CC BY
61УДК: 616.211-006.5+616.248
ПЕРИОСТИН - НОВЫЙ БИОЛОГИЧЕСКИЙ МАРКЕР ЭОЗИНОФИЛЬНОГО ВОСПАЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ПОЛИПОЗНЫМ РИНОСИНУСИТОМ И БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
Свистушкин В. М.1, Чичкова Н. В.2, Пшонкина Д. М.1
Кафедра болезней уха, горла и носа лечебного факультета1, Кафедра факультетской терапии № 1 лечебного факультета2, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский университет), 119991, Российская Федерация, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
Для корреспонденции: Свистушкин Валерий Михайлович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой болезней уха, горла и носа ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, е-mail: svvm3@yandex.ru For correspondence: Svistushkin V. M., Dr. Sci. Med., professor, head of the Chair and the Clinic of ENT diseases at I. M. Sechenov First Moscow State Medical University, е-mail: svvm3@yandex.ru
Information about authors:
Svistushkin V. M., http://orcid.org/0000-0001-7414-1293 Chichkova N. V., http://orcid.org/0000-0002-6962-3260 Pshonkina D. M., http://orcid.org/0000-0002-4651-8062
РЕЗЮМЕ
В течение многих десятилетий заболевания органов дыхания, в частности бронхиальная астма (БА) и полипозный риносинусит (ПРС), занимают одно из первых мест в общей структуре заболеваемости. Достижение контроля БА и ПРС - основная цель ведения данной категории пациентов. Показано, что использование клинических и биологических маркеров является необходимым для оценки контроля БА. Результаты исследований последних лет выявили сходные патологические изменения при количественном определении ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13 и периостина у пациентов с БА и ПРС. Периостин является секретируемым матриклеточным белком, играющим ключевую роль в амплификации и сохранении хронического воспаления. Благодаря способности связывать фибронектин, тенасцин-С, коллаген I, III и V типов, периостин участвует в процессе субэпителиального фиброза у пациентов с БА. Повышенная продукция периостина была обнаружена в базальной мембране и полипозной ткани у пациентов с ПРС. Периостин регулирует метаплазию бокаловидных клеток и выработку слизи в процессе воспаления дыхательных путей. Приведенные данные позволяют предположить, что периостин играет важную роль в фиброзе слизистой оболочки околоносовых пазух и гиперпродукции слизи у пациентов с ПРС и БА.
Ключевые слова: периостин, полипозный риносинусит, бронхиальная астма, заболевания дыхательных путей.
PERIOSTIN NEW BIOLOGICAL MARKER OF EOSINOPHILIC INFLAMMATION IN PATIENTS WITH CHRONIC RHINOSINUSITIS WITH NASAL POLYPS AND BRONCHIAL
ASTHMA
Svistushkin V. M., Chichkova N. V., Pshonkina D. M.
I. M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russian Federation
SUMMARY
For many decades, respiratory diseases, in particular bronchial asthma (BA) and chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP), occupy one of the first places in the overall structure of morbidity. Achieving the control of BA and CRSwNP is the main goal of maintaining this category of patients. It is shown that the use of clinical and biological markers is necessary for assessing the control of BA. The results of recent studies have revealed similar pathological changes in the quantitative determination of IL-4, IL-5, IL-13 and periostin in patients with BA and CRSwNP. Periostin is a secreted matrix protein that plays a key role in the amplification and maintenance of chronic inflammation. Due to the ability to bind fibronectin, tenascin-C, collagen I, III and V types, periostin participates in the process of subepithelial fibrosis in patients with BA. Increased production of periostinwas found in the basal membrane and polypous tissue in patients with CRSwNP. Periostin regulates metaplasia of goblet cells and the production of mucus in the process of inflammation of the respiratory tract. These data suggest that periostin plays an important role in fibrosis of the mucous membrane of the paranasal sinuses and hyperproduction of mucus in patients with CRSwNP and BA.
Key words: periostin, chronic rhinosinusitis with nasal polyps, bronchial asthma, respiratory diseases.
В течение многих десятилетий заболевания органов дыхания, в частности бронхиальная астма (БА) и полипозный риносинусит (ПРС), занимают одно из первых мест в общей структуре заболевае-
мости. Внедрение в клиническую практику современных принципов фармакотерапии, в основу которых положены представления об определяющей роли воспаления в патогенезе БА и ПРС,привели к
определенным успехам в лечении этих заболеваний [1, 2, 3]. Частое сочетание БА с ПРС обусловлено рядом причин: общностью анатомического строения верхних и нижних дыхательных путей (ДП), сходными механизмами формирования воспалительной реакции, сложными ринобронхиальными взаимоотношениями, реализующимися с участием нервной системы.
По мнению различных авторов, частота развития ПРС у больных БА колеблется от 4 до 15%, а у 29 - 70% больных ПРС диагностируется БА [2].
Сочетание БА и ПРС характеризуется клинически более тяжелым течением БА. Показано, что ПРС является фактором риска формирования тяжелой, плохо контролируемой БА. Этим пациентам чаще необходимы госпитализации в связи с обострением БА, а лечение обострения БА требует более длительного времени [4, 5]. В большинстве случаев у пациентов с БА и ПРС обнаруживают непереносимость аспирина и других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), что позволяет диагностировать у них так называемую аспириновую триаду. Имеются данные о том, что формированиенепереносимо-сти НПВС у больных аспириновой триадой всегда развивается на фоне хронического воспаления верхних и нижних ДП[6, 7, 8]. В последние годы в зарубежной литературе используется термин «а8ршп-ехасегЬа1е^е8р1га1:огу^8еа8е - ЛЕКБ» -заболевание органов дыхания, обостряющееся после приема аспирина или аспирининдуциро-
ванное респираторное заболевание - АИРЗ, что подтверждает патогенетическую взаимосвязь БА и ПРС. Среди больных тяжелой, гормональноза-висимой БА более 40% составляют пациенты с АИРЗ [1, 7, 9].
Таким образом, среди широкого спектра причин недостаточно контролируемого течения БА важное место занимают коморбидные заболевания верхних ДП, в частности, ПРС[1, 10]. Достижение контроля БА и ПРС - основная цель ведения данной категории пациентов. В последние годы показано, что использование клинических и биологических маркеров является необходимым для оценки контроля БА.
Перспективным направлением является использование биологических маркеров для оценки стабильности течения БА. По сравнению с клиническими маркерами, биологические являются более объективными, в связи с возможностью их количественной оценки. Оксид азота (N0) представляет собой эндогенную регуляторную молекулу; в дыхательных путях N0 присутствует в эпителиальных клетках, и его продукция увеличивается, в частности, при эозинофильном воспалении [11] (табл.). У пациентов с БА повышенная концентрация N0 в выдыхаемом воздухе коррелирует с увеличением количества эозинофилов мокроты и жидкости бронхоальвеолярного лаважа. Следовательно, его измерение является потенциальной неинвазив-ной процедурой для объективной количественной оценки контроля астмы.
Таблица 1
Клинические и биологические маркеры контроля бронхиальной астмы (адаптирована из [11])
Клинические маркеры Биологические маркеры
Опросник контроля бронхиальной астмы (ACQ) Концентрация оксида азота в выдыхаемом воздухе
Тест контроля бронхиальной астмы (ACT) Эозинофилы мокроты
Анкета оценки терапии бронхиальной астмы (ATAQ) Исследование конденсата выдыхаемого воздуха
Система оценки контроля астмы (ACSS) Летучие органические соединения в выдыхаемом воздухе
Национальная программа обучения и профилактики астмы (NAEPP) Эозинофильный катионный белок сыворотки крови или мокроты
Совместная целевая группа по практическим параметрам (JTFPP) Эозинофилы крови
Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA) Периостин сыворотки крови Сывороточный С-реактивный белок Лейкотриен мочи Е4
Увеличение количества эозинофилов мокро-тыпозволяет дифференцировать эозинофильный и неэозинофильный фенотипы БА. У пациентов с эозинофильным типом воспаления выявлена
обратная корреляция с показателями ОФВ1, что позволяет использовать этот биомаркер с целью определения стабильности течения БА и угрозы развития обострения заболевания. Доказано так-
же, что пациенты с эозинофильным типом воспаления более чувствительны к ИГКС, а индивидуальная терапия, подобранная с учетом количества эозинофилов мокроты, существенно уменьшала обострения БА. [11].
По-прежнему сохраняет свою актуальность исследование количества эозинофилов периферической крови - как биомаркера системного аллергического ответа. Показано, что у пациентов с атопической БА количество эозинофилов крови отчетливо коррелирует с падением показателей ОФВ1, а также с повышением концентрации N0 в выдыхаемом воздухе.
Апоптоз идегрануляция эозинофилов приводит к высвобождению биологически активных веществ, к которым, в частности, относят основные белки эозинофилов. Наиболее значимым из них является эозинофильный катионный белок (ЭКБ). Средний уровень ЭКБ увеличивается во время обострения БА и хорошо коррелирует с количеством эозинофилов мокроты [12]. Однако, согласно рекомендациям Американского торакального общества, уровень ЭКБ в сыворотке не может предсказать ответ на терапию глюкокортикостероидами.
В последние годы обсуждается возможность использования показателей С-реактивного белка сыворотки крови и концентрации лейкотриена Е4 в моче в качестве биологических маркеров заболевания.
В связи с этим становится очевидной необходимость поиска новых биомаркероввоспаления при БА с сопутствующими заболеваниями полости носа и околоносовых пазух, в частности, ПРС. Результаты исследований последних лет выявили сходные патологические изменения при количественном определении ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13 и пери-остина у пациентов с БА и ПРС. Было высказано предположение об использовании этих показателей в качестве биологических маркеров при данных заболеваниях.
Среди большого числа ТН2-цитокинов ИЛ-13 играет одну из определяющих ролей (в патогенезе воспалительной реакции в ДП при БА). Повышение уровня ИЛ-13 у больных БА связано с 3 генами: P0STN (периостин), 8ЕК.РШВ2 и хлорид-канал дополнительный белок 1 (chloride-сЬаппе1ассе88огурго1ет 1 - СЬСА1). Считается, что фибробласты являются главными продуцентами периостина, хотя впервые ген, отвечающий за ИЛ-13-зависимую продукцию периостина, был найден в эпителии бронхов. При контакте с ИЛ-13 эпителий бронхов экспрессирует ш-К^А, служащую переносчиком информации, и после этого фибробласты продуцируют периостин. Причем уровень периостина коррелирует с толщиной ретикулярной базальной мембраны у больных БА.
Периостин первоначально обозначался термином «остеобласт-специфический фактор-2», данный белок относится к семейству фасциклина и его гомологу фасциклину 1 (FAS1). Консервативный домен в белках периостина и фасциклина 1 (обозначаемый далее "fas-1") состоит примерно из 110 - 140 аминокислот с двумя высококонсервативными ветвями, Н1 и Н2, каждая из которых имеет примерно 10 аминокислот [13]. Хотя функции этих белков точно не выяснены, известно, что некоторые из них действуют как клеточно-адге-зивные молекулы. Так, например, сообщалось, что ig-h3, периостин и фасциклин 1 способствуют адгезии фибробластов, остеобластов. Периостин был впервые выделен из клеточной линии остеобластов мыши в 1993 г., в связи с этим история его изучения началась в остеологии [14]. Как оказалось, белок играет важную роль в ремоделирова-нии костной ткани. Экспрессия периостина активируется во время восстановления костной ткани после перелома. Периостин регулирует коллагено-вое сшивание и фибриллогенез путем связывания с BMP-1 (bonemorphogeneticprotein-1) или с Notch 1 (трансмембранный рецепторный белок человека). Кратковременно экспрессируясь в грануляционной ткани, периостин ускоряет восстановление кожных ран. [15, 16, 17] Все эти данные свидетельствуют о том, что периостин является именно «ремодели-рующей» молекулой. Показана роль периостинав патогенезе БА, в особенности - впроцессе ремо-делирования бронхиального дерева. Вместе с тем, выявлено изменение концентрации периостина и при таких заболеваниях как атопический дерматит, связанный с IgG4 склерозирующийсиаладенит [18], эозинофильный средний отит [19] и хронический риносинусит [20]. Следует отметить, что фиброз, который ранее считался конечным результатом воспаления, может стать скорее «платформой» для начала воспалительного процесса.
По мере того, как структура периостина становилась все более понятной, его стали считать белком внеклеточного матрикса. Белки внеклеточного матрикса связываются с рецепторами на поверхности клетки и функционируют в клеточной активации, а не в поддержании структуры ткани [21, 22]. Такие интегрины как aVß1,19,20 aVß3,20,21 aVß5,20, 21 a6ß4,22 и aMß223 являются рецепторами периостина. Связывание периостина с этими молекулами и активирует клеточные сигнальные пути.
Периостин является секретируемым матри-клеточным белком, играющим ключевую роль в амплификации и сохранении хронического воспаления [14]. Благодаря способности связывать фибронектин, тенасцин-С, коллаген I, III и V типов, периостин участвует в процессе субэпители-
ального фиброза у пациентов с БА[23]. Периостин индуцируется IL-4 и IL-13 в эпителиальных клетках бронхов и в фибробластах легких, и его экспрессия коррелирует с толщиной ретикулярной базальной мембраны [23, 24, 25]. Кроме того, данный белок способен ускорять инфильтрацию тканей эозино-филами, облегчая их адгезию к белкам внеклеточного матрикса [26]. Периостин сыворотки крови можно рассматривать как системный биологический маркер БА ^2-типа по двум причинам. Прежде всего, потому, что периостин легко мигрирует из воспаленных тканей в системный кровоток. В связи с этим, концентрация периостина в сыворотке крови отражает его локальную продукцию [27, 28]. Кроме того, его основные сывороточные концентрации являются физиологически относительно низкими (~ 50 нг/мл) по сравнению с другими белками внеклеточного матрикса. Jia и соавт. в своем исследовании стероид-резистентной БА идентифицировали периостин сыворотки крови как перспективный системный биомаркер тканевой эозинофилии [29]. Kanemitsu и соавт. в ходе наблюдательного исследования обнаружили, что высокая концентрация периостина в сыворотке (>95 нг/мл) является уникальным биомаркером среди нескольких сывороточных маркеров, показывающим ежегодное снижение ОФВ1 у больных БА (по крайней мере 30 мл/год)[30]. Кроме того, периостин может использоваться для прогнозирования ответа на традиционную терапию ИГКС [31]. Corren и соавт. в своем исследовании продемонстрировали, что высокая концентрация сыво-роточногопериостина может предсказать реакцию на целевую терапию такими биологическими агентами как моноклональные антитела к ИЛ-13 (ле-брикизумаб). Авторы провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование применения лебрикизумабау 219 взрослых пациентов с нестабильной бронхиальной астмой, несмотря на лечение ИГКС [32]. Напашаисоавт. в аналогичном исследовании обнаружили, что у пациентов с высоким уровнем периостина в сыворотке крови обострения отмечались реже после лечения омализумабом (анти-IgE) по сравнению с группой пациентов с низкой концентрацией периостина в сыворотке крови[33]. Экспрессия периостина наблюдается в эпителиальной ткани бронхов, таким образом, периостин может играть важную роль в ремоделировании слизистой оболочки дыхательных путей при БА.
Показана значимость исследования перио-стина у пациентов с заболеваниями верхних ДП. Вместе с тем, несмотря на то, что периостин обнаруживается в тканях и при отсутствии патологии, его концентрация, по данным иммуногистохими-ческих исследований, более выражена в базаль-ной мембране околоносовых пазух пациентов с
аллергическим ринитом, чем в норме [34]. ПРС является одним из наиболее часто встречающихся хронических заболеваний носа[35, 36]. Гистологически в полипозной ткани отмечается пролиферация и утолщение эпителия слизистой оболочки с фокальной плоскоклеточной метаплазией, железистой гиперплазией, субэпителиальным фиброзом и стромальным отеком, а также многочисленные кровеносные сосуды. Одной из важнейших характеристик хронического риносинусита является длительная воспалительная реакция в слизистой оболочке полости носа [35, 36, 20].
Предложено множество теорий этиопатогенеза ПРС: эозинофильного воспаления, ^-зависимой аллергической реакции, нарушения метаболизма арахидоновой кислоты, бактериальных, грибковых, респираторных вирусных инфекций, генетическая (наличия определенных патологических условий в самих околоносовых пазухах), нарушения аэродинамики полости носа, хронического гнойного воспаления, многофакторная - однако, точный механизм формирования этого заболевания до сих пор остаётся предметом дискуссий. Основываясь на гистологических характеристиках, выделяют 4 морфологических типа полипов околоносовых пазух:
1. Аллергический тип (отечный, эозино-фильный) - 85-90 %: характеризуется отеком, гиперплазией бокаловидных клеток, утолщением ба-зальной мембраны, инфильтрацией лейкоцитами с большим содержанием эозинофилов;
2. Фиброзно-воспалительный тип: характеризуется хроническим воспалением и метаплазией поверхностного эпителия.Такой тип, как правило, появляется на завершающей стадии длительно текущего воспалительного процесса при активном синтезе коллагена;
3. Железистый тип: характеризуется выраженной гиперплазией серозно-слизистых желез;
4. Атипический тип: требует дифференциальной диагностики с неоплазией [37].
Повышенная продукция периостина была обнаружена в базальной мембране и полипозной ткани у пациентов с ПРС [20]. Также высокая концентрация периостина определялась в назальном лаваже, сыворотке крови. В промывной жидкости при помощи иммуноферментного анализа была обнаружена повышенная концентрация периости-на, причем показатели были выше именно у пациентов с ПРС в отличие от здоровых добровольцев и пациентов с аллергическим ринитом. Повышение концентрации сывороточного периостина наблюдалось у больных с ПРС с сопутствующей БА. Вышеперечисленные данные указывают на то, что периостин возможно, играет важную роль в патогенезе ПРС [20].
По данным Ishida и соавт., усиленная продукция периостина наблюдается в базальной мембране тканей околоносовых пазух у пациентов с ПРС и аспириновой БА. [20]. В исследовании Kanemitsu проводилось изучение роли периостина у пациентов с ПРС и БА, концентрация периостина в сыворотке крови и назальных смывах измерялась методом ИФА [30]. Лежащий в основе механизм формирования полиповпри ПРС до сих пор остается загадкой. Тем не менее, эти данные убедительно подтверждают предположение, что периостин продуцируется локально в тканях околоносовых пазух и способствует образованию полипов [30]. Периостин регулирует метаплазию бокаловидных клеток и выработку слизи в процессе воспаления дыхательных путей [38]. Приведенные данные позволяют предположить, что периостин играет важную роль в фиброзе слизистой оболочки околоносовых пазух и гиперпродукции слизи у пациентов с ПРС и БА.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, периостин представляет собой многофункциональный белок, который экспрес-сируется различными воспалительными клетками. Периостин был впервые охарактеризован как матриклеточный белок и важный регулятор инфильтрации и активации воспалительных клеток. В исследовании БА и ПРС огромный интерес уделяется участию периостина в патогенезе обоих заболеваний и процессе субэпителиального фиброза. Более детальное изучение данного биологического маркера может помочь выяснить основные молекулярные механизмы БАи ПРС и стать новым подходом в терапии данного заболевания.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention (GINA), updated 2015. Доступно по: http://ginasthma.org/wp-content/uploads/2016/01/GINA_Rep ort_2015_Aug11-1.pdf Ссылка активна 06.07.2017
2. Fokkens W.J., Lund V.J., Mullol J. et al. European Position Paper on Rhinosinusitisand Nasal Polyps - EPOS 2012. Rhinology. 2012;50(23):1-299. doi: 10.4193/Rhino50E2.
3. ДайхесН.А., РязанцевС.В, ЛопатинА.С., ПискуновГ.З, КарнееваО.В. Клиническиерекомен-дации «ПОЛИПОЗНЫЙ РИНОСИНУСИТ». 2014. Доступно по: http://glav-otolar.ru/assets/images/docs/ clinical-recomendations/KR316%20Polipoznyj%20 rinosinusit.docx. Ссылка активна 06.07.2017.
4. Cindi G., Muluk N.B., Cobanoglu B. et al. Nasobronchialinteraction.WorldJClinCases. 2015;6:499-503. doi: 10.12998/wjcc.v3.i6.499
5. Чичкова Н.В. Бронхиальная астма и поли-позный риносинусит: особенности клинического течения и тактика ведения больных. Астма и аллергия. 2015;1(72):19-23.
6. Бондарева Г.П. Астматическая триада. Клинико-иммунологическая характеристика. Пути формирования. Терапевтические подходы.Дисс. ... докт. мед. наук. Москва; 2009. Доступно по: http:// medical-diss.com/medicina/astmaticheskaya-triada-puti-formirovaniya-terapevticheskie-podhody. Ссылка активна 06.07.2017
7. Чичкова Н.В., Фисенко В.П. Аспирин и патология дыхательных путей. РМЖ. 2016;4:274-280.
8. Mitchell J.E., Skypala I. Aspirin and salicylate in respiratory disease. Rhinology. 2013;51:195-105. doi: 10.4193/Rhino12.144
9. Kowalski M.L., Stevenson D.D. Classification of reactions to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Immunol Allergy Clin N Am. 2013;33:135-145. doi: 10.1016/j.iac.2012.10.008
10. Чучалин А. Г., Айсанов З. Р., Белевский А. С. Федеральныеклиническиерекомендациипо-диагностикеилечениюбронхиальнойастмы; 2016. Доступно по: www.spulmo.ru/download/Астма%20 РР0%20финал1^. Ссылка активна 06.07.2017.
11. Tartibi H.M., Bahna S.L. Clinical and biological markers of asthma control. Exp Rev of Clin Immunology.2014;10(11): 1453-1461. doi: 10.1586/1744666X.2014.962516.
12. Koh G.C., Shek L.P., Goh D.Y., et al. Eosinophil cationic protein: is it useful in asthma? A systematic review. Respir Med.2007;101:696-705. doi: 10.1016/j. rmed.2006.08.012.
13. Kawamoto T., Noshiro M., Shen M., Nakamasu K, et al. Structural and phylogenetic analyses of RGD-CAP/[beta]ig-h3, a fasciclin-like adhesion protein expressed in chick chondrocytes. BiochimicaetBiophysicaActa (BBA) Gene Structure and Expression. 1998; 1395:288-292. doi: 10.1016/ s0167-4781(97)00172-3
14. Conway S.J., Izuhara K., Kudo Y., et al. The role of periostin in tissue remodeling across health and disease. Cell Mol Life. 2014;71:1279-1288. doi: 10.1007/s00018-013-1494-y
15. Nishiyama T., Kii I., Kashima T.G. et al. Delayed reepithelialization in periostin-deficient mice during cutaneous wound healing. PLoS 0ne.2011;6:184-10.doi: 10.1371/journal.pone.0018410
16. Ontsuka K., Kotobuki Y., Shiraishi H., et al. Periostin, a matricellular protein, accelerates cutaneous wound repair by activating dermal fibroblasts. ExpDermatol. 2012;21:331-6. doi: 10.1111/j.1600-0625.2012.01454.x
17. Elliott C.G., Wang J., Guo X. et al. Periostin modulates myofibroblast differentiation during full-thickness cutaneous wound repair. J Cell Sci. 2012;125:121-32.doi: 10.1242/jcs.087841
18. Ohta N., Kurakami K., Ishida A., et al. Clinical and pathological characteristics of IgG4-related sclerosingsialadenitis. Laryngoscope. 2012;122:572-7. doi:10.1002/lary.22449
19. Nishizawa H., Matsubara A., Nakagawa T., et al. üe role of periostin in eosinophilic otitis media. ActaOtolaryngol.2012;132:838-44.doi: 10.3109/00016489.2012.668708
20. Ishida A., Ohta N., Suzuki Y. et al. Expression of pendrin and periostin in allergic rhinitis and chronic rhinosinusitis. Allergol Int. 2012;61:589-95. doi: 10.2332/allergolint.11-OA-0370
21. Norris R.A., Moreno-Rodriguez R., Hoffman S., Markwald R.R. üe many facets of the matricellular protein periostin during cardiac development, remodeling, and pathophysiology. J Cell Commun Signal. 2009;3:275-86. doi: 10.1007/s12079-009-0063-5
22. Hamilton D.W. Functional role of periostin in development and wound repair: implications for connective tissue disease. J Cell Commun Signal. 2008;2:9-17. doi:10.1007/s12079-008-0023-5.
23. Takayama G., Arima K., Kanaji T., et al. Periostin: a novel component of subepithelial fibrosis of bronchial asthma downstream of IL-4 and IL-13 signals. J Allergy ClinImmunol. 2006;118:98-104. doi: 10.1016/j.jaci.2006.02.046
24. Yuyama N., Davies D.E., Akaiwa M., et al Analysis of novel disease-related genes in bronchial asthma. Cytokine. 2002;19:287-296.doi: 10.1006/ cyto.2002.1972
25. Sidhu S.S., Yuan S., Innes A.L., et al. Roles of epithelial cell-derived periostin in TFG-beta activation, collagen production, and collagen gel elasticity in asthma. ProcNatlAcadSci USA. 2010;107:14170-14175. doi: 10.1073/pnas.1009426107
26. Blanchard C., Mingler M.K., McBride M., et al.Periostin facilitates eosinophil tissue infiltration in allergic lung and esophageal responses. Mucosal Immunol. 2008;1:289-296. doi: 10.1038/mi.2008.15
27. Masuoka M., Shiraishi H., Ohta S., et al.Periostin promotes chronic allergic inflammation in response to №2 cytokines. J Clin Invest. 2012;122:2590-2600. doi: 10.1172/JCI58978
28. Matsumoto H. Serum periostin: a novel biomarker for asthma management. Allergol Int. 2014;63:153-160. doi: 10.2332/allergolint.13-RAI-0678
29. Jia G., Erickson R.W., Choy D.F., et al.Periostin is a systemic biomarker of eosinophilic airway inflammation in asthmatic patients. J Allergy ClinImmunol. 2012;130:647-654. doi: 10.1016/j. jaci.2012.06.025
30. Kanemitsu Y., Matsumoto H., Izuhara K., et al. Increased periostin associates with greater airflow limitation in patients receiving inhaled corticosteroids. J Allergy ClinImmunol. 2013;132:305-312. doi:10.1016/j.jaci.2013.04.050
31. Parulekar A.D., Mustafa A.A., Hanania N.A. Periostin, a novel biomarker of Th2-driven asthma. CurrOpinPulm Med. 2014;20:60-65. doi: 10.1097/ MCP.0000000000000005
32. Corren J., Lemanske R.F., Hanania N.A., et al. Lebrikizumab treatment in adults with asthma. N Engl J Med. 2011; 365(12): 1088-1098. doi: 10.1056/ NEJMoa1106469
33. Hanania N.A., Wenzel S., Rosen K., et al. Exploring the effects of Omalizumab in allergic asthma. An analysis of biomarkers in the EXTRA study. Am J RespirCrit Care Med. 2013;187:804-811.doi: 10.1164/ rccm.201208-14140C
34. Ishida A., Ohta N., Koike S., et al. Overexpression of glucocorticoid receptor-beta in severe allergic rhinitis. AurisNasus Larynx. 2010;37:584-588. doi:10.1016/j.anl.2009.12.002
35. Kouzai H., Seno S., Fukuji J., et al. Role of platelet-derived growth factor in airway remodeling in rhinosinusitis. Am J Rhinol Allergy. 2009;23:273-80. doi: 10.2500/ajra.2009.23.3310
36. Stankovic K.M., Goldsztein H., Reh D.D., et al. Gene expression profiling of nasal polyps associated with chronic rhinosinusitis and aspirin-sensitive asthma. Laryngoscope. 2008;118:881. doi: 10.1097/ MLG.0b013e31816b4b6f
37. Галигберов А. А. Некоторые морфологические особенности полипозно-кистозных изменений слизистой оболочки носа и околоносовых пазух. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2008;28:50-53.
38. Sehra S., Yao W., Nguyen E.T. et al. Periostin regulates goblet cell metaplasia in a model of allergic airway inflammation. J Immunol. 2011;186:4959-66. doi: 10.4049/jimmunol.1002359
REFERENCES
1. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention (GINA), updated 2015. Avaliable from: http://ginasthma.org/ wp-content/uploads/2016/01/GINA_Report_2015_ Aug11-1.pdf
2. Fokkens W.J., Lund V.J., Mullol J. et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps - EPOS 2012. Rhinology. 2012;50(23):1-299.doi: 10.4193/Rhino50E2
3. Daikhes N.A., Ryazantsev S.V, Lopatin A.S., Piskunov G.Z, Karneeva O.V. Clinical recommendations «POLYPHOUS RINOSINUSITI». 2014. (In Russ).Avaliable from: http://glav-otolar. ru/assets/images/docs/clinical-recomendations/ KR316%20Polipoznyj%20 rinosinusit. docx
4. Cindi G., Muluk N.B., Cobanoglu B. et al. Nasobronchial interaction. World J Clin Cases. 2015;6:499-503. doi: 10.12998/wjcc.v3.i6.499
5. Chichkova N.V. Bronchial asthma and polyposis rhinosinusitis: clinical course features and
management tactics. Astmaiallergiya. 2015;1(72):19-23. (In Russ).
6. Bondareva G.P. The asthmatic triad.Clinical and immunological characteristics. Ways of formation. Therapeutic approaches. Diss. ...Doct.med.; Moscow; 2009.Avaliable from: http://medical-diss.com/ medicina/astmaticheskaya-triada-puti-formirovaniya-terapevticheskie-podhody. Link is active on 07/06/2017. (In Russ).
7. Chichkova N.V., Fisenko V.P. Aspirin and pathology of the respiratory tract. RMZh. 2016;4:274-280. (In Russ).
8. Mitchell J.E., Skypala I. Aspirin and salicylate in respiratory disease. Rhinology. 2013;51:195-105.doi: 10.4193/Rhino12.144
9. Kowalski M.L., Stevenson D.D. Classification of reactions to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Immunol Allergy Clin N Am. 2013;33:135-145.doi: 10.1016/j.iac.2012.10.008
10. Chuchalin A.G., AisanovZ. R., Belevskii A. S., et al. Federal clinical guidelines for the diagnosis and treatment of bronchial asthma, 2016. Avaliablefrom:www.spulmo.ru/download/Astma%20 RR0%20final1.pdf.The link is active 06/07/2017.(In Russ).
11. Tartibi H.M., Bahna S.L. Clinical and biological markers of asthma control. Exp Rev of Clin Immunology. 2014; 10( 11): 1453-1461 .doi: 10.1586/1744666X.2014.962516
12. Koh G.C., Shek L.P., Goh D.Y., et al. Eosinophil cationic protein: is it useful in asthma? A systematic review. Respir Med. 2007;101:696-705.doi: 10.1016/j. rmed.2006.08.012
13. Kawamoto T., Noshiro M., Shen M., Nakamasu K, et al. Structural and phylogenetic analyses of RGD-CAP/[beta]ig-h3, a fasciclin-like adhesion protein expressed in chick chondrocytes. BiochimicaetBiophysicaActa (BBA) Gene Structure and Expression. 1998;1395:288-292.doi: 10.1016/ s0167-4781(97)00172-3
14. Conway S.J., Izuhara K., Kudo Y., et al. The role of periostin in tissue remodeling across health and disease. Cell Mol Life. 2014;71:1279-1288.doi: 10.1007/ s00018-013-1494-y
15. Nishiyama T., Kii I., Kashima T.G. et al. Delayed reepithelialization in periostin-deficient mice during cutaneous wound healing. PLoS 0ne. 2011;6:184-10.doi: 10.1371/journal.pone.0018410
16. 0ntsuka K., Kotobuki Y., Shiraishi H., et al. Periostin, a matricellular protein, accelerates cutaneous wound repair by activating dermal fibroblasts. ExpDermatol. 2012;21:331-6. doi: 10.1111/j.1600-0625.2012.01454.x
17. Elliott C.G., Wang J., Guo X. et al. Periostin modulates myofibroblast differentiation during full-thickness cutaneous wound repair. J Cell Sci. 2012;125:121-32.doi: 10.1242/jcs.087841
18. Ohta N., Kurakami K., Ishida A., et al. Clinical and pathological characteristics of IgG4-related sclerosingsialadenitis. Laryngoscope. 2012;122:572-7. doi: 10.1002/lary.22449
19. Nishizawa H., Matsubara A., Nakagawa T., et al. The role of periostin in eosinophilic otitis media. ActaOtolaryngol. 2012;132:838-44.doi: 10.3109/00016489.2012.668708
20. Ishida A., Ohta N., Suzuki Y. et al. Expression of pendrin and periostin in allergic rhinitis and chronic rhinosinusitis. Allergol Int. 2012;61:589-95. doi: 10.2332/allergolint.11-0A-0370
21. Norris R.A., Moreno-Rodriguez R., Hoffman S., Markwald R.R. The many facets of the matricellular protein periostin during cardiac development, remodeling, and pathophysiology. J Cell Commun Signal. 2009;3:275-86.doi: 10.1007/s12079-009-0063-5
22. Hamilton D.W. Functional role of periostin in development and wound repair: implications for connective tissue disease. J Cell Commun Signal. 2008;2:9-17.doi: 10.1007/s12079-008-0023-5
23. Takayama G., Arima K., Kanaji T., et al. Periostin: a novel component of subepithelial fibrosis of bronchial asthma downstream of IL-4 and IL-13 signals. J Allergy ClinImmunol. 2006;118:98-104.doi: 10.1016/j.jaci.2006.02.046
24. Yuyama N., Davies D.E., Akaiwa M., et al. Analysis of novel disease-related genes in bronchial asthma. Cytokine. 2002;19:287-296.doi: 10.1006/ cyto.2002.1972
25. Sidhu S.S., Yuan S., Innes A.L., et al. Roles of epithelial cell-derived periostin in TFG-beta activation, collagen production, and collagen gel elasticity in asthma. ProcNatlAcadSci USA. 2010;107:14170-14175. doi: 10.1073/pnas.1009426107
26. Blanchard C., Mingler M.K., McBride M., et al.Periostin facilitates eosinophil tissue infiltration in allergic lung and esophageal responses. Mucosal Immunol. 2008;1:289-296.doi: 10.1038/mi.2008.15
27. Masuoka M., Shiraishi H., Ohta S., et al.Periostin promotes chronic allergic inflammation in response to Th2 cytokines. J Clin Invest. 2012;122:2590-2600.doi: 10.1172/JCI58978
28. Matsumoto H. Serum periostin: a novel biomarker for asthma management. Allergol Int. 2014;63:153-160.doi: 10.2332/allergolint.13-RAI-0678
29. Jia G., Erickson R.W., Choy D.F., et al.Periostin is a systemic biomarker of eosinophilic airway inflammation in asthmatic patients. J Allergy ClinImmunol. 2012;130: 647-654.doi: 10.1016/j. jaci.2012.06.025
30. Kanemitsu Y., Matsumoto H., Izuhara K., et al. Increased periostin associates with greater airflow limitation in patients receiving inhaled corticosteroids. J Allergy ClinImmunol. 2013;132:305-312.doi: 10.1016/j.jaci.2013.04.050
31. Parulekar A.D., Mustafa A.A., Hanania N.A. Periostin, a novel biomarker of Th2-driven asthma. CurrOpinPulm Med. 2014;20:60-65.doi: 10.1097/ MCP.0000000000000005
32. Corren J., Lemanske R.F., Hanania N.A., et al. Lebrikizumab treatment in adults with asthma. N Engl J Med. 2011;365( 12): 1088-1098.doi: 10.1056/ NEJMoa1106469
33. Hanania N.A., Wenzel S., Rosen K., et al. Exploring the effects of Omalizumab in allergic asthma. An analysis of biomarkers in the EXTRA study. Am J RespirCrit Care Med. 2013;187:804-811.doi: 10.1164/ rccm.201208-14140C
34. Ishida A., Ohta N., Koike S., et al. Overexpression of glucocorticoid receptor-beta in severe allergic rhinitis. AurisNasus Larynx. 2010;37:584-588.doi: 10.1016/j.anl.2009.12.002
35. Kouzai H., Seno S., Fukuji J., et al. Role of platelet-derived growth factor in airway remodeling in rhinosinusitis. Am J Rhinol Allergy. 2009;23:273-80. doi: 10.2500/ajra.2009.23.3310
36. Stankovic K.M., Goldsztein H., Reh D.D., et al. Gene expression profiling of nasal polyps associated with chronic rhinosinusitis and aspirin-sensitive asthma. Laryngoscope. 2008;118:881.doi: 10.1097/ MLG.0b013e31816b4b6f
37. Galigberov A. A. Some morphological peculiarities of polypous and polypous-cystous changes of mucosa of the nose and paranasal sinuses. Byulleten' fiziologii I patologiidykhaniya. 2008;28:50-53. (In Russ).
38. Sehra S., Yao W., Nguyen E.T. et al. Periostin regulates goblet cell metaplasia in a model of allergic airway inflammation. J Immunol. 2011;186:4959-66. doi: 10.4049/jimmunol.1002359
