CC BY
104DOI: 10.2б442/2079-5б9б_19.3.40-44
Персонализированный подход к выбору контрацептива: взвешиваем все за и против
Ю.Э.Доброхотова, Е.И.Боровковаи
ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова» Минздрава России. 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1
В статье представлены последние данные о рисках развития осложнений на фоне применения комбинированных оральных контрацептивов, а также освещены лечебные эффекты применения гормональных контрацептивов.
Ключевые слова: комбинированная оральная контрацепция, тромбоз, тромбоэмболия, эстрадиола валерат, диеногест, лечебные аспекты комбинированных
оральных контрацептивов.
иkatyaшkitma@mail.m
Для цитирования: Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И. Персонализированный подход к выбору контрацептива: взвешиваем все за и против. Гинекология. 2017; 19 (3): 40-44. DOI: 10.26442/2079-5696_19.3.40-44
The personalized approach to choosing a contraceptive: weighing the pros and cons
Yu.E.Dobrokhotova, E.I.Borovkova^
N.I.Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 117997, RussianFederation, Moscow, ul. Ostrovitianova, d. 1
The article presents the latest data on the risks of complications development on the background of the use of combined oral contraceptives, as well as the treatment effects of the use of hormonal contraceptives.
Key words: combined oral contraception, thrombosis, thromboembolism, estradiol avalerate, dienogest, combined oral contraceptives. ekatyanikitina@mail.ru
For citation: DobrokhotovaYu.E., Borovkova E.I. The personalized approach to choosing a contraceptive: weighing the pros and cons. Gynecology. 2017; 19 (3): 40-44. DOI: 10.26442/2079-5696_19.3.40-44
Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) пользуются большой популярностью во всем мире, обеспечивая высокую контрацептивную надежность, хорошую переносимость, доступность, простоту применения и адекватный контроль менструального цикла. Спектр их применения расширен за счет дополнительных лечебных эффектов у пациенток с гиперандроге-нией, дисменорей и меноррагией [1].
Теоретический риск наступления беременности на фоне использования КОК составляет 0,1% и в основном связан с нарушением правил приема препарата. Для унификации подхода к назначению КОК экспертами Всемирной организации здравоохранения и Центра по контролю за заболеваниями США были сформулированы медицинские критерии приемлемости использования средств контрацепции [1, 2]. Для женщин без сопутствующих заболеваний применение внутриматочных контрацептивов, имплан-тов, депо медроксипрогестерона ацетата и прогестинсо-держащих препаратов не имеет ограничений (класс I). Использование эстрогенсодержащих препаратов в составе КОК, пластыря и влагалищного кольца классифицируется как класс II, т.е. преимущества метода перевешивают теоретический или доказанный риски развития возможных осложнений. Класс III и IV означает, что применение КОК в значительной степени повышает риск развития осложнений или противопоказано.
При выборе метода контрацепции помимо надежной профилактики незапланированной беременности необходимо учитывать потенциальное влияние используемых препаратов на углеводный и липидный обмен, систему гемостаза, сердечно-сосудистую систему и функцию других органов [2].
Известно, что эстрогены способствуют развитию гипер-волемии (за счет увеличения продукции альдостерона) и оказывают положительное инотропное действие, увеличивая систолический и минутный объем сердца. Гиперволе-мия и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы может способствовать развитию артериальной гипертонии у предрасположенных к ней женщин [1]. Эстро-
гены повышают агрегацию тромбоцитов и приводят к снижению продукции антитромбина III. КОК (даже низкодози-рованные) увеличивают тромбогенный потенциал крови, способствуя увеличению уровней протромбина, факторов VII, VIII, X и фибриногена, а также снижению уровня фактора V [1, 2].
Вместе с тем эстрогены оральных контрацептивов оказывают положительное воздействие на жировой обмен за счет повышения содержания липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшения уровня липо-протеинов низкой плотности (ЛПНП). Доказано, что прогестины, имеющие высокую андрогенную активность (левоноргестрел), увеличивают уровень ЛПНП и уменьшают продукцию ЛПВП. При этом прогестины III поколения (гестоден, норгестимат, дезогестрел) увеличивают уровень ЛПВП и снижают ЛПНП в крови. Таким образом, применение контрацептивов, содержащих прогестины с высокой андрогенной активностью, приводит к нивелированию положительного эффекта эстрогенов в отношении показателей липидного спектра крови. На фоне применения любых КОК происходит увеличение в крови уровня триглицеридов, однако как фактор риска развития сердечно-сосудистой патологии и атеросклероза данная ситуация расценивается только у пациенток с исходной гипертриглицеридемией и метаболическим синдромом [3].
По данным ряда исследований, использование высокодо-зированных КОК (этинилэстрадиол более 35 мкг) или КОК, содержащих прогестин с андрогенным эффектом, в большинстве случаев нарушается толерантность к глюкозе и возрастает инсулинорезистентность [3]. Ранее сформулированные рекомендации Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), установившие возрастные ограничения для использования КОК до 35 лет для курильщиц и до 40 лет для некурящих, были пересмотрены и отменены в 1989 г., но только для здоровых некурящих женщин. Таким образом, некоторые КОК, согласно инструкции, могут быть безопасно использованы до периода наступления менопаузы [4].
Риски применения КОК
Наиболее распространенными побочными эффектами КОК являются вздутие живота, тошнота и нагрубание молочных желез, которые самостоятельно проходят в течение 2-3 мес [4]. Прорывное кровотечение развивается в результате атрофических процессов эндометрия и не свидетельствует о снижении контрацептивного эффекта. Данное осложнение чаще всего ассоциировано с использованием низкодозированных препаратов, пропуска в приеме таблеток, формирования фолликулярных кист, курения и параллельном использовании лекарственных средств, увеличивающих активность микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, фенитоин, рифам-пин) [5-7]. Применение прогестинов III поколения связано с меньшей частотой развития межменструальных кровотечений [8].
Если кровянистые выделения сохраняются более 3 мес, можно перейти на более дозированный препарат или на КОК, содержащий прогестины III поколения.
Аменорея является достаточно распространенным состоянием как на фоне непрерывного приема КОК, так и при их циклическом использовании. Чаще всего отсутствие менструальноподобной реакции в период перерыва развивается на фоне использования 20 мкг этинилэстра-диола и может быть устранено переводом пациентки на более дозированный препарат [7].
Ранее считалось, что при длительном использовании КОК повышается риск развития нерегулярных менструаций или аменореи после отмены препарата [9]. Согласно данным АСа^ и соавт., время восстановления самостоятельных регулярных менструаций после 1 года непрерывного применения КОК составляет 32 дня [10]. Если менструальный цикл не восстанавливается в течение 3 мес после отмены КОК, необходимо проведение обследования для установления причин аменореи, патогенетически не связанных с использованием контрацептивов.
Тяжелые осложнения при применении КОК развиваются только у пациенток с изначально неблагоприятным фоном (ожирением, дислипидемией, артериальной гипертен-зией). К ним относятся:
1. Увеличение риска развития инфаркта миокарда у курящих женщин в возрасте старше 35 лет [11-16].
2. Риск артериальных тромбозов - 2 дополнительных случая из 10 тыс. женщин в течение 1 года [12, 17].
3. Развитие артериальной гипертензии - дополнительные 41,5 случая на 10 тыс. человеко-лет. После прекращения использования КОК риск сравнивался с общим в популяции [18].
4. Незначительное увеличение риска ишемического инсульта (дополнительные 11,3 случая на 100 тыс. пациентов в год у женщин с сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы и ожирением) [19-23].
5. Риск развития геморрагического инсульта повышен при использовании КОК у пациенток старшего возраста, курящих, с артериальной гипертонией, мигренями с аурой, ожирением, дислипидемией и при наличии мутации генов тромбофилии [24, 25].
6. Риск венозных тромбозов и тромбоэмболии возрастает в 2-4 раза [26-29].
Доказано, что наименьший риск развития венозных тромбозов связан с применением КОК, в состав которых входит прогестин II поколения (левоноргестрел). Однако абсолютный риск незначителен и считается приемлемым с медицинской точки зрения, учитывая многие преимущества КОК [29].
Результаты исследования, проведенного учеными Королевского колледжа врачей общей практики (RCGP), включившего 50 тыс. женщин, доказывают, что применение КОК значительно снижает риск развития колоректального рака, рака яичников и рака матки [30]. Заболеваемость раком молочной железы была сходной с популяционными показателями, однако наблюдались тенденции увеличения риска развития рака шейки матки и опухолей центральной нервной системы. Риск уменьшился после прекращения использования КОК и через 10 лет возвращался к популя-ционным показателям.
Обсуждается вопрос о длительности применения КОК и рисках развития осложнений в возрастном аспекте. Биологический возраст женщины не является достоверным маркером старения репродуктивной системы [31, 32]. В связи с этим рабочей группой экспертов STRAW (Stagesof Reproductive Aging Workshop) была разработана система критериев оценки возрастных изменений функционирования гипота-ламо-гипофизарно-яичниковой системы (STRAW+10). В ее основу легли результаты проспективного мультиэтниче-ского исследования SWAN, посвященного изучению динамики изменений общеизвестных биомаркеров репродуктивного здоровья и выявлению их возможной корреляции с клиническими симптомами пери- и менопаузы. Когорта состояла из 3 тыс. женщин в возрасте от 42 до 52 лет, а продолжительность наблюдения была 15 лет [31-36].
В случае если пациентка использует оральные контрацептивы, что является безопасным до возраста менопаузы, трудно определить, в какой стадии репродуктивного здоровья она находится [37]. На фоне КОК, как правило, отсутствуют вазомоторные проявления и цикличность менстру-альноподобных реакций сохранена. Учитывая ограничения по времени безопасного применения менопаузальной гормональной терапии, экспертами было рекомендовано применение продленной оральной контрацепции до возраста менопаузы.
Лечебные аспекты КОК
По мере развития науки и накопления опыта применения КОК значительно расширился спектр показаний к их назначению. Помимо хорошо изученного контрацептивного эффекта все чаще препараты назначаются с лечебной целью. Лечебный эффект гормональных контрацептивов обусловливается их центральным и периферическим механизмами действия, основанными на подавлении овуляции в результате снижения циклической секреции гонадотро-пинов и в подавлении пролиферации эндометрия и эпителия желез.
Наиболее часто лечебные эффекты гормональной контрацепции используются для:
• нормализации менструального цикла;
• лечения дисменореи;
• уменьшения объема менструальной кровопотери и профилактики железодефицитной анемии;
• устранения овуляторных болей;
• уменьшения выраженности предменструального синдрома;
• купирования проявлений гиперандрогении;
• ускорения эпителизации после конизации шейки матки.
Первоначально с лечебной целью КОК использовались
для проведения гормонального гемостаза при аномальных маточных кровотечениях (АМК) ювенильного периода. АМК являются достаточно частой патологией, характеризуются рецидивирующим течением и приводят к нарушению репродуктивной функции.
При умеренном АМК предпочтение отдается монофазным КОК, содержащим 30 мкг этинилэстрадиола. Терапия проводится по схеме: по 1 таблетке каждые 8 ч до остановки кровотечения (48 ч), далее по 1 таблетке каждые 12 ч (5 дней), далее по 1 таблетке 1 раз в день (21 день). Если кровотечение возобновилось при переходе на 1 таблетку в сутки, возможно увеличить дозу до 1 таблетки 2 раза в сутки все 21 день. Длительность терапии должна быть не менее 6 мес [38, 39].
При развитии тяжелого АМК гемостатическая терапия проводится с использованием КОК с содержанием 30-35 мкг этинилэстрадиола. Назначается по 1 таблетке каждые 4-6 ч до остановки кровотечения (обычно 24 ч), далее по 1 таблетке каждые 8 ч (3 дня), далее по 1 таблетке каждые 12 ч (минимум 2 нед). Если кровотечение не останавливается в течение 24 ч, необходимо перейти на внутривенное введение конъюгированных эстрогенов: по 25 мг каждые 4-6 ч до остановки кровотечения (максимум 6 доз).
Необходимо учитывать, что проведение высокодозной терапии КОК (монофазные КОК с 50 мкг этинилэстрадиола) повышает риск развития тромботических осложнений и по продолжительности не должно превышать 3 мес.
GYNECOLOGY 2017 | Vol. 19 | No. 3 41
При наличии противопоказаний к применению эстрогенов (системные заболевания, мигрень с аурой, тромбозы, заболевания печени, опухоли) гемостаз достигается за счет назначения прогестерона.
Хорошо изучено и широко применяется назначение КОК для стимуляции овуляции по принципу развития реба-унд-эффекта отмены. Оно заключается в кратковременном торможении гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы на фоне применения КОК с последующим восстановлением ее функции после отмены использования препаратов. Период приема гормональных контрацептивов с этой целью составляет 2-3 мес.
КОК могут быть назначены пациенткам с миомой матки. Доказано, что на фоне их применения значительно снижается объем менструального кровотечения, а за счет анти-пролиферативного действия прогестерона стабилизируется или замедляется прогрессирование заболевания. Безусловно, назначение КОК не является методом лечения гиперпластических процессов матки, но оказывает благоприятное симптоматическое действие и в ряде случаев позволяет избежать оперативного лечения.
Выбор препарата для достижения лечебного эффекта определяется периферическим действием его гестаген-ного компонента. Так гестоден и дроспиренон помимо ге-стагеновых связываются с минералокортикоидными рецепторами, что обусловливает их антиминералокорти-коидное действие. КОК, содержащие эти прогестины, эффективны при предменструальном синдроме и способствуют выведению лишней жидкости из организма.
Медроксипрогестерона ацетат взаимодействует с глюко-кортикоидными рецепторами и благодаря этому обладает незначительной глюкокортикоидной активностью. Ци-протерона ацетат, хлормадинона ацетат, диеногест и дрос-пиренон связываются с рецепторами андрогенов и оказывают дополнительное антиандрогенное действие [1]. Эти препараты эффективны для достижения косметического эффекта у пациенток с акне, андрогенной алопецией и гир-сутизмом.
Один из гестагенов III поколения - диеногест. Он является производным 19-нортестостерона. Фармакологический профиль диеногеста отличается высокой специфичностью в отношении прогестероновых рецепторов, избирательным действием на эндометрий и отсутствием эстро-генной и андрогенной активности. Антигонадотропное действие выражено умеренно. К важным особенностям диеногеста относится его благоприятное действие на центральную нервную систему в виде улучшения сна, повышения концентрации внимания, а также когнитивных функций [1].
Долгие годы в качестве эстрогенного компонента КОК использовался этинилэстрадиол. Именно с его дозировкой было ассоциировано повышение вероятности венозной тромбоэмболии [10]. С целью снижения данных рисков были разработаны другие препараты, содержащие эстра-диол. К ним относится препарат Клайра®, содержащий эстрадиола валерат и диеногест. Эстрадиола валерат в организме быстро трансформируется в эстрадиол [1]. Проведенные исследования доказали высокую эффективность и более низкие риски развития тромботических и других осложнений на фоне использования эстрадиола валерата. Кроме того, препарат может быть использован в перимено-паузальном возрасте (согласно критериям STRAW) и эффективен в отношении нормализации цикличности менструаций и уменьшении объема менструального кровотечения [32, 33].
Эпителиальные выстилки влагалища и уретры являются эстрогензависимыми тканями, а дефицит эстрогенов приводит к истончению эпителия, развитию атрофии, сопровождаясь симптомами сухости, зуда и диспареунии. Симптомы атрофии влагалища, как правило, прогрессируют и ухудшаются с течением времени. Дефицит эстрогенов приводит к снижению кровотока во влагалище и вульве, что является основной причиной уменьшения выработки смазки и развития сексуальной дисфункции [33]. Применение эстрадиола валерата в составе КОК Клайра® позволяет быстро купировать атрофические процессы и
нормализовать процессы пролиферации эпителия половых органов [20].
Заключение
По мере накопления знаний и создания новых форм значительно расширился спектр показаний для назначения гормональных контрацептивов. Контрацептивный эффект препаратов основан на центральном действии и связан с подавлением выработки гонадотропинов. Данный механизм реализуется вне зависимости от состава и дозировки оральных контрацептивов. Лечебный же эффект КОК обусловлен прежде всего периферическим действием гестагенного компонента, входящего в состав контрацептива. В связи с этим индивидуализированный подход к назначению КОК обусловлен учетом всех желаемых и возможных побочных эффектов выбранного препарата. Грамотное назначение КОК с учетом их возможных эффектов позволяет предотвратить реализацию риска развития побочных эффектов, обеспечивает надежную контрацепцию и при необходимости оказывает лечебное действие.
В настоящее время продолжаются поиск и разработка препаратов, применение которых не повышало бы риск развития тромботических осложнений, оказывало благоприятное влияние на липидный профиль без потери желаемого контрацептивного эффекта. Кроме того, возрастные ограничения по использованию оральных контрацептивов делают невозможным применение некоторых препаратов женщинами после 45 лет.
Появление на рынке препарата, содержащего прогестерон III поколения диеногест и эстрадиола валерат (препарат Клайра®), позволило решить многие проблемы одновременно. Прежде всего, хороший контрацептивный эффект при низкой дозировке лекарственных составляющих; во-вторых, широкий спектр лечебных эффектов (антипро-лиферативное и антиандрогенное действие); в-третьих, низкий риск развития осложнений, что позволяет использовать препарат до менопаузы [32, 33].
Humepamypa/References
1. FDA Office of Surveillance and Epidemiology. Combined Hormonal Contraceptives (CHCs) and the Risk of Cardiovascular Disease Endpoints. http://wwwfda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM277384pdf
2. US Food and DrugAdministration. Birth Control Pills Containing Dros-pirenone: Label Change-Products may be associated with a higher risk for blood clots. http://wwwfda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInforma-tion/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm299605.htm
3. Petitti DB. Clinical practice. Combination estrogen-progestin oral contraceptives. N EnglJ Med 2003; 349:14434. Rosenberg MJ, Waugh MS, Meehan TE. Use and misuse of oral contraceptives: risk indicatorsfor poor pill taking and discontinuation. Contraception 1995; 51:283.
5. ESHRE Capri Workshop Group, Collins J, Crosignani PG. Endometrial bleeding.HumReprod Update 2007; 13:421.
6. EndrikatJ, Gerlinger C, PlettigK et al. A meta-analysis on the correlation between ovarian activity and the incidence of intermenstrual bleeding during low-dose oral contraceptive use. Gynecol Endocrinol 2003; 17:107.
7. Rosenberg MJ, Waugh MS, Stevens CM. Smoking and cycle control among oral contraceptive users. Am J Obstet Gynecol 1996; 174:628.
8. Lawrie TA, Helmerhorst FM, Maitra NK et al. Types of progestogens in combined oral contraception: effectiveness and side-effects. Cochrane Database SystRev 2011: CD004861.
9. Jacobs HS, Knuth UA, Hull MG, Franks S. Post-"pill" amenorrhoea-cause or coincidence?Br Med J1977; 2:940.
10. Davis AR, Kroll R, Soltes B et al. Occurrence of menses or pregnancy after cessation of a continuous oral contraceptive. Fertil Steril 2008; 89:
1059.
11. Chasan-TaberL, Stampfer MJ. Epidemiology of oral contraceptives and cardiovascular disease. Ann Intern Med 1998; 128: 467.
12. StadelBV. Oral contraceptives and cardiovascular disease (first of two parts). N EnglJ Med 1981; 305: 612.
13. Further analyses of mortality in oral contraceptive users. Royal College of General Practitioners' Oral Contraception Study. Lancet 1981; 1: 541-
/
Ь._- (^айра1
Больше чем "
контрацепция
Лечение ОМК
Идентичный натуральному зетроген р составе
Максимально физиологичный режим 1,1
У|«1|нктнпи]
■ч! +-г ■■:■;.р-клн-кчквин-*::
1 п (и ш ■■ л ■ и а ¡к» г ж •г л к т вь та - ■ и ■ г. ни, 11 -II. ,-ш. ■ ш ■
ь-Гг-ь-в.и-ь/нч- шян: ¿-идо--и-х: 1 милт-ивлкнх^лЪнтч^ гли!-= - аниььш'ш.
L-m.-i.iii .11.... т.1/р_11 л . .. ._г_у_л х | ■ I л.ииаи'. ' - л
V "А г £Л: тш МаГи кНе ■К-а^-а- . х^шЛ 1И КI ДО*-1*
................ -ЧьОкхи-Ь" I^шЛл 4 Г^фи^Ч м . гМ де-М.наг <Л
. .. ' л.ъл -
ь-.-пж ^Ьгг- !ь.ш:1ц«4П П 1Л1
П-" —> тв« ■ г' ■ ■■■■■-' 'г1 ~ ■ ->■-".#.+'■ П ■ •".■>-■ гёч .1 I >■: ■| К . I <л 4 I | 114 II ■ „ ■ -. . и || ¡Г. . ЯГ "III Г - ■ . I . ^ I л . ■ ■ ■ ■ ли ■ ь ■.
■■_ *ГИ|Д|Г|>У I и-Нт ав -т.г_ «я а^М-'ч пг|Л-а ■ -лМЬл^
-^ЧМ.Ч'Ч'гКР*!« ^Г-?-»"Н Ч.Н I ■ 4ЙМ1 №414Е СНККЛИ ■ Н-■ рт!»■" £
щлшя-л 1 -и ч,- и и г-.- тапа-л. яр л.г.и ■ гаг»
Г^ч-и! I "■'■■*■ Ч .ЕЛ ИСК НИ11М < ГШ'Л'Г« Я-м1 V ■ -I ■ , ыГ-Эи -И :.»"■:' ■ »■■■ .Т-Л л I-.' л
ЬгН-ЪМ' Ь -а. _Нг Ч-"»1.'■ И.» Г г- £ь "1 г- г А "пН-Ь". 3№1>Н ■:-■
'.■.К". Л» ||1 1Ы1ГТ. -С -4 .-I Г№1 ■ Ь.-МЕ "-.Мх.Р г 1.«А
■¿ьШШ-рМ-«!
Пзлчввчм ■: мтрп^в-г яи-п-' грслиа н т г-.1-!-м 4-й ■..: .
дог на^и Г ршц МД1 ■ -.а ^ а ■ ■ ■ м—; лш я пи" Т-Т.'
I а. ¡а. --- " |71 ! ■ I ±1 |тч г а | а■! М1 а ■ гт I ■ .-1 л,пгт иг'а ■■ и г ■!■■
-Л _ч_1ггг.' Н^МК^^'ХииМи-^.ГЛН' ОНИ ИI ИрйН Ы I--:1«".кЧ«4. "»И р МК1 >Н*->744'. ¡ИМч^-ЯМ".*«*
щр-----.Г-1Г.-1Л1 -л.ти1 ж на ит л л
1'Г.' г 11111 /-г м а- . г ■ лв ц> аг-ь ран! ■ пш мили 'и |1-.-, ,■„
л. л . г- .ь ЪвЬ-т «1-Л -л_-.-1-.-Сьи а г-.-и.тт-. ги ■ лНггг. ии-.. Ьии-.-.
Мч -М-ГЧаЛ
» ■>- м:« 1 ■ I-
I ЯП ,1.!
п.ч"« м . -«;--«1-гг 1 - ч■ г- I■ ■ ..-_•■■.-1.:и■ ■ ■
■ ■ ^гл к ■ ць*!1 т ь ■ ■ яв.1 « Лп. I П ^ ■ шли <вщ пя а ¿и я1 шг ■.«та в. шля Г- и!
«XI !■:-■• ' ■ ■Ч^ин-м цццдичучад^я тичч-! -ч-э1'г.!,с-»н I I
■¡I ■ ■■ - Ч4||л . и ш' ■ и Яш I ь ит ш.. г ■ ■ ■
Кпярнпаинамр ПБШЛп¡а ллтш-я лга|^ 1.-И1 К1 . -
■Т»-о": К.1К-Ю днзтап ШЛ1 с к- ь г.-
м^к-'в-ч» -л-.— ■•
. Г-.-"' " ■'С-.- >1. п ■■': |Ь1г шш 41 ы паш л- |г. ^ ■ т 1 фЛи а^авв I и Ь|Д АН а а >ш-1, п атп ш *
Я- • "
■Э'АК |"Л|гН -*.^ ЫЖ-ГТГ-%"а г к а Л1. _ ■ п
■ В ' Л.
■ СИ ЛЬР^ПИНИ В апя^ж^йп Д
4ВБ£1йр'кп№ийМ!ЧП1и4П11. I В АУ ЕЙ I
"■' СсиМННЧА ■-■ ".ни!*■ ■ М.1 И В.-ВН.1 л!М7е 1№ЛГ.
Е
Рилина пандед ?.й11 ^ АО ^.Ь А ЙЕР^ 10711 X Млсййй. З-р Рыбииская у п., д. 1 ^ стр. 2.
14. Lidegaard 0, L0kkegaard E, Jensen A et al. Thrombotic stroke and myocardial infarction with hormonal contraception. N Engl J Med 2012;366: 225715. Croft P, Hannaford PC. Risk factors for acute myocardial infarction in women: evidence from the Royal College of General Practitioners' oral contraception study. BMJ 1989; 298: 165.
16. RosenbergL, Palmer JR, Rao RS, Shapiro S. Low-dose oral contraceptive use and the risk of myocardial infarction. Arch Intern Med 2001; 161:
1065.
17. Petitti DB. Hormonal contraceptives and arterial thrombosis - not risk-free but safe enough. N EnglJ Med 2012; 366:2316.
18. Curtis KM, Chrisman CE, Peterson HB, WHO Programme for Mapping Best Practices in Reproductive Health. Contraception for women in selected circumstances. Obstet Gynecol 2002;99:1100.
19. Ischaemic stroke and combined oral contraceptives: results of an international, multicentre, case-control study. WHO Collaborative Study of Cardiovascular Disease and Steroid Hormone Contraception. Lancet 1996; 348:498.
20. Haemorrhagic stroke, overall stroke risk, and combined oral contraceptives: results of an international, multicentre, case-control study. WHO Collaborative Study of Cardiovascular Disease and Steroid Hormone Contraception. Lancet 1996; 348: 505.
21. Heinemann LA, Lewis MA, ThorogoodM et al. Case-control study of oral contraceptives and risk of thromboembolic stroke: results from International Study on Oral Contraceptives and Health of Young Women. BMJ 1997; 315:1502.
22. Petitti DB, Sidney S, Bernstein A et al. Stroke in users of low-dose oral contraceptives. N Engl J Med 1996; 335: 8.
23. Schwartz SM, Siscovick DS, Longstreth WTJr et al. Use of low-dose oral contraceptives and stroke in young women. Ann Intern Med 1997; 127:596.
24. Kemmeren JM, Tanis BC, van den Bosch MA et al. Risk of Arterial Thrombosis in Relation to Oral Contraceptives (RATIO) study: oral contraceptives and the risk of ischemic stroke. Stroke 2002; 33: 1202.
25. Bushnell C, McCullough LD, Awad IA et al. Guidelines for the prevention of stroke in women: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke
2014; 45:1545.
26. Lidegaard 0, L0kkegaard E, Svendsen AL, Agger C. Hormonal contraception and risk of venous thromboembolism: national follow-up study. BMJ2009; 339: b2890.
27. Van Hylckama Vlieg A, Helmerhorst FM, Vandenbroucke JP et al. The venous thrombotic risk of oral contraceptives, effects of oestrogen dose and progestogen type: results of the MEGA case-control study. BMJ 2009; 339: b2921.
28. Vinogradova Y, Coupland C, Hippisley-Cox J. Use of combined oral contraceptives and risk of venous thromboembolism: nested case-control studies using the QResearch and CPRD databases. BMJ 2015; 350: h2135.
29. de Bastos M, Stegeman BH, Rosendaal FR et al. Combined oral contraceptives: venous thrombosis. Cochrane Database Syst Rev 2014: CD010813.
30. Hannaford PC, Selvaraj S, Elliott AM et al. Cancer risk among users of oral contraceptives: cohort data from the Royal College of General Practitioner's oral contraception study. BMJ2007; 335:651.
31. Harlow SD, Gass M, Hall JE et al. Executive summary of the Stages of Reproductive Aging Workshop+10: addressing the unfinished agenda of staging reproductive aging. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97: 1159
32. BrombergerJT, Schott LL, Kravitz HM et al. Longitudinal change in reproductive hormones and depressive symptoms across the menopau-sal transition: results from the Study ofWomen's Health Across the Nation (SWAN). Arch Gen Psychiatry 2010; 67:598.
33. Randolph JFJr, Zheng H, Sowers MR et al. Change in follicle-stimulating hormone and estradiol across the menopausal transition: effect of age at the final menstrual period. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96: 746.
34. Randolph JFJr, SowersM, Gold EB et al. Reproductive hormones in the early menopausal transition: relationship to ethnicity, body size, and menopausal status. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88:1516.
35. Van Voorhis BJ, Santoro N, Harlow S et al. The relationship of bleeding patterns to daily reproductive hormones in women approaching menopause. Obstet Gynecol 2008; 112: 101.
36. Gold EB, Colvin A, Avis N et al. Longitudinal analysis of the association between vasomotor symptoms and race/ethnicity across the meno-pausal transition: study of women's health across the nation. Am J Public Health 2006; 96:1226.
3 7. Greendale GA, Derby CA, Maki PM. Perimenopause and cognition. Obstet Gynecol Clin North Am 2011; 3 8:519.
38. AAPGO educational series on women's health issues. Clinical management of abnormal uterine bleeding. Association of Professors of Gynecology and Obstetrics, 2006.
39. Rimsza ME. Dysfunctional uterine bleeding. Pediatr Rev 2002; 23:22 7.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Доброхотова Юлия Эдуардовна - д-р мед. наук, проф., зав. каф. акушерства и гинекологии лечебного фак-та ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И.Пирогова» Боровкова Екатерина Игоревна - д-р мед. наук, проф. каф. акушерства и гинекологии лечебного фак-та ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И.Пирогова». E-mail: katyanikitina@mail.ru
