CC BY
83
Светлана Петровна Свиридова1, Игорь Владимирович Нехаев1, Александр Викторович Сытов1, Екатерина Владимировна Николаева1, Валентина Николаевна Блиндарь2, Наталья Борисовна Боровкова1, Софья Валерьевна Ломидзе1, Игорь Александрович Климанов1
ПЕРИОПЕРАЦИОННАЯ ИММУНОКОРРЕКЦИЯ В УСЛОВИЯХ ГИПЕРКАТАБОЛИЗМА У ОНКОХИРУРГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
1 Отделение реанимации и интенсивной терапии №1 НИИ клинической онкологии ГУ РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН (115478, РФ, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24)
2 Клинико-диагностическая лаборатория НИИ клинической онкологии ГУ РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН (115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24)
Адрес для переписки: 115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24, НИИ клинической онкологии ГУ РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, отделение реанимации и интенсивной терапии №1,
Сытов Александр Викторович; e-mail: [email protected]
Проведен анализ течения послеоперационного периода у больных, оперированных по поводу рака пищевода. Больные были разделены на 3 группы: контрольную и 2 исследуемые, в одной из которых в схему лечения был добавлен дипептивен, а в другую галавит. Полученные результаты свидетельствуют о том, что применение в периоперационном периоде дипептивена и галавита снижает степень гиперкатаболизма и иммуносупрессии. В исследуемых группах отмечено меньшее количество послеоперационных осложнений, сокращение длительности лечения в отделении реанимации.
Ключевые слова: галавит, дипептивен.
В лечении онкологических больных хирургический метод остается основным по возможностям радикального излечения большинства пациентов с локализованными и местнораспространенными формами рака. Современная хирургия в онкологии направлена на выполнение расширенных, расширенно-комбинированных хирургических вмешательств с одномоментной расширенной лимфо-диссекцией регионарных зон метастазирования.
Послеоперационные процессы репарации осуществляются в условиях нарушений системы лимфоциркуля-ции и лимфодренирования паренхиматозных органов и тканей, вызванных лимфодиссекцией, а также нарушений системы микроциркуляции, обусловленных выраженной гиперкоагуляцией.
Отсутствие местных защитных барьеров на фоне морфофункциональных нарушений иммунной системы во многом предопределяет развитие гнойновоспалительных послеоперационных осложнений, течение послеоперационного периода и эффективность медикаментозной терапии.
© Свиридова С. П., Нехаев И. В., Сытов А. В., Николаева Е. В., Блиндарь В. Н., Боровкова Н. Б., Ломидзе С. В., Климанов И. А., 2008 УДК 616.329-006.6-089-06
Вторичный иммунодефицит различной степени выраженности выявляется у большинства онкологических больных. Нарушения затрагивают практически все звенья иммунной системы: угнетается пролиферация стволовых клеток, замедляются процессы дифференцировки стволовых клеток в Т- и В-лимфоциты, выявляются значительные нарушения функциональных свойств нейтро-филов [1; 3].
Длительные и травматичные онкохирургические вмешательства с обширной лимфодиссекцией и со спленэк-томией приводят к усугублению иммунодефицита, тяжелому белково-энергетическому дефициту [2; 5; 10; 11]. Авторы выявили тесную взаимосвязь между тестами, которые отражают состояние клеточного иммунитета, и степенью недостаточности питания [14]. Тяжелая хирургическая травма сопровождается резкой стимуляцией апоптоза лимфоцитов и значительной лимфопени-ей; при этом уменьшается число как Т-, так и В- лимфоцитов, что сопровождается снижением их функциональной активности и дисбалансом в уровне иммуноглобулинов основных классов. Одновременно нарушается соотношение различных цитокинов: интерлейкина (ИЛ)-1, фактора некроза опухолей (ФНО), ИЛ-2, ИЛ-6 и др. В результате снижаются синтез антител и фагоцитарная активность нейтрофилов [9; 12; 15; 19].
У наиболее тяжелых больных с локализацией опухоли в желудочно-кишечном тракте неосложненное течение раннего послеоперационного периода характеризуется выраженным катаболизмом: ежедневно больные теряют до 28 г азота (175 г белка). На 3-и сутки после операции концентрация общего белка в сыворотке крови составляет 35,6 ± 0,94 г/л, альбумина — 19 ± 0,6 г/л. Из-за опасности перегрузки объемом с помощью парентерального и энтерального питания можно обеспечить не более 1500 ккал и 8—10 г азота в сутки при общем объеме инфузии 40 мл/кг массы тела (2600 ± 400 мл). На 7—10-е послеоперационные сутки баланс азота остается отрицательным. При развитии послеоперационных осложнений гиперкатаболизм сопровождает практически весь послеоперационный период [11].
Проблема периоперационной иммунокоррекции в условиях гиперкатаболизма у онкореаниматологических больных — одна из наиболее актуальных и совершенно неизученных. Вследствие специфики и травматично-сти онкологических операций особое значение в исходе лечения приобретает использование в комплексе интенсивной терапии лекарственных средств, способных уменьшить проявления катаболического стресса и иммуносупрессии в раннем послеоперационном периоде.
В работах ряда авторов показано, что стресс, обусловленный обширными операциями, тяжелой травмой, сепсисом, ожогами, панкреонекрозом и другими факторами агрессии, приводит к выраженным изменениям метаболизма и истощению запасов глутамина во всем организме [16; 21; 23]. Общий катаболический выброс глутамина ограничен и недостаточен при возросших потребностях [9]. Организм может компенсировать путем распада собственных мышц и повышенного синтеза глутамина примерно 12 г/сут. В то же время реальная потребность в глутамине во время катаболического стресса у пациента с массой тела 70 кг составляет не менее 18— 22 г/сут [9]. Баланс глутамина длительно остается отрицательным (—10—12 г/сут).
Дипептивен, или 20% раствор дипептида глутамина, («Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ») — препарат, предназначенный для восполнения дефицита глутамина при полном или частичном парентеральном питании. Глутамин является незаменимым субстратом для нормального функционирования гуморального и клеточного иммунитета [14].
Применение глутамина приводит к увеличению пролиферации лимфоцитов и восстановлению бактерицидной функции нейтрофилов в стрессовых ситуациях и улучшению иммунных функций [14; 18; 20; 24]. В экспериментальных и клинических работах показано, что инфузия аланинглутамина пациентам поддерживает внутриклеточный уровень глутамина, корригирует ка-таболическую реакцию, улучшает азотистый баланс и белковый обмен [12], улучшает функцию печени [15], иммунной системы [12; 20; 22], снижает частоту инфекционных осложнений [17]. Выявляется отчетливая связь между уровнем глутамина и синтезом белка при стрессе.
Целесообразность использования нового отечественного синтетического иммуномодулятора гала-вита обусловлена его действием преимущественно на моноцитарно-макрофагальное звено иммунитета [6; 7].
Противовоспалительная эффективность галавита обусловлена его способностью стимулировать следующие процессы: 1) бактерицидную активность нейтрофилов при ее исходном дефиците, усиливать фагоцитоз, повышать неспецифическую резистентность организма к инфекционным заболеваниям; 2) синтез антител; 3) синтез интерферонов. Кроме того, галавит регулирует синтез цитокинов макрофагами (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а) и лимфоцитами (ИЛ-2); пролиферацию Т-лимфоцитов. Галавит оказывает также антиоксидантное действие. В острый период инфекционно-воспалительных заболеваний гала-вит снижает избыточную продукцию гиперактивирован-ными макрофагами провоспалительных веществ (ИЛ-1, ФНО-а, активные формы кислорода, нитросоединения) либо стимулирует активность моноцитов при ее исходной недостаточности [4; 6; 7].
Цель данного исследования — оценить эффективность дипептивена и галавита в комплексе интенсивной терапии при хирургическом лечении онкологических больных с выраженными явлениями гиперкатаболизма.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Исследование выполнено в группе больных (п = 90) раком пищевода и кардиального отдела желудка; из них 30 больных в составе инфузионной терапии в течение 5 дней после операции получали дипептивен (1-я группа); 30 больным (2-я группа) назначали галавит в/м в дозе 0,1 г/сут в течение 5 сут до операции и 5 сут после нее. Контрольную группу составили 30 больных, которым операции выполнялись в аналогичном объеме. Возраст больных составил в среднем 63 ± 6 лет (от 51 до 76 лет), масса тела — 63 ± 13 кг при росте 171 ± 6 см. За 2—3 мес до операции больные худели на 10—15 кг.
Сравниваемые группы не различались по объемам кровопотери, длительности операций, антибактериальной терапии, инфузионно-трансфузионной структуре проводимой терапии. Всем больным в послеоперационном периоде проводили инфузионную терапию, включавшую кристаллоидные, коллоидные растворы (6% и 10% растворы гидроксиэтилированного крахмала), парентеральное питание. При этом по количеству вводимого азота и энергетической ценности растворы для парентерального питания в группах не различались.
Дипептивен (100 мл) вводили в течение 5 дней, включая день операции. Критериями эффективности терапии были выбраны уровни общего белка, альбумина, лимфоцитов, иммуноглобулинов (1д) классов А, М, С.
В группе больных, получавших галавит, дополнительно исследовали функциональную активность нейтрофи-лов (фагоцитарное число, фагоцитарный индекс, уровень миелопероксидазы — МРХ1 и щелочной фосфатазы). Интенсивность перекисного окисления липидов оценивали по содержанию малонового диальдегида (МДА). Все показатели исследовали до операции, на 1-е и 5-е сутки после операции. Регистрировали тяжесть проявлений синдрома системной воспалительной реакции, частоту развития послеоперационных осложнений.
Статистическую обработку полученных данных выполняли при помощи оценки выборочных средних, выборочных стандартных отклонений и дисперсионного анализа.
Таблица 1
Концентрация общего белка и альбумина у обследованных больных
Сроки Общий белок, г/л Альбумин, г/л
Контрольная группа 1-я группа 2-я группа Контрольная группа 1-я группа 2-я группа
До операции 69,3 ± 0,8 70,1 ± 1,1 69,3 ± 0,5 39,4 ± 1,0 37,5 ± 1,2 38,4 ± 1,2
1-е сутки после операции 38,0 ± 1,6 38,3 ± 1,8 39 ± 1,2 20,2 ± 1,1 21,3 ± 1,1 20,5 ± 1,8
5-е сутки после операции 35,1 ± 1,3 44,2 ± 1,2а 36 ± 1,4 17,1 ± 1,0 25,6 ± 0,9а 18,1 ± 0,8
а Различия достоверны по сравнению с контрольной группой (р < 0,05).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Согласно представленным в табл. 1 показателям белкового метаболизма у обследуемых больных, в 1-е сутки после операции у всех выявлялись глубокая гипопротеи-немия и гипоальбуминемия. На 5-е сутки увеличивалась степень выраженности катаболизма. Уровень общего белка и альбумина в крови продолжал снижаться, составляя соответственно 35,1 ± 1,3 и 17,1 ± 1,0 г/л.
В то же время у больных, получавших в комплексе инфузионной терапии дипептивен, на 5-е сутки содержание общего белка и альбумина в крови было достоверно выше — 44,2 ± 1,2 и 25,6 ± 0,9 г/л соответственно (р < 0,05). Повышение содержания белков в крови свидетельствует о снижении степени гиперкатаболизма и улучшении белково-синтетической функции печени.
В табл. 2 представлены данные об абсолютном и относительном содержании лимфоцитов в крови у больных контрольной и исследуемых групп до операции и в раннем послеоперационном периоде. До операции содержание в крови числа лимфоцитов находилось в пределах нормы как по абсолютным показателям, так и в процентах от уровня лейкоцитов. После предоперационной подготовки содержание лимфоцитов в крови у больных в контрольных и исследуемых группах достоверно не изменилось.
В 1-е сутки после операции у всех исследованных больных выявлялась глубокая абсолютная и относительная лимфопения. Содержание лимфоцитов у больных составляло 584,3 ± 92,2 кл./мкл (6,14 ± 1,4%), что соответствовало тяжелой иммунодепрессии.
На 5-е сутки после операции у больных контрольной группы сохранялась тяжелая иммунодепрессия — количество лимфоцитов составляло 723 ± 59 кл./мкл (8,9% ± 0,4). При включении в состав инфузионной терапии дипептивена или галавита содержание лимфоцитов в крови на 5-е сутки после операции было достоверно выше (916,3 ± 111,9 кл./мкл).
В табл. 3 представлены показатели функциональной активности нейтрофилов у больных, получавших пери-операционно галавит (2-я группа), и контрольной группы. В предоперационном периоде выявлены выраженное снижение скорости поглощения на начальных этапах инкубации — фагоцитарный индекс после 5 мин инкубации в 2—3 раза ниже нормы, достоверное снижение фагоцитарного числа после 5 мин инкубации в 1,5 раза, а также резкое снижение активности МРХ1, которой отво-
дится решающая роль в деструкции фагоцитированных микробов, детрита и цитостазисе опухолевых клеток. Применение галавита при предоперационной подготовке позволило существенно улучшить функциональное состояние нейтрофилов: достоверно увеличилась активность МРХ1, усилилась фагоцитарная активность ней-трофилов. В то же время у больных контрольной группы активность МРХ1 и фагоцитарный индекс после 5 мин инкубации на 5-е сутки после операции оставались такими же низкими, как и до предоперационной подготовки (соответственно —5,36 ± 2,21 и 7,5 ± 1,0).
Результаты исследования концентрации в крови конечных продуктов перекисного окисления липидов (МДА) до и после предоперационной подготовки и в раннем послеоперационном периоде у обследованных больных представлены в табл. 4. До операции содержание в
Таблица 2
Динамика содержания в крови лимфоцитов в абсолютных числаха и в процентах от числа лейкоцитовб
Сроки Контрольная группа 1-я группа 2-я группа
До операции
Абс. 1400,2 ± 105,2 1396,2 ± 147,4 1670 ± 186
% 25,1 ± 5,8 25,6 ± 0,8 25,2 ±1,8
1-е сутки после операции
Абс. 584,3 ± 92,2 864,5 ± 118,1 540,3 ± 85
% 6,14 ± 1,4 7,2 ± 1 9,5 ± 2,1
5-е сутки после операции
Абс. 723 ± 59 916,3 ± 111,9 1319 ± 139в
% 8,9 ± 0,4 12,4 ± 0,6в 15,6 ± 0,8в
а Норма 1200—3000 кл./мкл. б Норма 19—37%.
в Различия достоверны по сравнению с контрольной группой (р < 0,05).
Таблица 3
Функциональная активность нейтрофилов
Показатели Норма До применения галавита После операции
2-я группа, 5-е сутки контрольная группа, 5-е сутки
MPXI, усл. ед. 0,13 ± 0,6 -8,6 ± 1,2а 1,5 ± 0,4 -5,1 ± 1,5
ЩФ, ед/л 40,0 ± 0,4 128,0 ± 1,4 171,5 ± 11,9 167,2 ± 11,2
ФИ5, % 17,3 ± 2,2 5,5 ± 1,8 10,6 ± 2,3 7,5 ± 1,0
ФЧ5, ед. 3,3 ± 0,1 1,9 ± 0,3а 2,4 ± 0,2 2,3 ± 0,3
ФИ5 — фагоцитарный индекс после 5 мин инкубации; ФЧ5 — фагоцитарное а Различия достоверны по сравнению с контрольной группой (р < 0,05).
крови МДА у обследованных больных было в 1,5—2 раза выше (5,8 ± 0,2 мкмоль/л), чем у здоровых лиц. Важным результатом использования галавита в предоперационной подготовке явилась нормализация содержания в крови МДА. Об интенсификации процессов перекисно-го окисления липидов после операций и о недостаточности антиокислительной системы защиты у больных раком пищевода свидетельствует дальнейшее увеличение содержания в крови токсичных продуктов перекисного окисления липидов. Уровень МДА в 1-е сутки после операции возрастал до 5—6 мкмоль/л как в контрольной, так и в исследуемой группе.
На 5-е сутки после операции нормализация содержания в крови токсичных продуктов перекисного окисления липидов наблюдалась только у больных, получавших галавит. В контрольной группе у больных уровень МДА оставался повышенным и составлял 4,2 ± 0,9 мкмоль/л (р < 0,05).
Изменения гуморального звена иммунитета выявлены у всех обследованных больных (табл. 5). Концентрация 1дА и 1дМ в дооперационном периоде была несколько выше нормы, в то же время содержание IgG было достоверно ниже нормальных величин (10,4 ± 0,9 г/л).
В 1-е сутки после хирургического лечения концентрация всех иммуноглобулинов снижалась практически в 2—2,5 раза по сравнению с исходными показателями как в исследуемых группах, так и в контрольной группе. На 5-е сутки у больных, получавших исследуемые препараты, уровень 1дА восстановился до нормы. В контрольной группе он был ниже нормы. У больных, получавших галавит, уровень IgM и 1дА на 5-е сутки после операции был достоверно выше, чем в контрольной. Из приведенных данных видно, что у больных, которым в послеоперационном периоде назначали дипептивен, содержание IgM и IgG оказалось достоверно выше, чем в контрольной группе. Несмотря на то что уровни IgM и IgG на 5-е сутки после операции оставались ниже нормы, применение ди-пептивена и галавита способствовало увеличению концентрации данных иммуноглобулинов.
Тяжесть состояния больных в послеоперационном периоде определялась наличием осложнений. В табл. 6 приведены данные о структуре осложнений и частоте их
число после 5 мин инкубации; ЩФ — щелочная фосфатаза.
развития у больных раком пищевода в послеоперационном периоде.
Без осложнений послеоперационный период протекал у 60% больных раком пищевода исследуемой группы и у 40% больных контрольной группы (р = 0,002). Синдром системной воспалительной реакции как универсальный ответ организма на травму наблюдался примерно у одинакового числа больных (43% в исследуемой группе и 40% в контрольной). У больных, оперированных по поводу рака пищевода, наиболее частыми осложнениями были пневмонии, которые регистрировались у каждого третьего больного контрольной группы и значительно реже (у 17% больных) в исследуемой группе (р = 0,2). Панкреатиты наблюдались одинаково часто — в 10—13% случаев. Пневмонии и панкреатиты осложняли течение послеоперационного периода развитием острого респираторного дистресс-синдрома у 26% больных контрольной группы и достоверно реже (у 6,6% больных) в исследуемой группе (р = 0,007). Сепсис выявлен у 2 (6,6%) из 35 больных контрольной группы, у больных исследуемой группы сепсиса не было.
Недостаточность функции почек и системы гемостаза наблюдались в 3 раза реже у больных исследуемой группы. Нарушения функции ЦНС, проявлявшиеся энцефалопатией, наблюдали только у больных при развитии сепсиса. Группы больных также существенно различались по частоте дисфункции печени, которую регистри-
Таблица 4
Уровень МДА, мкмоль/л
Сроки Контрольная группа Исследуемая группа (галавит)
До операции 4,6 ± 0,2 5,0 ± 0,2
1-е сутки после операции 4,8 ± 0,4 4,0 ± 0,7
5-е сутки после операции 4,2 ± 0,9 3,2 ± 0,3а
а Различия достоверны по сравнению с контрольной группой (р < 0,05).
Таблица 5
Содержание иммуноглобулинов, г/л
Группы Показателиа До операции После операции
1-е сутки 5-е сутки
Контрольная IgG (12,8 ± 0,12) 8,0 ± 1,1 7,9 ± 0,4 7,2 ± 0,5
IgM (1,33 ± 0,01) 1,7 ± 0,04 0,7 ± 0,2 0,9 ± 0,1
IgA (2,05 ± 0,01) 1,9 ± 0,2 1,8 ± 0,2 1,5 ± 0,09
Дипептивен IgG (12,8 ± 0,12) 9,1 ± 1,4 7,6 ± 1,1 9,5 ± 0,5б
IgM (1,33 ± 0,01) 1,3 ± 0,08 1,3 ± 0,6 1,6 ± 0,2б
IgA (2,05 ± 0,01) 2,2 ± 0,8 1,6 ± 0,8 2,1 ± 0,6
Галавит IgG (12,8 ± 0,12) 12,5 ± 0,9 5,8 ± 0,8 7,9 ± 0,7
IgM (1,33 ± 0,01) 1,4 ± 0,2 0,7 ± 0,1 1,2 ± 0,08б
IgA (2,05 ± 0,01) 2,3 ± 0,1 1,2 ± 0,1 2,3 ± 0,2б
а В скобках указана норма.
б Различия достоверны, по сравнению с контрольной группой (р < 0,05).
ровали в 26% случаев в контрольной группе и в 3,3% — в исследуемой (р = 0,002).
Таблица 6
Послеоперационные осложнения у больных раком пище-водаа
Осложнение Обследуемые больные (п = 30) Контрольная группа (n = 30)
ССВР 13(43) 12 (40)
ОРДС 2(6,6) 8 (26)
Пневмония 5 (17) 8 (26)
Панкреатит 3 (10) 4 (13)
Сепсис 0 2 (6,6)
Почечная недостаточность 1 (3,3) 3 (10)
Печеночная недостаточность 1 (3,3) 8 (26)
Дисфункция ЦНС 0 2
Дисфункция гемостаза 2 4
Нет 43 14
ОРДС — острый респираторный дистресс-синдром; ССВР — синдром системной воспалительной реакции. а В скобках указаны проценты.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Результаты исследования свидетельствуют о том, что гиперкатаболическое состояние, характерное для раннего послеоперационного периода, сопровождается иммунодефицитом с уменьшением количества лимфоцитов и уровня иммуноглобулинов, со снижением активности нейтрофилов. При включении в схему терапии исследуемых препаратов в послеоперационном периоде у онкологических больных увеличились концентрации иммуноглобулинов и лимфоцитов в исследуемых группах по сравнению с контрольной группой, возросла активность нейтрофилов. При применении дипептивена в исследуемых группах содержание общего белка и альбумина было также выше. Снижение явлений гиперкатаболизма и иммуносупрессии при применении дипепти-вена и галавита, меньшее количество осложнений в послеоперационном периоде у онкологических больных отразилось и на продолжительности лечения в отделении реанимации. Для больных контрольной группы длительность пребывания в нем составила 7,2 ± 0,6 дня, для исследуемых — 5,2 ± 0,3 дня (р = 0,01).
ЛИТЕРАТУРА
1. Барышников А. Ю. Взаимоотношение опухоли и иммунной системы организма // Практ. онкол. — 2003. — Т. 4, № 3. — С. 127—130.
2. Белоцкий С. М. Эффект хирургии на фагоцитарную систему больных // Хирургия. — 1985. — № 2. — С. 92—94.
3. Блиндарь В. Н., Зубрихина Г. Н. Адгезивная способность ней-трофилов периферической крови в норме и у онкологических больных // Клин. лаб. диагн. — 1998. — С. 21—24.
4. Галактионов В. Г. Иммунитет к опухолям // Иммунология. — М.: Изд-во МГУ, 1998. — Гл. 5. — С. 348.
5. Гришина Т. Н. Клиническое значение нарушения иммунитета при хирургических вмешательствах. (Обзор литературы) // Ан-дрол. и генитальная хир. — 2000. — № 2. — С. 35—38.
6. Добрица В. П., Ботерашвили Н. М., Добрица Е. В. Современные иммуномодуляторы для практического применения. — СПб: Политехника, 2001. — С. 200.
7. Донцов В. И., Подколзин А. А. Галавит — новый иммуномодулятор с биоактивирующим и регенерирующим эффектом // Ежегодник Нац. геронт. центра. — 2001. — Вып. 4. — С. 70—80.
8. Козлов В. К. Иммунопатогенез и цитокинотерапия хирургического сепсиса: пособие для врачей. — СПБ: Ясный свет, 2002. — С. 48.
9. Ложкин С. Н., Тиканадзе А. Д., Тюрюмина М. И. Глутамин и его роль в интенсивной терапии // Вестн. интенсивной тер. — 2003. — № 4. — С. 64—69.
10. Обухова О. Б., Баландин В. В., Свиридова. С. П. Особенности белкового обмена и питательной поддержки у больных, оперированных по поводу рака пищевода и кардии // Матер. IV съезда онкологов и радиологов СНГ, г. Баку, 2006 г. — С. 348.
11. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Изменение иммунитета при хирургических вмешательствах //Анн. хир. гепатол. — 1990. — Т. 3, № 2. — С. 100—110.
12. Albers S., Wernerman J., Stehle P. et al. Availability of amino acids supplied by constant intravenous infusion of Synthetic dipeptides in healthy man // Clin. Sci. — 1988. — Vol. 76. — Р. 643—648.
13. Barendbergt K., Soeters P. B., Allison S. P. Basics in Clinical Nutrition. — 2nd ed. — Galen Prague, 2000. — Р. 34—45.
14. Calder P. C. Glutamine and the immune system // Clin. Nutr. — 1994. — Vol. 13. — Р. 2—8.
15. Dhar A., Kujath S., Van Way C. W. Glutamine administration during total parenteral nutrition protects liver adenosine nucleotides during and after subsequent hemorrhagic shock // JPENJ. — 2003. — Vol. 27, N 4. — Р. 246—251.
16. Furst P., Albert S., Stehle P. Stress-induced intracellular glutamine depletion // Contrinfusion Ther. Oin. Nutr. — 1987. — Vol. 17. —
Р. 117—136.
17. Jian Z. M., Cao J. D., Zhu X. G. et al. The impact of alanyl-glu-tamine on clinical safety, nitrogen balance, intestinal permeability, and clinical outcome in postoperative patients a randomized, double-blind, controlled study of 120 patients // JPENJ. — 1999. — Vol. 23. — Р. 562.
18. Morlion B. J., Stehle P., Wachtler P. et al. Total parenteral nutrition with glutamine dipeptide after major abdominal surgery. А randomized, double-blind, controlled study // Ann. Surg. — 1998. — Vol. 27. — Р. 302—308.
19. Muriel C., Garcia-Sanchez A., Sanchez F. et al. Changes in the immunologic status related to the duration of the anesthesia/surgery procedure // Rev. Esp. Anestesiol. Reanimatol. — 1996. — Vol. 43. — Р. 160—163.
20. Newsholme P., Lima M. M., Procopio J. Glutamine and glutamate as vital metabolites // Braz. J. Med. Biol. Res. — 2003. — Vol. 36, N 2. — Р. 53—63.
21. Petersson B., Waller S. O., Vinnars E. et al. Long-term effect of glycyl-glutamine after elective surgery free amino acids in muscle // JPENJ. — 1994. — Vol. 18. — Р. 320—325.
22. Spittler A., Sautner T., Gornikiewicz A. et al. Postoperative gly-cyl-glutamine infusion reduces immunosuppression: partial prevention of the surgery induced decrease in HLA-DR expression on monocytes // Clin. Nutr. — 2001. — Vol. 20, N l. — Р. 37—42.
23. Stehle P., Zander J., Mertes N. et al. Effect of parenteral glutamine peptide supplements on muscle gluiamine loss and nitrogen balance after major surgery // Lancet. — 1989. — Р. 231—233.
24. Tremel H., Kienle B., Weilemann L. S., et al. Glutamine dipeptide upplemented parenteral nutrition maintains intestinal function in the critically ill // Gastroenterology. — 1994. — Vol. 107. — Р. 1595—1601.
Поступила 15.02.2008
Svetlana Petrovna Sviridova1, Igor Vladimirovich Nekhayev1,
Alexander Victorovich Sytov1, Ekaterina Vladimirovna Nikolayeva1, Valentina Nikolayevna Blindar2, Natalia Borisovna Borovkova1,
Sophia Valeryevna Lomidze1, Igor Alexandrovich Klimanov1
PERIOPERATIVE IMMUNOCORRECTION IN HYPERCATABOLIC CANCER PATIENTS UNDERGOING SURGERY
1 Resuscitation and Intensive Care Department No.l, Clinical Oncology Research
Institute, N. N. Blokhin RCRC RAMS (24, Kashirskoye sh., Moscow, 115478, Russian Federation)
2 Clinical Diagnosis Laboratory, Clinical Oncology Research Institute,
N. N. Blokhin RCRC RAMS (24, Kashirskoye sh., Moscow, 115478, Russian Federation)
Address for correspondence: Sytov Alexander Victorovich, Resuscitation and Intensive Care Department No.1, Clinical Oncology Research Institute, N. N. Blokhin RCRC RAMS, 24, Kashirskoye sh., Moscow, 115478, Russian Federation; e-mail: [email protected]
Postoperative course was analyzed in patients undergoing surgery for cancer of the esophagus. The patients were divided into 1 control and 2 study groups to receive dipeptiven or galavit. Perioperative administration of dipeptiven and galavit decreased hypercatabolism and immunosuppression severity. Patients from study groups demonstrated a lower postoperative morbidity, shorter duration of treatment at intensive care units. Key words: galavit, dipeptiven.
