CC BY
0Ветеринарный врач. 2024. № 3. С. 12 - 19 The Veterinarian. 2024; (3): 12 - 19
Научная статья
УДК 619:617.7-089.87:616-018:636.8 DOI: 10.33632/1998-698Х_2024_3_12
ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ИНТРАОКУЛЯРНЫХ СТРУКТУР ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЯХ У КОШЕК
Вильмис Дарья Александровна, кандидат ветеринарных наук, vilmisda@mgupp.ru Сотникова Лариса Федоровна, доктор ветеринарных наук, профессор, lfsotnikova@mail.ru
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский биотехнологический университет», Москва, Российская Федерация
Автор, ответственный за переписку: Вильмис Дарья Александровна.
Аннотация. Ветеринарная онкология является быстро развивающимся направлением ветеринарной медицины, что связано с повышенным интересом к вопросам патогенеза, диагностики и лечения животных с онкологическими заболеваниями, инцидентность которых увеличивается с каждым годом. Изучение системного влияния злокачественных новообразований на организм животных, проявляющегося неспецифическими клиническими признаками нарушения метаболизма, гомеостаза, функционирования различных систем и органов, а также изменениями клинико-лабораторных показателей, является актуальной проблемой. Офтальмологические паранеопластические синдромы считаются редкими и мало изучены у животных. В статье представлены результаты гистологического исследования патоморфологических изменений интраокулярных структур глаз кошек со спонтанными злокачественными новообразованиями различного гистогенеза, с целью выявления морфологических изменений, развивающихся в результате системного действия опухоли на организм животного. Исследовательская работа выполнена на базе лаборатории «Онкологии, офтальмологии и биохимии животных» и кафедры болезней мелких домашних, лабораторных и экзотических животных ФГБОУ ВО «РОСБИОТЕХ». Материалом для исследования послужили 32 глазных яблок (16 животных), энуклеированных у кошек в терминальной стадии онкологических заболеваний. Полученный от животных аутопсийный материал подвергался стандартному гистологическому процессингу. В результате проведенных морфологических исследований гистологически значимые находки были выявлены в радужной оболочке кошек в 25% случаев (4 кошки). Эти изменения соответствовали воспалительному процессу в переднем отделе сосудистой оболочки глаза и клиническим проявлениям переднего увеита, установленным при анализе историй болезни животных. Возникновение эндогенного увеита различной локализации и тяжести может являться результатом системного воздействия злокачественного новообразования, что обусловлено нарушением гематоофтальмического барьера. Обнаруженные патоморфологические изменения рассматривались как проявления офтальмологического паранеопластического синдрома, так как другие возможные причины развития переднего увеиты были исключены в ходе исследования. В половине выявленных случаев при исследовании были обнаружены кистозные полости в радужной оболочке заполненные эозинофильным веществом. Данные изменения были отнесены к патоморфологическим проявлениям паранеопластического офтальмологического синдрома у кошек.
Ключевые слова: онкология, злокачественные новообразования, морфологические исследования, гистология, глаз, радужная оболочка, меланома, кошка
Для цитирования: Вильмис Д.А., Сотникова Л.Ф. Патоморфологические изменения интраокулярных структур при злокачественных новообразованиях у кошек // Ветеринарный врач. 2024. № 3 .С. 12 - 19. DOI: 10.33632/1998-698Х_2024_3_12
PATHOMORPHOLOGICAL CHANGES IN INTRAOCULAR STRUCTURES IN MALIGNANT
NEOPLASMS IN CATS
Vilmis Darya Aleksandrovna, candidate of veterinary sciences, vilmisda@mgupp.ru Sotnikova Larisa Fedorovna, doctor of veterinary sciences, professor, lfsotnikova@mail.ru
Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Russian Biotechnological University", Moscow, Russian Federation
Corresponding author: Vilmis Darya Aleksandrovna.
Abstract. Veterinary oncology is a rapidly developing direction of veterinary medicine, which is associated with an increased interest in the issues of pathogenesis, diagnosis and treatment of animals with oncological diseases, the incidence of which increases every year. Study of the systemic effect of malignant neoplasms on the animal body, manifesting non-specific clinical signs of impaired metabolism, homeostasis, the functioning of various systems and organs, as well as changes in clinical-laboratory indicators, is a pressing issue. Ophthalmological paraneoplastic syndromes are considered rare and little known in animals. The article presents the results of histological research of pathomorphological changes of intraocular structures of the eyes of cats with spontaneous malignant tumors of various histogenesis, in order to identify morphological changes, developing as a result of systemic tumor action. The research work was done on the basis of the laboratory «Oncology, ophthalmology and biochemistry of animals» and the department of diseases of small domestic, laboratory and exotic animals FGBU VO «ROSBIOTECH». The study was based on 32 eyeballs (16 animals) enucleated in cats in the terminal stage of oncological diseases. Autopsy material obtained from animals was subjected to standard histological processing. As a result of morphological studies histologically significant finds were found in the iris of cats in 25% of cases (4 cats). These changes were consistent with the inflammatory process in the anterior vascular portion of the eye and the clinical manifestations of anterior uveitis found in animal disease histories. The emergence of endogenous uveitis of various localizations and severity can be the result of systemic effects of malignant neoplasm, which is caused by the violation of the hematophthalmic barrier. The pathomorphological changes found were considered to be manifestations of ophthalmic paraneoplastic syndrome, as other possible causes of anterior uveitis development were ruled out during the study. In half of the cases identified, the study found cystic cavities in the iris filled with eosinophilic substance. These changes were attributed to pathomorphological manifestations of paraneoplastic ophthalmic syndrome in cats.
Keywords: oncology, malignant neoplasms, morphological studies, histology, eye, iris, melanoma,
cat
Введение. Онкологические заболевания мелких домашних животных являются распространённой проблемой ветеринарной медицины, частота встречаемости новообразований повышается с каждым годом. При этом диагностика онкологического процесса, несмотря на расширенный спектр инструментальных методов исследования, бывает затруднена и зачастую опухолевый процесс обнаруживается на поздних стадиях, что уменьшает эффективность проведения лечебных мероприятий, ухудшает прогноз и качество жизни животного [3,6]. Поэтому раннее, своевременное выявление и распознание онкологического процесса остается одной из актуальных проблем клинической ветеринарной онкологии. Опухолевый процесс оказывает всестороннее влияние на организм животного, которое может проявлять как местным воздействием в виде локально масс-эффекта за счет увеличения объема и сдавливания жизненно важных структур, так и системным, обусловленным продукцией злокачественным новообразованием биологически активных веществ, таких как цитокины, интерлейкины, гормоноподобные пептиды, факторы роста, а также антигенов [2-7,9]. Местное действие злокачественной опухоли также связано с быстрым инфильтрирующим ростом, инвазией здоровых тканей и тенденцией к метастазированию [3,4,6,7,9]. Паранеопластические синдромы являются клиническими и лабораторными проявления системного влияния злокачественных новообразований на организм животного, обусловлены опосредованным, дистанционным действием опухолевых клеток на иммунитет, метаболизм и регуляторные системы, результатом которого являются разнообразные нарушения гомеостаза и морфофункциональные изменения в организме [1,3-7,9]. Паранеопластический синдром может быть первым клиническим признаком наличия опухоли в организме животного, а проводимая терапия без воздействия на первичный очаг неоплазии будет мало эффективна, при проведении лечения онкологического заболевания возможен регресс проявлений паранеопластического синдрома, а появление клинических симптомов вновь свидетельствует о рецидиве опухолевого процесса [3,6,7,9].Клинические проявления системного воздействия злокачественных новообразований разнообразны и неспецифичны, это может быть анорексия, кахексия, лихорадка или нарушение функционирования любых органов или системы органов [3,4, 6-9]. В зависимости от вовлеченности в патологический процесс и изменений клинико-лабораторных показателей животного паранеопластические синдромы делятся на дерматологические, гематологические, эндокринные, неврологические, гастроинтестинальные и другие [3,6,9]. Офтальмопатии, связанные с паранеопластическим синдромом, считаются достаточно редкими в медицине и практически не изучены у животных [1,5,7-9]. Изучение этиологии, патогенеза и разработка комплексного научно-обоснованного подхода к диагностике и терапии паранеопластических синдромов у животных, в том числе рак-ассоциированных офтальмопатий, а также использование полученных данных для ранней диагностики и прогнозирования основного онкологического заболевания являются одной из актуальных проблем ветеринарной онкологии.
Целью работы является анализ результатов гистологического исследования интраокулярных структур глаза кошек при наличии злокачественных новообразований в организме животного. Для
достижения цели были поставлены задачи: изучить гистологические изменения в структурах глаза у кошек со злокачественными новообразованиями при отсутствии клинических проявлений поражения органа зрения, а также изучить патоморфологическую характеристику тканей глаза при патологиях, протекающих на фоне основного онкологического заболевания, проанализировать полученные результаты.
Материалы и методы. Исследование проводилось в 2023-2024 годах на базе кафедры болезней мелких домашних, лабораторных и экзотических животных ФГБОУ ВО «РОСБИОТЕХ», лаборатории «Онкологии, офтальмологии и биохимии животных» Российского биотехнологического университета, морфологические исследования проводились в лаборатории Laboklin. Объектом исследования являлись 32 глазных яблок кошек. Посмертную билатеральную энуклеацию проводили у животных с наличием злокачественных новообразований различного гистогенеза в терминальной стадии, верифицированных морфологическими исследованиями (16 кошек). Также был проведен анализ историй болезни исследуемых животных, собраны данные о возрасте, породе, половой принадлежности, характере и клиническом проявлении злокачественного новообразования, а также данные о наличии сопутствующих заболеваний, в особенности офтальмологических патологий. Особое внимание уделялось результатам комплексного офтальмологического обследования и поиску возможных этиологических факторов развития патологий органа зрения. Глазные яблоки после энуклеации помещали в маркированные герметичные контейнеры, содержащие 10%-ый раствор нейтрального забуференного формалина. В дальнейшем после фиксации производили вырезку патологического материала, во время которой производилось макроскопическое исследование глазных яблок (рис. 1). При этом для каждого животного получали по двум срезами каждого глазного яблока (правый и левый), суммарно по 4 среза (рисунок 2).
Рисунок 1 - Макрофотографии глазных яблок от самки бенгальской кошки, 11 лет с диагнозом лимфома
Рисунок 2 - Макрофотографии циркулярных срезов глазного яблока самки кошки, метис,
7 лет
После гистологической проводки ткани заливали парафином, производили микротомию с получением срезов толщиной 5 мкм и окрашивание гематоксилином и эозином по протоколам фирмы-производителя. После изготовления гистологические препараты глазных яблок подвергали гистопатологическому исследованию. Осмотр препаратов проводился на микроскопе Olympus CX23 (объектив х10; окуляры х4, х10, х40). Производили оценку изменений в следующих структурах глазного яблока: роговица, сосудистая оболочка, сетчатка, область зрительного нерва, хрусталик.
После гистологической проводки ткани заливали парафином, производили микротомию с получением срезов толщиной 5 мкм и окрашивание гематоксилином и эозином по протоколам фирмы-производителя. После изготовления гистологические препараты глазных яблок подвергали гистопатологическому исследованию. Осмотр препаратов проводился на микроскопе Olympus CX23 (объектив х10; окуляры х4, х10, х40). Производили оценку изменений в следующих структурах глазного яблока: роговица, сосудистая оболочка, сетчатка, область зрительного нерва, хрусталик.
Результаты исследований и их обсуждение. Морфологические исследования проведены на животных старше 7 лет, по возрастным группа от 7 до 9 лет - 31,25% (5 кошек), от 10 до 12 лет -43,75% (7 кошек) и от 13 лет и старше - 25% (4 кошки), что связано с ростом онкологических заболеваний с возрастом животных и средней продолжительностью жизни в домашних условиях (табл. 1). В 56,25% (9 кошек) материал для гистологического исследования был получен от самцов, в 43,75% (7 кошек) от самок. В исследование вошли кошки следующих пород: 81,25% метисы, 12,5% бенгальской породы, 6,25% - сфинкс (таблица 2).
Таблица 1 - Возрастной состав исследуемой выборки животных
Возраст, лет Кошки (п=16)
Абсолютное значение (голов) Относительное значение (%)
7-9 5 31,25
10-12 7 43,75
13 и старше 4 25,00
Таблица 2 - Породный состав кошек в эксперименте (п=16)
Порода Абс. Знач Отн.знач, %
Метисы 13 81,25
Бенгальская 2 12,5
Сфинкс 1 6,25
Рисунок 3 - Микрофотографии плоскоклеточного рака самца кошки, метис (окраска г/э 10
х10)
Гистологическим исследованиям подвергались энуклеированные глаза, полученные от кошек со злокачественными новообразованиями различного гистогенеза. По результатам морфологических и цитологических исследований у кошек в 37,5% случаев была обнаружена карцинома молочной железы (6 кошек), у одного животного с метастатическим поражением лимфоузлов (6,25%, 1 кошка), в 31,25% случаев лимфома (5 кошек), в 12,5% карцинома легкого (2 кошки), в 6,25% саркома мочевого пузыря (1 кошка), в 6,25% карцинома печени (1 кошка). У одной кошки (6,25% случаев) наблюдалось новообразование ротовой полости неуточненной морфологии, для верификации новообразования было проведено дополнительное патоморфологическое исследование аутопсийного материала с нижней челюсти животного. При гистопатологическом исследовании был выявлен плоскоклеточный рак (рис. 3). При гистологическом исследовании новообразования, в срезах представлена высокая клеточность, состоящая из гнезд опухолевых эпителиальных клеток, погруженных в фиброзную строму. Опухолевые клетки имеют умеренно-обильной количество полигональной эозинофильной цитоплазмы. Ядра клеток выраженно полиморфные, округлые и овальные, размером от средних до крупных, с грубозернистым хроматином и 1 -3 полиморфными нуклеолами. Митозы представлены в количестве 0-1 в поле зрения х 400. В центре опухолевых гнезд отмечается ороговение и представлены эозинофильные массы кератина, клеточный детрит и нейтрофилы.
В результате патоморфологических исследований глазных яблок кошек со злокачественными новообразованиями различного гистогенеза и оценки изменений роговицы, сосудистой оболочки, сетчатки и области зрительного нерва у 12 животных (75% случаев) не было выявлено гистологических изменений. У 4 кошек (25% случаев) были обнаружены патоморфологические изменения интраокулярных структур, данные животные имели клинические признаки офтальмопатий в анамнезе, предположительно связанных с паранеопластическим синдромом и проявляющихся передним увеитом. Данный диагноз являет диагнозом исключения, другие возможные причины исключались в результате прижизненного комплексного клинического и офтальмологического исследования, а также исключения хронических вирусных инфекций кошек. Результаты гистологического исследования представлены в таблице 3.
Таблица 3 - Результаты гистологического исследования интраокулярных структур кошек со злокачественными новообразованиями (п=16)
Структура глазных яблок Гистологические находки Частота встречаемости
Количество особей %
Роговица Стенка роговицы представлена 5-8 слоями эпителия без значимых гистологических изменений. Строма роговицы состоит из кератиноцитов без значимых гистологических изменений. Десцеметова оболочка и эндотелий роговицы без значимых гистологических изменений. 14 87,50
Стенка роговицы деформирована (артефакт), слабо утолщена. 2 12,50
Сосудистая оболочка Передняя часть представлена скоплениями меланоцитов без значимых гистологических изменений. Кровеносные сосуды не расширены. Цилиарное тело без значимых гистологических изменений. Гребенчатая связка не различима. 16 100,00
Хрусталик Значимых гистологических изменений не отмечается. 15 93,75
Присутствует большое количество артефактов. 1 6,25
Радужная оболочка Представлена меланоцитами в обильном количестве. Кровеносные сосуды не расширены. Радужно-роговичный угол сохранен. Значимых гистологических изменений не обнаружено 14 87,50
Очагово расширяя радужную оболочку, представлена опухолевая масса обильной клеточности, состоящая из опухолевых клеток полигональной и округлой формы. Клетки имеют умеренную эозинофильную цитоплазму, в большей части клеток в цитоплазме содержится черный гранулированный пигмент (меланин) в обильном количестве. Ядра округлые и неправильной формы, средних и крупных размеров, с выраженной кариомегалией, с грубозернистым хроматином и хорошо визуализируемыми 1 -3 крупными нуклеолами. Митозы представлены обильно, в количестве более 4 в 10 полях зрения (х400). Анизоцитоз и анизокариоз выражены значительно. Отмечается слабо инфильтративный рост опухоли в подлежащую склеру. Некрозы в опухоли отсутствуют. 1 6,25
Радужка диффузно расширяется за счет мономорфной популяции, состоящей из лимфоидных клеток. Опухолевые клетки имеют скудное-умеренное количество эозинофильной цитоплазмы, округлой формы ядро с зернистым хроматином, крупного размера (более 2 диаметров эритроциты), нуклеолы хорошо просматриваются в количестве 1-4 в ядре. Митозы представлены в среднем количестве в поле зрения (х400). 1 6,25
Сетчатка Сосуды не расширены. Без значимых гистологических изменений. 16 100,00
Зрительный нерв Представлен нервными волокнами. Воспалительный инфильтрат не представлен. Значимых гистологических изменений не обнаружено. 16 100,00
Как видно из таблицы гистологически значимых отклонений в строении роговицы обнаружено не было (рис. 4). У 2 кошек (12,5% случаев) выявлена деформация стенки роговицы и слабое ее
утолщение, что являлось артефактом.
Рисунок 4 - Роговица обычного морфологического строения (окраска г/э, 10 х20) При исследовании сосудистой оболочки, сетчатки и области зрительного нерва также не было обнаружено патоморфологических изменений (рисунок 5).
Рисунок 5 - А - Цилиарное тело (окраска г/э, объектив х10, окуляр х2); Б - Сетчатка (окраска г/э, объектив х10, окуляр х40); В - Выход зрительного нерва, без гистологических изменений (окраска г/э, объектив х10, окуляр х2)
I
I
Рисунок 6 - Микрофотографии новообразования радужной оболочки у кошки, митотическая активность и клетки с пигментом (меланин), окраска г/э (объектив х10, окуляр х40)
При исследовании радужной оболочки в 2 случаях (12,5%) обнаружили опухолевые клетки. В первом случае у кошки метис, 9 л. 2 мес., в анамнезе лимфома, установлено диффузное новообразование радужной оболочки, меланома (рис. 6). Меланома является злокачественной и наиболее распространенной опухолью глазного яблока у кошек. Таким образом, у животного были установлены первично-множественные новообразования различного гистогенеза, а клиническая картина офтальмопатии не является паранеопластической, так как связана с опухолевым ростом.
Во втором случае у кошки метис, в анамнезе алиментарная лимфома отмечается диффузное образование радужной оболочки глаза. В срезах представлено новообразование из лимфоидной ткани, крупноклеточная лимфома (рис. 7). В данном случае мы можем предполагать или первично-множественные поражения, или метастазирование лимфомы в структуры глаза. Клинические признаки переднего увеита в этом случае также не будут являться следствие влияния злокачественного новообразования (паранеопластического синдрома), а обусловлены опухолевым ростом.
Рисунок 7 - Микрофотографии диффузного новообразования радужной оболочки, состоящего из мономорфной популяции лимфоидных клеток, окраска г/э, (А - объектив х10, окуляр х20; Б -объектив х10, окуляр х40)
А
Б
У 2 кошек (12,5% случаев) с клиническими признаками переднего увеита в анамнезе при гистологическом исследовании радужной оболочки обнаружены кистозные полости (рис. 8). В первом случае у самца кошки, метиса, с карциномой легкого в анамнезе. Во втором случае при гистологическом исследовании глазного яблока самки кошки метиса, в анамнезе карцинома молочной железы.
Рисунок 8 - Кистозные полости радужки глаза, заполненные эозинофильным веществом, окраска г/э: А - кот, в анамнезе карцинома легкого (объектив х10, окуляр х2); Б - кошка, в анамнезе карцинома молочной железы (объектив х10, окуляр х10)
А Б
При микроскопии радужная оболочка была представлена меланоцитами в обильном количестве. В тоще эпителия представлены кистозные полости, заполненные эозинофильным веществом. Кисты радужки глаза, вероятно, образуются из-за выпота жидкости или секрета эпителиальных клеток, который скапливается между слоями иридоцилиарного эпителия, растягивая его.
Данные находки могут быть отнесены к проявлениям паранеопластического офтальмологического синдрома, развивающегося в результате дистанционного воздействия злокачественного новообразования на организм животного.
Заключение. В результате проведенных патоморфологических исследований интраокулярных структур глаза кошек со злокачественными новообразованиями различного гистогенеза в 75% случаев (12 кошек) не было выявлено гистологических изменений. В 25% случаев (4 кошки) были обнаружены патоморфологические изменения, затрагивающие радужную оболочку, что соответствовало клиническим проявлениям переднего увеита в анамнезе. В 12,5% случаев были выявлены опухолевые поражения радужки, представленные диффузной лимфомой и меланомой.
В 12,5% случаев в радужной оболочке обнаружены кистозные полости, заполненные эозинофильным веществом. Данные изменения были отнесены к патоморфологическим проявлениям паранеопластического офтальмологического синдрома.
Список источников
1. Богинская О.А., Першин Б.С., Смирнова А.Б. Клиника, диагностика и лечение паранеопластических синдромов в офтальмологии // Российская педиатрическая офтальмология. - 2015. - №4. - С. 26-31.
2. Джексон М.Л. Ветеринарная клиническая патология. Введение в курс / Джексон М.Л. // М.: 2013. - С. 152-187.
3. Добсон Джейн М., Ласцеллес Б., Дункан К. Онкология собак и кошек /Добсон Джейн М., Ласцеллес Б., Дункан К.// М.: 2017. - С. 419-432.
4. Мамедов М.К., Системное действие злокачественной опухоли на организм как основа патогенез онкологических заболеваний // Биомедицина (Баку). 2007. - С. 3-10.
5. Меликова Ю.Н., Сотникова Л.Ф., Курындина А.С. Факторы риска возникновения и развития иммуннообусловленных паранеопластических офтальмопатий у собак и кошек // Международный вестник ветеринарии. - 2022. - №4. - С. 300-307.
6. Трофимцов Д.В., Вилковыский И.Ф. и др. Онкология мелких домашних животных / Трофимцов Д. В., Вилковыский И.Ф. и др // М.: 2018. - С. 24-38.
7. Bocskei Z. Ophtalmies paraneoplasiques Paraneoplastic ophthalmopathies / Z. Bocskei, E. Viinikka and all // Volume 45, Issue 1, January 2022, Р. 119-136
8. Peiffer RL, Wilcock BP, Dudielzig RR, Render JA and Whiteley HE. Fundamentals of veterinary ophtalmic patology / Peiffer RL, Wilcock BP, Dudielzig RR, Render JA and Whiteley HE.// In: Texbook of Veterinary Ophtalmology, 3rd end, ed. KN Gelatt. - 1999. - Р. 355-425
9. Withrow and MacEwen's. Small Animal Clinical Oncology. 6th Edition by David M. Vail / Withrow and MacEwen's// Julius Liptak and Publisher Saunders. - October 2019
References
1. Boginskaya O.A., Pershin B.S., Smirnova A.B. Clinic, diagnosis and treatment of paraneoplastic syndromes in ophthalmology // Russian pediatric ophthalmology. - 2015. - No.4. - pp. 26-31.
2. Jackson M.L. Veterinary clinical pathology. Introduction to the course / Jackson M.L. // M.: 2013. - pp. 152187.
3. Dobson Jane M., Lascelles B., Duncan K. Oncology of dogs and cats /Dobson Jane M., Lascelles B., Duncan K.// M.: 2017. - pp. 419-432.
4. Mammadov M.K., Systemic effect of a malignant tumor on the body as a basis for the pathogenesis of oncological diseases // Biomedicine (Baku). 2007. - pp. 3-10.
5. Melikova Yu.N., Sotnikova L.F., Kuryndina A.S. Risk factors for the occurrence and development of immune-conditioned paraneoplastic ophthalmopathies in dogs and cats // International Bulletin of Veterinary Medicine. - 2022. - No. 4. - pp. 300-307.
6. Trofimtsov D.V., Vilkovisky I.F., etc. Oncology of small pets / Trofimtsov D. V., Vilkovisky I.F. and others // M.: 2018. - pp. 24-38.
7. Bocskei Z. Ophtalmies paraneoplasiques Paraneoplastic ophthalmopathies / Z. Bocskei, E. Viinikka and all // Volume 45, Issue 1, January 2022, Р. 119-136
8. Peiffer RL, Wilcock BP, Dudielzig RR, Render JA and Whiteley HE. Fundamentals of veterinary ophtalmic patology / Peiffer RL, Wilcock BP, Dudielzig RR, Render JA and Whiteley HE.// In: Texbook of Veterinary Ophtalmology, 3rd end, ed. KN Gelatt. - 1999. - Р. 355-425
9. Withrow and MacEwen's. Small Animal Clinical Oncology. 6th Edition by David M. Vail / Withrow and MacEwen's// Julius Liptak and Publisher Saunders. - October 2019
Все авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации.
Авторы подтверждают отсутствие конфликта финансовых/нефинансовых интересов, связанных с написанием статьи.
All authors have made an equivalent contribution to the preparation of the publication. The authors declare that there is no conflict of interest.
Принята к публикации / accepted for publication 07.05.2024;
© Вильмис Д.А., Сотникова Л.Ф. 2024
