо и более 1,0 1,0 2,1

Не знаю 1,6

Не задумывалась 7,0 8,4 3,1 1,0

Не желаю иметь детей 1,0 3,1

итого: 100 100 100 100

Такие особенности образа жизни современных девушек свидетельствуют о высоком риске заражения И111111, росте числа

‘1 (20) февраль 2007 г.

беременностей у несовершеннолетних. Установлено, что современные девушки имеют весьма низкие репродуктивные установки. Процент ожидаемого рождения детей значительно ниже как у сельских, так и у городских респонденток .

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о крайне низком уровне репродуктивного потенциала современных сельских девушек, что является предпосылкой развития женского бесплодия, невынашивания беременности, осложненного течения родов и послеродового периода. В связи с этим проблема сохранения репродуктивного потенциала подростков является весьма актуальной.

ЛИТЕРАТУРА

1. Юрьев В. К. «Некоторые проблемы медико-социальной оценки репродуктивного здоровья девочек и девушек».// Актуальные проблемы социальной медицины. Сб. науч. тр. СПб.1998 С. 74-77.

2. Гуркин А. Ю. Гинекология подростков СПб 2000 г. 570 с.

3. .Альбицкий В. Ю., Юсупова А. Н., Шаранова Е. И. и др. Репродуктивное здоровье и поведение женщин России. Казань: Медицина 2001 г.— 248 с.

4. И. Ю. Самарцева Комплексная медико-социальная оценка репродуктивного потенциала студенток специальных и высших учебных заведений. Автореф. дисс...к.м.н. — Н. Новгород 2003 г. — 21с.

5. Васильева Т. П, Куценко Г. И, Посисеева Л. В Управление качеством воспроизводства населения. Иваново 2000 г. — 256 с.

Перспективы применения Мифепристона в лечении лейомиомы матки у женщин репродуктивного возраста

Е. Ю. АНТРОПОВА, Л. М. ТУХВАТУЛЛИНА Кафедра акушерства и гинекологии № 2 ГОУ ДПО КГМА Росздрава

Лейомиома матки является самой распространенной опухолью репродуктивной системы. При обследовании женщин в возрасте 18-60 лет миома матки выявляется у 1-5% женщин, в старшем репродуктивном возрасте — до 50% [3]. Средний возраст выявления лейомиомы матки сос-тавляет 32,8±0,47 года, а показания к активному хирургическому лечению возникают в возрасте 44,4±0,29 года [1]. При этом установлено, что развитие миомы матки занимает в среднем 5 лет, и в 84% случаев является множественной [8].

В настоящее время радикальным методом лечения остается гистерэктомия. Однако после гистерэктомии у 20-30% женщин развиваются осложнения в виде психоэмоциональных расстройств, нарушений нейроэндокринной и мочевой систем, которые в значительной степени ухуд-шают качество жизни [2].

В связи с тенденцией к «омоложению» данной патологии возрастает необходимость в оптимизации лечебной тактики с целью сохранения и восстановления репродуктивной функции женщин.

Рост миоматозных узлов при ЛМ обусловлен главным образом реализацией влияний прогестерона, зависимой от содержания самого прогестерона, его рецепторов, а также факторов, способствующих этому лиганд-рецепторному взаимодействию, что предполагает целесообразность применения препаратов, блокирующих эти взаимодействия. Такой способностью обладают антигестагены.

В 1980 г. исследования компании «Roussel Uclaf» в области синтеза стероидов привели к созданию первого антигестагена — мифепристон (RU — 486). В настоящее время синтезирован целый ряд соединений, обладающих антигестагенной активностью:

мифепристон, онапристон, лилопристон, ZK 230211, ZK 137116, J 867, J 956 и J 1042 [4,6].

Исходно препарат применялся с целью медикаментозного прерывания беременности. В настоящее время выделяют несколько основных направлений применения антигестагенов: срочная контрацепция, регуляция менструального цикла, лечения эндометриоза, лейомиомы матки, рака яичников, эндометрия и предстательной железы. Мифепристон модифицирует эстрогензависимые изменения в эндометрии (пролиферацию, васкуляризацию, отек эндометриальной стромы) и миометрия, не связываясь при этом с рецептором эстрадиола [7]. Ингибирование эстрогениндуцированного образования желез и дегенеративные изменения железистых клеток в эндометрии зависит от дозы препарата[5]. Повышение уровня рецепторов эстрогенов под действием мифепристона связано с блокадой ингибирующего действия прогестерона на синтез рецепторов эстрадиола.

Целью нашего исследования явилась оценка эффективности мифепристона в адъювантной терапии ЛМ у женщин репродуктивного возраста.

Материалы и методы исследования: всем больным было проведено общеклиническое, трансвагинальное ультразвуковое исследование с допплерометрией маточных и опухолевых сосудов, определение уровня гормонов крови, онкомаркеров СА-125, СА-19,9.

В исследование были включены 22 пациентки в возрасте 38±1,3 года. При сборе анамнеза 18 из них предъявляли жалобы на обильные менструации, 2 — на учащенное мочеиспускание. При этом у всех пациенток менструальный цикл был регулярным. Длительность заболевания составила 4,9±1,3 года.

‘1 (20) февраль 2007 г.

Тема номера: ГИНЕКОЛОГИЯ. ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

Таблица 1. Показатели ИР, ИП и Vmax на фоне лечения

До лечения Через 3 месяца Через 6 месяцев

ИР Пр.a.uterina 0,76±0,03 0,84±0,04 0,84±0,035*

Лев. a.uterina 0,77±0,06 0,87±0,06 0,87±0,07*

Периферич. 0,665±0,125 0,74±0,12 0,76±0,115*

Центральн. 0,62±0,02 0,735±0,045 0,74±0,03

ИП Пр.a.uterina 1,87±0,28 2,025±0,375 2,0±0,29

Лев. a.uterina 1,765±0,415 1,86±0,4 1,84±0,28*

Периферич. 0,795±0,085 0,87±0,07 0,87±0,06*

Центральн. 1,14±0,2 1,32±0,13 1,34±0,09*

Vmax Пр.a.uterina 0,575±0,035 0,54±0,03 0,52±0,03

Лев. a.uterina 0,74±0,03 0,42±0,12* 0,4±0,09*

Периферич. 0,36±0,09 0,255±0,045 0,21±0,05*

Центральн. 0,18±0,03 0,065±0,025* 0,05±0,03*

*р<0.05 - индекс достоверности

Показанием для лечения была множественная миома матки с различной локализацией миоматозных узлов и размером не более 5 см, отсутствие тяжелой экстрагенитальной патологии, отсутствие гиперпластических процессов эндометрия. Мифе-пристон был назначен с 3-го дня менструального цикла, по 25 мг 1 раз в сутки, 3-6 месяцев. В течение первого месяца после прекращения лечения 3 пациенткам была сделана эмболизация маточных артерий, 13 — введена ЛНГ-ВМС Мирена, остальным произведена лапароскопическая миомэктомия с гистологической оценкой эндометрия.

За период лечения уровень лютропина и эстрадиола практически не изменился, прогестерона уменьшился до нижних границ нормы (р>0,05). В клиническом анализе крови, проводимом до

Рисунок 1. Объем матки и узлов (см3) до и после лечения.

По данным допплерометрии интенсивность маточного и опухолевого кровотока через 6 месяцев уменьшилась на 11,2% (таб.1, рис.2).

Рисунок 2а. Допплерометрия правой маточной артерии до лечения

■4а-

37

Рисунок 2б. Допплерометрия правой маточной артерии на фоне лечения.

и в процессе лечения отклонений от нормы не было. Гемоглобин повысился с 110,40±1,14 г/л до 115,15±3,14г/л, у пациенток после миомэктомии гемоглобин несколько снизился до 110,30±2,05 г/л, что обусловлено кровопотерей во время операции, в последствии он повысился у всех пациенток.

В результате проведенных исследований показано, что размер лейомиомы матки по данным ультразвукового исследования уменьшился в 2,1 раза, а узлов в 2,5 (рис.1).

На фоне гормональной терапии выявлены качественные изменения вида кривых скоростей кровотока в маточных артериях, появление нулевой дикротической выемки, нулевого конечного диастолического кровотока, в то время как у больных ЛМ в маточных артериях всегда регистрируется ток крови в диастолу.

При исследовании сосудистого сопротивления маточных и опухолевых сосудов было выявлено, что при эффективном лечении отмечается повышение индексов сопротивления и снижение максимальной скорости кровотока. Использование допплерометрических критериев на ранних этапах гормонотерапии обеспечивает неинвазивную оценку эффективности проводимого лечения.

Таким образом, терапия Мифепристоном не уступает по эффективности и безопасности аналогам ГнРГ. При этом не облада-

ет отрицательным воздействием на эстрогензависимые системы и органы. Аллергических реакций и индивидуальной непереносимости во время приема препарата не отмечалось. У 4 пациенток после миомэктомии самостоятельно наступила беременность.

По нашему и мнению многих авторов, антигестагены являются многообещающими в лечении лейомиомы матки. Исходя из вышеизложенного, можно утверждать, что клиническая эффективность и хорошая переносимость Мифепристона позволяют успешно использовать его при лечении миомы матки.

ЛИТЕРАТУРА

1. Вихляева Е. М. Руководство по диагностике и лечению лейомиомы матки.// МедПресс — 2004 — 400 С.

2. Кулаков В. И., Селезнёва Н. Д., Краснопольский В. И. Оперативная гинекология: Руководство для врачей. — Н.Новгород: Издательство НГМА, 1998 — 504 С.

3. Сидорова И. С. Миома матки. — М.; Мед. инф. агенство, 2002. — 256 с.

4. Chwalisz K, Gards R. et al. Selective progesterone receptor modulators (SPRMs): a novel therapeutic concept in endometriosis. Ann NY Acad Sci 2002 Mar; 955: 373-388; discussion 389-393,396-406.

5. Cliwalisz K., Fahrenholz F et al. Am. J. Obstet. Gynecol. 1991; 165: 1760-1770.

6. Elger W., Bartley J., Schneider B. et al. Endocrine pharmacological chara-cterizaition of progesterone antagonists and progesterone receptor modulators with respect to PR-agonistic and antagonistic activity. Steroids 2000 Oct-Now; 65(10-11): 713-723.

7. Heikinheimo O.,Kekkonen R., Lahteenmaki P. The pharmacokinetics of mifepristone in humans reveal insights into differential mechanisms of antiprogestin action. Contraception 2003 Dec; 68(6): 421-426.

8. Mark D.Levie. Treatment of Uterine Fibroids. Highlights From the American Association of Gynecologic Laparoscopists 32nd Annual Meeting, Nevada. Las Vegas 2003 Nov; 18-22.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.