Интеграция гомеостатических систем крыс при адаптации к высокой жировой нагрузке Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК 612.017.2:612,39:612,123

ИНТЕГРАЦИЯ ГОМЕОСТАТИЧЕСКИХ СИСТЕМ КРЫС ПРИ АДАПТАЦИИ К ВЫСОКОЙ ЖИРОВОЙ НАГРУЗКЕ

Юлия Константиновна КАРАМАН

Владивостокский филиал ФГБУ «ДНЦ ФПД» СО РАМН - «НИИ МКВЛ» 690105, г. Владивосток, ул. Русская, 73-г

Изучен характер внутри- и межсистемного взаимодействия липидтранспортной, антиоксидантной, проок-сидантной, иммунной систем у крыс при адаптации к высокой жировой нагрузке. Установлено, что обязательными атрибутами адаптации к алиментарным стресс-факторам является усиление крепости внутри- и межсистемной интеграции гомеостатических систем, что свидетельствует о функционировании организма с максимальной степенью напряжения.

Ключевые слова: адаптация, высокая жировая нагрузка, межсистемное взаимодействие.

Одной из актуальных проблем фундаментальной и практической биомедицины является проблема адаптации человека к изменяющимся условиям окружающей среды [1]. Лидирующие позиции среди причин, обеспечивающих формирование стрессорных реакций, занимают алиментарные факторы, в частности избыточное потребление животного жира, холестерина [2]. Наличие пробелов в исследовании особенностей реагирования организма на алиментарные стресс-факторы затрудняет возможность идентификации механизмов развития заболеваний, индуцированных неправильным питанием.

Поддержание жизнедеятельности организма в условиях воздействия алиментарным стрессо-геном, сохранение оптимальных характеристик жизненных функций требуют дополнительного включения физиологических механизмов, их более интенсивное функционирование и ком-плексирование [3]. Основой интегративной регуляции и защиты организма, обеспечивающей формирование адаптивных реакций, являются иммунобиохимические процессы, реализация которых осуществляется при тесном взаимодействии липидтранспортной, антиоксидантной, прооксидантной, иммунной систем [4]. При этом возникающие изменения в функционировании одной из них могут привести к разнонаправленным реакциям, способствующим адаптации или ее срыву и развитию болезни.

Несмотря на многочисленные исследования, которые выявили многие важные факторы и

механизмы адаптации организма, недостаточно изучен механизм функционального сопряжения и взаиморегуляции основных систем, поддерживающих иммунометаболический гомеостаз в условиях нерационального питания. Вопрос о формировании адаптационных реакций организма на действие высокой жировой нагрузки, соотношении специфических и неспецифических проявлений этих реакций активно дискутируется. Например, на фоне повышенного потребления холестерина изменяется функционирование гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы - от гиперфункции на начальных этапах холестериновой нагрузки до постепенной нормализации ее функционирования [5]. Это дает основание говорить о способности гипержирового рациона влиять на центральное ней-роэндокринное звено регуляции адаптационных процессов. Применение информационно-аналитического моделирования функциональных внутри- и межсистемных связей с использованием метода корреляционных плеяд Терентьева [6] расширяет возможности установления особенностей ответной реакции систем гомеостаза и механизмов адаптации организма к алиментарному стрессогену.

Цель работы - изучить характер внутри- и межсистемного взаимодействия липидтранс-портной, антиоксидантной, прооксидантной, иммунной систем у крыс при адаптации к высокой жировой нагрузке.

Караман Ю.К. - к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории биомедицинских исследований, e-mail: [email protected]

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Исследование проводили на 20 половозрелых белых крысах-самцах линии Вистар с начальной массой 173 ± 5,6 г. Сформировано 2 группы животных по 10 особей в каждой: контрольная группа - интактные крысы, находившиеся на стандартном рационе питания; опытная группа - животные, содержавшиеся 30 суток на экспериментальном высоком жировом рационе. Обоснованием выбора данного периода наблюдения явились ранние исследования М.Т. Луценко [5], в которых было показано, что в течение 14-30 суток воздействия на экспериментальных животных высокохолестериновой нагрузкой формируется стрессовая реакция организма, характеризующаяся экстренной гиперфункцией гипоталамо-гипофизарно-адренокор-тикальной системы. Высокая жировая нагрузка включала говяжье сало и холестерин (19 и 2 % от общей массы рациона соответственно). Эвтаназию животных проводили путем декапитации под эфирным наркозом согласно требованиям Европейской конвенции по защите экспериментальных животных 86/609 ЕЕС. Для оценки функционирования иммунной системы определяли количество лейкоцитов и лимфоцитов, проводили тест восстановления нитросинего тетразолия (НСТ), определяли резерв НСТ (НСТР), индекс активации нейтрофилов (ИАН) и его резерв (ИАНР), содержание циркулирующих иммунных комплексов малых (ЦИК С3) и больших (ЦИК С4) размеров, их соотношение (К) [7]. Уровень белков острой фазы (гаптоглобин, кислый- 1-а-гликопротеин), липидный спектр (общий холестерин, триглицериды, холестерин ли-попротеинов высокой плотности - ХС ЛПВП) в сыворотке крови определяли на биохимическом анализаторе FP-901M (Labsystem, Финляндия) с помощью наборов фирмы Labsystem. Рассчитывали концентрацию холестерина липопротеинов низкой (ХС ЛПНП) и очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), индекс атерогенности [8]. Оценивали содержание фактора некроза опухоли (TNF-а) в крови и печени методом иммунофер-ментного анализа (Genzyme diagnostics, США). Рассчитывали индекс активности цитокиновой регуляции (ИАЦР) как соотношение уровня индуцированного синтеза TNF-а (стимулированного липополисахаридом Escherichia coli) к спонтанному (нестимулированному). Состояние системы «прооксиданты - антиоксиданты» характеризовали по интегральному показателю ан-тиоксидантной активности (АОА) в плазме крови, устойчивости эритроцитов к перекисному гемолизу (УЭПГ), активности глутатионредук-

тазы (ГР) и каталазы в эритроцитах, содержанию продуктов липопероксидации (малоновый диальдегид, гидроперекиси липидов) в плазме крови и гомогенатах печени, содержанию метаболитов оксида азота и монооксида углерода в крови [9]. Для разделения полярных липидов мембран эритроцитов использовали двумерную микротонкослойную хроматографию. Количественный анализ отдельных классов фосфолипи-дов представляли в процентах от их общей суммы. Состав жирных кислот фосфолипидов эритроцитов анализировали методом газожидкостной хроматографии. Рассчитывали суммарные значения полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) семейства п3 и пб (Е п3 и Е пб) [10].

При проведении статистической обработки результатов исследования вычисляли среднее арифметическое значение (М), ошибку среднего (т). Статистическую значимость различий средних величин определяли с помощью критерия Стъюдента. Для анализа внутри- и межсистемных взаимодействий использовали метод корреляционных плеяд [6]. Применяли стандартные алгоритмы корреляционного анализа, в исследования включены только достоверные коэффициенты г. Плеяды первого уровня характеризовали пороговыми значениями г 0,99-0,8, второго уровня - 0,79-0,6, третьего уровня - 0,59-0,5. Определяли следующие показатели: О - мощность плеяды (число признаков), О/к - относительная мощность плеяды (число признаков/общее количество участников), В - крепость плеяды (средняя арифметическая внутриплеядных коэффициентов).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Воздействие на крыс высокой жировой нагрузкой в течение 30 суток сопровождалось значительными изменениями в показателях го-меостатических систем (см. таблицу).

Состояние системы иммунитета у крыс в условиях высокой жировой нагрузки характеризовалось высокой реактивностью и метаболической активностью нейтрофилов, о чем свидетельствовало увеличение показателей НСТ и ИАН, повышение уровня ТОТ-а в сыворотке крови и печени (р < 0,001) по сравнению с контрольными животными. ИАЦР, показатель характеризующий реактивную способность иммунокомпе-тентных клеток, снижался в 2 раза. Изменения в гуморальном звене иммунитета у крыс опытной группы сопровождались повышением уровней ЦИК С3 и ЦИК С4 (р < 0,001). Выявлено увеличение содержания гаптоглобина, кислого а-1-глипротеина (р < 0,001) в крови крыс опытной

Таблица

Показатели систем гомеостаза при адаптации к высокой жировой нагрузке у крыс, М ± т

Показатель Контрольная группа, п = 10 Опытная группа, п = 10

Показатели иммунной системы

Содержание лейкоцитов, Г/л 7,43 ± 0,24 8,52 ± 0,12***

Содержание лимфоцитов, % 22,07 ± 0,73 26,70 ± 0,40***

НСТ, % 8,57 ± 0,46 18,8 ± 0,8***

НСТР, у. е. 1,45 ± 0,14 1,16 ± 0,04

ИАН, у. е. 0,12 ± 0,01 0,17 ± 0,01***

ИАНР, у. е. 1,49 ± 0,07 1,07 ± 0,03***

ЦИК С3, у. е. 0,42 ± 0,02 0,63 ± 0,02***

ЦИК С4, у. е. 0,44 ± 0,02 0,72 ± 0,03***

С4/С3 , у. е. 1,04 ± 0,04 1,14 ± 0,10

Содержание ТЫБ-а в крови, пг/мл 31,3 ± 4,0 849,9 ± 53,1***

Содержание ТЫБ-а (-) ЛПС, пг/мл 49,2 ± 4,8 1584±147***

Содержание ТЫБ-а (+) ЛПС, пг/мл 188,4 ± 15,6 2923±176***

ИАЦР, у. е. 4,0 ± 0,2 1,9 ± 0,1***

Содержание ТЫБ-а в печени, пг/мл 252 ± 10 8379±450***

Содержание гаптоглобина, г/л 0,99 ± 0,08 2,28 ± 0,14***

Содержание кислого а-1-гликопротеина, г/л 0,83 ± 0,03 1,82 ± 0,02***

Показатели системы «прооксиданты - антиоксиданты»

Антиоксидантная активность, % 22,7 ± 0,6 24,64 ± 2,2

Содержание МДА в эритроцитах, нмоль/г гемоглобина 4,6 ± 0,3 5,31 ± 0,31*

Содержание МДА в печени, нмоль/мг белка 2,84 ± 0,65 4,66 ± 0,15***

Содержание гидроперекисей липидов, у. е. 0,66 ± 0,07 3,1 ± 0,1***

Содержание оксида азота, мкмоль/л 33,0 ± 1,4 42,0 ± 1,2*

Содержание монооксида углерода, мг/л 0,32 ± 0,03 0,70 ± 0,04*

Устойчивость эритроцитов к перекисному гемолизу, % 48,5 ± 7,0 12,9 ± 1,0***

Активность каталазы, % 84,83 ± 2,05 73,21 ± 3,24*

Активность глутатионпероксидазы, мкмоль НАДФН/гНЬ/мин 75,1 ± 1,5 68,0 ± 1,5**

Активность глутатионредуктазы в печени, нмоль НАДФН/мин/мг белка 3,89 ± 0,13 1,12 ± 0,04***

Показатели липидного обмена

Содержание общего холестерина, ммоль/л 1,49 ± 0,04 3,68 ± 0,04***

Содержание триглицеридов, ммоль/л 1,19 ± 0,04 1,90 ± 0,06***

Содержание ХС ЛПНП, ммоль/л 0,29 ± 0,02 2,34 ± 0,11***

Содержание ХС ЛПОНП, ммоль/л 0,54 ± 0,02 0,85 ± 0,03***

Содержание ХС ЛПВП, ммоль/л 0,67 ± 0,04 0,28 ± 0,02***

Индекс атерогенности, у. е. 1,36 ± 0,15 11,87 ± 1,55***

Содержание фосфатидилсерина, % 6,80 ± 0,85 13,00 ± 0,67***

Содержание фосфатидилинозитола, % 3,90 ± 0,01 1,14 ± 0,17***

Содержание сфингомиелина, % 14,42 ± 0,97 15,77 ± 2,09

Содержание фосфатидилхолина, % 55,88 ± 1,14 42,38 ± 0,96***

Содержание фосфатидилэтаноламина, % 21,50 ± 0,75 28,82 ± 0,99***

Е пб, у. е. 22,46 ± 1,1 34,32 ± 1,86***

Е п3, у. е. 10,04 ± 0,22 6,47 ± 0,19***

Примечание. Отличие от величины соответствующего показателя крыс контрольной группы статистически значимо: * - при р < 0,05, ** - при р < 0,01, *** - при р < 0,001.

группы. Полученные данные свидетельствуют о компенсаторном активированном состоянии иммунной системы, развитии острого воспаления в ответ на высокую жировую нагрузку.

Влияние высокой жировой нагрузки в течение 30 суток способствовало развитию окислительного стресса у крыс опытной группы. Это подтвердилось увеличением содержания продуктов липопероксидации (малоновый диаль-дегид, гидроперекиси липидов), метаболитов оксида азота и монооксида углерода, падением активности каталазы и глутатионредуктазы в крови и печени крыс, снижением устойчивости эритроцитов к перекисному гемолизу по сравнению с величинами соответствующих показателей контрольных животных.

У крыс опытной группы установлено повышение содержания общего холестерина, три-глицеридов, липопротеинов (ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП), индекса атерогенности и снижение концентрации ХС ЛПВП (р < 0,001) в сыворотке крови, что указывает на развитие алиментарной дислипидемии. В эритроцитах крыс опытной группы выявлено накопление фосфати-дилсерина, фосфатидилэтаноламина, снижение доли фосфатидилинозитола, фосфатидилхолина (р < 0,001). Уровень сфингомиелина не изменялся. Появление дефицита фосфатидилинозитола и фосфатидилхолина, формирующих наружный слой липидного каркаса мембраны, свидетельствует об активации специфичных фосфолипаз и интенсификации процессов липопероксидации [11, 12]. Последнее подтверждается состоянием системы «прооксиданты - антиоксиданты» у крыс. Наблюдалось снижение суммы ПНЖК п3 и повышение суммы ПНЖК п6.

Для анализа межсистемных взаимодействий был использован метод корреляционных плеяд. При сечении корреляционного цилин-

дра на уровне сильной связи (r > 0,7) в контрольной группе животных были выявлены три системы, участниками которых стали показатели липидного обмена и окислительно-восстановительных процессов и одна плеяда, отражающая взаимосвязь систем иммунитета и «прооксиданты - антиоксиданты» (рис. 1).

Центром первой плеяды (G = 4; G/k = 0,09; D = 0,94) стал фосфатидилинозитол эритроцитов, образующий отрицательные связи с суммарным показателем ПНЖК n3 (r = -0,97) и ПНЖК n6 (r = -0,93). Предиктором второй плеяды (G = 4; G/k = 0,42; D = 0,78) являлся ХС ЛПВП, содержание которого отрицательно коррелировало с индексом атерогенности (r = -0,94) и концентрацией ХС ЛПНП (r = -0,69), было прямо связано с показателем УЭПГ (r = 0,71). Третью по значимости плеяду (G = 3; G/k = 0,07; D = 0,72) образовывал гаптоглобин, концентрация которого была прямо связана с показателем метаболической активности нейтрофилов - НСТ (r = 0,74) и обратно - с содержанием гидроперекисей липидов в сыворотке крови (r = -0,71). Полученные результаты свидетельствуют, что у здоровых животных большую роль в физиологических процессах играет ХС ЛПВП, способствующий поддержанию гомеостаза липидов, и фосфатидилинозитол, участвующий во внутри- и межклеточной сигнализации. Поддержание концентрации антиатерогенных липидов (ЛПВП) на нормальном уровне снижает возможность накопления гидроперекисей липидов, общего холестерина, регулирует структурное состояние клеточных мембран за счет сохранения баланса между ПНЖК семейства n3 и n6 в липидном каркасе, повышает устойчивость к свободнорадикальному повреждению [11, 13].

Выявленная связь между гаптоглобином и кислород-зависимой бактерицидностью фагоци-

I плеяда: G =4; G/k = 0,09; D =0,94

II плеяда: G =4; G/k =0,42; D =0,78

III плеяда: G =3; G/k= 0,07; D =0,72

Рис. 1. Корреляционные плеяды иммунометаболических параметров у крыс контрольной группы. Здесь и на рис. 2 кружки с границей, выделенной жирным, соответствуют предикторам плеяд, цифры рядом с линиями обозначают уровни r. ФИ — фосфатидилинозитол; СМ — сфингомиелин; УЭПГ — устойчивость эритроцитов к перекисному гемолизу; ХС ЛПВП — холестерин липопротеинов высокой плотности; ИА — индекс атерогенности; ХС ЛПНП — холестерин липопротеинов низкой плотности; НСТ — тест восстановления нитросинего тетразолия; ГПЛ — гидроперекись липидов

Рис. 2. Корреляционные плеяды иммунометаболических параметров у крыс опытной группы.

TNF-a — фактор некроза опухолей a (tumor necrosis factor а); ОХС — общий холестерин; ТГ — три-глицериды; ИАН — индекс активации нейтрофилов; ИАНР — резерв индекса активации нейтрофилов; ИА — индекс атерогенности; ГР — глутатионредуктаза; ИАЦР — индекс активности цитокиновой регуляции; СО — монооксид углерода; N0 — оксид азота; МДА — малоновый диальдегид; ЦИК — циркулирующие иммунные комплексы; ХС ЛПНП — холестерин липопротеинов низкой плотности; НСТ — тест восстановления нитросинего тетразолия

тов отражает прямую зависимость иммунного ответа от уровня провоспалительных эффекторов. Пероксидазная активность гаптоглобина оказывает антиоксидантный эффект, противостоит продукции гидроксильных радикалов и проявлению ими цитотоксического действия, предотвращает мембранодеструкцию и нарушение энергетической обеспеченности клетки [4]. Следовательно, выявленные межсистемные связи между компонентами иммунитета, липидного обмена и системы «прооксиданты - антиоксиданты» являются обязательными для адекватной жизнедеятельности клетки, нормального протекания окислительно-восстановительных и иммунных реакций, обеспечивая тем самым сохранение постоянства внутренней среды организма.

Влияние высокой жировой нагрузки на крыс в течение 30 суток способствовало формирова-

нию четырех корреляционных групп на уровне сильной (г > 0,7) и умеренной (0,5 < г < 0,7) связей (рис. 2).

Признаком-индикатором первой плеяды (в = 8; в/к = 0,4; В = 0,77) являлся ЮТ-а, содержание которого положительно коррелировало с уровнем триглицеридов (г = 0,92), малонового диальдегида (г = 0,88), ЦИК С4 (г = 0,82) и ИАЦР (г = 0,91), отрицательно - с индексом активности нейтрофильных гранулоцитов (г = = -0,54). В свою очередь, сильная положительная связь выявлялась между концентрацией малонового диальдегида и метаболитов оксида азота (г = 0,81), отрицательная - между уровнями малонового диальдегида и монооксида углерода в крови (г = -0,57). Возрастание мощности и крепости плеяды обусловлено подключением не только новых участников, но и образовани-

ем сильных взаимосвязей между ними. Стимуляция иммунного ответа на начальных этапах воспалительного процесса обеспечивается ци-токиновой секрецией, регулирующей метаболическую активность иммунокомпетентных клеток, интенсивность процессов липолиза, липо-пероксидации и биосинтез сигнальных молекул нитроксидэргической и гемоксигеназной систем [4, 14].

Предиктором второй по значимости плеяды (G = 8; G/k = 0,33; D = 0,72) выступали три-глицериды, содержание которых образовывало сильные положительные корреляционные связи с уровнем малонового диальдегида ткани печени (r = 0,91), СО (r = 0,92), TNF-a (r = 0,92), ХС ЛПНП (r = 0,68) крови. Три обратные связи зарегистрированы с концентрацией белков острой фазы (кислый a-1-гликопротеин, r = -0,71; гаптоглобин, r = -0,63) в сыворотке крови и числом лейкоцитов (r = -0,53). Характер данной плеяды указывает на зависимость биохимических и иммунных процессов от гомеостаза липидов в крови, на обязательное присутствие воспалительного компонента в организме при дислипидемии. Известно, что гиперпродукция острофазных белков в печени блокирует активный рецептор-зависимый транспорт жирных кислот в составе липопротеинов, что приводит к накоплению в крови ХС ЛПНП и их окислению [11]. Модифицированные липопротеины в качестве эндогенных флогогенов захватываются макрофагами с выбросом дополнительной порции провоспалительных факторов (TNF-a), поддерживающих местный и системный очаги воспаления [3].

Центром третьей корреляционной плеяды (G = 7; G/k = 0,33; D = 0,72) стал показатель метаболической активности нейтрофильных гранулоцитов (НСТ), имеющий обратную связь с параметрами липидного спектра сыворотки крови (содержание общего холестерина и ХС ЛПНП, r = -0,75 и r = -0,74 соответственно). Самый высокий уровень корреляционной связи рассматриваемой системы установился между предиктором и индексом атерогенности (r = = -0,81). Прямые связи наблюдались с показателями антиоксидантной системы - активностью каталазы (r = 0,77), глутатионредуктазы (r = 0,54) крови. В свою очередь, положительная зависимость обнаруживалась между активностью фермента, восстанавливающего глутатион-дисульфид, и резервом окислительной функции нейтрофилов (ИАНР, r = 0,70). Взаимосвязь активности глутатионредуктазы и каталазы с показателями метаболической и бактерицидной активности нейтрофилов отражает важное зна-

чение этих антиоксидантных ферментов в нейтрализации липоперекисей и перекисей водорода, накапливающихся в фагосомах. Оптимальное содержание глутатионредуктазы и каталазы позволяет клетке поддерживать нормальное функционирование и адекватный ответ на дополнительную стимуляцию экзо- и эндогена-ми в условиях окислительного стресса. Однако постоянная повышенная потребность клетки в ферментах антиоксидантной защиты в условиях окислительного стресса способствует быстрому истощению их резерва. Наблюдаемый дефицит глутатионредуктазы в клетках печени и эритроцитах, каталазы в крови у крыс через 30 суток эксперимента доказывает сказанное выше.

Четвертая группа признаков была представлена ферментативным звеном антиоксидантной системы, показателями неспецифической резистентности иммунитета и липидного обмена (в = 7; G/k = 0,28; В = 0,67). Предиктором данной плеяды являлась каталаза, активность которой устанавливала внутрисистемную связь с активностью глутатионредуктазы печени (г = 0,74) и межсистемные прямые кооперации с параметрами фагоцитарной (НСТ, г = 0,77) и бактерицидной (ИАНР, г = 0,80) способности гранулоцитов, обратные - с содержанием Т№-а в печени (г = -0,56). Четвертая плеяда влияла на глутатионовое звено антиоксидантной системы крови и метаболизм липидов (см. рис. 2). Благодаря каталазе в иммунокомпетентных клетках активируются процессы поглощения антигенов и быстрой деградации потенциально опасного пероксида водорода до воды и молекулярного кислорода с предотвращением образования ци-тотоксического гидроксильного радикала (НО^) [15]. Обратная зависимость между активностью каталазы и содержанием TNF-a в печени указывает на взаимосвязь антиоксидантных процессов и воспалительных реакций.

Результаты исследования показали, что обязательным атрибутом адаптации к высокой жировой нагрузке является усиление мощности и крепости межсистемной интеграции, что свидетельствует о функционировании организма с максимальной степенью напряжения, вовлеченности в реализацию адаптивных реакций всех гомеостатических систем. В условиях адаптации к высокой жировой нагрузке на первое место выходит взаимодействие между провоспалительным медиатором иммунной системы (TNF-a), компонентами системы «прооксиданты - антиоксиданты» (каталаза, малоновый диальдегид, оксид азота, монооксид углерода), показателями неспецифической резистентности и триглицеридами. Это объяс-

няется тем, что на начальных этапах формирования адаптивного ответа избыточный поток флогогенов в виде экзогенного холестерина и триглицеридов индуцирует острую воспалительную реакцию, запускающую формирование окислительного стресса: увеличивается поступление в печень свободных жирных кислот, осуществляются реакции их окисления и образуются продукты липопероксидации, вызывающие окисление ХС ЛПНП [4, 13]. Активация свободнорадикальных процессов приводит к изменению липидного состава клеточных мембран. Свободные радикалы и окисленные ЛПНП еще больше усиливают процессы ли-попероксидации, вызывают дифференцировку моноцитов в макрофаги, секретирующие ци-токины, сигнальные биорегуляторы [13]. Компенсаторная гиперпродукция оксида азота оказывает вазодилататорный и антитромбогенный эффекты на сосудистый эндотелий, становится главным лимитирующим механизмом развития ишемии и гипоксии тканей, минимизирует ли-потоксическое действие активных форм кислорода [14, 15]. Компоненты систем иммунитета и «прооксиданты - антиоксиданты» представлены в каждой плеяде, так как именно эти звенья го-меостаза организма находятся на первой линии защиты от чужеродных патогенов и дают сигнал об активации иммунного ответа и экспрессии синтеза антиоксидантных ферментов. Таким образом, адаптационные перестройки в организме под действием высокой жировой нагрузки сопровождаются усилением интегрирования иммунных и окислительно-восстановительных процессов, что, возможно, является ключевым механизмов приспособления организма к неадекватным условиям существования.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Медведев В.И. Адаптация человека. СПб.: ИМЧ РАН, 2003. 584 с.

Medvedev V.I. Human adaptation. SPb.: IMCH RAN, 2003. 584 р.

2. Доценко В.А. Теоретические и практические проблемы питания здорового и больного человека // Вопр. питания. 2004. (6). 36-39.

Dotsenko V.A. Theoretical and practical problems of nutrition of healthy and sick person // Vopr. pi-taniya. 2004. (6). 36-39.

3. Калинина Е.П., Иванов Е.М., Исаченко Е.Г. Нарушения межсистемных взаимодействий при хроническом воспалительном процессе // Мед. иммунология. 2007. 9. (6). 581-588.

Kalinina E.P., Ivanov E.M., Isachenko E.G. Violations of intersystem interactions in chronic

inflammatory processes // Med. immunologiya. 2007. 9. (6). 581-588.

4. Zhao J., Yang X., Auh S.L. et al. Do adaptive immune cells suppress or activate innate immunity? // Immunol. 2009. 30. (1). 8-12.

5. Луценко М.Т., Рыжавский Б.Я., Чертов А. Д., Луценко Н.В. Адаптация организма к повышенному содержанию холестерина. Благовещенск, 1973. 143 с.

Lutsenko M.T., Ryzhavsky B.Ya., Chertov A.D., Lutsenko N.V. Adaptation to high cholesterol. Blagoveshchensk, 1973. 143 p.

6. Терентьев П.В., Ростова Н.С. Практикум по биометрии. Л., 1977. 152 с.

Terent'ev P. V., Rostova N.S. Workshop on biometrics. L., 1977. 152 р.

7. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник / Ред. А.И. Карпищенко. СПб., 1999. 656 с.

Medical laboratory technology and diagnostics: A Handbook / Ed. A.I. Karpishchenko. SPb., 1999. 656 р.

8. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен ли-пидов, липопротеидов и его нарушения. СПб.: Питер, 1999. 512 с.

Klimov A.N., Nikulcheva N.G. Lipid and lipoprotein metabolism and its disorders. SPb.: Piter, 1999. 512 р.

9. Новгородцева Т.П., Эндакова Э.А., Янь-кова В.И. Руководство по методам исследования параметров системы «перекисное окисление ли-пидов - антиоксидантная защита» в биологических жидкостях. Владивосток: Изд-во Дальневост. ун-та, 2003. 80 с.

Novgorodtseva T.P., Endakova E.A., Yan'kova V.I. Manual methods studies parameter systems «lipid peroksidation - antioxidant protection» in biological liquid. Vladivostok: Publishing Far Eastern Federal University, 2003. 80 р.

10. Christie W.W. Lipid Analysis. 3-rd Edition. Bridgwater: Oily Press, 2003. 280 p.

11. Biochemistry of lipids, lipoproteins and membranes / Eds. J.E. Vance, D. Vance. Hardbound, 2008. 624 р.

12. Fadeel B., Xue D. The ins and outs of phos-pholipids asymmetry in the plasma membrane: roles in health and disease // Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. 2009. 44. (5). 264-277.

13. Droge W. Free radicals in the physiological control of cell function // Physiol. Rev. 2002. 82. (1). 47-95.

14. Марков Х.М. Сосудистые эффекты липо-протеинов и оксида азота: клеточные и молекулярные механизмы // Патологич. физиология и эксперим. терапия. 2006. (3). 2-7.

Markov Х.М. Vascular effects of lipoproteins and nitric oxide: cellular and molecular mechanisms // Patologich. physiologiya i experim. terapiya. 2006. (3). 2-7.

15. Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Фи-

зиологические и клинико-биохимические аспекты. СПб.: Медицинская пресса, 2006. 400 с.

Dubinina E.E. Products of oxygen metabolism in the functional activity of cells (the life and death, creation and destruction). Physiological and clinical and biochemical aspects. SPb.: Medicine press, 2006. 400 р.

INTEGRATION HOMEOSTATIC SYSTEMS RATS IN ADAPTATION BY HIGH FAT LOAD

Yulia Konstantinovna KARAMAN

Vladivostok Affiliation of the Far Eastern Research Center of Physiology and Respiratory Pathology of the SB RAMS - Institute of Medical Climatology and Rehabilitation 690105, Vladivostok, Russkaya str., 73g

The research studies the character of the intra- and intersystem interaction of the lipid transport system, antioxidant system, pro-oxidant system and immune system of the rats under the adaptation for high fat load. It was revealed that the necessary property of adaptation to the alimentary stressors is an increase of strength of the intra and intersystem integration of homeostatic systems, that is an evidence of organism functioning under the down to the limit strain.

Key words: adaptation, high-fat load, intersystem interactions.

Karaman Yu.K. - candidate of biological sciences, senior researcher worker of the laboratory of biomedicine researches, e-mail: [email protected]