CC BY
12
Научная статья
УДК 619:616.995.122:636.32/88
doi: 10.37670/2073-0853-2021-92-6-228-233
Патоморфология тонкого отдела кишечника овец при хасстилезиозе после терапии антгельминтными препаратами
Любовь Васильевна Начева1, Рамазан Магаметович Акбаев2
1 Кемеровский государственный медицинский университет
2 Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени
К.И. Скрябина
Аннотация. В настоящей работе описаны патоморфологические изменения тонкого кишечника овец после лечения антгельминтиками (урсовермит и ацемидофен), часто применяемыми для терапии трема-тодозов. Позитивным моментом действия урсовермита является отсутствие деструктивных изменений в стенке кишки, что может быть критерием высокой эффективности антгельминтика, освобождающего тонкую кишку от хасстилезий, но не оказывающего выраженного токсического действия на ткани хозяина. Ацемидофен обладает эффективным трематодоцидным действием, но оказывает выраженное повреждающее действие на ткани хозяина. Тотальный апикальный некроз слизистой оболочки кишки сопровождается активизацией продуктивных реакций. Использование для лечения ацемидофена со стандартной витаминной добавкой ведёт к ослаблению паразитоцидного эффекта.
Ключевые слова: хасстилезиоз, Hasstilesia ovis, овцы, тонкий кишечник, патоморфология, антгельмин-тики, урсовермит, ацемидофен.
Для цитирования: Нечаева Л.В., Акбаев Р.М. Патоморфология тонкого отдела кишечника овец при хасстилезиозе после терапии антгельминтными препаратами // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. 2021. № 6 (92). С. 228 - 233. doi: 10.37670/2073-0853-2021-92-6-228-233.
Original article
Pathomorphology of the small intestine of sheep with hasstyleziosis after animal therapy with anthelmintic drugs
Lyubov V. Nacheva1, Ramazan M. Akbayev2,
1 Kemerovsky State Medical University
2 Moscow State Academy of Veterinary Medicine and Biotechnology - MBA named after K.I. Scriabin
Abstract. This work describes the pathomorphological changes in the small intestine of sheep after treatment with anthelmintics (ursovermit and acemidophene), which are often used to treat trematodes. A positive aspect of ursovermit's action is the absence of destructive changes in the intestinal wall, which may be a criterion for the high efficiency of an anthelmintic that frees the small intestine from hasstylezias, but does not have a pronounced toxic effect on the host tissue. Acemidophen, has an effective trematodocidal effect, but has a pronounced damaging effect on the host tissue. Total apical necrosis of the intestinal mucosa is accompanied by the activation of productive reactions. The use of acemidophene for treatment with a standard vitamin supplement leads to a weakening of the parasiticidal effect.
Keywords: hastilesiosis, Hasstilesia ovis, sheep, small intestine, pathomorphology, anthelmintics, ursovermitis, acemidophen.
For citation: Nacheva L.V., Akbaev R.M. Pathomorphology of the small intestine of sheep with hasstyleziosis after animal therapy with anthelmintic drugs. Izvestia Orenburg State Agrarian University. 2021; 92(6): С. 228 - 233. doi 10.37670/2073-0853-2021-92-6-228-233.
Паразитарные болезни животных, выращиваемых в промышленных или частных фермерских хозяйствах, наносят большой экономический ущерб государству [1 - 9]. Это проблема не только сельскохозяйственного значения, но и глобальный вопрос ветеринарной медицины. Ранее были изучены морфологические и функциональные особенности органов и тканей самих трематод [10, 11]. Авторы описывали взаимодействия между паразитом и хозяином как до, так и после действия антгельминтиков [12 - 14]. Функциональная морфология взаимоотношений в системе паразит - хозяин была изучена на примере эуритрематоза [15].
Проблема гельминтозов, их возбудителей и механизмов взаимодействия двух сочленов бинар-
ной системы так и остаётся мало исследованной [16, 17]. Начнём с того, что такой забытый всеми трематодоз, как хасстилезиоз, который наносит значительный ущерб как промышленному, так и частному животноводчеству, практически не изучен. В то же время известно, что этот гельминтоз широко распространён среди овец и коз в горных и высокогорных районах Казахстана, Средней Азии и Тувы [18, 19].
В настоящее время исследования гельминтозов и способов борьбы с ними уходят на последний план. Возникает вопрос, кто же будет заниматься изучением эффективности действия антгель-минтиков, усовершенствованием схем лечения, способов борьбы с гельминтозами в целом и в частности? Для этого нужны подготовленные
паразитологи, открытие новых научных проектов в области гельминтологии, в которые следует включать весь комплекс образовательной и научной деятельности учёных и практиков [18]. В последние годы сведены до минимума направления по разработке, испытанию и внедрению антгельминтиков с лечебной и профилактической целью [20]. Мы нашли всего одну работу с рекомендациями по профилактике хасстилезиоза животных в Алма-Атинской области [21]. Это ещё раз показывает низкий уровень профилактических мероприятий, направленных на дегельминтизацию в животноводческих хозяйствах.
Нам удалось поработать в Алма-Атинской области и собрать материал по хасстилезиозу для исследований [22]. Наблюдения за заражённостью овец хасстилезиями показали, что у молодняка овец пик инвазии наблюдается обычно в октябре и составляет более 90 %. В зимний период времени выпас овец на пастбищах в гористо-холмистой местности сокращается. Инвазированность животных хасстилезиями снижается до 60 % с начала января. Интенсивность инвазии колеблется в разных пределах. Максимально интенсивно заражены, как правило, ягнята текущего года - до 120 тыс. экз. у одного животного. Интенсивность инвазии молодняка хасстилезиями снижается тогда, когда животные достигают 2-летнего возраста. У таких животных количество трематод составляет до 40 тыс. экз. А у взрослых овец количество паразитов сильно варьирует - от 107 до 2574 экз. Такая неравномерность заражения связана с биологией развития хасстилезий, которые развиваются с участием сухопутных моллюсков (промежуточных хозяев) РирШа тшсогит и Vallonia costata и дефинитивных хозяев - овец, коз, архаров, козерогов [18].
Дефинитивные хозяева выделяют во внешнюю среду яйца трематод, которые вместе с травой поедаются моллюсками - промежуточными хозяевами хасстилезий. Моллюски равномерно располагаются колониями в кустарниках (до 80 экз. на 1 м2 ). Наиболее оптимальными местами обитания промежуточных хозяев служат влажные участки среди высокой травы в дёрне под камнями, в лесах и лугах. Из яиц гельминтов в кишечнике моллюсков выходят мирацидии, которые проникают в hepatopancreas,
а далее превращаются в спороцисты. На этой стадии из зародышевых клеток в спороцисте формируются церкарии, которые затем превращаются в метацеркарии (рис. 1). Некоторые авторы гепатопанкреас называют или печень, или пищеварительную железу, но при изучении стадии развития хасстилезий и других трематод в моллюсках он выполняет функции и печени, и поджелудочной железы, и поэтому считаем уместным понятие гепатопанкреас (hepatopan-creas) [21, 23]. Биология развития паразита в теле моллюска завершается в тёплое время года в течение 2 - 2,5 мес. Метацеркарии в моллюсках способны перезимовывать и служить источником заражения животных. Привлекает внимание тот факт, что подъём заражённости ягнят трематодой наступает быстрее по сравнению с овцами старших возрастов.
В преджелудках и сычуге заражённых домашних и диких жвачных моллюски разрушаются, и молодые хасстилезии, освобождённые в тонком кишечнике от цисты, прикрепляются к слизистой кишечника. Гельминты растут и развиваются, достигая половой зрелости за 3,5 - 4 недели.
Знания об онтогенезе хасстилезий крайне важны для составления планов борьбы с распространением паразитов. Для проведения профилактических и терапевтических мероприятий следует расширять исследования по развитию гельминта как в промежуточном хозяине, так и в дефинитивном.
Фрагментарные патоморфологические исследования то по одному виду гельминтозов, то по другому вроде бы и сделаны, но разрозненность науки и практики продолжает тормозить процессы внедрения научных достижений в работу ветеринарной медицины. О патогенетическом значении хасстилезий и вызываемых этими трематодами патологических изменениях в кишечнике животных ничего не было известно до середины 70-х гг. ХХ в. Первые описания некоторых патоморфологических особенностей кишечника при хасстилезиозе были сделаны у пищухи - Ochotona rutila [24]. Установлено преобладание пролиферативно-гиперпластических проявлений, выражающихся в увеличении и пролиферации клеток эпителия ворсинок и крипт слизистой оболочки. Проводя сравнительную
Дефинитивный хозяин (овцы, козы, архары) Внешняя среда (наземная) Промежуточный хозяин - моллюски (Pupilla muscorum и Vallonia costata)
в тонком кишечнике ^ ^ паразитирует марита 4 зрелые яйца 4 —— —— —— —— —— —— —— —— —— — — — метацеркарии í церкарии í спороциста т ^ ^ в гепатопанкреасе
Рис. 1 - Схема биологии развития хасстилезий
характеристику описанных изменений у пищухи с патологическим хасстелизиозным поражением кишечника овец, была отмечена общность тенденции к развитию продуктивных реакций, однако у овец их выраженность проявлялась сильнее.
В дальнейшем патоморфологи описывали хасстилезиоз как сочетание десквамативно-атрофических явлений со стороны эпителия с резкими пролиферативными и гиперпластическими явлениями [10].
Некоторыми авторами частично изучались вопросы патоморфологии тонкой кишки овец при хасстилезиозе, эколого-морфологические аспекты системы паразит - хозяин [13, 25] и патогенез экспериментального хасстилезиоза [26].
В отношении антгельминтиков информация в основном касается их фармацевтического эффекта и для этого учитываются простые критерии - это интенсивность и экстенсивность инвазии. Например, ивомек (1%-ный раствор ивермектина) рекомендуется вводить подкожно и однократно в дозе 0,075 - 1,125 мл/кг. Была показана эффективность ивомек-плюс при паразитарных заболеваниях овец [27]. Изучено пролонгированное антгельминтное действие иво-мека при других гельминтозах [28, 29]. Показал хороший антитрематодоцидный эффект препарат ацемидофен, так как он малотоксичен, обладает слабовыраженной кумуляцией, не наблюдается привыкания к нему, не оказывает аллергического, эмбриотоксического и тератогенного действия.
На основании вышесказанного считаем, что задачей гельминтологии по-прежнему следует считать увеличение научных исследований по поиску и созданию антгельминтиков, эффективных при гельминтозах, но максимально безвредных для животных. Для этого в первую очередь важно понять механизм существования трематод в организме хозяина до и после действия антгельминтных препаратов. Кроме того, необходимо обратить внимание на антгельмин-тики растительного происхождения, обладающие трематодоцидной эффективностью [30].
Цель исследования - изучить патоморфо-логию тонкой кишки при хроническом хассти-лезиозе овец после лечения антгельминтными препаратами урсовермит и ацемидофен.
Материал и методы. Материал для исследований получали при вскрытии овец в хозяйстве Алма-Атинской области после дегельминтизации. Животные были выделены в две экспериментальные группы. I гр. - овцы, поражённые хасстилезиозом, дегельминтизированные урсо-вермитом. II гр. - овцы, поражённые хасстиле-зиозом, дегельминтизированные ацемидофеном. После убоя извлекали тонкую кишку у животных обеих групп, поражённых Hasstilesia ovis, фиксировали и обрабатывали по общепринятым гистологическим методам. Парафиновые срезы
толщиной 5 - 6 мкм окрашивали гематоксилином Карацци-эозином, по Маллори и Ван Гизону. Для дегильминтизации овец использовали два антгельминтных препарата.
1. Урсовермит (Рафоксанид - Rafoxanide, 2,5%-ная суспензия урсовермита) - антигель-минтик класса салициланилидов, назначали индивидуально перорально, однократно перед утренним кормлением овец, в лечебных дозах 0,75 - 0,8 мл/кг массы тела.
2. Ацемидофен (Acemydophenum). Препарат состоит из 1 % ивермектина и 10 % клорсуло-на. Антгельминтик вводили через рот в форме 10%-ной водной суспензии, которую готовили по инструкции перед дегельминтизацией в дозе 0,1 - 0,15 г на 1 кг массы животного. Использовали два варианта - ацемидофен без добавок и аце-мидофен со стандартной витаминной добавкой.
Все изготовленные микропрепараты исследовали в световом микроскопе. Микрофотосъёмку производили микрофотонасадкой «Canon» PowerShot A510 digital camera с применением MultiMedia Card.
Результаты исследования. Патоморфологи-ческие изменения в тонкой кишке овец при хроническом течении хасстилезиоза представляют собой сочетание альтеративно-дистрофических и пролиферативно-гиперпластических процессов. Явления альтерации наблюдаются в поверхностных участках слизистой оболочки и характеризуются десквамацией кишечного эпителия, покрывающего верхушки ворсин. Процесс этот является физиологическим, однако его выраженность при хасстилезиозе более значительна. Альтерация вызывается, по нашему мнению, в первую очередь прямым механическим воздействием трематод, снабжённых многовершинными шипиками. В то же время хасстилезии - это мелкие по размерам трематоды, приспособленные к полостному паразитированию и питанию из содержимого кишки за счёт секреции кишечного эпителия. Эти особенности паразитов, являющиеся относительно удобными для хозяина, обуславливают малую степень повреждения своей эндостации. Возможность нормального обеспечения потребностей трематод практически бесконтактным способом подтверждается нашими морфологическими наблюдениями, а именно: хасстилезии всегда располагаются свободно в паразитарной нише, не вступая в адгезивную связь с тканями хозяина. Феномен адгезии не описан в известной нам литературе по хасстилезиозу.
Взаимоотношения в системе паразит - хозяин при хроническом спонтанном хасстилезиозе являются стабильными и адаптированными. Патоморфологически они характеризуются: 1) слабыми воспалительными проявлениями в виде незначительной альтерации и экссудации с единичными паразитарными гранулемами;
2) иммуно-аллергической перестройкой с активизацией пролиферативных механизмов ткани хозяина: при отсутствии губительных для паразита иммуно-клеточных реакций (эозинофильно-клеточная, плазмоцитарная, эпителиоидная, макрофагальная).
Иная степень выраженности патоморфо-логических проявлений характеризует тканевую реактивность хасстилезиозной кишки после дегельминтизации.
I гр. (урсовермит). Тонкая кишка была взята от 4 животных, которым с целью дегельминтизации был применён урсовермит. Паразитов в кишке обработанных овец после применения урсовермита выявить не удалось. Просвет кишки был не расширен, свободен от содержимого. Слизистая оболочка сохранена, апикальный некроз отсутствовал. Однако ворсинки видоизменились, что проявилось их утолщением, особенно в апикальных отделах. Утолщение ворсинок произошло вследствие гипертрофии их стромы без явных признаков отёка. Такие ворсинки близко подходят друг к другу, местами смыкаясь между собой. Покрывающий их эпителий чаще сохранён, отделён от стромы отёчной жидкостью. Десквамативный процесс привёл к появлению лент эпителия в просвете кишки в большом количестве.
Слизистая оболочка тонкой кишки после воздействия урсовермита стала равномерно и интенсивно инфильтрирована. Инфильтрация с одинаковой выраженностью распространилась вплоть до подслизистой оболочки. Среди клеточных форм, безусловно, преобладали лимфоциты, составляющие 55,5 % (рис. 2). Лимфоидные фолликулы в кишечной стенке не были обнаружены.
При окрашивании по Ван Гизону выявлено неравномерное распределение коллагеновых волокон с преобладанием их в базальных участках, что свидетельствовало о базальном склерозе слизистой.
Урсовермит может служить высокоэффективным антгельминтным средством при хасстиле-зиозе животных. Позитивным моментом действия препарата является отсутствие деструктивных
ЕЗ лимфоциты - 55,5 % ¡23 гистиоциты - 20,1 % ЕЗ фибробласты - 12,4 % И плазмат. кл. - 6,9 % Ш другие кл. элем. -5,1 %
Рис. 2 - Клеточный состав инфильтрата ворсинок тонкой кишки при хасстилезиозе после действия урсовермита
изменений в слизистой оболочке, за исключением умеренной десквамации. Препарат не оказывает выраженного токсического действия на ткань хозяина. Патоморфологическими особенностями влияния урсовермита на кишечную стенку можно считать гипертрофию ворсинок, диффузную лим-фоцитарную инфильтрацию слизистой оболочки и её умеренный базальный склероз.
II гр. (ацемидофен). Антгельминтик применялся для 15 овец, в том числе для 7 животных -в комплексе с витаминной добавкой.
После воздействия ацемидофена в просвете кишки обнаружено небольшое количество детрита и масса лент слущенного кишечного эпителия. Паразиты обнаруживались в единичных срезах преимущественно в базальных отделах слизистой оболочки. Морфологию хасстилезий описать не удалось в связи с тем, что ткани представляют собой недифференцированную группу клеток, заключённую в оболочку причудливой формы (рис. 3 А ).
Результаты исследования выявили тотальное глубокое разрушение ворсинок. Практически повсеместно наблюдалось отторжение эпителия, покрывающего ворсинки, эпителий крипт сохранён.
Рис. 3 - Фрагменты кишечника поражённой хасстилезиями овцы после лечения. Микрофото: ув. ок. 7 х об. 20 (А) и ув. ок. 7 х об. 40 (Б):
А - после лечения ацемидофеном; Б - после лечения ацемидофеном и витаминотерапией
Слизистая оболочка кишки слабо инфильтрирована гистиоцитами и фибробластами. Характерным морфологическим феноменом после дегельминтизации ацемидофеном является выраженная пролиферативная клеточная реакция в апикальных участках слизистой оболочки. Пролиферативные участки были представлены лимфоцитами - 38,7 % и эпителиальными клетками - 50,8 % с примесью фибробластов и гистиоцитов (рис. 4).
ЕИ лимфоциты - 38,7 %
ЕЗ молодые эпителиальные клетки - 50,8 %
ЕЗфибробласты - 4,8 %
^ гистиоциты - 4,8 %
■ плазматические
и другие клетки - 0,9 %
Рис. 4 - Клеточный состав очагов пролиферации ворсинок кишки при хасстилезиозе овец после действия ацемидофена
Клетки обычно были спаяны между собой эозинофильным гомогенным секретом, представляющим, очевидно, продукт синтеза клеток кишечного эпителия. Другим характерным морфологическим признаком воздействия данного антгельминтика является резко выраженная лимфоидная гиперплазия. В ряде срезов лимфатическая ткань кишки представлена цепью фолликулов, расположенных в базальной части слизистой оболочки. В основании они разделены волокнистыми соединительно-тканными прослойками, апикально фолликулы сливаются, образуя муфту. Разрастаясь, лимфоидная ткань может достигать внутренней поверхности кишечной стенки. В фолликулах обнаружены очаги деструкции, периваскулярный отёк. Реактивные центры выражены не везде. Единично в базальных отделах слизистой выявляются гранулемы, состоящие из макрофагов, гистиоцитов и фибробластов.
Изучение тканевой реактивности тонкой кишки овец после применения ацемидофена в сочетании со стандартной витаминной добавкой позволило заключить, что в серийных срезах значительно чаще обнаруживаются хасстилезии. Они встречаются более поверхностно и обнаруживаются в просвете, проявляя разную степень дегенерации.
Набухшие паразиты имеют слабо дифференцируемые внутренние структуры органов и разрушенный тегумент (рис. 3 Б). Паразиты в глубине слизистой уменьшены, имеют гомогенно-вакуолизированную внутреннюю среду. Патомор-фологически кишечная стенка испытывает тот же
характер повреждения, что при использовании только ацемидофена. Однако выраженность апикального некроза и десквамации меньше, лимфоидная гиперплазия и лимфоэпителиальная пролиферация умереннее.
Ацемидофен, обладая эффективным трема-тодоцидным действием, оказывает выраженное повреждающее действие на ткани хозяина. Тотальный апикальный некроз слизистой оболочки сопровождается активизацией продуктивных реакций. Использование витаминной добавки имеет двоякий результат. С одной стороны, происходит снижение деструктивного влияния ацемидофена на кишечную стенку и тормозится пролифера-тивная активность её клеточных элементов и в лучшем состоянии находится биохимический го-меостаз кишечного эпителия, а с другой стороны, эта мера ведёт к ослаблению паразитоцидного эффекта, что проявляется в увеличении остаточного количества хасстилезий, менее выраженной гистологической деструкции трематод.
Выводы. Патоморфологические исследования показали, что антгельминтики - урсовермит и ацемидофен оказывают разное токсикогенное действие на тонкий кишечник овец и хасстилезий.
Действие урсовермита характеризуется отсутствием деструктивных изменений в стенке кишки, что может быть критерием высокой эффективности антигельминтика, освобождающего тонкую кишку от хасстилезий, но не оказывающего выраженного токсического действия на ткани хозяина.
Ацемидофен обладает эффективным трема-тодоцидным действием и приводит к гибели хасстилезий, но оказывает выраженное повреждающее действие на ткани хозяина. Тотальный апикальный некроз слизистой оболочки кишки сопровождается активизацией продуктивных реакций. Использование для лечения ацемидофена со стандартной витаминовой добавкой ведёт к ослаблению паразитоцидного эффекта.
Литература
1. Акбаев Р.М. Эктопаразиты кур и зоофильные мухи в промышленном птицеводстве и усовершенствование мер борьбы с ними в условиях Московской области: дис. ... канд. ветерин. наук / Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии -МВА им. КИ Скрябина. М., 2003. 159 с.
2. Методы борьбы с гнусом и иксодовыми клещами в хозяйствах Рязанской области / М.Ш. Акбаев, Ф.И. Василевич, Р.М. Акбаев [и др.] // Ветеринария. 2004. № 10. С. 29 - 31.
3. Акбаев Р.М. Хемиптероз кур на птицефабриках промышленного типа // Ветеринария. 2010. № 5. С. 34 - 35.
4. Акбаев Р.М. Видовой состав и сезонная численность пухопероедов-возбудителей маллофагоза кур // Ветеринария. 2010. № 10. С. 31 - 32.
5. Акбаев Р.М. Дезинсекция и дезакаризация птицеводческих помещений // Птица и птицепродукты. 2011. № 4. С. 14 - 15.
6. Акбаев Р.М., Пуговкина Н.В. Бовиколёз крупного рогатого скота в животноводческих хозяйствах Московской области // Российский ветеринарный журнал. 2017. № 1. С. 10 - 13.
7. Акбаев Р.М., Солодникова В.А., Борисова В.А. Инсектицидная эффективность порошкового средства из микрокристаллического кремнезёма в отношении Bovicola Equi (Mallophaga: Trichodectidae) в условиях in vitro // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. 2020. № 3 (83). С. 233 - 236.
8. Кудряшова И.А., Начева Л.В. Современный мир: системный подход к состоянию природы и распространению гельминтов в угольном регионе Кузбасс // Современный мир: природа и человек: сб. матер. XX Междунар. науч.-практич. конф. к 140-летию Александра Флеминга. Кемерово, 2021.
9. Lubov Nacheva, Irina Kudryashova, Ludmila Gukina, Natalia Zakharova. Ecological and Economic Aspects of the Spread of Helminthiasis in the Coal Region on the Example of Kuzbass / E3S Web Conf. Volume 278, 2021. The Second Interregional Conference "Sustainable Development of Eurasian Mining Regions (SDEMR-2021)" (published by EDP Sciences).
10. Всеволодов Б.П., Соболева Т.Н. Морфобиологи-ческие особенности Hasstilesia ovis (Trematoda: Brachil-emidae) и вызываемые ею патологические изменения в кишечнике овцы // Паразитология. 1981. Т. XV. № 5. С. 415 - 419.
11. Гребенщиков В.М., Начева Л.В. Микроморфология и гистохимия половой системы и гаметогенеза трематод в норме и при действии антигельминтиков: монография / Российская академия естествознания, Всероссийский институт гельминтологии им. академика К.И. Скрябина, Кемеровская государственная медицинская академия. Кемерово: Изд-во КемГМА-РАЕ, 2008. 118 с.
12. Бузмакова Р.А. Патоморфогенез или морфогенез - основа взаимоотношений в хозяино-гельминтных системах // Аграрная наука. 2010. № 2. С. 30 - 32.
13. Воробьева Е.И. Патоморфология тонкой кишки овец при хасстилезиозе // Дкл. IX науч. конф., посвящ. теор. и практ. вопросам общей и экологической паразитологии. Кемерово, 1991. С. 42 - 43.
14. Морфологические изменения печени и жел-чевыводящих протоков золотистых хомяков при экспериментальном описторхозе / Л.В. Начева, Н.О. Без-заботнов, Ю.А. Нестерок [и др.] // Вестник Бурятского государственного университета. Биология, география. 2013. № 4. С. 170 - 174.
15. Начева Л.В., Воробьева Е.И. Функциональная морфология взаимоотношений в системе «паразит - хозяин» при эуритрематозе (гистологические и гистохимические исследования): монография // Кемерово - М., 2007. 92 с.
16. Начева Л.В., Воробьева Е.И. Морфофунк-циональные особенности взаимоотношений паразита
и хозяина при парагонимозе: монография. Кемерово, 1996. 120 с.
17. Ксенопаразитарный барьер как необходимый компонент гомеостаза в системе «паразит - хозяин» / Л.В. Начева, Е.И. Воробьева, Т.А. Штейнпрейс [и др.] // Фундаментальные исследования. 2004. № 2. С. 79 - 80.
18. Учебник по паразитологии и инвазионным болезням животных / М.Ш. Акбаев, Ф.И. Василевич, Р.М. Акбаев [и др.]. М.: КолосС., 2008. 776 с.
19. Кондрахин И.П., Акбаев М.Ш., Крупальник В.Л. Болезни и лечение коз. М.: Аквариум Принт, 2012. 224 с.
20. Березкина C.B. Лекарственные формы ветеринарных антигельминтиков (разработка, испытание и внедрение): автореф. дис. ... д-ра ветеринар. наук М.: ВИГИС, 1992. 48 с.
21. Начева Л.В., Осиповская Л.Л. Гистологические и гистохимические изменения тканей наземного моллюска Pupilla muscorum промежуточного хозяина трематоды Hasstillesia ovis // Сб. VII обл. науч. конф., посвящ. вопросам общей паразитологии. Кемерово, 1984. С. 42 - 46.
22. Начева Л.В., Воробьева Е.И. Патоморфология и гистохимия тонкого кишечника при хасстилезиозе // Российский паразитологический журнал, 2010. № 1. С. 73 -78.
23. Маниковская Н.С., Сумбаев Е.А. Функциональная морфология взаимоотношений в системе «паразит - хозяин» на разных стадиях онтогенеза гепатотрематод // Медицина в Кузбассе. 2010. № 1 С. 40 - 43.
24. Всеволодов Б.П., Гвоздев В.В. Патологоана-томические изменения в кишечнике красной пищухи (Ochotona rutila) при заражении трематодами Hasstilesia ochotonae // Изв. АН КазССР. Сер. биол. Алма-Ата, 1976. № 2. С. 6 - 9.
25. Воробьева Е.И. Эколого-морфологические аспекты систем «паразит - хозяин» при паразитирова-нии трематод в разных эндостациях у млекопитающих: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Алма-Ата, 1992. 19 с.
26. Шапошникова Л.М. Патоморфогенез экспериментального хасстилезиоза овец // дис. ... канд. ветеринар. наук. М., 1990. 207 с.
27. Архипов И.А., Ларионов С.В., Аксенов И.Н. Эффективность ивомека плюс при паразитарных заболеваниях овец // Труды ВИГИС. М., 1996. С. 18 - 24.
28. Архипов И.А. Пролонгированное действие иво-мека против микроонхоцерк крупного рогатого скота // Бюллетень ВИГИС. М., 1987. Вып. 47. С. 5 - 8.
29. Волков Ф.А., Димов С.К., Апалькин В.А. Эффективность применения ивомека при паразитарных болезнях крупного рогатого скота // Ветеринария. 1994. № 4. С. 32 - 34.
30. Начева Л.В. Нестерок Ю.А. Влияние растительных антигельминтиковэрлима и экорсола на морфоме-трию ядер гепатоцитов хомяков с индуцированным опи-сторхозом // Фундаментальная и клиническая медицина. 2017. Т. 2. № 1. С. 44 - 49.
Любовь Васильевна Начева, доктор биологических наук, профессор. ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Россия, 6500056, г. Кемерово, ул. Ворошилова, 22а, nacheva.48@mail.ru
Рамазан Магаметович Акбаев, кандидат ветеринарных наук, доцент. ФГБОУ ВО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина». Россия, 109472, г. Москва, ул. Академика Скрябина, 23, acbay@yandex.ru
Lyubov V. Nacheva, Doctor of ВЫоду, Professor. Kemerovo State Medical University. 22A, Voroshilov St., Kemerovo, 6500056, Russia, nacheva.48@mail.ru
Ramazan M. Akbaev, Candidate of Veterinary Sciences, Associate Professor. Moscow State Academy of Veterinary Medicine and Biotechnology - MBA named after K.I. Scriabin. 23, Academician Scriabin St., Moscow, 109472, Russia, acbay@yandex.ru
