CC BY
38
ORIGINAL STUDY
ПАТОМОРФОЛОГИЯ ГИДРОЦЕФАЛИИ, СВЯЗАННОЙ С АНОМАЛИЯМИ РАЗВИТИЯ ВОДОПРОВОДА МОЗГА
© Е.В. Проценко, Л.П. Перетятко, Н.В. Фатеева, О.П. Сарыева
ФГБУ Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Минздрава России, Иваново, Россия
Цель. Выявить структурные особенности вентрикулярной герминативной зоны и не-окортекса при врожденной гидроцефалии, сопряженной с аномалиями развития водопровода мозга у новорожденных 22-40 недель гестации. Материалы и методы. Основная группа (п=10) - головной мозг новорожденных 22-40 недель гестации с гидроцефалией, сформировавшейся на фоне аномалий развития водопровода мозга; группа сравнения (п=30) - головной мозг новорожденных без видимой патологии ЦНС c шириной просвета боковых желудочков, не превышающей 0,5 см. Проведено комплексное патоморфологиче-ское исследование вентрикулярной герминативной зоны и неокортекса в проекции поля №6 (корковое представительство двигательного анализатора). Результаты. Гидроцефалия, сопряженная с аномалиями развития водопровода мозга, характеризуется нарушением формирования борозд и извилин (микрополигирия, асимметрии и нарушение последовательности гирификации), отсутствием признаков ремоделирования вентрикулярной герминативной зоны и ретардацией дифференцировки цитоархитектонических слоев не-окортекса на фоне увеличения экспрессии глиального белка Б-100 в глиобластах белого вещества, снижения экспрессии виментина в сосудах перивентрикулярной области и отрицательной экспрессии металлопротеиназы-9 в глиобластах, рилина - в нейронах Кахаля-Ретциуса, десмина - в перивентрикулярных сосудах. Заключение. Структурные особенности вентрикулярной герминативной зоны и неокортекса у новорожденных 22-40 недель гестации при гидроцефалии, связанной с аномалиями развития водопровода мозга, следует рассматривать в качестве морфологических дифференциально-диагностических критериев указанной патологии с внутренней водянкой головного мозга иной этиологии.
Ключевые слова: вентрикулярная герминативная зона, неокортекс, гидроцефалия, аномалии развития водопровода мозга, новорожденные.
PATHOMORPHOLOGY OF HYDROCEPHALUS ASSOCIATED WITH ANOMALIES OF DEVELOPMENT OF THE CEREBRAL AQUEDUCT
E.V. Protsenko, L.P. Peretyatko, N.V. Fateeva, O.P. Saryeva
V.N. Gorodkov Research Institute of Maternity and Childhood of Ivanovo,
Ivanovo, Russia
Aim. The aim of the study was to reveal structural peculiarities of the ventricular germinal zone and of the neocortex in newborns of 22-40 weeks gestation with congenital hydrocephalus associated with anomalies in development of the cerebral aqueduct. Materials and Methods. The main group was the brain of newborns aged 22-40 weeks of gestation with hydrocephalus, formed with the underlying developmental anomalies of the cerebral aqueduct (n=10); comparison group
ORIGINAL STUDY DOI:10.23888/PAVLOVJ2018263337-344
(n=30) was the brain of newborns without visible pathology of the CNS with the width of the lumen of lateral ventricles not exceeding 0.5 cm. A complex pathomorphological study of the ventricular germinal zone and the neocortex in the projection of field No. 6 (cortical representation of the motor analyzer) was carried out. Results. Hydrocephalus associated with anomalies of development of the cerebral aqueduct is characterized by disorders in formation of sulci and gyri (micropolygyria, asymmetry and breakage of the gyrification sequence), by absence of signs of remodeling of the ventricular germinal zone and by retardation of differentiation of III-VI cytoarchitectonic layers of the neocortex, with the underlying increased expression of S-100 glial protein in glioblasts of white matter, decreased expression of vimentin in vessels of periventricular region, negative expression of metalloproteinases-9 in glioblasts, of reelin in Cajal-Retzius neurons, of desmin in periventricular vessels. Conclusion. Structural peculiarities of the ventricular germinal zone and the neocortex in newborns of 22-40 weeks of gestation with hydrocephalus, associated with anomalies in development of the cerebral aqueduct, should be considered as morphological diagnostic criteria for differentiation of the given pathology with internal hydrocephalus of a different etiology.
Keywords: ventricular germinal zone, neocortex, hydrocephalus, anomalies in development of the cerebral aqueduct, newborns.
По литературным данным, 43% внутренней водянки головного мозга, или гидроцефалии (ГЦ), у новорожденных обусловлено аномалиями развития водопровода мозга (ВМ), этиологически связанными с рецессивным геном в X-хромосоме [1,2]. Благоприятный исход ГЦ, по мнению ряда авторов [3,4], определяют ранняя диагностика и своевременно начатое лечение с учетом структурных повреждений головного мозга.
Общеизвестно, что изменения мозговой паренхимы, обусловленные накоплением ликвора в вентрикулярной системе при врожденной ГЦ, проявляются атрофией больших полушарий, дегенеративными изменениями аксонов вплоть до исчезновения последних и демиелинизацией проводящих путей головного мозга [5]. Однако, до сих пор не существует однозначного представления о структурной основе патологического процесса в веществе головного мозга при наследуемой гидроцефалии, обусловленной хромосомной патологией.
В связи с вышеизложенным, целью настоящего исследования явилось изучение морфологических особенностей вен-трикулярной герминативной зоны и не-окортекса у новорожденных 22-40 недель гестации при гидроцефалии, сопряженной с аномалиями развития ВМ.
Материалы и методы
Проведено комплексное морфологическое исследование головного мозга 40 мертворожденных и погибших новорожденных детей гестационного возраста 22-40 недель, включающее обзорную гистологию и гистостереометрию вентрикулярной герминативной зоны (ВГЗ) и неокортекса, трансмиссионную электронную микроскопию и иммуногистохимическую (ИГХ) идентификацию глиального белка S-100, матриксной металлопротеиназы-9 (ММР-9), рилина, ви-ментина и десмина в структурах мозга.
Основную группу составил головной мозг 10 умерших новорожденных с ГЦ, обусловленной аномалиями развития ВМ. Гидроцефалию, диагностированную при скрининговом ультразвуковом исследовании плода, подтверждали на аутопсии на основании сочетания дилатации боковых (БЖ) и III желудочков свыше 1,0 см с аномалией развития ВМ. Последнюю выявляли путем заполнения инъекционной тушь-желатиновой смесью вентрикулярной системы головного мозга [6]. Группу сравнения (п=30) составили образцы головного мозга новорожденных, погибших от асфиксии, без патологии ЦНС и с шириной просвета БЖ не более 0,5 см.
Материалом для исследования послужили фрагменты ткани головного моз-
га, включающие вентрикулярную герминативную зону и неокортекс, иссеченные в проекции цитоархитектонического поля №6, расположенного в передней трети прецентральной извилины (корковое представительство двигательного анализатора). Обработка гистологического материала предусматривала предварительную фиксацию ткани в нейтральном формалине с последующими проводкой и заливкой в парафин [7]. Тканевые срезы толщиной 3-4 мкм окрашивали по методу Ниссля, а также гематоксилином и эозином. Идентификацию антигенов нейроспецифического протеина S-100, рилина, ММР-9, вименти-на и десмина в паренхиме и сосудах головного мозга проводили по стандартной методике с термической демаскировкой антигенов, используя моноклональные мышиные антитела в рабочих разведениях («Dako», Дания). Визуализацию имму-нопозитивных комплексов осуществляли с помощью светового микроскопа «Micros», Австрия (МС 300Х), в 100 клетках 10 различных полей зрения при 400-кратном увеличении. Интенсивность ИГХ окрашивания ядер и цитоплазмы (слабое, умеренное, выраженное) оценивали в баллах от 0 до 3. Индекс экспрессии (ИЭ) рассчитывали по формуле:
ИЭ = X P(i)-i/100, где i - показатель интенсивности окрашивания клеток, полученный путем сложения баллов, P(i) - процент позитивных клеток и структур, окрашенных с разной степенью интенсивности.
Исследуемый материал обеих групп с целью выявления динамики гестацион-ных структурных преобразований вещества головного мозга разделили на подгруппы (22-27, 28-32, 33-37, 38-40 недель), которые с учетом массы и длины тела детей при рождении условно соответствуют новорожденным с экстремально низкой (ЭНМТ), очень низкой (ОНМТ), низкой (НМТ) и нормальной массой тела.
Статистическую обработку полученных результатов осуществляли при помощи пакета программного обеспечения «Statisti-
ORIGINAL STUDY
ca» с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни с оценкой меж-квартильных интервалов. Статистически значимыми считались различия при р<0,05. Для определения корреляционной зависимости между переменными выполняли корреляционный анализ по методу Спир-мена с оценкой силы связи по степеням [8].
Результаты и их обсуждение
Согласно результатам проведенного исследования, гидроцефалия, сопряженная с аномалиями развития ВМ, в 7 случаях из 10 была обусловлена расщеплением водопровода мозга, в 2 случаях из 10 - стенозом его дистального отдела, в 1 из 10 -агенезией ВМ на фоне генетически подтвержденного синдрома Патау с кариоти-пом 46, xy, add (16)(g24). Во всех наблюдениях (n=10) аномалия развития ВМ сочеталась с другими врожденными пороками развития ЦНС, такими как полный ра-хисхиз, гипоплазия мозолистого тела, це-фалоцеле, голопрозэнцефалия, ариэнцефа-лия и премоксилярная агенезия в разных комбинациях, что позволило интерпретировать выявленную патологию головного мозга как наследственную [9].
Аномалии строения ВМ сопровождались нарушением оттока цереброспинальной жидкости и ее накоплением в проксимально расположенном отделе вентрику-лярной системы, что послужило причиной равномерной дилатации полостей боковых и III желудочков свыше 1 см и истончения вещества головного мозга от 0,5 до 0,2 см.
По результатам световой микроскопии, ВГЗ, или герминативный матрикс, у мертворожденных и погибших живорожденных детей с ГЦ, обусловленной аномалиями ВМ, независимо от их гестационного возраста имеет мономорфную клеточную структуру и, в отличие от физиологической нормы [10], не сопровождается признаками его последовательной редукции с практически полным исчезновением к 38 неделе гестации. С 22 по 40 недели ВГЗ определяется в виде субэпенди-мально расположенной клеточной полосы неравномерной ширины из глио- и нейроб-ластов с гипер- и эухромными ядрами. По-
ORIGINAL STUDY
лости БЖ выстланы однорядной, местами многорядной, эпендимой. На апикальном крае эпендимоцитов определяются микроворсинки в состоянии гидропической дистрофии, часть измененных ворсин десква-мирована (рис. А).
Результаты гистометрии ВГЗ позволили подтвердить, что ремоделирование перивентрикулярной области при ГЦ, сопряженной с аномалиями развития ВМ, практически не происходит, поскольку нет достоверных различий между показателями ширины герминативного матрикса в различные сроки гестации.
Одной из причин нарушения гестаци-онных преобразований перивентрикуляр-ной области при наследственной ГЦ, вероятно, является отрицательная экспрессия в глиобластах ВГЗ матриксной металлопро-теиназы-9. Последняя в условиях физиологической нормы отличается высокой инва-зивной активностью, благодаря чему способствует миграции клеток и, таким образом, участвует в ремоделировании тканей [11], в том числе и головного мозга [12].
Неотъемлемой морфологической особенностью гидроцефалии является отек вещества головного мозга, нарушающий ликворный механизм трофики и способствующий повреждению нейроглии в виде набухания, некробиоза и некроза с последующим формированием зон клеточного опустошения и заместительного глиоза. Перечисленные изменения определяются не только в ВГЗ и интермедиарной зоне, но и в неокортексе (рис. Б). Об этом свидетельствуют динамика экспрессии гли-ального белка S-100 (маркера дифференцирующейся глии) в зонах повреждения мозговой паренхимы (рис. В), характеризующаяся увеличением индекса экспрессии (ИЭ) S-100 пропорционально гестаци-онному возрасту новорожденных, и достоверность различий (p=0,006) между экспрессией глиального белка в мозговой паренхиме при ГЦ и в группе сравнения.
Прогрессированию отека вещества головного мозга при ГЦ способствуют структурные особенности сосудов пери-
вентрикулярной области, характеризующиеся наличием эндотелиоцитов на ба-зальной мембране и клеток, напоминающих перициты (рис. Г). Отсутствие глад-комышечных волокон в составе стенок сосудов, подтвержденное нулевыми значениями ИЭ десмина в разные сроки геста-ции, позволяет отнести таковые к капил-ляроподобным. Дефицит соединительнотканного компонента в базальных мембранах сосудов, подтвержденный пониженной (p=0,006) местной экспрессией виментина, в определенной мере способствует увеличению их проницаемости. Подтверждением служит умеренная отрицательная корреляционная связь (Rs=-0,6) между экспрессией виментина в сосудах и экспрессией глиального белка S-100 в глиобластах перивентрикулярной области.
Изменения в неокортексе при гидроцефалии, сопряженной с аномалиями развития ВМ, некоторые авторы трактуют как «клеточный хаос», или инверсию ци-тоархитектонических слоев [13], либо нарушение разделения коры на слои [14]. Завершенное нами исследование позволило выявить дисхронию развития нео-кортекса по ретардантному типу, проявившуюся нарушением подразделения молекулярного, или плексиморфного, слоя (I) на клеточный и редкоклеточный подслои и отсутствием дифференцировки II-VI слоев, которые до конца гестацион-ного периода представлены единым мо-номорфным блоком клеток (рис. Д). На ультраструктурном уровне незрелость коры подтверждена гипоплазией органелл в цитоплазме нейронов: митохондрий, элементов гранулярного эндоплазматическо-го ретикулума, фибрилл (рис. Е).
Кроме того, у всех живо- и мертворожденных детей с ГЦ, обусловленной аномалиями развития ВМ, на органном уровне выявлены нарушения гирификации коры больших полушарий: микрополигирия -55,6% (n=9) и нарушения последовательности формирования рельефа коры в виде несвоевременного появления и асимметрии борозд первого порядка - 44,4% (n=4).
DOI:10.23888/PAVLOVJ2018263337-344 ORIGINAL STUDY
-, .«i • •
А. Структура ВГЗ в 27 недель гестации (окраска: гематоксилин и эозин х400)
а
.11
V
Í'<
*
^^JBBJH
чр-*»
' I '* 4**'
f •
t
л
• » г • • 4 « ».
.4
( » В
А .
^ 4 гжпир
В. Выраженная экспрессия глиального белка 8-100 в глиобластах ВГЗ у новорожденного 33 недель гестации (иммунопероксидазная реакция х400)
- » г ■ т т»
ЯШ
Д
• •
» I« г
Б
Б. Повреждения неокортекса в виде некробиоза, некроза нейронов и перицеллюлярного отека у новорожденного 30 недель гестации (окраска гематоксилин и
эозин х400)
Г. Ультраструктура сосуда перивентрикулярной области: базальная мембрана (|), эндотелиоцит (Ц), перицит (ТТТ)- х7500
Е. Гипоплазия органелл в цитоплазме нейронов наружного зернистого слоя у новорожденного 38 недель гестации (ЭМх22500)
Д. Отсутствие разделения молекулярногослоя на подслои и дифференцировки нижележащих слоев неокортекса у новорожденного 37 недель гестации (окраска гематоксилин и эозин х400)
Рис. Патоморфология вентрикулярной герминативной зоны, неокортекса и иммунореактивность глиального белка 8-100 в глиобластах при гидроцефалии, связанной с аномалией развития водопровода мозга
ORIGINAL STUDY
Выявленные нарушения дифферен-цировки и гирификации неокортекса, вероятно, в значительной мере обусловлены отрицательной экспрессией рилина (ИЭ рилина = 0) в нейронах Кахаля-Ретциуса, поскольку его функциональная активность определяет окончательное расположение зародышевых матричных клеток в периоды фетального и раннего постнатального развития [15].
Вывод
Гидроцефалия, сопряженная с врожденными аномалиями развития водопровода мозга, у новорожденных 22-40 недель гестации характеризуется рядом морфологических признаков, которые могут быть положены в основу ее дифференциальной диагностики с гидроцефалиями другой
этиологии: это микрополигирия, несвоевременное и асимметричное появление кортикальных борозд, атрофия неокортек-са, персистирование вентрикулярной герминативной зоны до конца гестационного периода (т.е. до 40 недели гестации), отсутствие морфологических признаков редукции герминативного матрикса, диффе-ренцировки II-VI цитоархитектонических слоев и вертикальной ориентации нейронов и нейрональных модулей, увеличение экспрессии глиального белка S-100 в гли-областах белого вещества, снижение экспрессии виментина в сосудах перивентри-кулярной области, отрицательная экспрессия металлопротеиназы-9 в глиобластах, рилина - в нейронах Кахаля-Ретциуса и десмина - в перивентрикулярных сосудах.
Литература
1. Serikawa T., Nishiyama K., Tohyama J., et al. Prenatal molecular diagnosis of X-linked hydrocephalus via a silent C924T mutation in the L1CAM gene // Congenital Anomalies. 2014. Vol. 54, №4. P. 243-245. doi:10.1111/cga.12069
2. Rados M., Orescovic D., Rados M., et al. Long lasting near-obstruction stenosis of mesencephalic aqueduct without development of hydrocephalus -case report // Croatian Medical Journal. 2014. Vol. 55, №4. P. 394-398. doi:10.3325/cmj.2014.55.394
3. Oreskovic D., Klarica М. Development of hydro-cephalus and classical hypothesis of cerebrospinal fluid hydrodynamics: facts and illusions // Progress in Neurobiology. 2011. Vol. 94, №3. P. 238-258. doi:10.1016/j.pneurobio.2011.05.005
4. Akins P., Guppy K., Axelrod Y., et al. The Genesis of Low Pressure Hydrocephalus // Neurocritical Care. 2011. Vol. 15, №3. P. 461-468. doi:10.1007/ s12028-011-9543-6
5. Барашнев Ю.И., Бахарев В.А. Эмбриофетопа-тии. Диагностика и профилактика аномалий центральной нервной системы и скелета. М.: Триада-Х; 2010.
6. Васильева М.Е., Проценко Е.В., Перетятко Л.П. Метод визуализации желудочков головного мозга плодов 22-40 недель гестации // Морфологические ведомости. 2009. Т. 1, №1-2. С. 103-105.
7. Саркисов Д.С., Перов Ю.М., ред. Микроскопическая техника. Руководство для врачей и лаборантов. М.: Медицина; 1996.
8. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. М.: Медиа Сфера; 2003.
9. Wellesley D., Dolk H., Boyd P., et al. Rare chromosome abnormalities, prevalence and prenatal diagnosis rates from population-based congenital anomaly registers in Europe // European Journal of Human Genetics. 2012. Vol. 5, №20. P. 521-526. doi:10.1038/ejhg.2011.246
10. Проценко Е.В., Васильева М.Е., Перетятко Л.П., и др. Структурные изменения герминативного мат-рикса у плодов и новорожденных с вентрикуломе-галией и врожденной гидроцефалией // Архив патологии. 2014. Т. 76, №3. С. 9-12.
11. Lockwood Ch., Oner C., Uz Y., et al. Matrix metal-loproteinase 9 (MMP9) expression in preeclamptic decidua and MMP9 induction by tumor necrosis factor alpha and interleukin 1 beta in human first trimester decidual cells 1 // Biology of Reproduction. 2008. Vol. 78, №6. P. 1064-1072. doi:10.1095 /biolreprod.107.063743
12. Проценко Е.В., Перетятко Л.П., Васильева М.Е. Особенности экспрессии ММР-9 в структурах головного мозга плодов и новорожденных 2240 недель гестации при вентрикуломегалии и гидроцефалии // Детская медицина Северо-Запада. 2012. Т. 3, №2. С. 32-34.
13. Лазюк Г.И., ред. Тератология человека. Руководство для врачей. 2-е изд. М.: Медицина; 1991.
14. Власюк В.В. Патология головного мозга у новорожденных и детей раннего возраста. М.: Ло-госфера; 2014.
15. Schiffmann S., Bernier В., Goffinet А. Reelin mRNA expression during mouse brain development // European Journal of Neuroscience. 1997. Vol. 5, №9. P. 1055-1071. doi: 10.1111/j. 1460-
9568.1997.tb01456.x
References
1. Serikawa T, Nishiyama K, Tohyama J, et al. Prenatal molecular diagnosis of X-linked hydrocephalus via a silent C924T mutation in the L1CAM gene. Congenital Anomalies. 2014;54(4):243-5. doi:10.1111/cga.12069
2. Rados M, Orescovic D, Rados M, et al. Long lasting near-obstruction stenosis of mesencephalic aqueduct without development of hydrocephalus -case report. Croatian Medical Journal. 2014; 55(4):394-8. doi:10.3325/cmj.2014.55.394
3. Oreskovic D, Klarica M. Development of hydroce-phalus and classical hypothesis of cerebrospinal fluid hydrodynamics: facts and illusions. Progress in Neurobiology. 2011;94(3):238-58. doi:10.1016/ j.pneurobio.2011.05.005
4. Akins P, Guppy K, Axelrod Y, et al. The genesis of low pressure hydrocephalus. Neurocritical Care. 2011;15(3):461-8. doi:10.1007/s12028-011- 9543-6
5. Barashnev Yul, Bakharev VA. Embriofetopatii. Diagnostika i profilaktika anomalii tsentral'noi nervnoi sistemy i skeleta. Moscow: Triada-X; 2010. (In Russ).
6. Vasileva M, Procenko E, Peretyatko L. Method of visualization a brain ventricles of foetuses 22-40 weeks of gestation. Morfologicheskie vedomosti. 2009;1(1-2):103-5. (In Russ).
7. Sarkisov DS, Perov YuM, editors. Mikroskopi-cheskaya tekhnika. Rukovodstvo dlya vrachei i la-borantov. Moscow: Meditsina; 1996. (In Russ).
8. Rebrova OYu. Statisticheskii analiz meditsinskikh dannykh. Moscow: Media Sfera; 2003. (In Russ).
ORIGINAL STUDY
9. Wellesley D, Dolk H, Boyd P, et al. Rare chromosome abnormalities, prevalence and prenatal diagnosis rates from population-based congenital anomaly registers in Europe. European Journal of Human Genetics. 2012;20(5):521-6. doi:10.1038/ejhg. 2011.246
10. Protsenko E, Vasil'eva M, Peretiatko L, et al. Structural changes in the germinal matrix of the brain of fetuses and neonatal infants with ventriculomegaly and congenital hydrocephalus. Arkhiv patologii. 2014;76(3):9-12. (In Russ).
11. Lockwood Ch, Oner C, Uz Y, et al. Matrix metal-loproteinase 9 (MMP9) expression in preeclamptic decidua and MMP9 induction by tumor necrosis factor alpha and interleukin 1 beta in human first trimester decidual cells 1. Biology of Reproduction. 2008;78(6): 1064-72. doi:10.1095/biolreprod. 107. 063743
12. Protsenko E, Peretyatko L, Vasilyeva M. Features of expression of mmp-9 in brain structures fetal and neonatal 22-40 weeks of gestation at ventriculome-galy and hydrocephalus. Detskaya meditsina Seve-ro-Zapada. 2012;3(2):32-4. (In Russ).
13. Lazyuk GI, editor. Teratologiya cheloveka. Ruko-vodstvo dlya vrachei. 2nd ed. Moscow: Meditsina; 1991. (In Russ).
14. Vlasyuk VV. Patologiya golovnogo mozga u novo-rozhdennykh i detei rannego vozrasta. Moscow: Logosfera; 2014. (In Russ).
15. Schiffmann S, Bernier B, Goffinet A. Reelin mRNA expression during mouse brain development. European Journal of Neuroscience. 1997;5(9): 1055-71. doi: 10.1111/j.1460-9568.1997.tb01456.x
Дополнительная информация [Additional Info]
Финансирование исследования. Бюджет ФГБУ Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Го-родкова Минздрава России. [Financing of study. Budget of V.N. Gorodkov Research Institute of Maternity and Childhood of Ivanovo.]
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, о которых необходимо сообщить в связи с публикацией данной статьи. [Conflict of interests. The authors declare no actual and potential conflict of interests which should be stated in connection with publication of the article.]
Участие авторов. Проценко Е.В. - концепция и дизайн исследования, написание текста, Перетятко Л.П. - редактирование, Фатеева Н.В. - сбор и обработка материала, статистическая обработка, Сарыева О.П. - сбор и обработка материала, гистологическое исследование. [Participation of authors. E.V. Protsenko - concept and design of the study, writing the text, L.P. Peretiatko - editing, N.V. Fateeva - acquisition and processing of the material, statistical processing, O.P. Saryeva - acquisition and processing of the material, histological examination.]
Информация об авторах [Authors Info]
*Проценко Елена Васильевна - д.м.н., старший научный сотрудник лаборатории патоморфологии и электронной микроскопии ФГБУ Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Минздрава России, Иваново, Россия. [Elena V. Protsenko - MD, PhD, Senior Researcher of Laboratory of Pathomorphology and Electron Microscopy, V.N. Gorodkov Research Institute of Maternity and Childhood of Ivanovo, Ivanovo, Russia.]
SPIN: 1343-3881, ORCID ID: 0000-0003-0490-5686, Researcher ID: B-1147-2017. E-mail: procenko_e_v@mail.ru
Перетятко Любовь Петровна - д.м.н., проф., заведующая лабораторией патоморфологии и электронной микроскопии ФГБУ Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Минздрава России, Иваново, Россия. [Lyubov' P. Peretyatko - MD, PhD, Professor, Head of the Laboratory of Pathomorphology and Electron Microscopy, V.N. Gorodkov Research Institute of Maternity and Childhood of Ivanovo, Ivanovo, Russia.]
SPIN: 2795-9185, ORCID ID: 0000-0003-1047-6312, Researcher ID: B-1176-2017.
ORIGINAL STUDY
Фатеева Наталья Владимировна - младший научный сотрудник лаборатории патоморфологии и электронной микроскопии ФГБУ Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Минздрава России, Иваново, Россия. [Na-talya V. Fateeva - Junior Researcher of Laboratory of Pathomorphology and Electron Microscopy, V.N. Gorodkov Research Institute of Maternity and Childhood of Ivanovo, Ivanovo, Russia.]
SPIN: 5817-1380, ORCID ID: 0000-0002-4077-3310, Researcher ID: A-9999-2017.
Сарыева Ольга Павловна - к.м.н., младший научный сотрудник лаборатории патоморфологии и электронной микроскопии ФГБУ Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Минздрава России, Иваново, Россия. [Olga P. Saryeva - MD, PhD, Junior Researcher of Laboratory of Pathomorphology and Electron Microscopy, V.N. Gorodkov Research Institute of Maternity and Childhood of Ivanovo, Ivanovo, Russia.]
SPIN: 1436-3998, ORCID ID: 0000-0001-8255-2877, Researcher ID: A-9996-2017.
Цитировать: Проценко Е.В., Перетятко Л.П., Фатеева Н.В., Сарыева О.П. Патоморфология гидроцефалии, связанной с аномалиями развития водопровода мозга // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2018. Т. 26, №3. С. 337-344. doi:10.23888/PAVLOVJ2018263337-344
To cite this article: Protsenko EV, Peretyatko LP, Fateeva NV, Saryeva OP. Pathomorphology of hydrocephalus associated with anomalies of development of the cerebral aqueduct. IP Pavlov Russian Medical BiologwalHerald. 2018;26(3):337-44. doi:10.23888/PAVL0VJ2018263337-344
Поступила/Received: 17.12.2017 Принята в печать/Accepted: 10.09.2018
