ПЭГИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2а И ЕГО ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ с ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

На 52 неделе от начала терапии среди получавших ламивудин полностью ответили на терапию 65% (35/54) пациентов, частично ответили 7% (4/54) и не ответили 28% (15/54).

Результаты биопсии печени до начала и после окончания лечения были проанализированы у 42 пациентов. Улучшение индекса гистологической активности на 2 пункта по шкале Knodell было отмечено у 60% (25/42) пациентов, отсутствие динамики у 29% (12/42) и ухудшение лишь у 12% (5/42). У 98% пациентов, получавших ламивудин, отмечено уменьшение или отсутствие прогрессирования фиброза в печени и лишь у 2% больных последний прогрессировал. Терапия ламивудином переносилась очень хорошо, что подтверждается сравнимой с плацебо частотой побочных эффектов.

Исследователи сделали вывод, что терапия ламивудином пациентов с HBeAg-негативным ХГВ приводит к исчезновению из крови вирусной ДНК и нормализации АлАТ более чем в половине случаев, а также к существенному улучшению гистологической картины в печени при очень хорошей переносимости терапии.

Данный вывод позволяет говорить о том, что терапия ламивудином у пациентов с ХГВ, ассоциированным с мутантным штаммом, столь же эффективна, как и у пациентов с ВГВ инфекцией, ассоциированной с диким штаммом.

Проблема мутации вируса гепатита В и ее роль в прогрессировании патологии печени требует более тщательного изучения. Нет пока и однозначного решения проблемы лечения ХГВ, вызванного как диким, так и мутантным штаммом. Дальнейшие исследования необходимы для усовершенствования схем лечения этой сложной патологии, приводящей к таким тяжелым последствиям, как цирроз печени и печеночно-клеточный рак. А.Н.Поляков, Фирма «Глаксо Вэллком», Москва.

От редакции: Московский офис фирмы «Глаксо Вэллком» предоставил информацию о том, что препарат «Ламивудин» (коммерческое название «Зеффикс»), предназначенный для лечения хронического гепатита В, зарегистрирован в России 28.12.99 г.

ПЭГИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2а И ЕГО ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ с ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С.

Поиски повышения эффективности альфа-интерферонов привели к созданию препарата, который представляет собой соединение полиэтиленгликоля с рекомбинантным альфа 2а-интерфероном (рофероном А). В США этот препарат назван ПЕГАСИС™. Полиэтиленгликоль (ПЭГ), как показала практика, представляет большую ценность для использования в фармацевтике. Об этом свидетельствуют следующие его качества: 1) растворимость в воде; 2) большая подвижность в растворе; 3) нетоксичность; 4) отсутствие иммуногенности; 5) легкое удаление из организма.

Многие качества ПЭГ передаются ПЭГ-протеиновым соединениям. В ПЕГАСИСЕ большая подвижная молекула ПЭГ (молекулярная масса 40 килодальтон) с ответвлениями ковалентно связана с молекулой интерферона альфа-2а, что создает вторично защитный барьер. Исследователи полагают, что этот барьер защищает интерферон альфа-2а от слишком быстрого выведения из организма и сохраняет его способность подавлять вирус гепатита С (M.Harris, 1999), Постоянное поступление и пониженное выведение из организма интерферона альфа-2а (ПЕГАСИСА) по сравнению со стандартным интерфероном альфа-2а обуславливает возможность назначения его 1 раз в неделю для лечения больных с хроническим гепатитом С (ХГС) без потери эффективности.

До 1999г. были представлены результаты исследования пегинтерферона альфа-2а у 155 больных с ХГС. Было выявлено, что у 36% больных, леченых 180 мкг Пегасиса, отмечается стабильный положительный ответ на терапию, сопровождающийся отсутствием выявляемых концентраций PHK-HCV через 6 мес. после прекращения лечения.

Сравнительная оценка вирусной кинетики у пациентов с ХГС, находящихся на лечении Пегасисом или стандартным альфа-2а интерфероном, позволила установить, что лечение Пегасисом (180 мкг/неделю) способствует выводу вириона, повышает уровень отмирания инфицированных клеток и улучшает степень ответной вирусологической реакции по сравнению с пациентами ХГС, которые получают стандартную альфа-интерферонотерапию (3 млн. ME трижды в неделю) в течение 48 недель (S.Zeuzem 1999). Для клинической практики очень важно, что

побочные эффекты, связанные с применением Пегасиса, являются аналогичными наблюдаемым при лечении традиционными схемами альфа-интерферона: утомляемость, головная боль, боли в мышцах или суставах, гриппоподобные симптомы, озноб, депрессия, раздражительность, бессонница и анорексия. Показатели отмены препарата из-за непереносимости равнялись 6% и 5% соответственно в группах больных ХГС, лечившихся рофероном А (3 млн. ME трижды в неделю) и Пегас исом (180 мкг/неделю).

В конце 1999г. на 50-м ежегодном совещании Американской Ассоциации по изучению заболеваний печени были представлены результаты самого крупномасштабного исследования Пегасиса, включившего больных ХГС с циррозом печени. Они показали, что применение Пегасиса позволяет добиться стабильного положительного ответа на лечение в 5 раз выше, чем стандартное лечение рофероном А. Эти результаты появились в тот момент, когда поражение печени, обусловленное ХГС и связанным с ним циррозом печени, является основной причиной трансплантации данного органа в США. В этом исследовании, проведенном в США, Великобритании, Канаде и Австралии, 271 больному ХГС с циррозом печени, ранее не получавших лечение интерферонами, назначали в течение 48 недель либо 3 млн, ME роферона А 3 раза в неделю, либо 90 мкг или 180 мкг Пегасиса 1 раз в неделю. После окончания лечения больных наблюдали 6 месяцев. В результате было показано, что стабильный ответ значительно выше (29%) у тех, кто получал 180 мкг Пегасиса, по сравнению с 6% больных, лечившихся имеющимся в настоящее время в продаже альфа-интерфероном-2а. Кроме того, Пегасис и роферон А не различались с точки зрения общей частоты возникновения и видов побочных реакций. Врачи были вынуждены изменить дозировку из-за развития тромбоцитопении в 6% и 19% случаев соответственно в группах, получавших роферон А и 180 мкг Пегасиса, и из-за лейкопении в 14% и 11% случаях в вышеназванных группах (H.C.Thomas, 1999). Показатели отмены препаратов из-за непереносимости равнялись 10% и 14% соответственно в группах больных, лечившихся рофероном А и 180 мкг Пегасиса. Прекращение лечения из-за лейкопении не наблюдалось. Частота отмены препаратов из-за тромбоцитопении составляла 2% и 2% соответственно в группах больных, получавших роферон А и 180 мкг Пегасиса. Таким образом, уже проведенные исследования пегинтерферона альфа-2а свидетельствуют, что его использование в практике лечения больных ХГС (с или без цирроза печени) является важным шагом вперед в поисках метода лечения, позволяющего добиться более высоких показателей ответа организма на противовирусную терапию, чем применяемые в настоящее время интерфероны.

Признание сегодня факта, что рибавирин является другим антивирусным средством, оказавшимся эффективным в лечении ХГС в сочетании с интерфероном, положили начало исследованиям комбинированной терапии Пегасиса с рибавирином.

Результаты оценки эффективности одновременного использования 180 мкг/неделю Пегасиса и рибавирина в дозе 1000-1200 мг в день позволяют говорить об их положительной антивирусной активности и хорошей переносимости (P.Marcellin, 1999). В данном исследовании 20 больным с ХГС назначали комбинированную терапию в течение 24-48 недель. На 48-ой неделе у 14 (70%) из 20 больных отмечались не выявляемые концентрации (<100 копий/мл) вируса гепатита С в крови. Побочные реакции, обусловленные применением комбинированной терапии, были незначительными и умеренными по своей тяжести. У 4 больных наблюдались серьезные побочные явления. Терапия рибавирином противопоказана беременным женщинам. Необходимо проявлять огромную осторожность для избежания беременности во время терапии и в течение 6 мес. после ее завершения у женщин и у женщин-партнеров тех мужчин, которые лечатся комбинированной терапией. Были продемонстрированы значительные тератогенные и/или эмбриогенные эффекты рибавирина в экспериментах на всех видах изучавшихся животных. В настоящее время проводятся более крупные по масштабу исследования по дальнейшей оценке эффективности использования Пегасиса в сочетании с рибавирином при лечении больных с хроническим гепатитом С.

Таким образом, пегинтерферон альфа-2а (Пегасис) открывает в клинической гепатологии новые перспективы использования интерферонов. Имеющиеся сегодня данные о терапии Пегасисом больных ХГС указывают не только на высокие ответные реакции организма, но и на возможность дальнейшего совершенствования вариантов лечения, в частности комбинированной

терапии интерферонов с рибавирином, для того, чтобы достичь максимальной эффективности в лечении пациентов с хроническим гепатитом С (с и без цирроза печени). Н.П.Блохина, Московский гепатологический центр.

От редакции: Московский офис фирмы «Ф.Хоффманн ля Рош» предоставил информацию, что препарат «Пегасис» проходит регистрацию в России. Разрешение на его применение для лечения хронических гепатитов планируется получить в I квартале 2001 года.

ОПЫТ РЕАЛИЗАЦИИ «ШКОЛЬНОЙ ПРОГРАММЫ» ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ ГЕПАТИТА В в СВЕРДЛОВСКОЙ ОБЛАСТИ.

В Свердловской области с 1994 г. началось эпидемическое распространение гепатита В (ГВ). Годовой показатель заболеваемости по области в 1999 г. достиг 89,5 на 100 тыс. населения. Наиболее неблагополучная ситуация складывается среди населения крупных городов области, особенно в г. Екатеринбурге, где годовой показатель заболеваемости ГВ составил 191,0 на 100 тыс. населения.

Высокий уровень заболеваемости определяют подростки и лица молодого возраста до 30 лет, В этих возрастных группах показатели заболеваемости ГВ в 20 раз превышают показатели для всего остального населения. Это обусловлено активизацией естественных путей передачи НВ-вируса в этих возрастных группах (половой, бытовой пути передачи) и резким ростом числа больных, заразившихся при внутривенном введении наркотиков (с 4,6% в 1994 г. до 60,0% в 1999 г). Накопление огромного количества источников инфекции в виде острых и хронических форм, а также носительства НВ-вируса влечет за собой дальнейший рост заболеваемости. На этом этапе борьбы с ГВ ведущим противоэпидемическим мероприятием является создание невосприимчивости населения к этой инфекции, т.е. вакцинопрофилактика.

В то же время ясно, что существующая сегодня на многих территориях стратегия вакцинации лиц из профессиональных «групп риска» не сможет повлиять на заболеваемость всего населения. Вакцинация же только новорожденных детей, регламентированная приказом, национальным и областным календарем прививок, приведет к снижению заболеваемости ГВ только через 20-25 лет.

Следовательно, на гиперэндемичных территориях для более быстрого и эффективного снижения уровня заболеваемости ГВ необходима организация прививок не только для новорожденных и лиц из профессиональных «групп риска», но и проведение массовой иммунизации против ГВ социально-возрастных «групп риска» (школьники, учащиеся высших и средних учебных заведений и другие лица в возрасте до 30 лет).

Для решения этой задачи в 1999 г. в ряде городов Свердловской области с высокими уровнями заболеваемости ГВ, прежде всего в городе Екатеринбурге, начата реализация «Школьной программы».

Целью данной программы является охват иммунизацией против ГВ наибольшего количества детей и подростков путем организации прививок в ДДУ, школах, средних и высших специальных учебных заведениях и привлечение для этого дополнительных средств за счет муниципальных бюджетов и личных средств родителей.

Для вакцинации школьников и учащихся применима вакцина «Энджерикс В», 10 мкг рекомбинантного HBsAg/0,5 мл.(СмитКляйн Бичем-Биомед). Выбор вакцины определялся наибольшим опытом использования этого препарата в мире и России, безопасностью, термостабильностью вакцины.

Реализация «Школьной программы» осуществлялась в три этапа. На первом этапе (подготовительном) в марте-июне проводились:

подготовка и утверждение нормативно-правовой базы (совместные приказы органов управления здравоохранением, образованием и ЦГСЭН, постановления глав муниципальных образований, решения СПК, разработка конкретного плана действий и т.д.);

обучение медицинских работников и учителей (проведение совещаний, конференций, семинаров по организации реализации «Школьной программы»);

разъяснительная работа среди населения с привлечением средств массовой

информации.