CC BY
23
УДК 616.31-089:617-089.844
ПЕРЕОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ -АНТИОКСИДАНТНАЯ ЗАЩИТА И ФАГОЦИТОЗ У БОЛЬНЫХ СТАРШЕ 50 ЛЕТ С ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ
1 2 Т.И. Виткина , О.Ю. Кытикова
1НИИ МКВЛ СО РАМИ ВГМУ, г. Владивосток
К проблеме гнойно-воспалительной патологии челюстно-лицевой области у пожилых пациентов в настоящее время приковано внимание хирургов-стоматологов в связи с постарением населения, ростом числа больных с данной патологией, появлением труднодиагностируемых форм заболеваний с непредсказуемым исходом [8,9]. Возрастное снижение функциональной активности иммунной системы, нарушение обмена веществ, снижение активности и содержания ферментов, биологически активных веществ, множественность сопутствующей патологии, увеличение числа нарастающих хронических процессов, нечеткость симптоматики, атипичность клиники, склонность к обострению и осложнениям, длительный период восстановления делают эту возрастную группу наиболее уязвимой
для развития тяжелых гнойно-воспалительных процессов [5].
Последние десятилетия важная роль в развитии воспалительных процессов отведена свобод-норадикальным реакциям активными формами кислорода, продуцируемыми рядом систем организма, в том числе системой фагоцитоза [6,7,13]. Перекисное окисление липидов и сбалансированная с ним антиоксидантная защита являются необходимым условием нормального функционирования мембран, поэтому дисбаланс в этой системе наряду с другими факторами может быть началом гнойно-воспалительных процессов челюстно-лицевой области. Среди факторов, определяющих резистентность организма к окислительному повреждению, немаловажное значение принадлежит комплексу ферментов антиокислительной защиты. Активность
глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы как показатель естественной резистентности организма может дать информацию о ее состоянии или развитии синдрома пероксидации, необходимости его купирования или коррекции [2,5].
Цель исследования заключалась в сравни -тельной оценке исходных показателей переокисления липидов, антиоксидантной защиты и фагоцитоза у разных возрастных групп больных с флегмоной и эффективности традиционного лечения у больных старше 50 лет.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование включено 26 человек с одонто-генной флегмоной одной анатомической области (подчелюстной). Все пациенты поступили в экстренном порядке, прооперированы в первые часы после поступления. Оперативное лечение включало удаление причинного зуба, вскрытие гнойника, ревизию клетчаточных пространств. Курс традиционного лечения состоял из антибактериальной, дезин-токсикационной, противовоспалительной терапии. Все пациенты были распределены на 2 равные группы в зависимости от возраста — основная (50 лет и старше) и сравнения (19—40 лет). Контрольную группу составили 20 человек — практически здоровые лица, сопоставимые по возрасту с группами наблюдения, без патологии челюстно-лицевой области.
Исследовались показатели интенсивности пере-кисления липидов — гидроперекиси липидов (диеновые конъюгаты)и малоновый диальдегид [1]. Активность ферментного звена переокисления липи-дов определяли по активности глутатионредуктазы, глутатионпероксидазы (ГПО), содержанию глута-тиона в эритроцитах крови [10,11]. Определяли интегральный показатель антиоксидантной активности (АОА) [3]. Для оценки неспецифической резистентности использовали следующие показатели: фагоцитарная активность нейтрофилов, фагоцитарный резерв, фагоцитарное число, резерв фагоцитарного числа, суммарный процент завершающих стадий процесса, завершенность, тест восстановления нитросинего тетразолия (НСТ), резерв НСТ, индекс активации нейтрофилов (ИАН), резерв индекса активации нейтрофилов [4].
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Анализ исходных показателей изучаемой системы в разных возрастных группах больных выявил преобладание вариантов инициирования ок-сидантной системы. В группе больных 19—40 лет (группа сравнения) отмечена гипероксидация
при угнетении антиоксидантной защиты, характерная для чрезмерной активности воспалительного процесса, в основной группе — нормоокси-дация при угнетении защиты, характеризующая вялотекущее воспаление со склонностью к обострению и прогрессированию.
В основной группе исходный показатель малонового диальдегида нормальный, в группе сравнения — повышен на 73,1% и в 2 раза превышает таковой в основной группе (р < 0,05). Коэффициент пероксидации МДА/АОА в группе сравнения в 2,5 раза выше этого показателя в норме и у больных основной группы (р < 0,05) (табл. 1). Отмечен более низкий уровень глута-тиона в основной группе, чем в норме (на 16,8%, р < 0,05), и в группе сравнения (р < 0,05). Наблюдалось повышение активности глутатионредуктазы в группе сравнения по отношению к основной (р < 0,05).
В процессе традиционного лечения уровень малонового диальдегида в группах остался выше контрольного. В основной группе он повысился на 23,8% (р < 0,01), а в группе сравнения произошло его снижение на 68%, что выше контрольного уровня на 17,7% (р < 0,001). В основной группе больных как до, так и после лечения достоверных различий в уровне гидроперекисей не выявлено, в группе сравнения он повысился на 12,4%, что выше нормы на 22,7% (р < 0,001). Исходно сниженная антиоксидантная активность в группах после лечения осталась ниже нормальной: на 18,1% в группе сравнения (ниже нормы на 37,5%) и в основной группе на 22% (ниже нормы на 35,3%) (р < 0,05).
Активность глутатионпероксидазы в основной группе при лечении продолжала снижаться, оставаясь ниже уровня нормы на 15,7% (р < 0,01) и достоверно ниже таковой в группе сравнения (р < 0,05). Уровень глутатиона в основной группе после лечения оставался на 12,8% ниже нормального (р < 0,01) и достоверно ниже такового в группе сравнения (р < 0,05). Активность глутатионредуктазы ниже нормы на 32% в основной группе (р < 0,05) и ниже таковой в группе сравнения (р < 0,05). Достоверных различий в активности ферментов до и после лечения по отношению к норме в группе сравнения не выявлено.
Таблица 1
Показатели иерекисиого окисления липидов и антиоксидантной защиты
Показатель Возраст, годы
19-40 50 и старше
МДА, мкмоль/гИЬ 13,86 ± 0,6'*/9,43 ± 0,7'" 7,62 ± 0,4/9,43 ± 0,7''
Норма 8,01 ± 0,21 7,62 ± 0,28
АОА, % 43,6 ± 6,29/35,72 ± 4,81' 52,29 ± 6,1/40,81 ± 5,8'
Норма 57,09 ± 2,39 63,0 ± 3,4
МДА/АОА 0,351 ± 0,043'* 0,149 ± 0,023
Норма 0,14 ± 0,005 0,12 ± 0,004
Гидроперекиси липидов, у.е. 3,49 ± 0,53/3,92 ± 0,41'" 3,02 ± 0,3/3,35 ± 0,4
Норма 3,2 ± 0,09 3,2 ± 0,09
Глутатион, мкмоль/мл ГБЬ/гИЬ 7,5 ± 0,9*/11,1 ± 1,5 4,37 ± 0,2'*/4,5 ± 0,4''*
Норма 5,76 ± 0,1 5,26 ± 0,2
Глутатионпероксидаза, мкмоль/гНЬ 75,9 ± 3,8/92,4 ± 16,8 72,8 ± 14,8/61,8 ± 1,3''*
Норма 69,36 ± 3,2 73,35 ± 8,2
Глутатионредуктаза, НАДФН/гНЬ 173,9 ± 11*/275,5 ± 65 144,5 ± 47*/101 ± 13,4'*
Норма 153,04 ± 7,8 148,99 ± 15,9
Примечание: в числителе — показатель до лечения, в знаменателе — показатель после лечения; достоверность показателей разных возрастных групп относительно нормы: * — р < 0,05, ** — р < 0,01, — р < 0,001; достоверность показателей при сравнении возрастных групп между собой: * — р < 0,05; ** — р < 0,01; *** — р < 0,001. МДА — малоновый диальдегид. АОА — антиоксидантная активность.
При сравнительном анализе эффективности лечения выявлено снижение антиоксидантной активности, малонового диальдегида, повышение уровня гидроперекисей липидов в группе сравнения. В основной группе наблюдалось повышение уровня альдегида, гидроперекисей ли-пидов и снижение антиоксидантной активности. Статистически достоверных различий между группами нет.
При исследовании фагоцитарной защиты выявлена зависимость нарушений от возраста больных. Фагоцитарная активность нейтрофи-лов исходно снижена по отношению к норме — на 8,6% в группе сравнения (р < 0,001) и на 30,6% в основной группе (р < 0,05) и различается между собой (р < 0,05). Показатель фагоцитарного резерва при поступлении снижен на 16% в основной группе больных (р < 0,01) и на 16,2% (р < 0,01) в группе сравнения по отношению к норме. Завершенность фагоцитоза исходно снижена (на 37%) в основной группе по отношению к норме и к группе сравнения (р < 0,001). Фагоцитарное число исходно снижено как в группе сравнения (на 17,6%, р < 0,01), так и
в основной группе (на 19,4%, p < 0,05), что говорит о недостаточной поглотительной активности нейтрофилов. Низкий показатель фагоцитарного числа сочетается со сниженным суммарным процентом завершающих стадий фагоцитоза в основной группе (p < 0,05 по отношению к норме, p < 0,01 — к группе сравнения). НСТ-тест показал исходно увеличенную активацию внутриклеточных антибактериальных систем фагоцита по отношению к норме в 2,2 раза и в 2,7 раз соответственно в группе сравнения и основной (p < 0,05). При этом резерв НСТ исходно снижен (p < 0,05) в группе сравнения на 62,8% и в основной на 59,6%, что говорит об истощении резервных кислородзави-симых механизмов бактерицидности нейтро-фильных гранулоцитов в начале одонтогенного гнойно-воспалительного процесса. Исходно выявлен (p < 0,05) низкий окислительный метаболизм нейтрофилов (индекс активации нейт-рофилов ниже контрольного уровня в 2 раза в группе сравнения и в 1,8 раза в основной) в сочетании с низким (p < 0,05) резервом индекса в обеих группах (соответственно в 2,4 и в
Примечание. В числителе показатель до лечения, в знаменателе — после лечения; достоверность показателей при сравнении с нормой: • — p < 0,05; " — p < 0,01; ••• —p < 0,001; достоверность показателей при сравнении возрастных групп между собой: * — p < 0,05; ** — p < 0,01; *** — p < 0,001. ФАН — фагоцитарная активность нейтрофилов. ФР — фагоцитарный резерв. ФЧ — фагоцитарное число. ФЧР — резерв фагоцитарного числа. СП — суммарный процент завершающих стадий процесса. НСТ — тест восстановления нитросинего тетразола. НСТР — резерв НСТ. ИАН — индекс активации нейтрофилов. ИАНР — резерв ИАН.
Таблица 2
Показатели фагоцитарной защиты в процессе лечения больных разных возрастных групп
Показатель Норма Группа больных
19-40 лет 50 и старше
ФАН 65,0 ± 3,8 59,4 ± 2,4"^*/58 ± 2,5" 45,1 ± 3,8^/53 ± 5,3"
ФР 1,1 ± 0,08 0,9 ± 0,05"70,9 ± 0,03 0,92 ± 0,025"/1,03 ± 0,03
ЗФ 0,9±0,12 1,01 ± 0,05/1,01 ± 0,05 0,56 ± 0,18^"***/1,1 ± 0,03"
ФЧ 5,0 ± 0,29 4,1 ± 0,2"/4,1 ± 0,12^ 4,03 ± 0,1974,075 ± 0,2Р
ФЧР 1,6 ± 0,82 1,0 ± 0,06/1,06 ± 0,06^ 1,03 ± 0,04/1,09 ± 0,07^
СП, % 56,0 ± 3,2 49 ± 4,0744 ± 3 33 ± 5^**/48 ± 3^
НСТ 15,0 ± 2,1 33 ± 3,3/37 3 41 ± 3,5743,0 ± 3,0
НСТР 2,5 ± 0,08 0,93 ± 0,0670,9 ± 0,Р 1,01 ± 0,0871,0 ± 0,Р
ИАН 0,13 ± 0,01 0,6 ± 0,0170,7 ± 0,Р 0,7 ± 0,0Р/0,7 ± 0,1^
ИАНР 2,5 ± 0,11 1,03 ± 0,0971,0 ± 0,Р 0,89 ± 0,0971,0 ± 0,Р
2,8 раз). При сравнении показателей фагоцитарного резерва, фагоцитарного числа, теста восстановления нитросинего тетразолия, индекса активации нейтрофилов, резерва индекса активации нейтрофилов статистически достоверных различий не выявлено (табл. 2).
В процессе лечения фагоцитарная активность нейтрофилов остается сниженной (р < 0,01) по отношению к контрольному уровню как в группе сравнения (на 10,8%), так и в основной (на 18,5%). Завершенность фагоцитоза возросла (р < 0,01) в 2 раза в основной группе. Фагоцитарное число по окончании лечения ниже (р < 0,05) контрольного уровня на 16,3% в группе сравнения и на 18,5% в основной. Суммарный процент завершающих стадий фагоцитоза остается ниже (р < 0,05) контрольного уровня в основной группе (на 14,3%). Тест восстановления нитросинего тетразола по окончании лечения остается повышенным по отношению к контролю (в группе сравнения в 2,4 раза и в 2,8 раз в основной). Резерв до и после лечения остается сниженным (р < 0,05) по отношению к норме (в 2,7 раз у больных 19—40 лет и в 2,5 раз у больных 50 лет и старше). Индекс активации нейтрофилов, резерв до и после лечения остаются ниже нормы (р < 0,05) как в
группе больных сравнения (в 1,8 раз), так и в основной (в 2,5 раз). Статистически достоверных отличий при сравнении изученных в группах не выявлено.
Таким образом, у больных с флегмоной че-люстно-лицевой области отмечается исходно низкая общая антиоксидантная активность, на фоне которой в группе сравнения увеличена пе-роксидация липидов и довольно высока активность ферментов, стимулирующих образование липоперекисей. В основной группе снижена активность ферментов на фоне близкой к норме пероксидации липидов. С возрастом отмечается тенденция к незначительному снижению уровня продуктов переокисления липидов на фоне сниженной продукции глутатиона и активности глутатионзависимых ферментов. Сниженная активность ферментов антиоксидантной защиты может быть результатом приспособления к возрастному снижению генерации активных форм кислорода в тканях. У больных 50 лет и старше отмечено более выраженное снижение фагоцитарной активности нейтрофилов, суммарного процента завершающих стадий фагоцитоза в сочетании с низкой поглотительной активностью по сравнению с показателями в группе сравнения, что говорит об угнетении фагоцитарного
процесса, недостаточном киллинге и расщеплении антигена. В обеих группах увеличены показатели окислительного метаболизма теста восстановления нитросинего тетразолия, индекса активации нейтрофилов в сочетании со снижением их резерва, что указывает на истощение кислородзависимых механизмов бактерицид-ности нейтрофильных гранулоцитов.
В процессе лечения отмечены существенные различия в группах больных. Так, в группе сравнения на фоне выраженной тенденции к снижению антиоксидантной активности наблюдалось некоторое снижение уровня продуктов перекисного окисления при активации глутати-онпероксидазы и глутатионредуктазы, контролирующих этот процесс, и снижение уровня восстановленного глутатиона, расходующегося для детоксикации перекисей липидов и поддерживающего антиокислительный гомеостаз клеток и тканей. В основной группе на фоне сниженной антиоксидантной активности не наблюдалось ожидаемого уменьшения содержания продуктов переокисления липидов, а исходно сниженная активность ферментов антиокси-дантной защиты оставалась неизменной после лечения. По окончании лечения фагоцитарная активность нейтрофилов, фагоцитарное число и суммарный процент завершающих стадий фагоцитоза остается ниже контрольного уровня в обеих группах, но более выраженное угнетение показателей отмечено в основной группе. На фоне проведенного лечения у всех больных со-
храняется высокий тест восстановления нитросинего тетразолия в сочетании со сниженным его резервом и близкие к исходным показатели индекса активации нейтрофилов и его резерва.
Полученные результаты позволяют говорить о существующем исходном дисбалансе системы переокисления липидов и антиоксидантной защиты и нарушении в фагоцитарном звене иммунитета у больных 50 лет и старше с флегмоной челюстно-лицевой области, не претерпевающем существенных изменений в процессе лечения.
ЛИТЕРАТУРА
1. Гончаренко М.С., Латинова A.M. Лаб. дело. 1985; 1: 60-61.
2. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньщикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты. - М: МАИК, Наука. Интерпериодика; 2001. 343.
3. Клебанов Г.И., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О. Лаб. дело. 1988; 5: 59-62.
4. Оценка иммунного статуса человека: Методич. рекомендации. Р.В. Петров, Ю.М. Лопухин, А.Н. Череде-ев. М.; 1984. 26.
5. Подколзин A.A., Донцов В.И., Крутько В.Н. и др. Клин. геронтол. 2001; 3-4: 50-57.
6. Рагимов Ч.Р., Касаганова Н.Ю., Тер-Асатуров Г.П. и др. Стоматол. 1991; 1: 45-47.
7. Сулейманова С.Т., Сеинбеков О.С., Алекперова Н.В. Стоматол. 1992; 1: 36-37.
8. Фомичев Е.В., Романенко Н.В. Стоматол. 1996; Спец. выпуск: 85-86.
9. Шаргородский А.Г. Воспалительные заболевания лица и шеи. М., 2001. 271 с.
10. Mills I.S. J. Biol.Chem. 1959; 234(3): 502-506.
11. Ramos-Martines I.L., Torres A.M.R. Comp. Biochem. Phisiol. 1985; 80(213): 355-360.
Поступила 15.07.2003
