Патоморфологическое исследование внутренних органов крыс при курсовом внутрибрюшинном введении эстразина Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПРЕПАРА ТОВ

31

достоверно превышали минимальные в 5—12 раз, и далее по убывающей идут араноза - в 5 раз, допан - в 3-4 раза и циклофосфан - в 2 раза. Кроме того, для сарколи-зина, аранозы и допана выявлен второй поздневечерний (20-23 часа) пик чувствительности мышей к препаратам, который может быть столь же высоким, как и в утренние часы. Отмечены также различия в сроках гибели мышей после введения препаратов. После воздействия сарколизином и допаном животные погибают компактно на 3-8 сутки. Гибель от циклофосфана наблюдаетЬя и

через две недели, а от аранозы в более отдаленные сроки: через 2—2,5 мес. Несомненно, что такие различия в характере суточных колебаний токсичности этих препаратов обусловлены их механизмом действия и тропностью к определенным органам и тканям.

Выводы. При разработке рациональных режимов лекарственной терапии важен и хронотоксикологический подход, с помощью которого возможно значительно снизить токсичность препаратов и тем самым повысить избирательность терапевтического действия.

ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ КРЫС ПРИ КУРСОВОМ ВНУТРИБРЮШИННОМ ВВЕДЕНИИ ЭСТР АЗИНА

И.Б.Меркулова, А.А.Козлов1, Л.М.Михайлова Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина РАМН Российский университет дружбы народов, Москва

Цель. Патоморфологическое исследование внутренних органов крыс при курсовом внутрибрюшиниом введении гормонального противоопухолевого препарата эс-тразин (Э).

Материал и методы. 75 беспородным крысам-самцам вводили Э внутрибрюшинно (в/б) ежедневно в разовых дозах 100, 200 и 500 мг/кг на протяжении 20-ти дней. Контролем служили интактные крысы и крысы, получавшие свечи без Э в том же режиме. Свечи с Э и плацебо измельчали и растворяли в дистиллированной воде и вводили животным в/б в объеме 6,3 мл. Забой 5 крыс из каждой группы произведен в помощью диэтилового эфира через 2,28 и 30 суток после окончания курса введений. Для гистологического исследования взяты участки желудочно-кишечно-го тракта, сердца, легких, печени, почек, селезенки, тимуса, лимфатических узлов, щитовидной и поджелудочной железы, гипофиза, надпочечников, мочевого пузыря, семенников. Материал фиксировали в 10% нейтральном формалине, заливали в парафин; гистологические срезы окрашивали гематоксилином и эозином.

Результаты. Изменения в печени после введения Э в суммарной дозе 2000 мг/кг были - незначительными и представляли собой очаги вакуолизированных клеток. Эти изменения С были приходящими и исчезали к 30 суткам. При дозе 4000 мг/кг в печени крыс на 128 сутки наряду с участками вакуольной дистрофии по периферии долек наблюдались предопухолевые изменения, локализующиеся центро-лобулярно, а у одной крысы обнаружена гепатома. В печени одной крысы, павшей после получения Э в дозе 10000 мг/кг, наблюдали участки микронекрозов.

В почках крыс при 3-х использованных дозах изменения носили стойкий деструктивно-дистрофический харак-

тер. Они проявлялись на фоне выраженного интерстициального отека. После применения Э в дозе 10000 мг/кг характер изменений в почках в поздние сроки наблюдения соответствовал нефрозу.

В семенниках в ранние сроки после применения Э в дозах 2000 и 4000 мг/кг отмечены очаговые дегенеративные и атрофические изменения сперматогенного эпителия, которые усиливались с увеличением дозы. К концу наблюдения полного восстановления в семенниках не наблюдалось.

В лимфатических узлах и тимусе выявлены очаговые деструктивные и атрофические изменения, величина которых зависела от дозы Э. Однако, выраженные репаратив-ные изменения в этих органах обнаружены уже на 30 сутки. У отдельных крыс патологические изменения сохранялись позднее.

В надпочечниках наблюдалось преходящее увеличение коркового слоя, наиболее выраженное при использовании больших доз Э. В щитовидной железе отмечено обратимое увеличение содержание коллоида в фолликулах при всех использованных дозах. Увеличение числа крупных фолликулов с сопутствующим снижением количества интрафолликулярной ткани отмечено после применения Э в дозе 10000 мг/кг.

В остальных внутренних органах изменений не обнаружено или они были незначительными и преходящими.

Выводы. После курсового введения Э в суммарных дозах 2000, 4000 и 10000 мг/кг морфологические изменения обнаружены в печени, почках, семенниках, а также в лимфатических узлах, тимусе, надпочечниках, щитовидной железе и надпочечниках. Глубина морфологических изменений зависела от дозы Э и сроков после окончания его введения.

№1/том1/2003

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ