CC BY
21
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
УДК 616.31-08 DOI 10.24412/2220-7880-2022-3-69-72
ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ГЕННО-КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ
Агатиева Э.А., Хисмиев Р.И., Ксембаев С.С.
ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Казань, Россия (420012, г. Казань, ул. Бутлерова, 49), e-mail: elly87@mail.ru
На основе изучения современной специальной литературы проведен анализ мирового фармацевтического рынка в сегменте генно-инженерных биологических препаратов, выявлены их доля, основные производители, основные лекарственные формы и обеспеченность данными препаратами. Предложен новый подход в лечении гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области (ГВЗ ЧЛО), заключающийся в сочетании традиционных методов с генно-клеточной терапией. Преимущества разрабатываемого комплексного подхода заключаются в том, что стоимость генно-клеточных препаратов ниже зарубежных аналогов в 10 раз (20 000 рублей). Во время всего курса лечения требуется однократное введение генно-клеточного препарата (1 инъекция на весь курс лечения), сократится курс стационарного лечения в 2 раза (с 10 дней до 5 дней). Также в силу быстрого выздоровления пациента рассматриваемая разработка позволит на 50% сократить объем рабочей нагрузки на врача и увеличить коечный оборот, что позволит оказывать врачебную помощь большему количеству пациентов. После прохождения клинических испытаний данный метод лечения может считаться наиболее эффективным при проведении комплексного лечения ГВЗ ЧЛО.
Ключевые слова: флегмона, инфекция, воспаление.
PROSPECTS OF USING GENE-CELL THERAPY FOR PURULENT-INFLAMMATORY DISEASES IN THE MAXILLOFACIAL REGION
Agatieva E.A, Khismiev R.I., Ksembaev S.S.
Kazan State Medical University, Kazan, Russia ( 420012, Kazan, Butlerov St, 49) e-mail: elly87@mail.ru
Based on the study of modern specialized literature, the analysis of the global pharmaceutical market in the segment of genetically engineered biological drugs was carried out, their share, the main manufacturers, the main dosage forms and the availability of these drugs were revealed. A new approach in the treatment of purulent-inflammatory diseases of the maxillofacial region is proposed it consists of a combination of traditional methods with gene-cell therapy. The advantages of the developing integrated approach are the following: the cost of gene-cell preparations will be 10 times lower than foreign analogues (20 000 rubles). During the entire course of treatment, there will be a single injection of a gene-cell drug (1 injection for the entire course of treatment), the course of inpatient treatment will be reduced by 2 times (from 10 days to 5 days). Also, due to the rapid recovery of the patient, the development under consideration will reduce the workload of the doctor by 50% and increase the bed turnover, which will allow providing medical care to more patients. After passing clinical trials, this method of treatment can be considered the most effective in carrying out complex treatment of purulent-inflammatory diseases of the maxillofacial region.
Keywords: phlegmons, infections, inflammatory.
Гнойно-воспалительные заболевания челюстно-лицевой области (ГВЗ ЧЛО), несмотря на достигнутые успехи в диагностике и лечении, продолжают оставаться наиболее сложной и актуальной проблемой хирургической стоматологии и челюстно-ли-цевой хирургии, составляя от 40 до 50% от общего числа пациентов, обратившихся за специализированной хирургической помощью [1, 2]. И хотя лечебно-профилактическая система стоматологических учреждений продолжает совершенствоваться, ежегодно от гнойно-воспалительных заболеваний умирает 0,1-0,3% пациентов от всей структуры летальных исходов в стационарах в России [3, 4]. Поэтому проблемы организации оказания помощи пациентам с гнойно-воспалительными заболеваниями
челюстно-лицевой области продолжают оставаться актуальными [5-7].
Гнойно-воспалительные заболевания челюст-но-лицевого области обусловливают значительное число обращений в поликлинические и стационарные отделения. По итогам 2020 года число пациентов, находившихся в стационаре в отделениях челюстно-лицевой хирургии с воспалительными заболеваниями, составило 44 тысячи человек, что на 6,3% больше в сравнении с 2019 годом [8].
Наиболее актуальной проблемой среди всех гнойно-воспалительных заболеваний ЧЛО являются одонтогенные флегмоны. На их долю приходится 60-80% всех госпитализируемых пациентов в отделения челюстно-лицевой хирургии [9, 10]. Начинаясь
с локализованного воспалительного процесса, одон-тогенные инфекции в отсутствие должного контроля могут распространиться в окружающие ткани, что в дальнейшем ведет к формированию абсцессов и флегмон. Не в последнюю очередь причиной высокой распространенности одонтогенных воспалительных процессов являются поздние сроки обращения пациентов за специализированной помощью. Ежегодно в России более 40 тысяч человек оказываются в стационарах по причине гнойно-воспалительных заболеваний ЧЛО [11-16]. Поэтому разработка препаратов, применяемых в лечении данной патологии, крайне актуальна.
В настоящее время основным методом лечения пациентов с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области является комплексная терапия, заключающаяся в сочетании хирургических пособий (вскрытие гнойника, дренирование и т.д.) с применением антибиотиков [1, 14].
При изучении современной специальной литературы было выяснено, что размер глобального рынка биотехнологий в 2020 году достиг 1 триллиона долл. США. Его ежегодный прирост составляет 1012%. По данным Ernst & Young, биотехнологические компании являются лидерами по росту чистой прибыли и прочим финансовым показателям, показывая опережающую динамику в сравнении с фондовыми индексами и показателями фармацевтических компаний [17]. Лидером в данной области является США. На эту страну приходится 56% всех инноваций в секторе биотехнологий. Второе место занимает Германия (16%), замыкает тройку лидеров Великобритания (7%). На долю России приходится не более 1% от всех биотехнологических инноваций [17].
Самым крупным потребителем биотехнологической продукции в России, как и во всем мире, является фармацевтика. На данный момент общий объем рынка медицинских биотехнологий в РФ составляет порядка 150 млрд рублей (около 10% от всего рынка медицинских препаратов). И только 33 млрд рублей приходится на отечественных производителей. В целом стоит отметить, что, по мнению экспертов, на сегодняшний день потребность в биотехнологической продукции на фармацевтическом рынке России удовлетворена всего на 51,3%. Что касается России, по мнению экспертов, она отстает в клеточных технологиях и регенеративной медицине от развитых стран на 10-20 лет. Только совсем недавно стали появляться первые коммерческие продукты. Общий объем рынка отечественных клеточных технологий составляет 25-30 млрд рублей. Наибольшее распространение в нашей стране получило создание биобанков стволовых клеток пуповинной крови [18]. Эти клетки используются в основном для лечения онкогематологических заболеваний у детей. Определенное развитие получило лечение заболеваний костей и суставов, а также ишемии нижних конечностей. Это одни из немногих направлений, получивших распространение в коммерческом секторе регенеративной медицины в России. Можно сказать, что в ближайшие годы рынок клеточной терапии будет активно развиваться [18]. В настоящее время он находится в зачаточном состоянии, круг оказываемых коммерческих услуг еще не так широк, как в западных странах. Тем не менее общемировая тенденция говорит о том, что данное направление имеет огромный потенциал развития [1, 18].
Например, разработанная отечественная вакцина «Спутник V» на основе аденовирусного вектора со встроенным в него фрагментом генетического материала SARS-COV-2, который несет в себе информацию о структуре S-белка шипа вируса, является первой в мире вакциной для профилактики COVID-19 [19].
Предложен новый подход в лечении гнойно-воспалительных заболеваний ЧЛО, заключающийся в сочетании традиционных методов с генно-клеточ-ной терапией [1]. Преимущества данной отечественной разработки заключаются в том, что стоимость генно-клеточных препаратов будет ниже зарубежных аналогов в 10 раз (20 000 рублей). Во время всего курса лечения будет однократное введение генно-клеточного препарата (1 инъекция на весь курс лечения), сократится курс стационарного лечения в 2 раза (с 10 дней до 5 дней) [1, 8]. Также в силу быстрого выздоровления пациента рассматриваемая разработка позволит на 50% сократить объем рабочей нагрузки на врача и увеличить коечный оборот, что позволит оказывать врачебную помощь большему количеству пациентов [1].
Аналогов данному отечественному комплексному подходу к лечению гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области не имеется. Существуют косвенные аналоги, находящиеся на стадии разработки, но не получившие пока реализации в виде коммерческого продукта. Например, известна фармацевтическая композиция, содержащая рекомбинантный лактоферрин человека (Патент США № 5955316). Также известна композиция, предназначенная для лечения диабетических язв при аппликационном, пероральном или парентеральном применении (Патент США № 7524814). Существует способ профилактики и лечения тяжелых послеоперационных осложнений (гнойно-воспалительных и постгеморрагических) с явлениями полиорганной недостаточности и общей интоксикации путем ежедневного внутривенного, внутриполостного, интра-трахеального введения лекарственных препаратов, содержащих лактоферрин человека и церулоплазмин человека (Патент РФ № 2199337). Описанные выше аналоги имеют ряд недостатков: высокая стоимость (200 000 рублей на курс), необходимость многократного введения (ежедневные инъекции в течение 10-15 дней), сложность при изготовлении, дефицит исходного сырья (женское молоко), длительное лечение в стационаре (10-15 дней).
В результате проведенного экспериментального исследования по оценке эффективности применения генной и клеточной терапии ГВЗ ЧЛО у лабораторных животных были получены данные о безопасности и эффективности данного метода [1]. Эффективность проводимой терапии осуществляли путем исследования периферической крови и гистологическим исследованием тимуса, селезенки и регионарных лимфатических узлов. Также с помощью иммунофлюоресцентного анализа было проведено исследование на выявление моноклональных антител к ядерному антигену человека, в разведении 1:100 (HNA, ЗДетюоп, MAB 1281), данные антитела определяли при помощи вторичных антител, конъюгиро-ванных с Alexa Fluor 488 (Santa Cruz, USA). Ядра докрашивали DAPI [1]. Все полученные лабораторные и инструментальные данные свидетельствовали об эффективности и безопасности генной и клеточной терапии. Предложенная разработка генно-клеточной
Обзор литературы
терапии при гнойно-воспалительных заболеваниях ЧЛО при внедрении в клиническую практику может существенно улучшить показатели, а именно: повысить эффективность лечения, сократить сроки пребывания пациентов в стационарах, а также уменьшить число осложнений и летальных исходов.
Заключение
Таким образом, можно заключить, что технология генно-клеточной терапии является перспективным дополнительным методом лечения при флегмонах че-люстно-лицевой области. После прохождения клинических испытаний данный метод лечения может, по нашему мнению, считаться наиболее эффективным при проведении комплексного лечения пациентов с гнойно-воспалительными заболеваниями ЧЛО.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явного или потенциального конфликта интересов, связанного с публикацией статьи.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Литература/References
1. Агатиева Э.А., Ксембаев С.С., Исламов Р.Р. и др. Оценка эффективности прямой и клеточно-опосредованной генной терапии лактоферрином абсцессов челюстно-лице-вой области у крыс // Фармацевтика. 2021. № 13 (58). С. 3-15. [Agatieva E.A., Ksembaev S.S., Islamov R.R. et al. Evaluation of the effectiveness of direct and cell-mediated gene therapy with lactoferrin for maxillofacial abscesses in rats. Pharmaceutics. 2021; 13 (58): 3-15. (In Russ.)]
2. Богатов В.В., Бурова Н.М. Интегральная схема оценки эндотоксического синдрома у больных с флегмоной челюстно-лицевой области // Стоматология. 2013. № 2. С. 33-35. [Bogatov V.V., Burova N.M. Integrated circuit for evaluation of endotoxic syndrome in patients with maxillofacial phlegmon. Stomatologiya. 2013; 2: 33-35. (In Russ.)]
3. Балин В.Н., Каршиев Х.К., Иорданишвили А.К., Музыкин М.И. Доклиническое патоморфологическое изучение мягких тканей при лечении околочелюстных гнойно-воспалительных заболеваний // Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2016. № 4 (58). С. 137-140. [Balin V.N., Karshiev H.K., Iordanishvili A.K., Muzikin M.I. Preclinical pathomorphological study of soft tissues in the treatment of parotid purulent-inflammatory diseases. Bulletin of the Russian Military Medical Academy. 2016; 4 (58): 137-140. (In Russ.)]
4. Доржиев Т.Э., Хитрихеев В.Е., Саганов В.П. Диагностика и лечение флегмон челюстно-лицевой области, пути оптимизации // Вестник Бурятского государственного университета, 2015. С. 174. [Dorzhiev T.E., Khitriheev V.E., Saganov V.P. Diagnosis and treatment of maxillofacial phlegmon, ways to optimize it. Vestnik Buryatskogo gosudarstvennogo universiteta. 2015. P. 174. (In Russ.)]
5. Губин М.А., Свиридова Л.Л., Шевченко Л.В. Статическая, клинико-лабораторная характеристика осложнений острой одонтогенной инфекции / VII Международная конференция челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб, 2003. С. 55. [Gubin M.A., Sviridova L.L., Shevchenko L.V. Staticheskaya, kliniko-laboratornaya kharakteristika oslozhnenii ostroi odontogennoi infektsii. VII Mezhdunarodnaya konferentsiya chelyustno-litsevykh khirurgov i stomatologov. St.Petersburg; 2003. P. 55. (In Russ.)]
6. Оковитый С.В., Музыкин М.И., Иорданишвили А.К. Совершенствование комплексного лечения острого одонтогенного периостита у людей старших возрастных
групп // Стоматология. 2012. № 6. С. 63-66. [Okovity S.V., Muzikin M.I., Iordanishvili A.K. Improvement of complex treatment of acute odontogenic periostitis in people of older age groups. Stomatologiya. 2012; 6: 63-66. (In Russ.)]
7. Дрегалкина А.А., Костина И.Н. Современные аспекты антибактериальной терапии в практике врачей-стоматологов-хирургов и челюстно-лицевых хирургов // Проблемы стоматологии. Екатеринбург, 2017. С. 39. [Dregalkina A.A., Kostina I.N. Modern aspects of antibacterial therapy in the practice of dental surgeons and maxillofacial surgeons. Actual Problems in Dentistry. Ekaterinburg; 2017. P. 39. (In Russ.)]
8. Забелин А.С., Райнаули Л.В. Выраженность эндогенной интоксикации в зависимости от микробной этиологии флегмон челюстно-лицевой области // Российский стоматологический журнал. 2003. № 2. С. 40-42. [Zabelin A.S., Raynauli L.V. The severity of endogenous intoxication depending on the microbial etiology of the phlegmon of the maxillofacial region. Rossiiskii stomatologicheskii zhurnal. 2003; 2: 40-42. (In Russ.)]
9. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статис-тическая обработка данных медицинских исследований. 2-е изд., доп. СПб.: ВМедА, 2005. 292 c. [Junkerov V.I., Grigoriev S.G. Matematiko-statisticheskaya obrabotka dannykh meditsinskikh issledovanii. 2-nd ed., suppl. St. Petersburg: VMedA; 2005. 292 p. (In Russ.)]
10. Ксембаев С.С., Нестеров О.В., Галимов Р.А. Разработка и клиническая эффективность многофункционального сорбента «Целоформ» // Проблемы биологии и медицины. Журнал Самаркандского отделения АН Республики Узбекистан. 2017. № 4.1 (98). С. 77-7. [Ksembaev S.S., Nesterov O.V., Galimov R.A. Development and clinical effectiveness of the multifunctional sorbent «Celoform». Problems of Biology and Medicine. 2017; 4.1 (98): 77-7. (In Russ.)]
11. Лобас С.В., Глухов А.А., Микулич Е.В. и др. Влияние барботажной санации на морфологическую реакцию при лечении гнойных ран в эксперименте // Журнал анатомии и гистопатологии. 2014. Т. 3. № 1 (9). С. 18-21. [Lobas S.V., Glukhov A.A., Mikulich E.V. et al. The effect of bubbling sanitation on the morphological reaction in the treatment of purulent wounds in an experiment. Journal of Anatomy andHistopathology. 2014; 3: 1 (9): 18-21. (In Russ.)]
12. Миронов П.И., Руднов В.А. Проблемы и перспективные направления коррекции медиаторного ответа при сепсисе // Анестезиология и реаниматология. 1999. № 3. С. 54-57. [Mironov P.I., Rudnov V.A. Problems and promising directions of correction of the mediator response in sepsis. Russian Journal of Anesthesiology and Reanimatology. 1999; 3: 54-57. (In Russ.)]
13. Музыкин М.И., Иорданишвили А.К., Рыжак Г.А. Периоститы челюстей и их лечение. СПб.: Человек, 2015. [Muzikin M.I., Iordanishvili A.K., Ryzhak G.A. Periostity chelyustei i ikh lechenie. St.Peterburg: Chelovek; 2015. (In Russ.)]
14. Недосейкина Т.В., Глухов А.А., Коротких Н.Г. Современные направления комплексного лечения больных с флегмонами челюстно-лицевой области и шеи // Научные обзоры. 2014. № 4. С. 643. [Nedoseikina T.V., Glukhov A.A., Korotkov N.G. Modern directions of complex treatment of patients with phlegmon of the maxillofacial region and neck. Scientific Reviews. 2014; 4: 643. (In Russ.)]
15. Савельев В.С. Сепсис. Классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение. Практическое руководство. М.: МИА, 2011. [Savelyev V.S. Sepsis. Klassifikatsiya, kliniko-diagnosticheskaya kontseptsiya i lechenie. Practical guide. Moscow: MIA; 2011. (In Russ.)]
16. Нестеров А.В., Лебедев М.В., Захарова И.Ю. Частота и структура гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области (По материалам отделения че-люстно-лицевой хирургии Пензенской области) // Вестник Пензенского государственного университета. 2017. № 1 (17). С. 65. [Nesterov A.V., Lebedev M.V., Zakharova I.Yu. Frequency and structure of purulent-inflammatory diseases of the maxillofacial region (Based on the materials of the Department of maxillofacial surgery of the Penza region). Vestnik Penzenskogo gosudarstvennogo universiteta. 2017; 1 (17): 65. (In Russ.)]
17. Available at: URL: https://www.ey.com/ru (accessed 18.03.22).
18. Парахонский А.П. Проблемы и перспективы генной терапии // Современные наукоемкие технологии. 2011. № 1. С. 45. [Parakhonsky A.P. Problems and prospects of gene therapy. Sovremennye naukoemkie tekhnologii. 2011; 1: 45. (In Russ.)]
19. Available at: URL:https://sputnikvaccine.com/ (accessed 18.03.22).
УДК618.3-06, 618.36-002-004 DOI 10.24412/2220-7880-2022-3-72-77
ДИНАМИКА ПРЕДСТАВЛЕНИЙ О ВЛИЯНИИ COVID-19 НА БЕРЕМЕННОСТЬ В ТЕЧЕНИЕ 2020-2021 ГОДОВ
Гафарова Е.А., Юпатов Е.Ю., Герман Я.Э., Фаттахова Ф.А., Данилова О.В.
Казанская государственная медицинская академия - филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, г. Казань, Россия (420015, г. Казань, ул. Муштари, 11), e-mail: gafarovaelena1976@gmail.com
Новая биологическая угроза человечеству - коронавирусная инфекция SARS-CoV-2 - стала вызовом для врачей всех специальностей, в том числе и для акушеров-гинекологов, так как новая, недостаточно изученная инфекция на фоне беременности может вызывать самые неблагоприятные последствия для матери и плода. Данный обзор литературы содержит информацию об изменении представлений о новой коронавирусной инфекции, ее влиянии на течение и исход беременности, а также особенности и возможности ее терапии.
Ключевые слова: беременность, SARS-CoV-2, плацентит, плацентарная недостаточность, акушерское кровотечение, венозная тромбоэмболия, осложнения беременности.
PREGNANCY AND THEIR DYNAMICS DURING 2020-2021
Gafarova E.A., Iupatov E.Yu., German YA.E., Fattakhova F.A., Danilova O.V.
Kazan State Medical Academy, Кazan, Russia (420015, Kazan, Mushtari St., 11), e-mail: gafarovaelena1976@gmail.com New biological threat to humanity - the SARS-CoV-2 coronavirus infection has become a challenge for doctors of all specialties, including obstetricians and gynecologists, since a new, insufficiently studied infection during pregnancy can cause the most adverse consequences for the mother and fetus. The literature review contains data on changing the ideas about the new coronavirus infection, its impact on the course and outcome of pregnancy, as well as the possibile therapy.
Keywords: pregnancy, SARS-CoV-2, placentitis, placental insufficiency, obstetric bleeding, venous thromboembolism, pregnancy complications.
В начале 2020 года мир столкнулся с новой биологической угрозой - новой коронавирусной инфекцией SARS-CoV-2. Этот вызов человечеству в первую очередь приняли на себя врачи всех специальностей. Не остались в стороне и акушеры-гинекологи, так как новая, недостаточно изученная инфекция на фоне беременности может вызывать самые неблагоприятные последствия для матери и плода.
Одной из первых задач стало минимизировать возможность заражения беременных путем ограничения контактов этой категории пациентов с потенциально опасными группами населения, в том числе уменьшить количество визитов на плановые осмотры в лечебные учреждения. В связи с чем предлагаются различные варианты дистанционной курации с использованием обычной видеосвязи или специально разработанного программного обеспечения. Интересные наблюдения сделали японские ученые - пребывание дома или удаленная работа во время пандемии
СО'УГО-19 беременных с артериальной гипертензией в анамнезе сопровождались снижением числа случаев тяжелых гипертензивных расстройств и преждевременных родов в настоящую беременность, что подтверждает положительное влияние нахождения дома беременных женщин не только на профилактику заражения новой коронавирусной инфекцией, но и на исходы беременности в целом из-за снижения стрессовой нагрузки [1, 2].
Следующая задача определилась необходимостью правильной маршрутизации беременных с подозрением или подтвержденной новой коронавирус-ной инфекцией. В результате на первый план вышли решения о том, как наилучшим образом распределить очень ограниченные медицинские ресурсы. В частности, на рассмотрении находятся решения о том, кого проверять, кого госпитализировать, кого лечить в отделении интенсивной терапии (ОИТ) и кого поддерживать с помощью аппарата ИВЛ. Учитывая
