CC BY
0
Оригинальное исследование
DOI: 10.32415/jscientia_2024_10_2_34-46
EDN: WNWRJI
ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПОРАЖЕНИЯ ПОСЛЕДА У КРАЙНЕ НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ С ВНУТРИЖЕЛУДОЧКОВЫМИ КРОВОИЗЛИЯНИЯМИ
Т. В. Мелашенко © , А. С. Чепелев , О. Л. Красногорская , В. А. Галичина © , Е. В. Тимофеев
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург, Россия
И Тимофеев Евгений Владимирович — darrieux@mail.ru
ЦЕЛЬ. Оценить морфологические изменения последов у 21 умершего недоношенного ребенка с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проведена оценка зрелости ворсинчатого хориона, воспалительных изменений плаценты и экстраплацентарных оболочек умерших новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями (ВЖК) 2-3 степени и без сонографических и патоморфологических признаков ВЖК. РЕЗУЛЬТАТЫ. Признаки восходящей амниотической инфекции (с поражением плодных оболочек и плаценты) выявлены у 13 (100%) детей с ВЖК 2-3 степени и только у 4 детей (50%) без ВЖК. Наиболее характерным повреждением плаценты у детей с ВЖК стала бактериальная и смешанная вирусно-бактериальная инфекция, где вирусный агент представлен в основном герпетической группой. У детей без ВЖК выявлены только вирусные возбудители восходящей инфекции (преимущественно герпетической группы). Отмечена роль компенсаторных изменений плаценты (патологическое ветвление ворсин хориона), наблюдаемых у детей без признаков ВЖК, в пролонгации беременности. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Наличие вирусно-бактериального поражения последа в большей степени способствует преждевременному родоразрешению, что в свою очередь повышает риск развития осложнений у недоношенных новорожденных в виде повреждения центральной нервной системы — внутри-желудочковых кровоизлияний.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: недоношенные новорожденные, инфекция последа, внутрижелудочковое кровоизлияние.
ДЛЯ ЦИТИРОВАНИЯ: Мелашенко Т.В., Чепелев А.С., Красногорская О.Л., Галичина В.А., Тимофеев Е.В. Патоморфологические особенности поражения последа у крайне недоношенных новорожденных детей с внутрижелудочковыми кровоизлияниями // Juvenis scientia. 2024. Том 10. № 2. С. 34-46. DOI: 10.32415/jscientia_2024_10_2_34-46. EDN: WNWRJI.
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
Original article
DOI: 10.32415/jscientia_2024_10_2_34-46
EDN: WNWRJI
PATHOMORPHOLOGICAL FEATURES OF THE LESION OF THE AFTERBIRTH IN EXTREMELY PREMATURE NEWBORNS WITH INTRAVENTRICULAR HEMORRHAGES
T. V. Melashenko © , A. S. Chepelev , O. L. Krasnogorsaya , V. A. Galichina , E. V. Timofeev
Saint Petersburg State Pediatric Medical University, Saint Petersburg, Russia H Timofeev Eugene — darrieux@mail.ru
OBJECTIVE. To evaluate morphological changes of placenta in 21 dead preterm babies with extremely low body weight.
MATERIALS AND METHODS. We evaluated the grade of immaturity of the placenta, inflammatory changes of placenta and extraplacental membranes in premature babies who died because of intraventricular hemorrhage (IVH) 2-3 grades and without sonographic and pathomorphological signs of IVH. RESULTS. We identified the signs of ascending amniotic infections in 13 (100%) children with IVH and only in 4 (50%) babies without IVH. We also found that placenta damages in babies with IVH were associated with bacterial and mixed viral-bacterial infections, and the viral agent was represented mainly by the herpetic group. Only viral pathogens (mainly of the herpetic group) were identified as etiological factors of ascending infection in children without IVH. The role of compensatory changes of the placenta observed in children without signs of IVH in prolongation of pregnancy was noted.
CONCLUSIONS. The presence of viral-bacterial lesions of placenta has a more pronounced impact on premature delivery, which increases the risk of complications in premature newborns in the form of damage to the central nervous system - intraventricular hemorrhages.
KEYWORDS: preterm newborn, placenta infections, intraventricular hemorrhage.
FOR CITATION: Melashenko TV, Chepelev AS, Krasnogorsaya OL, Galichina VA, Timofeev EV. Pathomorphological Features of the Lesion of the Afterbirth in Extremely Premature Newborns with Intraventricular Hemorrhages. Juvenis scientia. 2024;10(2):34-46. DOI: 10.32415/jscientia_2024_10_2_34-46.
This article is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
ВВЕДЕНИЕ
На фоне активно используемой профилактики
преждевременного родоразрешения частота рождения детей с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) сохраняется на высоком уровне. По данным регистра государственной статистики Минздрава России 2019 года, частота рождения детей с ЭНМТ в РФ достигает 0,2% [1]. Статистические данные зарубежных стран отмечают рост рождаемости недоношенных новорожденных с экстремально низкой массой тела [2]. Одной из ведущих причин преждевременных родов является повреждение плаценты. Наблюдения последних лет показали ведущую роль воспалительного пора жения последа в невынашивании беременности [3, 4]. Внутриамниотическая инфекция обусловливает 40% всех случаев преждевременных родов [5, 6]. При рождении крайне недоношенных новорожденных (менее 24 недель гестации) хориоамнио-нит и хориодецидуит выявляются в 66% последов [2, 7].
Развитие восходящей амниотической инфекции способствует преждевременному рождению ребенка, с последующим возможным повреждением плода-новорожденного, в первую очередь головного мозга. Показано, что при воспалительных изменениях в плаценте наблюдается повышение риска развития внутрижелудочковых кровоизлияний (ВЖК) и повреждения белого вещества головного мозга у недоношенных новорожденных детей [8, 9].
Изучение морфологических изменений последа у крайне недоношенных новорожденных, умерших от ВЖК; выявление и оценка патологических изменений, в частности инфекционного характера и повреждения сосудов микроциркуляторного русла, влияющих на формирование церебральной патологии у новорожденных детей.
Проведен ретроспективный анализ результатов исследования последов погибших недоношенных новорожденных с ЭНМТ, а также результатов клинико-анамнестического, соно-
графического исследования головного мозга этих новорожденных в раннем неонатальном возрасте в период 2015-2019 годов. Исследование выполнено на базе перинатального центра и патолого-анатомического отделения Клиники СПбГПМУ. В исследование вошли материалы обследования 21 недоношенного новорожденного с ЭНМТ, которые родились в перинатальном центре и после рождения поступили в отделение реанимации и интенсивной терапии.
Краниальная сонография проведена всем детям в первый день жизни и в динамике (ежедневный сонографический мониторинг проводился всем недоношенным новорожденным с ЭНМТ в раннем неонатальном периоде). Сонография выполнена через большой родничок и дополни тельные сонографические окна по общепринятой методике с применением микроконвексного и линейного датчиков мощностью 5-12 Гц (Philips XD 11). Классификация ВЖК у исследованных детей соответствовала международной классификации (Р52) МКБ-10. Все случаи ВЖК подтверждены при макроскопическом исследовании аутопсийного материала.
На основании результатов краниальной соно-графии выделено две группы недоношенных новорожденных: первая группа включала детей с ВЖК 2-3 степени (n=13, из них: 7 детей с ВЖК 3 ст.), вторая группа включала детей без признаков внутричерепных кровоизлияний (n=8). Клинико-антропометрические характеристики представлены в таблице 1.
При анализе анамнестических данных выявлено, что в течение беременности у всех женщин отмечалась угроза прерывания беременности, и во второй половине беременности развилась преэклампсия тяжелой степени, что наряду с другими факторами риска пролонгации беременности послужило причиной преждевременного родоразрешения. Все недоношенные дети двух групп исследования (кроме одного случая родов через естественные родовые пути, вторая группа иссле дования) рождены оперативным путем.
При морфологическом исследовании последа макроскопически оценивались размеры пла центы, состояние плодных оболочек, пуповины,
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
целостность плаценты, наличие или отсутствие кровоизлияний, выраженность инволютивно-дистрофических изменений, степень кровенаполнения. В список изучаемых характеристик плаценты вошли: признаки воспалительных изменений оболочек плаценты, пуповины, ворсин и межворсинчатого пространства, нарушение созревания плаценты, признаки острой и хронической плацентарной недостаточности, наличие изменений сосудов плаценты и пуповины.
При гистологическом исследовании выполнена оценка воспалительных изменений плаценты и экстраплацентарных оболочек. Особое внимание уделено повреждению микрососудов ворсинчатого хориона. Были изучены гистологические препараты последов на парафиновых срезах, окрашенные гематоксилином и эозином. Микрофотографии сделаны при помощи системы с гистосканером Pannoramic Midi II компании «3DHISTECH», программ Pannoramic Scanner и Pannoramic Viewer.
Критерии исключения: признаки хромосомных нарушений, множественные пороки развития, в том числе пороки развития ЦНС, новорожденные, рожденные от матерей с клиническими / параклиническими признаками острого инфекционного процесса: лихорадка и респираторные нарушения в пре- и интранатальном периоде, сепсис матери в перинатальном периоде.
Данные представлены как абсолютное количество случаев (% от группы), количественные показатели как среднее значение ± стандартное отклонение. Статистический анализ проводился с использованием точного критерия Фишера.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
При сравнении антропометрических данных выявлены различия в гестационном возрасте детей двух групп изучения, гестационный возраст детей первой группы был ниже на 2 недели, чем детей второй группы. Соответственно, и масса тела при рождении детей первой группы была ниже в сравнении с новорожденными второй группы. Более низкие показатели шкалы Апгар определялись у детей первой группы. Состояние при рождении всех детей расценивалось как крайне тяжелое, все дети нуждались в инвазивной респираторной под держке с рождения.
В структуре сопутствующей патологии у пациентов двух групп лидирующее место занимали персистирующие сердечные коммуникации — открытый артериальный проток; у детей первой группы диагностированы в 92% случаев, во второй группе — в 75% случаев. Оперативное лечение открытого овального окна выполнено 7 детям первой и 3 детям второй группы. Некротизирующий язвенный колит выявлен только у 3 детей первой группы (таблица 1).
Таблица 1
Клинико-анамнестические данные пациентов
Показатель Дети с ВЖК 13 (100%) Дети без ВЖК 8 (100%)
Средний возраст гестации, недели 23,77 ± 2,47 26,13 ± 4,71
Масса при рождении, г 531± 224 703 ± 259
Преэклампсия тяжелой степени / угроза прерывания беременности 13 (100%) 8 (100%)
Операция кесарева сечения 13 (100%) 7 (87,5%)
Оценка по шкале Апгар, на 1/5 мин, средний балл 2,08 / 3,92 3,13 / 4,75
Инвазиваная вентиляция легких с рождения 13 (100%) 8 (100%)
Некротизирующий энтероколит 3 (23%) 0
Открытый артериальный проток, оперативное лечение 12 (92%) 6 (75%)
7 3
У всех детей первой группы диагностировали двухстороннее ВЖК в первые сутки жизни различ ной степени тяжести и при повторной сонографии (2-3 сутки жизни): у 7 детей выявлено ВЖК 3 степени тяжести с перивентрикулярными инфарктами, а у четверых ВЖК 2 степени тяжести. У детей вто рой группы определялся отек перивентрикулярных зон (симметричное двухстороннее диффузное уси ление эхосигнала), симметричное усиление эхо-сигнала от хвостатых ядер.
При макроскопическом исследовании последов отмечались умеренно выраженные инволютивно дистрофические изменения (уплотнение мелких долек на материнской части плаценты с образова нием псевдоинфарктов разного размера и формы), полнокровие, нарушения целостности материнской части плацентарного диска. Обращал на себя внимание отек плодных оболочек, пуповины. Кроме этого, во всех исследуемых последах наблюдались крупноочаговые кровоизлияния, большая часть которых локализовались непосредственно в меж-дольковых пространствах ворсинчатого хориона.
При исследовании пуповины обращали на себя внимание расширенные вены неправильной формы; просвет сосудов частично заполнен эритроцитами с примесью большого количества нейтрофильных лейкоцитов, располагающихся
преимущественно по периферии сосудистого пространства с очаговым выходом в прилежащую мышечную оболочку (рис. 1).
Необходимо отметить фрагмент децидуальной оболочки в котором присутствуют воспалительные изменения в виде очагового скопления нейтро фильных лейкоцитов с формированием микро абсцессов. Отчетливо визуализируется участок микроциркуляторного русла с выраженными дистрофическими изменениями сосудистой стенки. Эндотелий, выстилающий капилляры, набухший, прослеживается не на всем протяжении внутренней стенки кровеносного сосуда, отдельные клетки располагаются перпендикулярно базальной мембране. Преимущественно в децидуальной оболочке присутствуют характерные структурные изменения, развивающиеся при герпетической инфекции: поля мелкоглыбчатого распада клеток на фоне обширного базофильного некроза (рис. 2). Кроме этого, в части плацентарных оболочек определяется характерное для микоплазмоза увеличение клеток с последующей вакуолизацией, перицеллю лярной инфильтрацией нейтрофильными лейкоцитами, лимфоцитами и образованием широких полей некроза (рис. 3, 4). Отмечается умеренный периваскулярный отек и утолщение стенки сосуда за счет фибриноидных изменений (рис. 5).
Рисунок 1. Вена пуповины. Флебит (фуникулит). Окраска гематоксилином и эозином, х 100
Рисунок 2. Децидуальная оболочка, изменения, характерные для герпетической инфекции (диффузные поля мелкоглыбчатого распада на фоне базофильного некроза ткани). Окраска гематоксилином и эозином, у-200
Рисунок 3. Децидуальная оболочка, изменения, характерные для микоплазменной инфекции (вакуо-лизированные клетки, периваскулярная лимфоцитарная инфильтрация). Окраска гематоксилином и эозином, у-200
При гистологическом исследовании обеих групп в ворсинчатом хорионе преобладали терминальные ворсины. Большая часть были подвержены фибриноидным изменениям. Просвет части капил-
ляров ворсин расширен и заполнен форменными элементами крови, с преобладанием эритроцитов. Эндотелиоциты преимущественно с дистрофическими изменениями — овальные, другие чуть вы
Рисунок 4. Децидуальная оболочка, изменения, характерные для микоплазменной инфекции (вакуо-лизированные клетки, диффузная нейтрофильная инфильтрация на фоне полей базофильного некроза ткани). Окраска гематоксилином и эозином, х400
4 'Фм '
7 * «7«. А >>'
Рисунок 5. Воспалительные изменения децидуальной оболочки и повреждение сосуда микроциркуля-торного русла. Окраска гематоксилином и эозином, х400
тянутой формы, располагающиеся в отношении образные изменения, характерные для инфекци-друг друга неплотно, межклеточные контакты онного поражения. Воспалительные изменения
широкие (рис. 6).
последа включали как повреждение плаценты (по-
При морфологическом исследовании последа вреждение базальной части плаценты — децидуит, в обеих группах исследования выявлены разно- повреждение ворсинок хориона — виллузит, или
Рисунок 6. Фибриноидные изменения терминальных ворсин, дистрофические изменения эндотелия капилляров. Окраска гематоксилином и эозином, х400
межворсинчатого пространства — интервиллузит), так и плодных оболочек (хориоамнионит, хорио-децидуит, мембранит), повреждение пуповины (фуникулит) и сочетанное повреждение плодных оболочек и плаценты. Признаки восходящей амниотической инфекции (хориоамнионит, мембранит) выявлены у всех детей с ВЖК 2-3 степени и только у 4 (50%) детей без ВЖК, повреждение плаценты выявлено у 7 (53%) детей с ВЖК 2-3 степени и у 5 (62%) детей без внутричерепных кровоизлияний. Генерализация инфекции с вовлечением плодных оболочек и повреждением пуповины (фуникулит) выявлена у 6 (46%) детей первой группы и у 4 (50%) детей второй группы.
Хроническая плацентарная недостаточность выявлена у всех детей первой и второй группы, острая декомпенсация плаценты отмечалась у 10 (77%) детей первой группы и у 7 (85%) детей второй группы. Незрелость ворсин хориона, патологическое ветвление отмечалось у 9 (69%) детей первой группы и у всех 8 детей второй группы (таблица 2).
Результаты гистопатологических изменений, характерных для той или иной инфекционной патологии приведены в таблице 3.
Результаты анализа морфологических изменений последа недоношенных детей свидетель
ствуют о том, что наиболее характерным повре ждением в первой группе является смешанная вирусно бактериальная инвазия (в 53% случаев), в которой вирусный агент, как правило, относится к герпетической группе. Изменения, специфические для бактериальной инфекции, встречались только в первой группе. Морфологические характеристики последа, указывающие на наличие микроорганизмов с внутриклеточным размножением (микоплазма), выявлены у 3 детей первой группы и у 2 детей второй группы.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
Анализ факторов, способствующих преждевременному родоразрешению, показал, что гестация у всех детей двух групп характеризовалась неблагоприятным течением, прежде всего, — угрозой прерывания беременности и развитием преэк-лампсии тяжелой степени. Более тяжелое течение раннего неонатального периода наблюдалось у детей первой группы, что объяснялось большей незрелостью плода, а также влиянием таких неблагоприятных факторов, как воспалительные изменения последа, которые выявлены у всех детей этой группы. Нарушение созревания плаценты с ранним (на сроках 23-26 недель беременности)
Таблица 2
Результаты микроскопического исследования плаценты и внеплацентарных оболочек
Характер изменений Дети с ВЖК 13 (100%) Дети без ВЖК 8 (100%)
Повреждение плодных оболочек
Хориоамнионит/ хориодецидуит 6 (46%) 2 (25%)
Мембранит 7 (53%) 2 (25%)
Повреждение плаценты
Виллузит/интервиллузит 7 (53%) 5 (62,5%)
Повреждение пуповины
Фуникулит 6 (46%) 4 (50%)
Хроническая недостаточность плаценты 13 (100%) 8 (100%)
Острая декомпенсация плаценты 10 (77%) 7 (87,5%)
Незрелость плаценты 9 (69%) 8 (100%)
Таблица 3 Характеристика инфекционной инвазии плацент недоношенных детей
Характер инфекционной инвазии Дети с ВЖК 13 (100%) Дети без ВЖК 8 (100%)
Бактериальный/гнойный 2 (15%) 0
Вирусный (группа HSV) 1 (7%) 4 (50%) *
Вирусно-бактериальный 7 (53%) 2 (25%)
Вирусно-микоплазменный 1 (7%) 1 (12,5%)
Комбинированный (вирусно-бактериально-микоплазменный) 2 (15%) 1 (12,5%)
Примечание: * р<0,05
формированием инволюционно-дистрофических изменений отмечено у всех исследуемых последов двух групп. Нарушение созревания плаценты при анте-/интранатальной гибели плодов выявлено в исследовании Н. А. Илизаровой [10]. В настоящем исследовании развитие острой декомпенсации плаценты наблюдалось в двух группах изуче ния, с формированием участков псевдоинфарктов в междольковых пространствах хориона.
Повреждение фетоплацентарного комплекса может стать причиной преждевременного рождения плода. Дисфункция фетоплацентарного комплекса усугубляет функциональные и метаболические расстройства плода, снижает его нутри-тивный статус, что нарушает функционирование
гипоталамо адреналовой системы, и активирует синтез кортикотропного гормона плода, приводя к преждевременным родам [11].
Патологическое ветвление ворсин хориона, на блюдаемое во всех последах детей второй группы и у 69% первой группы, свидетельствует о формировании компенсаторных изменений плаценты, которые, исходя из результатов исследования, способствовали пролонгации беременности с разницей в 2 недели между двумя группами исследования. Сходные изменения ворсин хориона описаны отечественными и зарубежными авторами [12, 13].
При обобщении данных нашего исследования выявлены значительные явления дистрофии кровеносных сосудов микроциркуляторного
русла и выраженные воспалительные изменения последа у всех детей с ВЖК 2-3 степени. Изменения включали как повреждение плаценты, так и плодных оболочек, а также пуповины. Связь между повреждением сосудистой стенки, после дующими воспалительными изменениями после да и преждевременным рождением подчеркива ется на протяжении десятилетий. Биохимические исследования системы плод-плацента показали активацию цитокинов при воспалении плодных оболочек и плацентите, которые стимулируют освобождение простагландинов плода и вызы вают преждевременное рождение [14]. Воспалительный каскад с участием цитокинов играет важную роль в развитии ВЖК у недоношенных новорожденных [15].
Следует обратить внимание, что выявленный спектр инфекционных агентов, вызывающих по вреждение плаценты вне плацентарных оболочек, имел различия у детей двух групп изучения. У детей с ВЖК 2-3 степени преобладали бактериально-гнойные изменения, тогда как у детей без ВЖК изменения носили вирусный характер. Среди вирусных возбудителей воспалительных изменений последа морфологические данные указывали на наличие преимущественно вируса герпеса. Инфицирование плаценты, особенно, микст-инфекция, способствует развитию плацентарной недостаточности, формированию незрелости ворсин хориона и, в результате, рождению плода на ранних сроках гестации, снижению адаптационных возможностей плода-новорожденного, развитию тяжелых повреждений головного мозга и других органов. Необходимо подчеркнуть участие инфекции герпетической группы в повреждении последа и плода, рождении на ранних сроках гестации, перинатальной гибели плода. На значимую роль герпетической инфекции в развитии патологии беременности и плода-новорожденного указывали исследования последов, выполняемые в Санкт-Петербургском педиатрическом медицинском университете, где впервые отметили локализацию антигена вируса группы герпеса в строме ворсин и эндотелии кровеносных сосудов [4, 16].
Следует обратить внимание на факт отсутствия компенсаторных изменений плаценты при бактериально-гнойном повреждении плодных оболочек (группа новорожденных детей с ВЖК 2-3 степени), выявленном в исследовании. Преобладание компенсаторных изменений плаценты в группах без инфекционно-воспалительных повреждений отмечено в работе Т. А. Синюковой с соавт. [17].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, проведенное исследование выявило характерные особенности повреждения микроциркуляторного русла с воспалительными изменениями последа. Гистопатологические изменения, как в плодных оболочках, так и в вор синчатом хорионе наблюдались у всех крайне недоношенных детей с ВЖК 2-3 степени. Пато морфологические изменения последа указывают на то, что воспалительный процесс в последах у детей с ВЖК 2-3 ст. вызван преимущественно бактериальной или микст инфекцией (бактери ально вирусной этиологии). Наличие вирусно бактериального поражения последа в большей степени способствует преждевременному родо-разрешению (в сравнении с контрольной группой) и развитию геморрагического повреждения головного мозга новорожденных недоношенных детей (ВЖК 2-3 степени). Отмечена роль вирусного поражения и компенсаторных изменений плаценты (патологическое ветвление ворсин хориона), наблюдаемых у детей без признаков ВЖК, в пролонгации беременности.
Финансирование: Авторы заявляют об отсутствии финансирования.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов: Все авторы подтверждают соответствие своего авторства, согласно между народным критериям 1СМЗЕ (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией).
ЛИТЕРАТУРА [REFERENCES]
1. Симаходский А.С., Горелик Ю.В., Горелик К.Д., и др. Смертность детей, родившихся на ранних сроках гестации, — непреодолимый барьер или резерв снижения младенческой смертности? // Вопросы современной педиатрии. 2020. Т. 19, № 5. С. 340-345. [Simahodskij AS, Gorelik JV, Gorelik KD, et al. Mortality of Children Born on Early Gestational Age: is it the Impassable Barrier or the Reserve for Reducing the Infants Mortality. Current Pediatrics. 2020;19(5):340-345. (in Russ.)]. DOI: 10.15690/vsp.v19i5.2209. EDN: EALERK.
2. Lahra MM, Jeffery HE. A fetal response to chorioamnionitis is assocaited with early survival after preterm birth. American Journal of Obstetrics Gynecology. 2004;190:147-151. DOI: 10.1016/j.ajog.2003.07.012.
3. Колобов А.В., Меркулова А.И., Цинзерлинг В.А. Инфекционные поражения последа как причина невынашивания беременности // Журнал инфектологии. 2015. Т. 7, № 1. С. 47-52. [Colobov AV, Merculova AI, Cinzerling VA. Infectious lesions of placenta as cause of miscarriage. Zhurnal infektologii. Journal Infectology. 2015;7(1):47-52. (in Russ.)]. EDN: TQQPTT.
4. Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции (вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений): руководство для врачей. СПб: Сотис, 2002. 352 с. [Cinzerling VA, Mel'nikova VF. Perinatal'nyeinfekcii(voprosypatogeneza, morfologich-eskoj diagnostiki i kliniko-morfologicheskih sopostavlenij): rukovodstvo dlja vrachej (Perinatal infections (issues of pathogenesis, morphological diagnosis and clinical and morphological comparisons): a guide for doctors). Saint Petersburg: Sotis, 2002. 352 p. (in Russ.)].
5. Дадаева Д.Г. Микробиота плаценты и ее роль в развитии амниотической инфекции // Журнал акушерства и женских болезней. 2020. Т. 69, № 1. С. 81-86. [Dadaeva DG. Placental microbiota and its role in the development of intra-amniotic infection. Journal of obstetrics and women's diseases. 2020;69(1):81-86 (in Russ.)]. DOI: 10.17816/J0WD69181-86. EDN: LMAUDW.
6. Mendz GL, Kaakoush NO, Quinlivan JA. Bacterial aetiological agents of intra-amniotic infections and preterm birth in pregnant women. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 2013;3:58. DOI: 10.3389/fcimb.2013.00058.
7. Cao B, Stout MJ, Mysorekar IU, et al. Placental Microbiome and its Role in Preterm Birth. Neoreviews. 2014;15(12):537-545. DOI: 10.1542/neo.15-12-e537.
8. Catov JM, Scifres CM, et al. Neonatal outcomes following preterm birth classified according to placental features. American Journal of Obstetrics Gynecology. 2017;216(4):411.E1-411.E14. DOI: 10.1016/j. ajog.2016.12.022.
9. Чепелев А.С., Красногорская О.Л., Федотова Е.П., и др. Внутрижелудочковое кровоизлияние у новорожденного, родившегося с экстремально низкой массой тела: случай из практики // Педиатр. 2022. Т. 13, № 3. С. 83-88. [Chepelev AS, Krasnogorskaya OL, Fedotova E.P. et al. Intraventricular hemorrhage in extremely low birth weight infant: a case report. Pediatrician (SPb). 2022;13(3):83-88. (in Russ.)]. DOI: 10.17816/PED13383-88. EDN: HLYTUC.
10. Илизарова Н.А., Жорник Т.М., Маринкин И.О. и др. Патоморфологическое исследование ворсин при плацентарной недостаточности инфекционного генеза // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. 2009. Т. 5, № 139. С. 92-96. [Ilizarova NA, Zhornik TM, Marinkin IO, et al. Pathomorphological study of villis in placental insufficiency of infectional genesis. Bulletin of the Siberian Branch RAMS. 2009;5(139):92-96. (in Russ.)]. EDN: KYWHNX.
11. Silveira MF, Victora CG, Horta BL, et al. Low birthweight and preterm birth: trends and inequalities in four population-based birth cohorts in Pelotas, Brazil, 1982-2015. International Journal of Epidemiology. 2019;48(1):i46-i53. DOI: 10.1093/ije/dyy106.
12. Мельникова В.Ф., Аксенов О.А. Инфекционные плацентиты, особенности плаценты как иммунного барьера // Архив патологии. 1993. Т. 55, № 5. С. 78-81. [Mel'nikova VF, Aksenov OA. Infektsionnye
platsentity, osobennosti platsenty kak immunnogo bar'era (Infectious placentas, features of the placenta as an immune barrier). Arhiv patologii. 1993;55(5):78-81. (in Russ.)]. EDN: VAPDCD.
13. Van Vliet EOG, de Kieviet JF, van der Voorn JP, et al. Placental pathology and long-term neurodevelopment of very preterm infants. American Journal of Obstetrics Gynecology. 2012;206(6):489E1-489E7. DOI: 10.1016/j.ajog.2012.03.024.
14. Ticconi C, Lye SJ. Placenta and fetal membranes in human parturition and preterm delivery—a workshop report. Placenta. 2002;23(SA):S149-S152. DOI: 10.1053/plac.2002.0804.
15. Paton MCB, McDonald CA, Allison BJ, et. al. Perinatal Brain Injury As a Consequence of Preterm Birth and Intrauterine Inflammation: Designing Targeted Stem Cell Therapies. Frontiers in Neuroscience. 2017;11. DOI: 10.3389/fnins.2017.00200.
16. Nasyrov RA, Sidorova NA, Melnikova VF, Fedotova EP, Morfological and immunohistochemical features of placental damage in cases of perinatal death: institutional experience with emphasis on viral etiology. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2020;50(6):754-760. EDN: VPBYEQ.
17. Синюкова Т.А., Каспарова А.Э., Стародумова В.А. Особенности морфологических изменений плацентарной ткани при восходящем, гематогенном и смешанных путях инфицирования // Вестник СурГУ. Медицина. 2018. Т. 35, № 1. С. 69-74. [Sinjukova TA, Kovalenko LV, Kasparova AJ. Patterns of morphological changes of placental tissue at ascending, hematogenic and mixed ways of infection. Vestnik SurGU. Medicina. 2018;35(1):69-74. (in Russ.)]. EDN: XQWLNB.
АВТОРЫ [AUTHORS]
Мелашенко Татьяна Владимировна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета; ОRCID: 0000-00016693-8710.
Чепелев Александр Сергеевич, ассистент кафедры патологической анатомии с курсом судебной медицины им. проф. Д.Д. Лохова Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета; ОRCID: 0000-0002-4127-3457.
Красногорская Ольга Леонидовна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической анатомии с курсом судебной медицины им. проф. Д.Д. Лохова Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета; ОкСЮ: 0000-0001-6256-0669.
Галичина Вероника Андреевна, ассистент кафедры патологической анатомии с курсом судебной медицины им. проф. Д.Д. Лохова Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета; ОкСЮ: 0000-0001-8424-814Х.
Melashenko Tatyana Vladimirovna, Candidate of Medical Sciences, Assistant of the Department of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics, Saint Petersburg State Pediatric Medical University; ORCID: 0000-0001-6693-8710.
Chepelev Alexandr Sergeevich, Assistant at the Department of Pathological Anatomy with the course of Forensic Medicine named after Prof. D.D. Lokhov, Saint Petersburg State Pediatric Medical University; ORCID: 0000-0002-4127-3457.
Krasnogorskaya Olga Leonidovna, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor at the Department of Pathological Anatomy with the course of Forensic Medicine named after Prof. D.D. Lokhov, Saint Petersburg State Pediatric Medical University; ORCID: 0000-0001-6256-0669.
Galichina Veronika Andreevna, Assistant at the Department of Pathological Anatomy with the course of Forensic Medicine named after Prof. D.D. Lokhov, Saint Petersburg State Pediatric Medical University; ORCID: 0000-0001-8424-814X.
И Тимофеев Евгений Владимирович, доктор медицинских наук, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета; ORCID: 0000-0001-9607-4028; email: darrieux@mail.ru.
1^1 Timofeev Eugene Vladimirovich, Doctor of Medical Sciences, Professor at the Department of Propaedeutics of Internal Diseases, Saint Petersburg State Pediatric Medical University; ORCID: 00000001-9607-4028; email: darrieux@mail.ru.
Поступила в редакцию: 03.03.2024 Принята к печати: 22.04.2024 Опубликована: 30.04.2024
