CC BY
119УДК: 615.322
ПЕРСПЕКТИВНОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ РАСТЕНИЕ - ВОРОБЕЙНИК
ЛЕКАРСТВЕННЫЙ
КАРОМАТОВ ИНОМЖОНДЖУРАЕВИЧ
руководитель медицинского центра «Магия здоровья», ассистент кафедры Народной медицины и профпатологии Бухарского государственного медицинского института. Город Бухара Республики Узбекистан. ORCID ID 0000-0002-2162-9823
МУХАММЕДОВ ХАКИМ НОРОВИЧ врач скорой медицинской помощи Бухарского филиала Республиканского научного центра экстренной медицинской помощи. Город Бухара. Республика Узбекистан.
ORCID ID 0000-0001-8671-137X ШАРИПОВ УЛУГБЕК АБДУРАЗЗОКОВИЧ врач скорой медицинской помощи Бухарского филиала Республиканского научного центра экстренной медицинской помощи. Город Бухара. Республика Узбекистан.
ORCID ID 0000-0002-6434-6890 НАИМОВ ОТАБЕК АРИФОВИЧ врач скорой медицинской помощи Бухарского филиала Республиканского научного центра экстренной медицинской помощи. Город Бухара. Республика Узбекистан.
ORCID ID 0000-0002-6355-7549 АННОТАЦИЯ
Воробейник - Lithospermum officinalis L. распространенное, известное лекарственное растение. Растение применялось в лечебных целях с глубокой древности. В древней медицине считали, что воробейник устраняет отрыжку. Если выпить 7 гр. его семян с белым вином, то растворит камни в почках и мочевом пузыре, вызовет месячные. Он помогает при астме, поносе,
геморрое. В современной народной медицине стран Центральной Азии отвары травы воробейника пьют при простудах, головной боли, болях в животе, при мочекаменной болезни, для ускорения родов, как мочегонное, слабительное средство. Кашица растения используется наружно при кровоподтёках, ранах, ушибах. Основное биологически активное вещество воробейника шиконин. В научной медицине определены противовоспалительные, ранозаживляющие, антиоксидантные, противомик-робные, противогрибковые, противовирусные, противоопухолевые свойства шиконина. Экспериментальные исследования показали, что корни воробейника ингибируют высвобождение гистамина из тучных клеток, оказывает ингибирующее действие на атопическую аллергическую реакцию. Ацетил -шиконин обладает противоопухолевыми, антидиабетическими, противовоспалительными, липидно-регуляторными, антибактериальными, противогрибковыми, антиоксидантными, нейро-протекторными и противовирусными свойствами. корни воробейника предотвращают ожирение, ингибируя адипогенез посредством подавления генов, участвующих в пути адипо-генеза, и может быть полезной пищевой добавкой для ожирения. Шиконин оказывает сильное противораковое действие на различные типы рака, ингибируя пролиферацию и миграцию клеток, вызывая апоптоз, аутофагию и некроптоз.
Ключевые слова: воробейник, Lithospermum officinalis L., шиконин, ацетилшиконин, фитотерапия, противоопухолевые лекарственных трав, иммуномодулирующие свойства лекарственных трав, народная медицина.
PROMISING MEDICINAL PLANT - GROMWELL (LITHOSPERMUM OFFICINALIS)
KAROMATOVINOMJON DZHURAEVICH
Head of the Medical Center"Health Magic," Assistant to the Department of Folk Medicine and Professional Pathology of the Bukhara State Medical Institute. City of Bukhara of the Republic of Uzbekistan.
ORCID ID 0000-0002-2162-9823 MUHAMMEDOV HAKIM NOROVICH emergency doctor of the Bukhara branch of the Republican Scientific Center for Emergency Medical Care. City of Bukhara. Republic
of Uzbekistan. ORCID ID 0000-0001-8671-137X SHARIPOV ULUGBEK ABDURAZZOKOVICH emergency doctor of the Bukhara branch of the Republican Scientific Center for Emergency Medical Care. City of Bukhara. Republic
of Uzbekistan. ORCID ID 0000-0002-6434-6890 NAIMOV OTABEK ARIFOVICH emergency physician of the Bukhara branch of the Republican Scientific Center for Emergency Medical Care. City of Bukhara. Republic
of Uzbekistan. ORCID ID 0000-0002-6355-7549 ABSTRACT
Lithospermum officinalis L. a common, well-known medicinal plant. The plant has been used for medicinal purposes since ancient times. In ancient medicine, it was believed that the Lithospermum eliminates burping. If you drink 7 gr. Its seeds with white wine, it will dissolve stones in the kidneys and bladder, cause monthly. It helps with asthma, diarrhea, hemorrhoids. In modern folk medicine of the countries of Central Asia, digs of Lithospermum grass are drunk with colds, headaches, abdominal pains, urolithiasis, to accelerate childbirth, as a diuretic, laxative. The porridge of the plant is used externally for bruising, wounds, bruises. The main biologically active substance of the Lithospermum is shiconin. In scientific
medicine, anti-inflammatory, wound-healing, antioxidant, antimicrobial, antifungal, antiviral, antitumor properties of shiconin are determined. Experimental studies have shown that the roots of the Lithospermum inhibit the release of histamine from mast cells, has an inhibitory effect on the atopic allergic reaction. Acetylshikonine has antitumor, antidiabetic, anti-inflammatory, lipid-regulatory, antibacterial, antifungal, antioxidant, neuroprotective and antiviral properties. Lithospermum roots prevent obesity by inhibiting adipogenesis by suppressing genes involved in the adipogenesis pathway and may be a useful dietary supplement for obesity. Shikonin has a strong anticancer effect on various types of cancer, inhibiting cell proliferation and migration, causing apoptosis, autophagy, and necroptosis.
Keywords: gromwell, Lithospermum officinalis L., shiconin, acetylshiconin, phytotherapy, antitumor herbs, immunomodulatory properties of medicinal herbs, folk medicine.
ИЛОНЧУП ИСТИКБОЛЛИ ДОРИВОР УСИМЛИК
КАРОМАТОВ ИНОМДЖОНДЖУРАЕВИЧ
«Магия здоровья» тиббий маркази бошлиги, халц табобати ва касб касалликлари кафедраси ассистенти, Бухоро давлат тиббиёт институти, Бухоро ш., Узбекситон Республикаси
ORCID ID 0000-0002-2162-9823 МУХАММЕДОВ ХАКИМ НОРОВИЧ Тез тиббий ёрдам шифокори, Республика шошилинч тиббий ёрдам илмий маркази Бухоро филиали, Бухоро, Узбекистон.
ORCID ID 0000-0001-8671-137X ШАРИПОВ УЛУГБЕК АБДУРАЗЗОКОВИЧ Тез тиббий ёрдам шифокори, Республика шошилинч тиббий ёрдам илмий маркази Бухоро филиали, Бухоро, Узбекистон.
ORCID ID 0000-0002-6434-6890
НАИМОВ ОТАБЕК АРИФОВИЧ
Тез тиббий ёрдам шифокори, Республика шошилинч тиббий ёрдам илмий маркази Бухоро филиали, Бухоро, Узбекистон.
ORCID ID 0000-0002-6355-7549 АННОТАЦИЯ
Илончуп - Lithospermum officinalis кенг тарцалган машцур доривор усимлик. Усимликдан цадимдан даво чораларида фойдала-нилган. Кадимги тиббиётда ундан цазм муаммоларини даволашда фойдаланилган. 7 гр. уруглари оц вино билан ичилганда буйрак ва сийдик пуфагидаги тошларни эритади, цайз циклини чациради. У астма, ич кетишда, бавосилда ёрдам беради. Марказий Осиёда замонавий халц табобатида унинг дамламаси шамоллашда, бош огригида, цорин огригида, ут тош касаллигида, тугруц жараёнини тезлаштиришда, сийдик цайдовчи ва ич юмшатувчи восита ишлатилади. Усимлик бутцасидан жароцатларда, гематомаларда сиртга суртиш учун фойдаланилади. Илончупнинг асосий биологик актив моддаси шиконин саналади. Илмий тиббиётда шиконининг яллигланишга царши, жароцатларни тузатувчи, антиоксидант, микробларга, замбуругларга, вирусларга, усмаларга царши хусу-сиятлари аницланган. Тадцицотлар илончупнинг илдиздари семиз цужайралардан гистамин ажралишини камайтишини ва атопик аллергик реакцияни ингибирлашини курсатди. Ацетилшиконин усмаларга царши, антидиабетик, яллигланишга царши, липид алмашинувини мувозанатлаштирувчи, антибактериал, антиоксидант, нейропротектор, замбуругларга, вирусларга царши хусу-сиятлари аницланган. Илончупнинг илдизлари адипогенезда ишти-рок этувчи генларни ингибирлаш орцали семиришнинг олдини олади, шунинг учун цушимча озуца сифатида цулланилиши мумкин. Шиконин турли типдаги усмаларга таъсир курсатиб, уларнинг пролиферацияси ва миграциясини ингибирлайди, апоптоз, аутофа-
гия ва некроптозни келтириб чицаради.
Калит сузлар: илончуп, Lithospermum officinalis L., шиконин, ацетилшиконин, фитотерапия, усмага царши доривор утлар, доривор утларнинг иммун стимулловчи хусусиятлари, халц табобати.
Lithospermum officinalis L. Это растение встречается в полях, горных лугах. Воробейник растение высотой 30 - 70 см. Стебли прямостоячие покрытые шершавыми волосками. Листья ланцетовидные, шершавые, тёмно-зеленого цвета. Цветки мелкие, желтовато-белые собранные в верхушке стебля в многоцветковые облиственные завитки. Плоды блестящие гладкие орешки, очень твёрдые. Латинское название происходит от твёрдости орешек воробейника - Lithos - камень, sperma - семя.
Растение широко применялось в древней европейской медицине. Оно популярно и в современной народной медицине. Данные его применения в древнеперсидской медицине скудные - [8].
Химический состав растения: В траве воробейника обнаружены алкалоиды, в том числе циноглоссин, октадекатетрае-новая кислота, сциллит; каротиноиды; стерины - [9]. Кора корней воробейника содержит красный пигмент литоспермин. Корни содержат производные нафтохинона - миконин, литоспермовую кислоту, димерные производные нафтохинона шикометаболин А, шикометаболин E и шикометаболин F - [166], производное фурил-гидрохинона шиконофуран J, грациклейстантозид, уридин - [13]. Из корней воробейника также выделены ацетилшиконин, изобутирил-шиконин и бета-гидроксиисовалерилшиконин - [14].
Растение содержит соли магния, натрия, калия - [3].
Основными компонентами летучего масла корней воробейника являются 2-метилбутановая кислота (21,50%), 3-метилбутановая
кислота (12,61%), 2-метилпропановая кислота (8,99%), метиллино-леат (8,76%), метилолеат (6,27%), метилпальмитат (6,06%) и 2-метил-2-бутеновая кислота (5,74%) - [71].
Он устраняет отрыжку. Если выпить 7 гр. его семян с белым вином, то растворит камни в почках и мочевом пузыре, вызовет месячные. Они помогают при астме, поносе, геморрое.
В современной народной медицине стран Центральной Азии отвары травы воробейника пьют при простудах, головной боли, болях в животе, при мочекаменной болезни, для ускорения родов, как мочегонное, слабительное средство. Кашица растения используется наружно при кровоподтёках, ранах, ушибах - [8].
В китайской народной медицине используют воробейник краснокорневой. Его корни, в виде отвара и семена, в виде порошка используют во внутрь как жаропонижающее, мочегонное, гонадо-тропное средство, для профилактики кори у детей. Наружно, эти препараты используют при обморожениях, ранах, экземе, крапивнице. Корни использовались в индейской медицине как противозачаточное средство - [9].
В народной медицине стран Европы плоды воробейника, в виде эмульсий использовали при лечении мочекаменной болезни, гонореи, циститов, желудочных болей - [9].
Научные исследования подтвердили опыт народной медицины. Американские исследователи обнаружили в корнях воробейника противозачаточное вещество - литоспермовую кислоту. Определенное в корнях растения вещество - шиконин оказывает блокирующее воздействие на некоторые гормоны гипофиза и яичников - [69; 9].
М. Kuhara в 1878 г. выделил шиконин из воробейника красно-корневого в виде аморфного вещества. Шиконин является 5,8-дигидрокси-3(1-гидрокси-4-метилпент-3-енил)-нафтохиноном - [7].
Определены противовоспалительные, ранозаживляющие,
антиоксидантные, противомикробные, противогрибковые, противовирусные, противоопухолевые свойства шиконина - [2; 1; 4; 16; 12].
Шиконин, 5,6-дигидроксифлавон-7-глюкуроновая кислота при 4 мкМ уменьшала высвобождение TNFa, опосредованное липополиса-харидами, в культурах первичных макрофагов крыс и блокировал транслокацию p65-NF-KB из цитоплазмы в ядро, связанную со снижением протеасомальной активности, тем самым оказывая противовоспалительное воздействие - [109].
Шиконин обладает антибактериальной активностью против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus - [91].
Экстракты воробейника благодаря антинейроминидазной активности оказывает антивирусное воздействие - [137]. Шиконин (0,0156-1 мкМ) ингибировал рост аденовируса - AdV3 в концентрационно-зависимом способе со скоростью ингибирования вируса 23,8-69,1% - [41]. Результаты исследования показали, что анти-ВИЧ и противовоспалительная активность шиконина может быть связана с его вмешательством в экспрессию и функцию хемокиновых рецепторов. Поэтому шиконин как встречающийся в природе низкомолекулярный ингибитор пан-хемокиновых рецепторов составляет основу для разработки новых анти-ВИЧ терапевтических агентов - [24].
PMM-034 - сложный эфир шиконина подавляет выражения противовоспалительных цитокинов в клетках рабдомиосаркомы, показав противовирусную деятельность против энтеровируса человека 71 EV71 - [182].
Шиконин и ацетилшиконин показали противогрибковую активность против Candida albicans - [126].
Экспериментальные исследования показали, что шиконин обладает более сильным противогрибковым действием, чем флуко-назол против дрожжеподобных грибов: в четыре раза против Candida
krusei; и в два раза против Saccharomyces cerevisiae, хотя он показал такую же эффективность, как флуконазол против C. glabrata - [125].
Благодаря противовоспалительным и антибактериальным свойствам, шиконин эффективен при лечении при лечении маститов коров - [164].
Апостериорная капсульная непрозрачность, наиболее частое осложнение хирургии катаракты, в основном вызвана неконтролируемой пролиферацией сохраненных эпителиальных клеток хрусталика человека. шиконин ингибирует пролиферацию эпителиальных клеток хрусталика человека, индуцируя апоптоз посредством генерации активных форм кислорода и каспазозависимого пути - [61].
Шиконин оказывает прямое благотворное воздействие при заболеваниях пародонта, уменьшая производство IL-6, IL-8 и CCL20 - [128].
Шиконин подавляет активацию тучных клеток слизистой оболочки путем снижения экспрессии гена семейства Nr4a и ингиби-рования активности кальциневрина, обладает терапевтическим потенциалом для лечения аллергических заболеваний - [153]. Шиконин оказывает терапевтическое действие на люпус нефрит у мышей, благодаря ингибированию анти-двухцепочечной ДНК и подавлением экспрессии мРНК молекул адгезии в почке - [154].
Экспериментальные исследования показали, что корни воробейника ингибируют высвобождение гистамина из тучных клеток, индуцированную анти-DNP IgE, экспрессии IL-6, IL-8 и TNF-альфа, активацию ядерного фактора-каппа В (NF-каппа В) и деградацию I каппа В-альфа, оказывает ингибирующее действие на атопическую аллергическую реакцию - [43].
Ацетилшиконин и изобутирилшиконин воробейника обладают иммуномодулирующей активностью - [122; 96].
Экспериментальные исследования показали, что экстракт корней воробейника оказывает панкреатикопротективное воздействие -[163; 32]. Сочетание противовоспалительной активности шиконина с его ранозаживляющими свойствами делает его большим потенциальным терапевтическим средством для лечения повреждения, связанного с воспалением кишечника - [18; 17].
Экстракт корней воробейника обладает ранозаживлящими свойствами - [85; 167].
Шиконин, активный ингредиент Lithospermum, оказывает противовоспалительное и антибактериальное действие и способствует заживлению ран, в том числе ран перидонтальной ткани - [62]. На основании результатов экспериментального исследования можно сделать вывод, что местное применение L. officinale в качестве нетоксичного, недорогого и простого в производстве травяного средства может привести к быстрой эпителизации и заживлению ожоговых ран - [112; 118].
Исследования выявили антидиабетический потенциал ацетил-шиконина воробейника посредством поглощения глюкозы в L6 мио-трубках - [59]. Мазь Shiunko состоит из пяти ингредиентов -Lithospermi Radix (LR), Angelicae Gigantis Radix, кунжутное масло, пчелиный воск и свиной жир эффективен при лечении диабетических ран - [119].
Низкие дозы водных экстрактов воробейника (1 мкг/мл) усиливают миграцию как культивируемых кератиноцитов человека, так и фибробластов с повышенным синтезом липидов в модели царапин ран in vitro - [74].
Экстракт корня воробейника потенциально может помочь пациентам с трудноизлечимыми пролежнями - [40].
Шиконин может оказывать защитное действие против острого повреждения легких, вызванного липополисахаридами, посредством
ингибирования индуцибельной синтазы оксида азота и циклоокси-геназы 2 путем подавления активации ядерного фактора aB - [19].
Экспериментальные исследования показали, что шиконин может служить терапевтическим кандидатом для пациентов с идиопатическим легочным фиброзом - [115].
Результаты экспериментального исследования показали, что лечение шиконином ослабляет вызванную изопротеренолом травму сердца, обеспечивая эффективную терапевтическую стратегию для лечения сердечной недостаточности в будущем - [165]. Применение шиконина предотвращает симпатическое нейронное ремоделиро-вание у мышей с индуцированной поперечным сужением аорты сердечной недостаточностью - [106].
Шиконин значительно снизил показатель артрита и заболеваемость артритом, а также подавил воспаление, образование паннуса, хряща и разрушение костей воспаленных суставов у крыс с коллагеновым артритом - [103].
Экспериментальные исследования показали, что шиконин ингибирует отторжение аллотрансплантата посредством активации CD4 + Foxp3 + Tregs и перспективен для применения в транспланта-логии - [176].
Шиконин может быть потенциальным антагонистом - рецептор G-белок X2 тучных клеток - (Mrgprx2), тем самым ингибируя псевдоаллергические реакции посредством мобилизации Ca2 + - [73; 148].
Шиконин ингибирует экспрессию интерлейкина (IL) -6, IL-9 и IL-17A; хемоаттрактантный белок моноцитов (МСР) -1; воспалительный белок макрофагов (MIP) -1a; MIP-1 ß; и хемокиновый (C-C мотив) лиганд 5 (RANTES), поэтому его можно считать многообещающим лекарственным средством для лечения атопического дерматита -[170].
Комплекс Burdock состоящий из Arctium lappa, Angelica sinensis, Lithospermum erythrorhizon и кунжутного масла - которые обычно используется в традиционной китайской медицине может ослабить инфекцию H. pylori, ингибируя его адгезию и последующую воспалительную реакцию на эпителиальную клетку желудка, а также клинически улучшая дыхательный тест на мочевину, антиоксидант-ную способность и облегчая воспаление - [169].
Экстракт корня воробейника и его нафтохиноны подавляют липогенез, повышая фосфорилированное состояние АМФ-активиро-ванной протеинкиназы (AMPK)a и стимулируя сигналы биогенеза митохондрий - [140].
Шиконин ингибирует образование липотейхоевой кислоты, является потенциальным агентом, который может быть использован при лечении опосредованного сепсисом повреждения легких - [184]. Экспериментальные исследования показали, что шиконин ингибирует пролиферацию и миграцию аллергического ремоделиро-вания дыхательных путей - [150].
Экспериментальные исследования показали, что этанольные экстракты корней воробейника могут быть полезными агентами для дегенеративных заболеваний сетчатки, включая глаукому - [69].
Ацетилшиконин обладает противоопухолевыми, антидиабетическими, противовоспалительными, липидно-регуляторными, антибактериальными, противогрибковыми, антиоксидантными, нейропро-текторными и противовирусными свойствами - [185].
Результаты исследования показали, что Kaejadan - сбор трех лекарственных трав - (Lithospermum erythrorhizon, Cinnamomum loureirii и Salvia miltiorrhiza), традиционно используемый для лечения ревматоидного артрита, оказывает противовоспалительное и обезболивающее действие посредством усиления антиоксидантной активности и ингибирования провоспалительных цитокинов - [173].
Шиконин может также замедлять потерю костной ткани у мышей с овариэктомией путем ингибирования активности остеокластов -[28]. Результаты показывают, что псевдошиконин I усиливает дифференцировку остеобластов, стимулируя Osterix и Runx2 через сигнальные пути AKT и PKA - [34; 33]. Шиконин ингибирует индуцированный липополисахаридами производство TNF-a в фибробластоподобных синовиоцитах путем ингибирования PKC-NF-Л B-зависимого снижения IL-10, и это подчеркивает потенциальное применение шиконина в лечении ревматоидного полиартрита - [133].
Исследования показали, что шиконин обладает противовоспалительным и хондрозащитным действием и может быть потенциальным терапевтическим средством для лечения остеоартритов -[93].
Лечение псевдошиконином I эффективно защищало активацию на всех протестированных матриксно-металлопротеиназ дозозави-симым способом при остеоартритах - [87].
Экспериментальные исследования показали, что ALM16 -(экстракты Astragalus membranaceus и Lithospermum erythrorhizon) обладает сильным хондропротекторным действием против модели остеоартрита in vitro и in vivo, что, вероятно, объясняется его противовоспалительной активностью и ингибированием производства матриксной металлопротеиназы - [31].
В составе сборов, трава воробейника оказывает уролитическое воздействие - [43].
Японские исследователи определили противовоспалительное воздействие извлечений из растения, в частности шиконина при наружном применении. Они рекомендуют мазь на основе шиконина при лечении кожных посттравматических отеков и воспаления - [53]. Экстракт растения предупреждает старение кожи, под воздействием ультрафиолетового облучения - [78; 171; 63]. Ингибируя гликиро-
вание, модулируя окислительный стресс, подавляя воспаление и УФ-абсорбционные свойства, экстракт корней воробейника и шиконин предупреждают старение кожи - [42]. Шиконин оказывает терапевтическое воздействие при дерматитах - [79; 76; 77].
Прием воробейника улучшает гидратацию корневого слоя кожи, оказывает терапевтическое воздействие при атопических дерматитах - [30].
Мази, на основе экстрактов корней воробейника оказывает терапевтическое воздействие при псориазе - [36].
На основе экстрактов корней воробейника готовят ряд наружных средств для лечения воспалительных заболеваний кожи - [5; 6].
Благодаря тому, что шиконин и в,в-диметилакрилоилалканин воробейника регулируют CD4 + CD25 + регуляторные Т клетки, перспективны при лечении псориаза - [178; 67; 155; 181].
Эксперименты показали, что в, в-диметилакрилоилалканин выделенный из корней воробейника мог подавлять функцию активированных дентритных клеток на мышиной модели индуцированного имиквимодом псориаза - [156; 86].
Экспериментальные исследования показали, что шиконин подавляет рост клеток трофобластов путем ингибирования GLI1 и увеличения p62 совместно опосредованной активации каспазы 8, что предполагает потенциальную новую терапевтическую мишень при внематочной беременности - [157].
Шиконин значительно ингибирует активацию печеночных звездчатых клеток и образование внеклеточного матрикса, подавляя экспрессию трансформирующего фактора роста и поддерживая нормальный баланс между металлопротеиназой-2 и тканевым ингибитором металлопротеиназы-1, ингибирует ауфагию - [105].
Результаты экспериментального исследования позволяют предположить, что шиконин ослабляет вызванное липосахари-
дамиЮ-галактозамином повреждение печени путем ингибирования ИР4 сигнального пути - [101].
Результаты экспериментального исследования показали, что ацетилшиконин оказывает терапевтическое действие против ожирения и неалкогольной жировой дистрофии посредством регуляции липидного обмена и противовоспалительных эффектов - [132].
Экспериментальные исследования показали, что шиконин ингибирует адипогенную дифференцировку посредством подавления сигнального пути ЕРК на ранних стадиях адипогенеза - [48]. Исследование показало, что корни воробейника предотвращают ожирение, ингибируя адипогенез посредством подавления генов, участвующих в пути адипогенеза, и может быть полезной пищевой добавкой для ожирения - [47].
в-гидроксиисовалерилшиконин активирует АМФ- протеинки-назу, за которым следует подавление белка связывающего регуля-торные элементы стерола 1с - (БРЕВР-1с), и жировых ферментов, что приводит к ингибированию адипогенеза - [49]. Исследования показали, что шиконин предотвращает адипогенез, блокируя путь т1г-34а-РКВР1В - [64].
Результаты исследования показали, что ацетилшиконин может быть терапевтически эффективным в лечении неалкогольного жирового гепатоза - [174].
Шиконин увеличивает поглощение глюкозы в клетках скелетных мышц через инсулиннезависимый путь, зависящий от кальция - [116].
Шиконин понижает экспрессию БРЕВР1С и впоследствии экспрессию РРАР гамма и С/ЕВР альфа. Вместе эти изменения приводят к снижению регуляции липидных метаболизирующих ферментов и снижению накопления жира - [88].
Экспериментальные исследования показали, что ренопротек-торные эффекты шиконина против индуцированной гипергликемией
цитотоксичности опосредованы ингибированием окислительного стресса - [138].
Шиконин оказывает спазмолитическое на кровеносные сосуды - [66].
Шиконин защищает от индуцированного окисленным липопро-теинамами низкой плотности повреждения эндотелия - [58].
Экспериментальные исследования показали, что ацетио-шиконин может быть хорошим кандидатом для регуляции опосредованных липосахаридами воспалительных заболеваний микроглии и других органов - [65; 124; 71]. Экспериментальные исследования показали, что нейропротекторные эффекты шиконина против церебральной ишемии/реперфузионного повреждения могут быть связаны с его антиоксидантными эффектами - [158].
Исследования показали, что изобутирилшиконин и изовалерил-шиконин воробейника обеспечивают нейропротекцию, уменьшая высвобождение различных провоспалительных молекул из активированной микроглии - [114].
Шиконин обладает большим потенциалом для нейропротекции посредством ингибирования окислительного стресса и апоптоза клеток - [138].
Ацетилшиконин, шиконин, фуриогидрохинон, шиконофуран E Lithospermum erythrorhizon оказывает ингибирующее воздействие на МАО-А и МАО-В - [33].
Экспериментальные исследования на цыплятах показали, что Lithospermum ruderale оказывает двухфазное действие как на эндогенную, так и на экзогенную активность ТТГ - [21].
Прием экстрактов Lithospermum officinale приводит к снижение эндогенных уровней ТТГ, а также уровня гормонов щитовидной железы - [162].
Растения рода Lithospermum обладают антигонадотропной активностью - [39; 38; 44; 61].
Экспериментальные исследования показали, что шиконин ингибирует развитие эндометриоза с помощью различных механизмов, включая ингибирование экспрессии RANTES и снижение миграции мононуклеарных клеток в зону поражения - [174].
Некоторые исследователи считают, что корень воробейника может снижать уровни фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона в сыворотке крови и ингибировать овуляцию, вызывая таким образом бесплодие - [171].
Шиконин не демонстрирует эстрогенной активности in vitro -
[183].
Экстракт воробейника может ингибировать рост MCF-7 клеток и ингибировать уровень эстрогена и прогестогена у мышей - [150].
Шиконин оказывает сильное противораковое действие на различные типы рака, ингибируя пролиферацию и миграцию клеток, вызывая апоптоз, аутофагию и некроптоз - [189; 149; 15; 121; 180; 46; 142; 45; 20].
Антипролиферативная активность шиконина была обусловлена его способностью индуцировать остановку клеточного цикла посредством сигнального пути Egr1-p21 - [82].
Шиконин является ДНК-связывающим цитотоксическим агентом, как и препараты актиномицин D, цисплатин, доксорубицин, даунорубицин и эпирубицин - [22; 11].
Сдвиг профиля метаболизма от митохондриального окислительного фосфорилирования к аэробному гликолизу (эффект Варбурга) является ключом к росту опухолевых клеток и метастазированию. Исследования показали, что шиконин ингибирует рост опухоли у мышей, подавляя аэробный гликолиз - [187].
Шиконин ингибирует пролиферацию клеток меланомы человека путем индукции апоптоза, опосредованного путем митоген активирующей протеин киназы - [108; 90].
Шиконин оказывает выраженную противоопухолевую активность при раке толстой кишки - [26; 27].
Экстракт Ь. егу^гогЫгоп и, в частности, его основной компонент ацетилшиконин эффективны против агрессивных подтипов рака молочной железы - [147]. Шиконин является селективным ингибитором Инозин 5 '-монофосфатдегидрогеназы 2, оказывает терапевтическое воздействие при тройном негативном раке молочной железы
- [128; 25; 152]. Результаты экспериментального показали, что шиконин индуцирует экспрессию фосфатазы двойной специфичности - 0и8Р1 и 0и8Р2, которые, следовательно, отключают пути иык и р38 МАРК и вызывают остановку клеточного цикла и апоптоз в клетках рака молочной железы - [111; 100]. Шиконин стимулирует некроптоз и апоптоз клеток ЕР + рака молочной железы - [37; 127]. Экспериментальное исследование показало, что шиконин подавляет рост рака молочной железы- МОР-7 путем ингибирования высвобождения экзосом - [161].
Антиглиомный эффект шиконина проявляется посредством увеличения активности Оавраве-З запускающую апоптоз раковых клеток - [179; 103].
Шиконин подавляет миграцию и инвазию клеток аденокарци-номы легких человека в воспалительную микросреду, включающую сигнальный путь 6/БТАТ3 - [168; 188; 117]. р,р-Диметилакрил-шиконин воробейника увеличивает внутриклеточное накопление свободного кальция, что активировало путь СаМККр-АМРК-тТОР, впоследствии ингибировало тТОР и его субстрат р70в6к и 4Е-ВР1, в конечном итоге приводя к аутофагии клеток аденокарциномы легких
- [145; 107; 144; 143]. Комбинация шиконина с гефитинибом,
благодаря ингибирования PKM2/STAT3/cyclinD1 проявляет синер-гетический противоопухолевый эффект in vitro и in vivo при раке легких - [135; 11]. Результаты экспериментального исследования показали, что антимиграционная и антиинвазионная активность шиконина проявлялась посредством ингибирования сигнального пути c-Met и следовала за подавлением эпителиально-мезенхи-мального перехода при раке легкого - [56]. Лечение шиконином вызывало некроптоз и аутофагию в клетках немелкоклеточного рака легких - [75]. Шиконин является потенциальным индуктором апоп-тоза устойчивого к афатинибу немелкоклеточного рака легких - [92].
Ацетилшиконин может служить потенциальным терапевтическим агентом для лечения хронического миелоцитарного лейкоза человека - [51].
2-метил-н-бутил шиконин может ингибировать пролиферацию клеток рака желудка и вызывать апоптоз - [146].
Шиконин ингибирует пролиферацию клеток рака желудка, индуцируя апоптоз - [83]. Шиконин может подавлять жизнеспособность клеток, адгезию, инвазию и миграционную способность клеток рака желудка посредством TLR2- или NF-Л B- пути - [55; 104].
Шиконин может служить потенциальным новым терапевтическим препаратом при лечении рака толстой кишки человека - [99]. Индуцируемый гипоксией фактор-1а (HIF-1 а) является фактором транскрипции, который преимущественно экспрессируется при гипоксии в твердых опухолевых клетках и является ключевым фактором регуляции опухоли. Шиконин ингибирует синтез белка HIF-1a и может быть рассмотрен для использования в качестве потенциального препарата в терапии рака толстой кишки человека - [95]. Ацетилшиконин подавляет рост клеток колоректального рака путем ослабления протеинкиназы Т-лимфокин-активированной киллер-клетки -(TOP^-сигнализации - [186].
Шиконин проявляет противораковое действие на клетки рака желчного пузыря - [177].
Шиконин подавляет путь фактор транскрипции ATF2 в канцерогенезе кожи - [96].
Шиконин перспективен при лечении гепатоцеллюлярной карциномы - [102]. JNU-144 меротерпеноид, выделенный из корней Lithospermum оказывает сильную противораковую активность в клетках гепатомы и может быть разработан в качестве потенциального терапевтического препарата - [141]. Низкая доза шиконина может подавлять миграционную способность клеток гепатоцелляр-ной карциномы через подавление уровней экспрессии виментина и MMP-2 и -9 - [160].
Шиконин ингибирует лимфангиогенез, способствующего росту рака и метастазированию in vitro путем вмешательства в ядерного фактора-каппа B (NF-kB)/ фактора, индуцируемого гипоксией белка (HIF-1a) и включает в себя подавление экспрессии эндотелиального фактора роста C - VEGF-C и сосудистого эндотелиального фактора роста рецептора-3 - VEGFR-3 мРНК - [123].
Комбинация шиконина и гемцитабина может быть многообещающим методом химиотерапии при раке поджелудочной железы - [23].
Исследования показали, что в-гидроксиисовалерилшиконин может служить терапевтическим средством для лечения хориокар-циномы - [134].
Сочетание шикотина с триоксидом мышьяка представляет перспективный терапевтический подход к лечению гепатоцеллюлярной карциномы - [131].
Ацетилшиконин является кандидатом для использования в качестве селективного химиотерапевтического средства для лечения плоскоклеточного рака полости рта - [72].
Шиконин индуцирует апоптоз и уменьшает миграцию клеток овариальной карциномы - [52].
Результаты исследования предполагают потенциальное использование шиконина и бета-гидроксиисовалерилшиконина в качестве ведущих соединений для клинического применения в будущем в силу их уникальных свойств, включая (I) ингибирование фосфорилирования рецепторов эндотелиального фактора роста сосудов - VEGFR2 и Tie2 аденозинтрифосфатом неконкурентным способом; (II) одновременное ингибирование фосфорилирования и экспрессии VEGFR2 и Tie2; и (III) бифункциональное ингибирование роста эндотелиальных клеток и ремоделирование сосудов при опухолевых заболеваниях - [84].
Шиконин ингибирует ангиогенез в при опухоля благодаря предотвращению образования сети эндотелиальными клетками посредством блокирования экспрессии интегрина альфа v бета 3 -[54].
Экстракты Lithospermum erythrorrhizon имели умеренную антимутагенную активность в отношении бензопирена - [89].
Исследования субхронической оральной токсичности водного экстракта корней воробейника показали, что не наблюдаемого неблагоприятного воздействия (NOAEL) экстракта у крыс был выше 2000 мг/кг массы тела - [81].
Шиконин эффективно активирует транскрипцию энзимов цитохрома P450 (CYP) 1A1/2, CYP3A2, CYP2D1 и CYP2C6, ферментов детоксикации II фазы и мембранных переносчиков III фазы через активацию арильного углеводородного рецептора (AhR) и фактора Nrf2 - [57]. Также определено, что шиконин оказывает смешанное ингибирование CYP1A2, CYP2B1, CYP2C11, CYP2D1 и конкурентное ингибирование CYP2E1 - [136].
Исследования показали, что шиконин ингибирует активность карбоксилэстеразы 2 - ИОЕ2 и может оказывать воздействие на фармокинетику лекарств, связанных с этим ферментом - [94].
Водный экстракт корней воробейника может предупреждает поражение нервной ткани оксилаплатином, не влияя на противоопухолевый потенциал оксалиплатина - [29]. Совместное лечение шиконин/паклитаксел привело к синергетически повышенной цито-токсичности и апоптозу в паклитаксел-устойчивых раковых клетках яичников - [159; 10]. Данные исследования показали, что шиконин может быть потенциальным сенсибилизатором для повышения противораковой эффективности эрлотиниба/гефитиниба в клетках немелкоклеточного рака легких, устойчивых к лечению эрло-тинибом/гефитинибом - [98].
Ацетилшиконин оказывает ингибируещее воздействие на цитохромы Р450 ОУР2В6, ОУР2О19, ОУР2и2 и 2Э6 - [120; 130]. Дезоксишиконин сильно ингибирует цитохром Р450 ОУР2В6 - [80].
Уровень не наблюдаемого неблагоприятного эффекта при 4-недельном пероральном введении экстракта корней воробейника у собак составляет 100 мг/кг/день - [113].
Экспериментальные исследования показали, что уровень не наблюдаемого неблагоприятного воздействия (ЫОАЕЬ) корней ШИоврегтит егу^гогЫгоп у крыс превышает 400 мг/кг/день у обоих полов - [50].
Список литературы:
1. Азарова О.В., Брюханов В.М., Мищенко Н.П. Флоголитическая активность полифенольных комплексов клеточных культур дальневосточных растений - //Фармация, 2010, 4, 45-48.
2. Азарова О.В., Зверев Я.Ф. Противовоспалительная активность полифенольных комплексов клеточных культур дальневосточных растений - //Сибирский научный медицинский журнал 2010, 30, 3, 145-151.
3. Бойко Н.Н., Зайцев А.И., Беликов К.Н., Гришина Е.В. Определение элементного состава травы некоторых растений -//УправлЫня, Економка та забезпечення якосл в Фармацп 2015, 1 (39), 19-25.
4. Гонтовая Т.Н., Хворост О.П., Осолодченко Т.П. Изучение антимикробной активности экстрактов из сырья растений семейства бурачниковые - //Проблеми еколопчноТ та медичноТ генетики i шычноТ iмунологiТ 2011, 1 (103), 307-313.
5. Журавлев Ю.Н., Федореев С.А., Булгаков В.П., Музарок Т.И., Береснева Н.В., Головко Е.И. Противовоспалительное и антимикробное средство "масло шикониновое" - патент на изобретение
RU 2141840 C1 Патентное ведомство: Россия.Год публикации 1999.
6. Захаревич Л.М., Башаров А.Я., Слободенюк Е.В., Булгаков В.П., Стрельникова Н.В. Гель с нафтохиноновым комплексом биологически активных веществ воробейника краснокорневого -патент на изобретение Номер патента: RU 2657548 C1, 2017.
7. Ибрагимова Т.В. Хиноны и хиноидные соединения - Известия Чеченского Государственного Педагогического Института 2020, 31, 1, 104-107.
8. Кароматов И.Д. Простые лекарственные средства Бухара
2012.
9. Кароматов И.Д. Фитотерапия - руководство для врачей - том 1, Бухара 2018
10. Кароматов И.Д., Жалилов Н.А. Сочетанное применение противоопухолевых средств с лекарствами растительного происхождения - //Биология и интегративная медицина 2018, 1 (январь).
11. Кароматов И., Рахматова М., Жалолова З. Лекарственные растения и медикаменты. Mauritius LAP LAMBERT Academic Publishing 2020
12. Таран Л.М., Слободенюк Е.В., Башаров А.Я. Фармакологические свойства шиконина и его производных -Дальневосточный медицинский журнал 2015, 1, 98-103.
13. Ahn J., Chae H.S., Chin Y.W., Kim J. Furylhydroquinones and miscellaneous compounds from the roots of Lithospermum erythrorhizon and their anti-inflammatory effect in HaCaT cells. //Nat. Prod. Res. 2019, Jun., 33(12), 1691-1698. doi: 10.1080/14786419.2018.1431632.
14. An S., Park Y.D., Paik Y.K., Jeong T.S., Lee W.S. Human ACAT inhibitory effects of shikonin derivatives from Lithospermum erythrorhizon. //Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, Feb 15, 17(4), 1112-1116. doi: 10.1016/j.bmcl.2006.11.024.
15. Andújar I., Recio M.C., Giner R.M., Ríos J.L. Traditional Chinese medicine remedy to jury: the pharmacological basis for the use of shikonin as an anticancer therapy. //Curr. Med. Chem. 2013, 20(23), 2892-2898. doi: 10.2174/09298673113209990008.
16. Andújar I., Ríos J.L., Giner R.M., Recio M.C. Pharmacological properties of shikonin - a review of literature since 2002. //Planta Med. 2013, Dec., 79(18), 1685-1697. doi: 10.1055/s-0033-1350934.
17. Andújar I., Ríos J.L., Giner R.M., Recio M.C. Shikonin promotes intestinal wound healing in vitro via induction of TGF-p release in IEC-18 cells. //Eur. J. Pharm. Sci. 2013, Jul 16, 49(4), 637-641. doi: 10.1016/j.ejps.2013.05.018.
18. Andújar I., Ríos J.L., Giner R.M., Miguel Cerdá J., Recio Mdel C. Beneficial effect of shikonin on experimental colitis induced by dextran sulfate sodium in BALB/c mice. //Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2012, 2012:271606. doi: 10.1155/2012/271606.
19. Bai G.Z., Yu H.T., Ni Y.F., Li X.F., Zhang Z.P., Su K., Lei J., Liu B.Y., Ke C.K., Zhong D.X., Wang Y.J., Zhao J.B. Shikonin attenuates lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice. //J. Surg. Res. 2013, Jun 15, 182(2), 303-311. doi: 10.1016/j.jss.2012.10.039.
20. Boulos J.C., Rahama M., Hegazy M.F., Efferth T. Shikonin derivatives for cancer prevention and therapy. //Cancer Lett. 2019, Sep 10, 459, 248-267. doi: 10.1016/j.canlet.2019.04.033.
21. Breneman W.R., Zeller F.J. The effect of lithosperm on thyroidal 32P uptake at various times of injection. //Contraception. 1983, Jun., 27(6), 639-645. doi: 10.1016/0010-7824(83)90028-8.
22. Chen C., Shanmugasundaram K., Rigby A.C., Kung A.L. Shikonin, a natural product from the root of Lithospermum erythrorhizon, is a cytotoxic DNA-binding agent. //Eur. J. Pharm. Sci. 2013, Apr 11, 49(1), 18-26. doi: 10.1016/j.ejps.2013.02.003.
23. Chen C., Xiao W., Huang L., Yu G., Ni J., Yang L., Wan R., Hu G. Shikonin induces apoptosis and necroptosis in pancreatic cancer via regulating the expression of RIP1/RIP3 and synergizes the activity of gemcitabine. //Am. J. Transl. Res. 2017, Dec 15, 9(12), 5507-5517.
24. Chen X., Yang L., Zhang N., Turpin J.A., Buckheit R.W., Osterling C., Oppenheim J.J., Howard O.M. Shikonin, a component of chinese herbal medicine, inhibits chemokine receptor function and suppresses human immunodeficiency virus type 1. //Antimicrob. Agents Chemother. 2003, Sep., 47(9), 2810-2816. doi: 10.1128/aac.47.9.2810-2816.2003.
25. Chen Y., Chen Z.Y., Chen L., Zhang J.Y., Fu L.Y., Tao L., Zhang Y., Hu X.X., Shen X.C. Shikonin inhibits triple-negative breast cancer-cell metastasis by reversing the epithelial-to-mesenchymal transition via glycogen synthase kinase 3p-regulated suppression of p-catenin
signaling. //Biochem. Pharmacol. 2019, Aug., 166, 33-45. doi: 10.1016/j.bcp.2019.05.001.
26. Chen Y., Gao Y., Yi X., Zhang J., Chen Z., Wu Y. Integration of Transcriptomics and Metabolomics Reveals the Antitumor Mechanism Underlying Shikonin in Colon Cancer. //Front. Pharmacol. 2020, Oct 22, 11, 544647. doi: 10.3389/fphar.2020.544647.
27. Chen Y., Si L., Zhang J., Yu H., Liu X., Chen Y., Wu Y. Uncovering the antitumor effects and mechanisms of Shikonin against colon cancer on comprehensive analysis. //Phytomedicine. 2021, Feb., 82, 153460. doi: 10.1016/j.phymed.2021.153460.
28. Chen Y., Xie Z., Zhang Y., Xia C., Yang M., Hu X. Shikonin relieves osteoporosis of ovariectomized mice by inhibiting RANKL-induced NF-kB and NFAT pathways. //Exp. Cell. Res. 2020, Sep 1, 394(1), 112115. doi: 10.1016/j.yexcr.2020.112115.
29. Cho E.S., Yi J.M., Park J.S., Lee Y.J., Lim C.J., Bang O.S., Kim N.S. Aqueous extract of Lithospermi radix attenuates oxaliplatin-induced neurotoxicity in both in vitro and in vivo models. //BMC Complement. Altern. Med. 2016, Oct 26, 16(1), 419. doi: 10.1186/s12906-016-1396-2.
30. Cho H.R., Cho Y., Kim J., Seo D.B., Kim S.H., Lee S.J., Kim N.I. The Effect of Gromwell (Lithospermum erythrorhizon) Extract on the Stratum Corneum Hydration and Ceramides Content in Atopic Dermatitis Patients. //Ann. Dermatol. 2008, Jun., 20(2), 56-66. doi: 10.5021/ad.2008.20.2.56.
31. Choi D.J., Choi S.I., Choi B.R., Lee Y.S., Lee D.Y., Kim G.S. Cartilage protective and anti-analgesic effects of ALM16 on monosodium iodoacetate induced osteoarthritis in rats. //BMC Complement. Altern. Med. 2019, Nov 21, 19(1), 325. doi: 10.1186/s12906-019-2746-7.
32. Choi S.B., Bae G.S., Jo I.J., Seo S.H., Kim D.G., Shin J.Y., Hong S.H., Choi B.M., Park S.H., Song H.J., Park S.J. Protective Effects of Lithospermum erythrorhizon Against Cerulein-Induced Acute Pancreatitis. //Pancreas. 2015, Jan., 44(1), 31-40. doi: 10.1097/MPA.0000000000000195.
33. Choi W.H., Hong S.S., Lee S.A., Han X.H., Lee K.S., Lee M.K., Hwang B.Y., Ro J.S. Monoamine oxidase inhibitory naphthoquinones from the roots of Lithospermum erythrorhizon. //Arch. Pharm. Res. 2005, Apr., 28(4), 400-404. doi: 10.1007/BF02977668.
34. Choi Y.H., Han Y., Jin S.W., Lee G.H., Kim G.S., Lee D.Y., Chung Y.C., Lee K.Y., Jeong H.G. Pseudoshikonin I enhances osteoblast differentiation by stimulating Runx2 and Osterix. //J. Cell. Biochem. 2018, Jan., 119(1), 748-757. doi: 10.1002/jcb.26238.
35. Choi Y.H., Kim G.S., Choi J.H., Jin S.W., Kim H.G., Han Y., Lee D.Y., Choi S.I., Kim S.Y., Ahn Y.S., Lee K.Y., Jeong H.G. Ethanol extract of Lithospermum erythrorhizon Sieb. et Zucc. promotes
osteoblastogenesis through the regulation of Runx2 and Osterix. //Int. J. Mol. Med. 2016, Aug., 38(2), 610-618. doi: 10.3892/ijmm.2016.2655.
36. Deng S., May B.H., Zhang A.L., Lu C., Xue C.C. Topical herbal formulae in the management of psoriasis: systematic review with metaanalysis of clinical studies and investigation of the pharmacological actions of the main herbs. //Phytother. Res. 2014, Apr., 28(4), 480-497. doi: 10.1002/ptr.5028.
37. Fang T., Wu Q., Mu S., Yang L., Liu S., Fu Q. Shikonin stimulates MC3T3-E1 cell proliferation and differentiation via the BMP-2/Smad5 signal transduction pathway. //Mol. Med. Rep. 2016, Aug., 14(2), 12691274. doi: 10.3892/mmr.2016.5363.
38. Findley W.E. The antigonadotropic activity of Lithospermum ruderale. II. The inhibition of LRF-induced gonadotropin release in vitro. //Contraception. 1981, Feb., 23(2), 157-162. doi: 10.1016/0010-7824(81)90101-3.
39. Findley W.E., Jacobs B.R. The antigonadotropic activity of Lithospermum ruderale I. The lack of steroid-like activity at the receptor level. //Contraception. 1980, Feb., 21(2), 199-205. doi: 10.1016/0010-7824(80)90132-8.
40. Fujita N., Sakaguchi I., Kobayashi H., Ikeda N., Kato Y., Minamino M., Ishii M. An extract of the root of Lithospermun erythrorhison accelerates wound healing in diabetic mice. //Biol. Pharm. Bull. 2003, Mar., 26(3), 329-335. doi: 10.1248/bpb.26.329.
41. Gao H., Liu L., Qu Z.Y., Wei F.X., Wang S.Q., Chen G., Qin L., Jiang F.Y., Wang Y.C., Shang L., Gao C.Y. Anti-adenovirus activities of shikonin, a component of Chinese herbal medicine in vitro. //Biol. Pharm. Bull. 2011, 34(2), 197-202. doi: 10.1248/bpb.34.197.
42. Glynn K.M., Anderson P., Fast D.J., Koedam J., Rebhun J.F., Velliquette R.A. Gromwell (Lithospermum erythrorhizon) root extract protects against glycation and related inflammatory and oxidative stress while offering UV absorption capability. //Exp. Dermatol. 2018, Sep., 27(9), 1043-1047. doi: 10.1111/exd.13706.
43. Grases F., Melero G., Costa-Bauza A., Prieto R., March J.G. Urolithiasis and phytotherapy - //Int. Urol. Nephrol. 1994, 26(5), 507-511.
44. Gumbinger H.G., Winterhoff H., Sourgens H., Kemper F.H., Wylde R. Formation of compounds with antigonadotropic activity from inactive phenolic precursors. //Contraception. 1981, Jun., 23(6), 661-666. doi: 10.1016/s0010-7824(81)80008-x.
45. Guo C., He J., Song X., Tan L., Wang M., Jiang P., Li Y., Cao Z., Peng C. Pharmacological properties and derivatives of shikonin-A review in recent years. //Pharmacol. Res. 2019, Nov., 149:104463. doi: 10.1016/j.phrs.2019.104463.
46. Guo Z.L., Li J.Z., Ma Y.Y., Qian D., Zhong J.Y., Jin M.M., Huang P., Che L.Y., Pan B., Wang Y., Sun Z.X., Liu C.Z. Shikonin sensitizes A549
cells to TRAIL-induced apoptosis through the JNK, STAT3 and AKT pathways. //BMC Cell. Biol. 2018, Dec 29, 19(1), 29. doi: 10.1186/s12860-018-0179-7.
47. Gwon S.Y., Ahn J.Y., Chung C.H., Moon B., Ha T.Y. Lithospermum erythrorhizon suppresses high-fat diet-induced obesity, and acetylshikonin, a main compound of Lithospermum erythrorhizon, inhibits adipocyte differentiation. //J. Agric. Food. Chem. 2012, Sep 12, 60(36), 9089-9096. doi: 10.1021/jf3017404.
48. Gwon S.Y., Ahn J.Y., Jung C.H., Moon B.K., Ha T.Y. Shikonin suppresses ERK 1/2 phosphorylation during the early stages of adipocyte differentiation in 3T3-L1 cells. //BMC Complement. Altern. Med. 2013, Aug 6, 13, 207. doi: 10.1186/1472-6882-13-207.
49. Ha J.H., Jang J., Chung S.I., Yoon Y. AMPK and SREBP-1c mediate the anti-adipogenic effect of p-hydroxyisovalerylshikonin. //Int. J. Mol. Med. 2016, Mar., 37(3), 816-824. doi: 10.3892/ijmm.2016.2484.
50. Han C.T., Kim M.J., Moon S.H., Jeon Y.R., Hwang J.S., Nam C., Park C.W., Lee S.H., Na J.B., Park C.S., Park H.W., Lee J.M., Jang H.S., Park S.H., Han K.G., Choi Y.W., Lee H.Y., Kang J.K. Acute and 28-Day Subacute Toxicity Studies of Hexane Extracts of the Roots of Lithospermum erythrorhizon in Sprague-Dawley Rats. //Toxicol. Res. 2015, Dec., 31(4), 403-414. doi: 10.5487/TR.2015.31.4.403.
51. Hao G., Zhai J., Jiang H., Zhang Y., Wu M., Qiu Y., Fan C., Yu L., Bai S., Sun L., Yang Z. Acetylshikonin induces apoptosis of human leukemia cell line K562 by inducing S phase cell cycle arrest, modulating ROS accumulation, depleting Bcr-Abl and blocking NF-kB signaling. //Biomed. Pharmacother. 2020, Feb., 122, 109677. doi: 10.1016/j.biopha.2019.109677.
52. Hao Z., Qian J., Yang J. Shikonin induces apoptosis and inhibits migration of ovarian carcinoma cells by inhibiting the phosphorylation of Src and FAK. //Oncol. Lett. 2015, Feb., 9(2), 629-633. doi: 10.3892/ol.2014.2771.
53. Hayashi M. Pharmacological studies of Shikon and Tooki. (3) Effect of topical application of the ether extracts and Shiunko on inflammatory reactions - Nippon. Yakurigaku Zasshi 1977, 73(2), 205-214.
54. Hisa T., Kimura Y., Takada K., Suzuki F., Takigawa M. Shikonin, an ingredient of Lithospermum erythrorhizon, inhibits angiogenesis in vivo and in vitro. //Anticancer. Res. 1998, Mar-Apr., 18(2A), 783-790.
55. Hou Y., Xu J., Liu X., Xia X., Li N., Bi X. Shikonin induces apoptosis in the human gastric cancer cells HGC-27 through mitochondria-mediated pathway. //Pharmacogn. Mag. 2015, Apr-Jun., 11(42), 250-256. doi: 10.4103/0973-1296.153074.
56. Hsieh Y.S., Liao C.H., Chen W.S., Pai J.T., Weng M.S. Shikonin Inhibited Migration and Invasion of Human Lung Cancer Cells via
Suppression of c-Met-Mediated Epithelial-to-Mesenchymal Transition. //J. Cell. Biochem. 2017, Dec., 118(12), 4639-4651. doi: 10.1002/jcb.26128.
57. Huang C.S., Chen H.W., Lin T.Y., Lin A.H., Lii C.K. Shikonin upregulates the expression of drug-metabolizing enzymes and drug transporters in primary rat hepatocytes. //J. Ethnopharmacol. 2018, Apr 24, 216, 18-25. doi: 10.1016/j.jep.2018.01.026.
58. Huang C.S., Lin A.H., Yang T.C., Liu K.L., Chen H.W., Lii C.K. Shikonin inhibits oxidized LDL-induced monocyte adhesion by suppressing NFkB activation via up-regulation of PI3K/Akt/Nrf2-dependent antioxidation in EA.hy926 endothelial cells. //Biochem. Pharmacol. 2015, Feb 1, 93(3), 352-361. doi: 10.1016/j.bcp.2014.12.005.
59. Huang W., Zeng J., Liu Z., Su M., Li Q., Zhu B. Acetylshikonin stimulates glucose uptake in L6 myotubes via a PLC-ß3/PKCö-dependent pathway. //Biomed. Pharmacother. 2019, Apr., 112, 108588. doi: 10.1016/j.biopha.2019.01.049.
60. Huang W.R., Zhang Y., Tang X. Shikonin inhibits the proliferation of human lens epithelial cells by inducing apoptosis through ROS and caspase-dependent pathway. //Molecules. 2014, Jun 11, 19(6), 77857797. doi: 10.3390/molecules19067785.
61. Ilarionov I. Androgenno i androdiziachno deistvie na lechebnoto rastenie Lithospermum arvense (ptiche proso) [Androgenic and aphrodesiac action of the medicinal plant Lithospermum Arvense (bird millet)]. //Eksp. Med. Morfol. 1989, 28(1), 28-33.
62. Imai K., Kato H., Taguchi Y., Umeda M. Biological Effects of Shikonin in Human Gingival Fibroblasts via ERK 1/2 Signaling Pathway. //Molecules. 2019, Sep 30, 24(19), 3542. doi: 10.3390/molecules24193542.
63. Jadoon S., Karim S., Bin Asad M.H., Akram M.R., Khan A.K., Malik A., Chen C., Murtaza G. Anti-Aging Potential of Phytoextract Loaded-Pharmaceutical Creams for Human Skin Cell Longetivity - Oxid. Med. Cell. Longev. 2015, 2015, 709628. doi: 10.1155/2015/709628.
64. Jang Y.J., Jung C.H., Ahn J., Gwon S.Y., Ha T.Y. Shikonin inhibits adipogenic differentiation via regulation of mir-34a-FKBP1B. //Biochem. Biophys. Res. Commun. 2015, Nov 27, 467(4), 941-947. doi: 10.1016/j.bbrc.2015.10.039.
65. Jayasooriya R.G., Lee K.T., Choi Y.H., Moon S.K., Kim W.J., Kim G.Y. Antagonistic effects of acetylshikonin on LPS-induced NO and PGE2 production in BV2 microglial cells via inhibition of ROS/PI3K/Akt-mediated NF-kB signaling and activation of Nrf2-dependent HO-1. //In Vitro Cell. Dev. Biol. Anim. 2015, Oct., 51(9), 975-986. doi: 10.1007/s11626-015-9922-y.
66. Je H.D., Kim H.D., La H.O. The inhibitory effect of shikonin on the agonist-induced regulation of vascular contractility. //Biomol. Ther. (Seoul). 2015, May, 23(3), 233-237. doi: 10.4062/biomolther.2014.148.
67. Jing H., Sun W., Fan J., Zhang Y., Yang J., Jia J., Li J., Guo J., Luo S., Zheng Y. Shikonin induces apoptosis of HaCaT cells via the mitochondrial, Erk and Akt pathways. //Mol. Med. Rep. 2016, Apr., 13(4), 3009-3016. doi: 10.3892/mmr.2016.4917.
68. Jurand A. Antigonadal action of Lithospermum officinale L. - //C. R. Seances Soc. Biol. Fil. 1952, Jul., 146(13-14), 1034-1036.
69. Kang T.K., Le T.T., Kim K.A., Kim Y.J., Lee W.B., Jung S.H. Roots of Lithospermum erythrorhizon promotes retinal cell survival in optic nerve crush-induced retinal degeneration. //Exp. Eye Res. 2021, Feb., 203, 108419. doi: 10.1016/j.exer.2020.108419.
70. Kawata J., Kameda M., Miyazawa M. Cyclooxygenase-2 inhibitory effects and composition of the volatile oil from the dried roots of Lithospermum erythrorhizon. //J. Nat. Med. 2008, Apr., 62(2), 239-243. doi: 10.1007/s11418-007-0221-0.
71. Kheyrollah M., Sabouni F., Farhadpour M., Haghbeen K. Neuroprotective effect of Lithospermum officinale callus extract on inflamed primary microglial cells. //Curr. Pharm. Biotechnol. 2020, Nov 4. doi: 10.2174/1389201021666201104145439.
72. Kim D.J., Lee J.H., Park H.R., Choi Y.W. Acetylshikonin inhibits growth of oral squamous cell carcinoma by inducing apoptosis. //Arch. Oral. Biol. 2016, Oct., 70, 149-157. doi: 10.1016/j.archoralbio.2016.06.020.
73. Kim E.K., Kim E.Y., Moon P.D., Um J.Y., Kim H.M., Lee H.S., Sohn Y., Park S.K., Jung H.S., Sohn N.W. Lithospermi radix extract inhibits histamine release and production of inflammatory cytokine in mast cells. //Biosci. Biotechnol. Biochem. 2007, Dec., 71(12), 2886-2892. doi: 10.1271/bbb.70208.
74. Kim H., Kim J., Park J., Kim S.H., Uchida Y., Holleran W.M., Cho Y. Water extract of gromwell (Lithospermum erythrorhizon) enhances migration of human keratinocytes and dermal fibroblasts with increased lipid synthesis in an in vitro wound scratch model. //Skin. Pharmacol. Physiol. 2012, 25(2), 57-64. doi: 10.1159/000330897.
75. Kim H.J., Hwang K.E., Park D.S., Oh S.H., Jun H.Y., Yoon K.H., Jeong E.T., Kim H.R., Kim Y.S. Shikonin-induced necroptosis is enhanced by the inhibition of autophagy in non-small cell lung cancer cells. //J. Transl. Med. 2017, May 31, 15(1), 123. doi: 10.1186/s12967-017-1223-7.
76. Kim H.N., Kim M.Y., Choi C.H., Kim B.J., Kim K.Y., Kim G.Y., Jeong H.W., Kim H.W. Effect of lithospermi radix on contact dermatitis induced by dinitrofluorobenzene in mice. //J. Pharmacopuncture. 2012, Jun., 15(2), 7-10. doi: 10.3831/KPI.2012.15.2.007.
77. Kim J., Cho Y. Gromwell (Lithospermum erythrorhizon) supplementation enhances epidermal levels of ceramides, glucosylceramides, ß-glucocerebrosidase, and acidic sphingomyelinase
in NC/Nga mice. //J. Med. Food. 2013, Oct., 16(10), 927-933. doi: 10.1089/jmf.2012.2734.
78. Kim J., Kim H., Jeong do H., Kim S.H., Park S.K., Cho Y. Comparative effect of gromwell (Lithospermum erythrorhizon) extract and borage oil on reversing epidermal hyperproliferation in guinea pigs -//Biosci. Biotechnol. Biochem. 2006, Sep., 70(9), 2086-2095.
79. Kim J., Kim Y., Seo D., Kim S., Lee S., Cho Y. Oral supplementation of Lithospermum erythrorhizon prevents the development of atopic dermatitis with reducing ceramide degradation in the epidermis of NC/Nga mice. //Phytother. Res. 2009, Sep., 23(9), 12501256. doi: 10.1002/ptr.2573.
80. Kim J.H., Choi S.M., Shreatha R., Jeong G.S., Jeong T.C., Lee S. Deoxyshikonin reversibly inhibits cytochrome P450 2B6. //Biopharm. Drug. Dispos. 2020, Apr., 41(4-5), 221-225. doi: 10.1002/bdd.2230.
81. Kim N.S., Shin S., Park H.S., Kwon H.J., Son H.Y., Bang O.S. Sub-chronic oral toxicity of the aqueous extract of lithospermi radix in Fischer 344 rats. //J. Ethnopharmacol. 2019, May 10, 235, 406-414. doi: 10.1016/j.jep.2019.01.034.
82. Kim S.J., Kim J.M., Shim S.H., Chang H.I. Shikonin induces cell cycle arrest in human gastric cancer (AGS) by early growth response 1 (Egr1)-mediated p21 gene expression. //J. Ethnopharmacol. 2014, Feb 12, 151(3), 1064-1071. doi: 10.1016/j.jep.2013.11.055.
83. Ko H., Kim S.J., Shim S.H., Chang H., Ha C.H. Shikonin Induces Apoptotic Cell Death via Regulation of p53 and Nrf2 in AGS Human Stomach Carcinoma Cells. //Biomol. Ther. (Seoul). 2016, Sep 1, 24(5), 501-509. doi: 10.4062/biomolther.2016.008.
84. Komi Y., Suzuki Y., Shimamura M., Kajimoto S., Nakajo S., Masuda M., Shibuya M., Itabe H., Shimokado K., Oettgen P., Nakaya K., Kojima S. Mechanism of inhibition of tumor angiogenesis by beta-hydroxyisovalerylshikonin. //Cancer. Sci. 2009, Feb., 100(2), 269-277. doi: 10.1111/j.1349-7006.2008.01049.x.
85. Kourounakis A.P., Assimopoulou A.N., Papageorgiou V.P., Gavalas A., Kourounakis P.N. Alkannin and shikonin: effect on free radical processes and on inflammation - a preliminary pharmacochemical investigation. //Arch. Pharm. (Weinheim). 2002, Jun., 335(6), 262-266. doi: 10.1002/1521 -4184(200208)335:6<262: :AID-ARDP262>3.0.CO;2-Y.
86. Lan X.O., Wang H.X., Qi R.Q., Xu Y.Y., Yu Y.J., Yang Y., Guo H., Gao X.H., Geng L. Shikonin inhibits CEBPD downregulation in IL-17-treated HaCaT cells and in an imiquimod-induced psoriasis model. //Mol. Med. Rep. 2020, Sep., 22(3), 2263-2272. doi: 10.3892/mmr.2020.11315.
87. Lee D.Y., Choi S.I., Han S.H., Lee Y.J., Choi J.G., Lee Y.S., Choi J.H., Lee S.E., Kim G.S. Potential of Pseudoshikonin I Isolated from
Lithospermi Radix as Inhibitors of MMPs in IL-1ß-Induced SW1353 Cells. //Int. J. Mol. Sci. 2016, Aug 18, 17(8), 1350. doi: 10.3390/ijms17081350.
88. Lee H., Kang R., Yoon Y. Shikonin inhibits fat accumulation in 3T3-L1 adipocytes. //Phytother. Res. 2010, Mar., 24(3), 344-351. doi: 10.1002/ptr.2942.
89. Lee H., Lin J.Y. Antimutagenic activity of extracts from anticancer drugs in Chinese medicine. //Mutat. Res. 1988, Feb., 204(2), 229-234. doi: 10.1016/0165-1218(88)90093-6.
90. Lee J.H., Han S.H., Kim Y.M., Kim S.H., Yoo E.S., Woo J.S., Jung G.H., Jung S.H., Kim B.S., Jung J.Y. Shikonin inhibits proliferation of melanoma cells by MAPK pathway-mediated induction of apoptosis. //Biosci. Rep. 2021, Jan 29, 41(1), BSR20203834. doi: 10.1042/BSR20203834.
91. Lee Y.S., Lee D.Y., Kim Y.B., Lee S.W., Cha S.W., Park H.W., Kim G.S., Kwon D.Y., Lee M.H., Han S.H. The Mechanism Underlying the Antibacterial Activity of Shikonin against Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus. //Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2015, 2015:520578. doi: 10.1155/2015/520578.
92. Li B., Yuan Z., Jiang J., Rao Y. Anti-tumor activity of Shikonin against afatinib resistant non-small cell lung cancer via negative regulation of PI3K/Akt signaling pathway. //Biosci. Rep. 2018, Dec 11, 38(6), BSR20181693. doi: 10.1042/BSR20181693.
93. Li F., Yin Z., Zhou B., Xue F., Yang W., Chang R., Ma K., Qiu Y. Shikonin inhibits inflammatory responses in rabbit chondrocytes and shows chondroprotection in osteoarthritic rabbit knee. //Int. Immunopharmacol. 2015, Dec., 29(2), 656-662. doi: 10.1016/j.intimp.2015.09.014.
94. Li J.N., Cao Y.F., He R.R., Ge G.B., Guo B., Wu J.J. Evidence for Shikonin acting as an active inhibitor of human carboxylesterases 2: Implications for herb-drug combination. //Phytother. Res. 2018, Jul., 32(7), 1311-1319. doi: 10.1002/ptr.6062.
95. Li M.Y., Mi C., Wang K.S., Wang Z., Zuo H.X., Piao L.X., Xu G.H., Li X., Ma J., Jin X. Shikonin suppresses proliferation and induces cell cycle arrest through the inhibition of hypoxia-inducible factor-1a signaling. //Chem. Biol. Interact. 2017, Aug 25, 274, 58-67. doi: 10.1016/j.cbi.2017.06.029.
96. Li W., Zhang C., Ren A., Li T., Jin R., Li G., Gu X., Shi R., Zhao Y. Shikonin Suppresses Skin Carcinogenesis via Inhibiting Cell Proliferation. //PLoS One. 2015, May 11, 10(5), e0126459. doi: 10.1371/journal.pone.0126459.
97. Li Y., Lu H., Gu Y., Ning Z., Cao T., Chen C., Hu C., Tao M. Enhancement of NK cells proliferation and function by Shikonin. //Immunopharmacol. Immunotoxicol. 2017, Jun., 39(3), 124-130. doi: 10.1080/08923973.2017.1299174.
98. Li Y.L., Hu X., Li Q.Y., Wang F., Zhang B., Ding K., Tan B.Q., Lin N.M., Zhang C. Shikonin sensitizes wild-type EGFR NSCLC cells to erlotinib and gefitinib therapy. //Mol. Med. Rep. 2018, Oct., 18(4), 38823890. doi: 10.3892/mmr.2018.9347.
99. Liang W., Cui J., Zhang K., Xi H., Cai A., Li J., Gao Y., Hu C., Liu Y., Lu Y., Wang N., Wu X., Wei B., Chen L. Shikonin induces ROS-based mitochondria-mediated apoptosis in colon cancer. //Oncotarget. 2017, Nov 17, 8(65), 109094-109106. doi: 10.18632/oncotarget.22618.4.
100. Lin K.H., Huang M.Y., Cheng W.C., Wang S.C., Fang S.H., Tu H.P., Su C.C., Hung Y.L., Liu P.L., Chen C.S., Wang Y.T., Li C.Y. RNA-seq transcriptome analysis of breast cancer cell lines under shikonin treatment. //Sci. Rep. 2018, Feb 8, 8(1), 2672. doi: 10.1038/s41598-018-21065-x.
101. Lin M.X., Yi Y.X., Fang P.P., Huang S.S., Pan C.W., Jin L.X., Zhang T., Zhou G.Y. Shikonin protects against D-Galactosamine and lipopolysaccharide-induced acute hepatic injury by inhibiting TLR4 signaling pathway. //Oncotarget. 2017, Sep 16, 8(53), 91542-91550. doi: 10.18632/oncotarget.21070.
102. Liu B., Jin J., Zhang Z., Zuo L., Jiang M., Xie C. Shikonin exerts antitumor activity by causing mitochondrial dysfunction in hepatocellular carcinoma through PKM2-AMPK-PGC1a signaling pathway. //Biochem. Cell. Biol. 2019, Aug., 97(4), 397-405. doi: 10.1139/bcb-2018-0310.
103. Liu C., He L., Wang J., Wang Q., Sun C., Li Y., Jia K., Wang J., Xu T., Ming R., Wang Q., Lin N. Anti-angiogenic effect of Shikonin in rheumatoid arthritis by downregulating PI3K/AKT and MAPKs signaling pathways. //J. Ethnopharmacol. 2020, Oct 5, 260, 113039. doi: 10.1016/j.jep.2020.113039.
104. Liu J.P., Liu D., Gu J.F., Zhu M.M., Cui L. Shikonin inhibits the cell viability, adhesion, invasion and migration of the human gastric cancer cell line MGC-803 via the Toll-like receptor 2/nuclear factor-kappa B pathway. //J. Pharm. Pharmacol. 2015, Aug., 67(8), 1143-1155. doi: 10.1111/jphp. 12402.
105. Liu T., Xu L., Wang C., Chen K., Xia Y., Li J., Li S., Wu L., Feng J., Xu S., Wang W., Lu X., Fan X., Mo W., Zhou Y., Zhao Y., Guo C. Alleviation of hepatic fibrosis and autophagy via inhibition of transforming growth factor-ß1/Smads pathway through shikonin. //J. Gastroenterol. Hepatol. 2019, Jan., 34(1), 263-276. doi: 10.1111/jgh.14299.
106. Liu W.L., Liu Q. Shikonin attenuates sympathetic remodeling in chronic heart failure mice via regulating miR-124. //Biochem. Biophys. Res. Commun. 2019, Dec 3, 520(2), 359-365. doi: 10.1016/j.bbrc.2019.10.038.
107. Liu X., Sun G. Shikonin enhances Adriamycin antitumor effects by inhibiting efflux pumps in A549 cells. //Oncol. Lett. 2017, Oct., 14(4), 4270-4276. doi: 10.3892/ol.2017.6702.
108. Liu Y., Kang X., Niu G., He S., Zhang T., Bai Y., Li Y., Hao H., Chen C., Shou Z., Li B. Shikonin induces apoptosis and prosurvival autophagy in human melanoma A375 cells via ROS-mediated ER stress and p38 pathways. //Artif. Cells Nanomed. Biotechnol. 2019, Dec., 47(1), 626-635. doi: 10.1080/21691401.2019.1575229.
109. Lu L., Qin A., Huang H., Zhou P., Zhang C., Liu N., Li S., Wen G., Zhang C., Dong W., Wang X., Dou Q.P., Liu J. Shikonin extracted from medicinal Chinese herbs exerts anti-inflammatory effect via proteasome inhibition. //Eur. J. Pharmacol. 2011, May 11, 658(2-3), 242-247. doi: 10.1016/j.ejphar.2011.02.043.
110. Ma X., Yu M., Hao C., Yang W. Shikonin induces tumor apoptosis in glioma cells via endoplasmic reticulum stress, and Bax/Bak mediated mitochondrial outer membrane permeability. //J. Ethnopharmacol. 2020, Dec 5, 263, 113059. doi: 10.1016/j.jep.2020.113059.
111. Mazzio E., Badisa R., Mack N., Deiab S., Soliman K.F. High throughput screening of natural products for anti-mitotic effects in MDA-MB-231 human breast carcinoma cells. //Phytother. Res. 2014, Jun., 28(6), 856-867. doi: 10.1002/ptr.5065.
112. Mohtasham Amiri Z., Tanideh N., Seddighi A., Mokhtari M., Amini M., Shakouri Partovi A., Manafi A., Hashemi S.S., Mehrabani D. The Effect of Lithospermum officinale, Silver Sulfadiazine and Alpha Ointments in Healing of Burn Wound Injuries in Rat. //World J. Plast. Surg. 2017, Sep., 6(3), 313-318.
113. Nam C., Hwang J.S., Kim M.J., Choi Y.W., Han K.G., Kang J.K. Single- and Repeat-dose Oral Toxicity Studies of Lithospermum erythrorhizon Extract in Dogs. //Toxicol. Res. 2015, Mar., 31(1), 77-88. doi: 10.5487/TR.2015.31.1.077.
114. Nam K.N., Son M.S., Park J.H., Lee E.H. Shikonins attenuate microglial inflammatory responses by inhibition of ERK, Akt, and NF-kappaB: neuroprotective implications. //Neuropharmacology. 2008, Oct., 55(5), 819-825. doi: 10.1016/j.neuropharm.2008.06.065.
115. Nie Y., Yang Y., Zhang J., Cai G., Chang Y., Chai G., Guo C. Shikonin suppresses pulmonary fibroblasts proliferation and activation by regulating Akt and p38 MAPK signaling pathways. //Biomed. Pharmacother. 2017, Nov., 95, 1119-1128. doi: 10.1016/j.biopha.2017.09.023.
116. Oberg A.I., Yassin K., Csikasz R.I., Dehvari N., Shabalina I.G., Hutchinson D.S., Wilcke M., Ostenson C.G., Bengtsson T. Shikonin increases glucose uptake in skeletal muscle cells and improves plasma glucose levels in diabetic Goto-Kakizaki rats. //PLoS One. 2011, 6(7):e22510. doi: 10.1371/journal.pone.0022510.
117. Pan T., Zhang F., Li F., Gao X., Li Z., Li X., Ren X. Shikonin blocks human lung adenocarcinoma cell migration and invasion in the
inflammatory microenvironment via the IL-6/STAT3 signaling pathway. //Oncol. Rep. 2020, Sep., 44(3), 1049-1063. doi: 10.3892/or.2020.7683.
118. Park J.Y., Kwak J.H., Kang K.S., Jung E.B., Lee D.S., Lee S., Jung Y., Kim K.H., Hwang G.S., Lee H.L., Yamabe N., Kim S.N. Wound healing effects of deoxyshikonin isolated from Jawoongo: In vitro and in vivo studies. //J. Ethnopharmacol. 2017, Mar 6, 199, 128-137. doi: 10.1016/j.jep.2016.10.031.
119. Park J.Y., Shin M.S., Hwang G.S., Yamabe N., Yoo J.E., Kang K.S., Kim J.C., Lee J.G., Ham J., Lee H.L. Beneficial Effects of Deoxyshikonin on Delayed Wound Healing in Diabetic Mice. //Int. J. Mol. Sci. 2018, Nov 20, 19(11), 3660. doi: 10.3390/ijms19113660.
120. Park S.H., Phuc N.M., Lee J., Wu Z., Kim J., Kim H., Kim N.D., Lee T., Song K.S., Liu K.H. Identification of acetylshikonin as the novel CYP2J2 inhibitor with anti-cancer activity in HepG2 cells. //Phytomedicine. 2017, Jan 15, 24, 134-140. doi: 10.1016/j.phymed.2016.12.001.
121. Piao J.L., Cui Z.G., Furusawa Y., Ahmed K., Rehman M.U., Tabuchi Y., Kadowaki M., Kondo T. The molecular mechanisms and gene expression profiling for shikonin-induced apoptotic and necroptotic cell death in U937 cells. //Chem. Biol. Interact. 2013, Sep 25, 205(2), 119-127. doi: 10.1016/j.cbi.2013.06.011.
122. Pietrosiuk A., Skopinska-Rozewska E., Furmanowa M., Wiedenfeld H., Sommer E., Sokolnicka I., Rogala E., Radomska-Lesniewska D., Bany J., Malinowski M. Immunomodulatory effect of shikonin derivatives isolated from Lithospermum canescens on cellular and humoral immunity in Balb/c mice. //Pharmazie. 2004, Aug., 59(8), 640642.
123. Prangsaengtong O., Jantaree P., Lirdprapamongkol K., Svasti J., Koizumi K. Shikonin Suppresses Lymphangiogenesis via NF-kB/HIF-1a Axis Inhibition. //Biol. Pharm. Bull. 2018, 41(11), 1659-1666. doi: 10.1248/bpb.b18-00329.
124. Prasad R.G., Choi Y.H., Kim G.Y. Shikonin Isolated from Lithospermum erythrorhizon Downregulates Proinflammatory Mediators in Lipopolysaccharide-Stimulated BV2 Microglial Cells by Suppressing Crosstalk between Reactive Oxygen Species and NF-kB. //Biomol. Ther. (Seoul). 2015, Mar., 23(2), 110-118. doi: 10.4062/biomolther.2015.006.
125. Sasaki K., Abe H., Yoshizaki F. In vitro antifungal activity of naphthoquinone derivatives. //Biol. Pharm. Bull. 2002, May, 25(5), 669670. doi: 10.1248/bpb.25.669.
126. Sasaki K., Yoshizaki F., Abe H. [The anti-Candida activity of shikon]. //Yakugaku Zasshi. 2000, Jun., 120(6), 587-589. doi: 10.1248/yakushi1947.120.6_587.
127. Shahsavari Z., Karami-Tehrani F., Salami S. Targeting Cell Necroptosis and Apoptosis Induced by Shikonin via Receptor Interacting Protein Kinases in Estrogen Receptor Positive Breast Cancer Cell Line,
MCF-7. //Anticancer. Agents Med. Chem. 2018, 18(2), 245-254. doi: 10.2174/1871520617666170919164055.
128. Shahsavari Z., Karami-Tehrani F., Salami S., Ghasemzadeh M. RIP1K and RIP3K provoked by shikonin induce cell cycle arrest in the triple negative breast cancer cell line, MDA-MB-468: necroptosis as a desperate programmed suicide pathway. //Tumour. Biol. 2016, Apr., 37(4), 4479-4491. doi: 10.1007/s13277-015-4258-5.
129. Shindo S., Hosokawa Y., Hosokawa I., Ozaki K., Matsuo T. Shikonin Inhibits Inflammatory Cytokine Production in Human Periodontal Ligament Cells. //Inflammation. 2016, Jun., 39(3), 1124-1129. doi: 10.1007/s10753-016-0344-0.
130. Shon J.C., Phuc N.M., Kim W.C., Heo J.K., Wu Z., Lee H., Liu K.H. Acetylshikonin is a novel non-selective cytochrome P450 inhibitor. //Biopharm. Drug Dispos. 2017, Dec., 38(9), 553-556. doi: 10.1002/bdd.2101.
131. Song J., Zhao Z., Fan X., Chen M., Cheng X., Zhang D., Wu F., Ying X., Ji J. Shikonin potentiates the effect of arsenic trioxide against human hepatocellular carcinoma in vitro and in vivo. //Oncotarget. 2016, Oct 25, 7(43), 70504-70515. doi: 10.18632/oncotarget.12041.
132. Su M.L., He Y., Li Q.S., Zhu B.H. Efficacy of Acetylshikonin in Preventing Obesity and Hepatic Steatosis in db/db Mice. //Molecules. 2016, Jul 28, 21(8), 976. doi: 10.3390/molecules21080976.
133. Sun W.X., Liu Y., Zhou W., Li H.W., Yang J., Chen Z.B. Shikonin inhibits TNF-a production through suppressing PKC-NF-kB-dependent decrease of IL-10 in rheumatoid arthritis-like cell model. //J. Nat. Med. 2017, Apr., 71(2), 349-356. doi: 10.1007/s11418-016-1064-3.
134. Takai N., Ueda T., Nishida M., Nasu K., Narahara H. Antineoplastic effect of p-hydroxyisovalerylshikonin on a human choriocarcinoma cell line. //Mol. Med. Rep. 2010, May-Jun., 3(3), 515-518. doi: 10.3892/mmr_00000290.
135. Tang J.C., Ren Y.G., Zhao J., Long F., Chen J.Y., Jiang Z. Shikonin enhances sensitization of gefitinib against wild-type EGFR non-small cell lung cancer via inhibition PKM2/stat3/cyclinD1 signal pathway. //Life Sci. 2018, Jul 1, 204, 71-77. doi: 10.1016/j.lfs.2018.05.012.
136. Tang S., Chen A., Zhou X., Zeng L., Liu M., Wang X. Assessment of the inhibition risk of shikonin on cytochrome P450 via cocktail inhibition assay. //Toxicol. Lett. 2017, Nov 5, 281, 74-83. doi: 10.1016/j.toxlet.2017.09.014.
137. Tian L., Wang Z., Wu H., Wang S., Wang Y., Wang Y., Xu J., Wang L., Qi F., Fang M., Yu D., Fang X. Evaluation of the anti-neuraminidase activity of the traditional Chinese medicines and determination of the anti-influenza A virus effects of the neuraminidase inhibitory TCMs in vitro and in vivo. //J. Ethnopharmacol. 2011, Sep 1, 137(1), 534-542. doi: 10.1016/j.jep.2011.06.002.
138. Tong Y., Bai L., Gong R., Chuan J., Duan X., Zhu Y. Shikonin Protects PC12 Cells Against p-amyloid Peptide-Induced Cell Injury Through Antioxidant and Antiapoptotic Activities. //Sci. Rep. 2018, Jan 8, 8(1), 26. doi: 10.1038/s41598-017-18058-7.
139. Tong Y., Chuan J., Bai L., Shi J., Zhong L., Duan X., Zhu Y. The protective effect of shikonin on renal tubular epithelial cell injury induced by high glucose. //Biomed. Pharmacother. 2018, Feb., 98, 701708. doi: 10.1016/j.biopha.2017.12.112.
140. Velliquette R.A., Rajgopal A., Rebhun J., Glynn K. Lithospermum erythrorhizon Root and its Naphthoquinones Repress SREBP1c and Activate PGC1 a Through AMPKa. //Obesity (Silver Spring).
2018, Jan;26(1):126-134. doi: 10.1002/oby.22061.
141. Wan H., Li J., Zhang K., Zou X., Ge L., Zhu F., Zhou H., Gong M., Wang T., Chen D., Peng S., Zhou B., Zeng X. A new meroterpenoid functions as an anti-tumor agent in hepatoma cells by downregulating mTOR activation and inhibiting EMT. //Sci. Rep. 2018, Sep 3, 8(1), 13152. doi: 10.1038/s41598-018-31409-2.
142. Wang F., Yao X., Zhang Y., Tang J. Synthesis, biological function and evaluation of Shikonin in cancer therapy. //Fitoterapia. 2019, Apr., 134, 329-339. doi: 10.1016/j.fitote.2019.03.005.
143. Wang H., Zhang G. Activation of CaMKKp-AMPK-mTOR pathway is required for autophagy induction by p,p-dimethylacrylshikonin against lung adenocarcinoma cells. //Biochem. Biophys. Res. Commun.
2019, Sep 24, 517(3), 477-483. doi: 10.1016/j.bbrc.2019.07.100.
144. Wang H., Zhang G. Endoplasmic reticulum stress-mediated autophagy protects against p,p-dimethylacrylshikonin-induced apoptosis in lung adenocarcinoma cells. //Cancer. Sci. 2018, Jun., 109(6), 18891901. doi: 10.1111/cas.13616.
145. Wang H.B., Ma X.Q. p, p-Dimethylacrylshikonin induces mitochondria-dependent apoptosis of human lung adenocarcinoma cells in vitro via p38 pathway activation. //Acta Pharmacol. Sin. 2015, Jan., 36(1), 131-138. doi: 10.1038/aps.2014.108.
146. Wang H.B., Ma X.Q. [Mechanisms of (2-methyl-n-butyl) shikonin induced apoptosis of gastric cancer SGC-7901 cells]. //Yao Xue Xue Bao. 2012, Jun., 47(6), 816-821.
147. Wang J., Iannarelli R., Pucciarelli S., Laudadio E., Galeazzi R., Giangrossi M., Falconi M., Cui L., Navia A.M., Buccioni M., Marucci G., Tomassoni D., Serini L., Sut S., Maggi F., Dall'Acqua S., Marchini C., Amici A. Acetylshikonin isolated from Lithospermum erythrorhizon roots inhibits dihydrofolate reductase and hampers autochthonous mammary carcinogenesis in A16HER2 transgenic mice. //Pharmacol. Res. 2020, Nov., 161, 105123. doi: 10.1016/j.phrs.2020.105123.
148. Wang J., Zhang Y., Li C., Ding Y., Hu S., An H. Inhibitory function of Shikonin on MRGPRX2-mediated pseudo-allergic reactions
induced by the secretagogue. //Phytomedicine. 2020, Mar., 68, 153149. doi: 10.1016/j.phymed.2019.153149.
149. Wang R., Yin R., Zhou W., Xu D., Li S. Shikonin and its derivatives: a patent review. //Expert. Opin. Ther. Pat. 2012, Sep., 22(9), 977-997. doi: 10.1517/13543776.2012.709237.
150. Wang T.Y., Zhou Q.L., Li M., Shang Y.X. Shikonin alleviates allergic airway remodeling by inhibiting the ERK-NF-kB signaling pathway. //Int. Immunopharmacol. 2017, Jul., 48, 169-179. doi: 10.1016/j.intimp.2017.05.011.
151. Wang W., Li P.P. [The effects of herb lithospermum extract on MCF-7 cell and estrogen and progestogen levels in mice]. //Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2003, Nov., 28(11), 1062-1067.
152. Wang W., Wu Y., Chen S., Liu X., He J., Wang S., Lu W., Tang Y., Huang J. Shikonin is a novel and selective IMPDH2 inhibitor that target triple-negative breast cancer. //Phytother. Res. 2021, Jan., 35(1), 463476. doi: 10.1002/ptr.6825.
153. Wang X., Hayashi S., Umezaki M., Yamamoto T., Kageyama-Yahara N., Kondo T., Kadowaki M. Shikonin, a constituent of Lithospermum erythrorhizon exhibits anti-allergic effects by suppressing orphan nuclear receptor Nr4a family gene expression as a new prototype of calcineurin inhibitors in mast cells. //Chem. Biol. Interact. 2014, Dec 5, 224, 117-127. doi: 10.1016/j.cbi.2014.10.021.
154. Wang X.C., Feng J., Huang F., Fan Y.S., Wang Y.Y., Cao L.Y., Wen C.P. Effects of shikonin isolated from zicao on lupus nephritis in NZB/W F1 mice. //Biol. Pharm. Bull. 2009, Sep., 32(9), 1565-1570. doi: 10.1248/bpb.32.1565.
155. Wang Y., Zhao J., Di T., Wang M., Ruan Z., Zhang L., Xie X., Meng Y., Lin Y., Liu X., Wang N., Li P. Suppressive effect of ß,ß-dimethylacryloyl alkannin on activated dendritic cells in psoriasis by the TLR7/8 pathway. //Int. Immunopharmacol. 2016, Nov., 40, 410-418. doi: 10.1016/j.intimp.2016.09.029.
156. Wang Y., Zhao J., Zhang L., Di T., Liu X., Lin Y., Zeng Z., Li P. Suppressive effect of ß, ß-dimethylacryloyl alkannin on activated dendritic cells in an imiquimod-induced psoriasis mouse model. //Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2015, Jun 1, 8(6), 6665-6673.
157. Wang Y., Zhu F., Zhang Y., Chen C., Lai Y., Sun J., Chen S., Qiu P., Gao J., Deng G. Shikonin suppresses trophoblast cell growth via regulation of GLI1, and p62 mediated caspase 8 activation. //Reprod. Toxicol. 2020, Aug., 95, 104-112. doi: 10.1016/j.reprotox.2020.05.011.
158. Wang Z., Liu T., Gan L., Wang T., Yuan X., Zhang B., Chen H., Zheng Q. Shikonin protects mouse brain against cerebral ischemia/reperfusion injury through its antioxidant activity. //Eur. J. Pharmacol. 2010, Sep 25, 643(2-3), 211-217. doi: 10.1016/j.ejphar.2010.06.027.
159. Wang Z., Yin J., Li M. , Shen J., Xiao Z., Zhao Y., Huang C., Zhang H., Zhang Z., Cho C.H., Wu X. Combination of shikonin with paclitaxel overcomes multidrug resistance in human ovarian carcinoma cells in a P-gp-independent manner through enhanced ROS generation. //Chin. Med. 2019, Mar 12, 14, 7. doi: 10.1186/s13020-019-0231-3.
160. Wei P.L., Tu C.C., Chen C.H., Ho Y.S., Wu C.T., Su H.Y., Chen W.Y., Liu J.J., Chang Y.J. Shikonin suppresses the migratory ability of hepatocellular carcinoma cells. //J. Agric. Food Chem. 2013, Aug 28, 61(34), 8191-8197. doi: 10.1021/jf4009586.
161. Wei Y., Li M., Cui S., Wang D., Zhang C.Y., Zen K., Li L. Shikonin Inhibits the Proliferation of Human Breast Cancer Cells by Reducing Tumor-Derived Exosomes. //Molecules. 2016, Jun 16, 21(6), 777. doi: 10.3390/molecules21060777.
162. Winterhoff H., Sourgens H., Kemper F.H. Antihormonal effects of plant extracts. Pharmacodynamic effects of lithospermum officinale on the thyroid gland of rats; comparison with the effects of iodide. //Horm. Metab. Res. 1983, Oct., 15(10), 503-7. doi: 10.1055/s-2007-1018769.
163. Xiong J., Ni J., Hu G., Shen J., Zhao Y., Yang L., Shen J., Yin G., Chen C., Yu G., Hu Y., Xing M., Wan R., Wang X. Shikonin ameliorates cerulein-induced acute pancreatitis in mice. //J. Ethnopharmacol. 2013, Jan 30, 145(2), 573-580. doi: 10.1016/j.jep.2012.11.032.
164. Yang C., Liu P., Wang S., Zhao G., Zhang T., Guo S., Jiang K., Wu H., Deng G. Shikonin exerts anti-inflammatory effects in LPS-induced mastitis by inhibiting NF-kB signaling pathway. //Biochem. Biophys. Res. Commun. 2018, Oct 20, 505(1), 1-6. doi: 10.1016/j.bbrc.2018.08.198.
165. Yang J., Wang Z., Chen D.L. Shikonin ameliorates isoproterenol (ISO)-induced myocardial damage through suppressing fibrosis, inflammation, apoptosis and ER stress. //Biomed. Pharmacother. 2017, Sep., 93, 1343-1357. doi: 10.1016/j.biopha.2017.06.086.
166. Yang Y., Zhao D., Yuan K., Zhou G., Wang Y., Xiao Y., Wang C., Xu J., Yang W. Two new dimeric naphthoquinones with neuraminidase inhibitory activity from Lithospermum erythrorhizon. //Nat. Prod. Res. 2015, 29(10), 908-913. doi: 10.1080/14786419.2014.957695.
167. Yao C.H., Chen K.Y., Chen Y.S., Li S.J., Huang C.H. Lithospermi radix extract-containing bilayer nanofiber scaffold for promoting wound healing in a rat model. //Mater. Sci. Eng. C Mater. Biol. Appl. 2019, Mar., 96, 850-858. doi: 10.1016/j.msec.2018.11.053.
168. Yeh Y.C., Liu T.J., Lai H.C. Shikonin Induces Apoptosis, Necrosis, and Premature Senescence of Human A549 Lung Cancer Cells through Upregulation of p53 Expression. //Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2015, 2015:620383. doi: 10.1155/2015/620383.
169. Yen C.H., Chiu H.F., Huang S.Y., Lu Y.Y., Han Y.C., Shen Y.C., Venkatakrishnan K., Wang C.K. Beneficial effect of Burdock complex
on asymptomatic Helicobacter pylori-infected subjects: A randomized, double-blind placebo-controlled clinical trial. //Helicobacter. 2018, Jun., 23(3), e12469. doi: 10.1111/hel.12469.
170. Yen C.Y., Chiang W.D., Liu S.Y., Yu S.J., Hsieh C.L. Shikonin Inhibits Der p 2-Induced Cytokine and Chemokine Expression in Dendritic Cells in Patients with Atopic Dermatitis. //Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2020, Jul 31, 2020:9506363. doi: 10.1155/2020/9506363.
171. Yin Z.F., Hu Y.Z., Su Y.H. [Influence of Lithospermum on pregnancy]. //Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2007, Sep., 5(5), 494-496. doi: 10.3736/jcim20070502.
172. Yoo H.G., Lee B.H., Kim W., Lee J.S., Kim G.H., Chun O.K., Koo S.I., Kim D.O. Lithospermum erythrorhizon extract protects keratinocytes and fibroblasts against oxidative stress. //J. Med. Food. 2014, Nov., 17(11), 1189-1196. doi: 10.1089/jmf.2013.3088.
173. Yoon J.J., Sohn E.J., Kim J.H., Seo J.W., Kim S.H. Anti-rheumatoid Arthritis Effect of Kaejadan via Analgesic and Antiinflammatory Activity in vivo and in vitro. //Phytother. Res. 2017, Mar., 31(3), 418-424. doi: 10.1002/ptr.5763.
174. Yuan D.P., Gu L., Long J., Chen J., Ni J., Qian N., Shi Y.L. Shikonin reduces endometriosis by inhibiting RANTES secretion and mononuclear macrophage chemotaxis. //Exp. Ther. Med. 2014, Mar., 7(3), 685-690. doi: 10.3892/etm.2013.1458.
175. Zeng J., Zhu B., Su M. Autophagy is involved in acetylshikonin ameliorating non-alcoholic steatohepatitis through AMPK/mTOR pathway. //Biochem. Biophys. Res. Commun. 2018, Sep 10, 503(3), 1645-1650. doi: 10.1016/j.bbrc.2018.07.094.
176. Zeng Q., Qiu F., Chen Y., Liu C., Liu H., Liang C.L., Zhang Q., Dai Z. Shikonin Prolongs Allograft Survival via Induction of CD4+FoxP3+ Regulatory T Cells. //Front. Immunol. 2019, Apr 1, 10, 652. doi: 10.3389/fimmu.2019.00652.
177. Zhai T., Hei Z., Ma Q., Liang H., Xu Y., Zhang Y., Jin L., Han C., Wang J. Shikonin induces apoptosis and G0/G1 phase arrest of gallbladder cancer cells via the Jnk signaling pathway. //Oncol. Rep. 2017, Dec., 38(6), 3473-3480. doi: 10.3892/or.2017.6038.
178. Zhang C.S., Yu J.J., Parker S., Zhang A.L., May B., Lu C., Xue C.C. Oral Chinese herbal medicine combined with pharmacotherapy for psoriasis vulgaris: a systematic review. //Int. J. Dermatol. 2014, Nov., 53(11), 1305-1318. doi: 10.1111/ijd.12607.
179. Zhang F.Y., Hu Y., Que Z.Y., Wang P., Liu Y.H., Wang Z.H., Xue Y.X. Shikonin Inhibits the Migration and Invasion of Human Glioblastoma Cells by Targeting Phosphorylated ß-Catenin and Phosphorylated PI3K/Akt: A Potential Mechanism for the Anti-Glioma Efficacy of a Traditional Chinese Herbal Medicine. //Int. J. Mol. Sci. 2015, Oct 9, 16(10), 23823-23848. doi: 10.3390/ijms161023823.
180. Zhang X., Cui J.H., Meng Q.Q., Li S.S., Zhou W., Xiao S. Advance in Anti-tumor Mechanisms of Shikonin, Alkannin and their Derivatives. //Mini Rev. Med. Chem. 2018, 18(2), 164-172. doi: 10.2174/1389557517666170228114809.
181. Zhang X., Li J., Yu Y., Lian P., Gao X., Xu Y., Geng L. Shikonin Controls the Differentiation of CD4+CD25+ Regulatory T Cells by Inhibiting AKT/mTOR Pathway. //Inflammation. 2019, Aug., 42(4), 1215-1227. doi: 10.1007/s10753-019-00982-7.
182. Zhang Y., Han H., Sun L., Qiu H., Lin H., Yu L., Zhu W., Qi J., Yang R., Pang Y., Wang X., Lu G., Yang Y. Antiviral activity of shikonin ester derivative PMM-034 against enterovirus 71 in vitro. //Braz. J. Med. Biol. Res. 2017, Aug 17, 50(10), e6586. doi: 10.1590/1414-431X20176586.
183. Zhang Y., Li P.P. Assessment of shikonin for potential estrogenic activity by dual-luciferase reporter based bioluminescent measurements in vitro. //Pharmazie. 2011, Feb., 66(2), 141-143.
184. Zhang Y., Zhang H., Wang M., Gao S., Hong L., Hou T., Zhang Y., Zhu Y., Qian F. Shikonin ameliorates lipoteichoic acid-induced acute lung injury via promotion of neutrophil apoptosis. //Mol. Med. Rep. 2021, Feb., 23(2), 1. doi: 10.3892/mmr.2020.11772.
185. Zhang Z., Bai J., Zeng Y., Cai M., Yao Y., Wu H., You L., Dong X., Ni J. Pharmacology, toxicity and pharmacokinetics of acetylshikonin: a review. //Pharm. Biol. 2020, Dec., 58(1), 950-958. doi: 10.1080/13880209.2020.1818793.
186. Zhao R., Choi B.Y., Wei L., Fredimoses M., Yin F., Fu X., Chen H., Liu K., Kundu J.K., Dong Z., Lee M.H. Acetylshikonin suppressed growth of colorectal tumour tissue and cells by inhibiting the intracellular kinase, T-lymphokine-activated killer cell-originated protein kinase. //Br. J. Pharmacol. 2020, May, 177(10), 2303-2319. doi: 10.1111/bph.14981.
187. Zhao X., Zhu Y., Hu J., Jiang L., Li L., Jia S., Zen K. Shikonin Inhibits Tumor Growth in Mice by Suppressing Pyruvate Kinase M2-mediated Aerobic Glycolysis. //Sci. Rep. 2018., Sep 28, 8(1), 14517. doi: 10.1038/s41598-018-31615-y.
188. Zheng H., Huang Q., Huang S., Yang X., Zhu T., Wang W., Wang H., He S., Ji L., Wang Y., Qi X., Liu Z., Lu L. Senescence Inducer Shikonin ROS-Dependently Suppressed Lung Cancer Progression. //Front. Pharmacol. 2018, May 23, 9, 519. doi: 10.3389/fphar.2018.00519.
189. Zhu M.Y., Wang R.B., Zhou W., Li S.S. [Antitumor effect research progress of shikonin and its derivatives]. //Yao Xue Xue Bao. 2012, May, 47(5), 588-593.
