Р. К. Kazymbet, D. D. Abdirasilova
PATHOMORPHOLOGICAL PARTICULARITIES OF THE RAT SKIN AT COMBINED RADIATION-THERMAL LESION AGAINST THE BACKGROUND OF ARGLABIN THERAPY
Kazakh Medical Academy MHRK, Astana, Kazakhstan
ABSTRACT
Morphological studies give evidence that 5 mg/kg daily dose of Arglabin administered for three days prior to combined radiation-thermal lesion results in the expressed demonstration of therapeutic effect and contributes to earlier healing of the skin around the burn wound.
Key words: radiation-thermal lesion, Arglabin, pathomorphology.
П. К. Казымбет, Д. Д. Абдирасшова
ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КОЖИ КРЫС ПРИ КОМБИНИРОВАННОМ РАДИАЦИОННО-ТЕРМИЧЕСКОМ ПОРАЖЕНИИ НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ АРГЛАБИНОМ
Казахская государственная медицинская академия М3 РК, Астана, Казахстан
РЕЗЮМЕ
Морфологические исследования свидетельствуют о том, что применение арглабина в дозе 5 мг/кг ежедневно в течение 3 дней до комбинированного радиационно-термического поражения приводит к выраженному проявлению лечебного эффекта и создает предпосылки к более раннему заживлению кожи вокруг ожоговой раны.
Ключевые слова: радиационно-термическое поражение, арглабин, патоморфология.
Комбинированные радиационные поражения (КРП) являются одним из преобладающих видов боевой травмы при применении атомных бомб, аварии на атомно-энергетических станциях в мирное время, использовании атомной энергии в народном хозяйстве. Среди возможных комбинированных лучевых поражений наиболее опасным по своей интенсивности и количеству санитарных потерь являются комбинированные радиационно-термические поражения (КРТП).
Несмотря на значительное количество исследований, посвященных лечению КРТП, задача снижения тяжести комбинированного поражения остается актуальной [2].
Казахстанскими учеными разработан ряд принципиально новых противоопухолевых иммуностимулирующих лекарственных средств [3; 4; б]. Однако эффективность этих лекарственных препаратов при комбинированном радиационно-термическом поражении не изучена.
Цель исследования — изучение динамики восстановления поврежденных участков кожи при непосредственном воздействии раздельной и сочетанной ради-ационно-термической травмы и при комбинированном
радиационно-термическом поражении на фоне введения арглабина.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследования проводились на 550 белых беспородных половозрелых крысах обоего пола с массой тела 120-200 г. Общее облучение животным проводили на гамма-терапевтической установке «Агат-С» (60Со) при мощности дозы 714 мГр/мин, размеры поля 20x20 см, расстояние источника очага — 75 см. Термический ожог моделировали под глубоким эфирным наркозом стандартным методом — путем нанесения ожога пламенем спиртовой горелки на депилирован-ный участок кожи в области спины площадью 3 см2 [5].
Арглабин вводился животным по схеме: однократно в течение 3 дней до комбинированного радиационно-термического воздействия в дозе 5 мг/кг массы тела. Сроки наблюдения 3; 10; 21-е сутки.
Животные были разделены на четыре группы: 1-я — термическая травма крыс; 2-я — комбинированное радиационно-термическое поражение животных; 3-я — однократное облучение на фоне введения аргаа-бина в дозе 5 мг/кг ежедневно в течение 3 дней до облу-
чения; 4-я — комбинированное радиационно-термическое поражение на фоне введения препарата арглабин.
Материалом для морфологических исследований явилась кожа на границе ожоговой раны и неповрежденной ткани крыс после раздельного и сочетанного радиационно-термического воздействия. Биоматериал фиксировали в 10%-ном растворе нейтрализованного мелом формалина. После фиксации материал обезвоживали в спиртах восходящей концентрации. Дальнейшую обработку и заливку материала в парафин осуществляли по общепринятой патогистологической методике [7]. Из парафиновых блоков изготавливали микроскопические срезы толщиной 5-7 мкм и окрашивали гематоксилин-эозином. Микроскопию гистологических препаратов производили на микроскопе МБИ-15 с использованием окуляра х10 и объективов х10. Увеличение хЮО.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Динамика морфологических изменений кожи подопытных крыс при термическом поражении показала, что деструктивные процессы в коже сохраняются в течение всего срока наблюдений. Так, на 3-и и 10-е сутки опыта в коже крыс определялись тотальный некроз покровного эпителия с участками отторжения эпидермиса. В глубоких слоях дермы отмечали фибриноидный некроз соединительнотканной стромы, а также некроз эпителия волосяных фолликул (рис. 1 и 2).
Рис. 2. В толще дермы — фибриноидный некроз стромы и некроз эпителия волосяных фолликул. Патоморфология кожи крыс с термическим ожогом кожи на 10-е сутки опыта. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение хЮО
Рис. 1. Тотальный некроз дермы с участками отторжения эпидермиса. Патоморфология кожи крыс с термическим ожогом кожи на 3-и сутки опыта. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение хЮО
Рис. 3. Гиперкератоз покровного эпителия, очаговая пролиферация фолликулярного эпителия, пролиферация гистиоцитов и фибробластов на границе со здоровой тканью. Патоморфология кожи крыс с термическим ожогом кожи на 21-е сутки опыта. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение хЮО.
На 21-е сутки эксперимента на границе ожога с непораженной тканью кожи определяли гиперкератоз покровного эпителия, пролиферацию гистиоцитов и фибробластов, очаговую пролиферацию эпителия волосяных фолликул (рис. 3).
Более выраженные некротические и экссудативные процессы в коже обнаруживали при комплексном радиационно-термическом воздействии. На 3-и сутки в коже развивался тотальный некроз дермы, а на 10-е
сутки микроскопически определялись выраженные признаки острого расстройства кровообращения, обширные некрозы и формирование зоны демаркационного воспаления (рис. 4).
В исходе опыта на 21-е сутки в очагах некроза отмечались начальные признаки организации, в отдельных участках — гиалиноз дермы, покровный эпителий отсутствовал.
Рис. 4. Обширный некроз дермы на фоне острого расстройства кровообращения и перифокальное демаркационное воспаление. Патоморфология кожи крыс при КРТП на 3-10-е сутки опыта. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение хЮО
Рис. 6. Хаотичное разрастание волокон соединительной ткани между волосяными фолликулами. Патоморфология кожи крыс при КРТП на фоне введения арглабина на 10-е сутки эксперимента. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение хЮО
Рис. 5. Выраженные дистрофические изменения эпителия волосяных фолликулов в толще дермы. Патоморфология кожи крыс при КРТП на фоне арглабина на 3-и сутки эксперимента. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение хЮО
При проведении КРТП на фоне предварительной терапии арглабином динамика изменений кожи имела определенные отличия от ранее описанных.
Так, на 3-и сутки опыта наряду с некрозом и отторжением покровного эпителия в глубоких слоях дермы определялись фолликулярные структуры в состоянии тяжелых дистрофических изменений (рис. 5).
На 10-е сутки опыта между волосяными фолликулами отмечали хаотичное разрастание грубоволокнистой соединительной ткани (рис. 6).
К 21-м суткам наблюдения на границе пораженных участков кожи со здоровой тканью наблюдали микроскопические признаки повышения пролифератив-
Рис. 7. Пролиферация базальных клеток эпидермиса с образованием глубоких акантотических выростов на границе со здоровой тканью. Патоморфология кожи крыс при КРТП на фоне лечения арглабином на 21-е сутки эксперимента. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение хЮО
ной активности базальных клеток дермы с образованием глубоких акантотических выростов, что создает предпосылки для частичной эпителизации пораженных участков кожи (рис. 7).
ВЫВОДЫ
Таким образом, анализ проведенных нами морфологических исследований свидетельствует о том, что комбинированное радиационно-термическое воздействие сопровождается более выраженными экссудативно-некротическими изменениями дермы
44
АРГЛАБИН
в сравнении с термическими ожогами без воздействия радиации. Однако применение арглабина до комбинированного радиационно-термического поражения в дозе 5 мг/кг ежедневно в течение 3 дней приводит к выраженному проявлению лечебного эффекта и создает предпосылки к более раннему заживлению кожи вокруг ожоговой раны, что подтверждается морфологическими исследованиями.
ЛИТЕРАТУРА
1. Адекенов С. М. Сесквитерпеновые лактоны рас-. тений Казахстана. Строение, свойства и применение: Автореф. дис... д-ра хим. наук. — М., 1992. — С. 44.
2. Владимиров В. Г. О патогенезе и ранней терапии ОЛБ // Военно-медицинский журнал. —1991. — № 9. — С. 25-27.
3. Казымбет П. К., Абдирасилова Д. Д. Комплексное лечение комбинированного радиационно-термического поражения крыс в эксперименте // Астана меди-циналык журналы. — Астана, 2004. — № 4.
4. Кочетыгов Н. И. Ожоговая болезнь. — Л.: Медицина, 1973. — С. 105.
5. Кукенов М. К., Рахимов К. Д., Аверина В. Б. и др. Лекарственные растения Казахстана и их использование. —■ Алматы: Гылым, 1996. — С. 344.
6. Меркулов Г. А. Курс патогистологической техники. — Л.: Медицина, 1969. — С. 423.
7. Мухамбетов Д. Д., Костюк А. В., Шайдаров М. 3., АфиянА. Г., Абдирасилова Д. Д. Иммунотропные свойства арглабина. В сб. «Клинические аспекты применения противоопухолевого препарата «Арглабин». — Караганда, 2002. С. 177-182.
— — ----------------------------------------1
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ