CC BY
123
is^^T/ребёнка
КёУчна пед1атр1я / Clinical Pediatrics
УДК 616.1.-053.2:576.316:616-008.6.
АБАТУРОВ А.Е.1, ПЕТРЕНКО Л.Л.1, АГАФОНОВА Е.А.1, АБАТУРОВА Н.И.2
1ГУ «Днепропетровская медицинская академия» МЗ Украины
2КУ «Днепропетровская областная детская клиническая больница» ДОС
ПАТОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ С СИНДРОМОМ ШЕРЕШЕВСКОГО — ТЕРНЕРА
Резюме. Статья посвящена изучению структуры патологии сердечно-сосудистой системы у детей с синдромом Шерешевского — Тернера. Результаты работы основаны на данных обследования 42 больных с синдромом Шерешевского — Тернера в возрасте от 1,5 до 17лет. Показано, что у 80,9 % больных с синдромом Шерешевского — Тернера отмечаются патологические изменения со стороны сердечно-сосудистой системы разной степени выраженности. Наиболее часто встречаемыми врожденными пороками сердца при синдроме Шерешевского — Тернера являются коарктация аорты, двустворчатый аортальный клапан и дефект межпредсердной перегородки. Синдром Шерешевского — Тернера в 35,6% случаев ассоциирован с нарушениями электрической работы сердца, в частности с синдромом удлиненного интервала QT. Атерогенные изменения липидного профиля у больных с синдромом Шерешевского — Тернера в 21,4% случаев наблюдаются с детства.
Ключевые слова: синдром Шерешевского — Тернера, дети, сердечно-сосудистая система.
Введение
Синдром Шерешевского — Тернера (СШТ) (синдром Ульриха — Тернера, ХО-синдром, моносомия X, дисгенезия гонад) — это хромосомное заболевание, в основе которого лежит частичная или полная потеря одной из двух Х-хромосом в большинстве или во всех клетках организма и которое характеризуется промежуточным полом. Синдром Шерешевского — Тернера встречается с частотой 1 : 2500 — 1 : 3000 живых новорожденных фенотипических девочек и является самой распространенной причиной первичного гипо-гонадизма [36].
Впервые данный синдром был представлен в 1925 году русским врачом Николаем Адольфовичем Ше-решевским, который описал 25-летнюю пациентку с женским фенотипом, субнанизмом, гипогонадизмом, короткой шеей с крыловидными складками, микро-гнатией, высоким небом, гипертелоризмом сосков [4]. В 1930 году немецким детским врачом Отто Ульрихом (Otto Ullrich) был представлен пациент со сходной клинической симптоматикой, и в 1938 году американский эндокринолог Генри Тернер (Henry H. Turner) также описал данный синдром. Потому в англоязычной литературе данный синдром получил название «синдром Тернера», в немецкой — «синдром Ульриха — Тернера», а в отечественной — «синдром Шерешевского — Тернера». Синдром Шерешевского — Тернера как
хромосомная патология ХО впервые был определен С.Е. Фордом (С.Е. Ford) в 1959 году [3, 26].
В основе анеуплоидии, наблюдаемой при СШТ, лежит нарушение расхождения хромосом. Изменения кариотипа у больных с СШТ в большинстве случаев характеризуются:
1) отсутствием одной X-хромосомы (45,X), в том числе мозаичностью (50—75 %), 45,X/46,XX (10-15 %), 45,X/46,XY (2-6 %), 45,X/46,X,i (Xq), 45,X/46,Xdel (Xp), 45,X/46,XX/47, XXX;
2) полной или частичной делецией короткого плеча Х-хромосомы (46,Xdel (Xp)) (30 %);
3) формированием изохромосомы Xq (46,XiXq, с двумя одинаковыми плечами Xq и делецией Xp) (5 %), кольцевой хромосомой Х (46, X,r (X)) [14].
Варианты кариотипов у пациентов с синдромом Шерешевского — Тернера [1]:
- 45,X
— 45,X/46,XX
Адрес для переписки с авторами:
Абатуров Александр Евгеньевич E-mail: [email protected]
© Абатуров А.Е., Петренко Л.Л., Агафонова Е.А.,
Абатурова Н.И., 2015 © «Здоровье ребенка», 2015 © Заславский А.Ю., 2015
KAiHiHHa пед1атр1я / Clinical Pediatrics
- 45,X/47,XXX
- 45,X/46,XX/47,XXX
- 45,X/47,XXX/48,XXXX
- 45,X/46,XX /47,XXX/48,XXXX
- 45,X/46,X, psudic (Y) (q11.2)
- 46,X, +mar (derX)
- 45,X/46,X, +mar (derX)
- 45,X/46,X, del (X) (p)
- 45,X/46,X, del (X) (q)
- 45,X/46,X, del (X) (q23)
- 46,X, del (X) (p)
- 46,X,r (X)
- 45,X/46,X,r (X)
- 45,X/46,X,r (X) (p22.3q28)
- 45,X/46,X,r (X) (p21q25)/46,XX
- mos45,X/46,X,terrea (X;X) (p21.3;p22.3)
- mos 45,X,del (X) (p22.1) [35]/45,X [19]/46,X,r (X) (p22.1q28) [6]
- 46,X, del (X) (pter- > q21.1::p11.4- > pter)/45,X
- 46,X.i (X) (q10)
- 45,X/46,X.i (X) (q10)
- 45,X/46,X.i (X) (q10)/46,XX
- 45,X/47,XX.i (X) (q10)/46,XX
- 46,X.i (X) (p10)
- 45,X/46,X.i (X) (p10)
- 45,X/46,X.i (X) (p10) /46,XX
- 45,X/46,X.idic (Y)
- 45,X/46,X.idic (Yp)
- 45,X/46,XY
- 45,X/47,XYY
- 45,X/47,XYY/46,XY
- 45,X/46,X,del (Y) (q)
- 45,X/46,X,dic (Y)
Установлено, что моносомия X-хромосомы проявляется в 1—2 % случаев от всех зачатий у человека. У больных с X-хромосомным мозаицизмом возможно наличие клеточных клонов, содержащих Y-хромосому (45,X/46,XY), а также вероятны варианты транслокации между Х-хромосомой и аутосомами. У больных с СШТ чаще наблюдается отсутствие отцовской Х-хромосомы. Синдром Тернера не связан с возрастом матери, вероятно, его развитие обусловлено нестабильностью Y-хромосомы. Считается, что потеря материнской Х-хромосомы приводит к развитию более тяжелых пороков развития внутренних органов. Плоды с кариотипом 45 ,Х спонтанно абортируются в 98 % случаев. X-хромосомный мозаицизм, обусловленный нарушением дробления зиготы, может сопровождаться наличием клонов клеток, содержащих две Х-хромосомы (45,Х/46,ХХ), Х- и Y-хромосомы (45,X/46,XY), либо клоны с полисомией Х-хромосомы (например, 45,Х/47,ХХХ) [4, 7, 40, 41].
Ernest B. Hook, Dorothy Warburton считают, что все живорожденные с кариотипом 45,Х являются скрытыми, «загадочными» мозаиками, около 60 % из них - мозаики по Х-хромосоме, а 40 % - по Y-хромосоме [21].
Повторный риск рождения ребенка с СШТ невелик, за исключением тех случаев, когда у одного или обоих родителей имеется наследуемая Х-аутосомная транслокация или когда мать несет клон клеток 45,Х [2, 4].
Разнообразие нарушений кариотипа предопределяет фенотипический полиморфизм СШТ. Так, низкий рост встречается у 94,5 % больных СШТ, ги-погонадизм - у 95—99 %, аномалии скелета и кардио-васкулярной системы- у 40 %, аномалии почек - у 33—70 % [2]. В настоящее время показано, что отсутствие критического участка X-хромосомы в регионе короткого плеча pi 1.2—22.1, где картируются гены UBE1; USP9X; BMP15, приводит к проявлению таких признаков, как низкорослость, черепно-лицевые аномалии, гипогонадизм, аутоиммунные заболевания щитовидной железы [1]. Делеция в теломерном псевдоаутосомном участке хромосомы Х pter 22.32, где картируется гомеобокс-содержащий ген SHOX (short stature homeobox), сопровождается задержкой развития продольной длины тела и такими фенотипи-ческими дисморфиями, как вальгусная деформация нижних конечностей, олигодактилия, микрогнатия, «готическое небо» [12].
Тяжесть проявлений СШТ, как правило, коррелирует с процентом клеток, которые несут одну Х-хромосому [33]. При хромосомном мозаицизме 45^46,XX; 45,X/46,XX/47,XXX; 45,X/47,XXX заболевание характеризуется более мягкой клинической картиной. Фенотип пациентов с кариотипом 45,Х/46,ХY варьирует от почти нормального мужского до почти нормального женского с некоторыми признаками СШТ. Интересно, что 90 % мозаиков 45,X/46,XY в пренатальный период жизни имеют мужской фенотип, в то время как в постнатальном периоде наиболее часто встречаются пациентки с признаками СШТ [2].
В последнее время показано, что фенотипические проявления СШТ также связаны с однонуклеотидны-ми полиморфизмами (SNP) различных генов (табл. 1).
Распространенность врожденных пороков сердца у пациентов с СШТ колеблется от 17 до 45 % [13]. Наиболее высокий риск наличия и развития сердечно-сосудистых нарушений характерен для лиц с кариоти-пом 45,X (OR = 3,50, 95% ДИ 0,99-12,29; р = 0,05) [6].
Сердечно-сосудистые нарушения у больных с СШТ также связаны с риском развития артериальной гипертензии, гиперлипидемии, ожирения и сахарного диабета [8, 32].
Однако, несмотря на высокую частоту встречаемости сердечно-сосудистой патологии при СШТ, данный аспект фенотипического проявления моно-сомии X-хромосомы у детей представлен в единичных работах. Laura Lucaccioni и соавт. [25] считают необходимыми дальнейшие исследования сердечно-сосудистой системы у больных с СШТ для усовершенствования оценки риска развития неблагоприятных событий и оптимизации ведения пациентов.
Целью исследования явилось изучение структуры частоты встречаемости патологии сердечно-сосудистой системы у детей с СШТ.
Материалы и методы исследования
Под нашим наблюдением находилось 42 пациента с СШТ в возрасте от 1,5 до 17 лет, которые были обсле-
KëiHi4Ha neAiorpifl / Clinical Pediatrics
дованы в областном эндокринологическом отделении КУ «Городская детская клиническая больница № 1» ДОС г. Днепропетровска и областном кардиоревма-тологическом отделении КУ «Днепропетровская областная детская клиническая больница» ДОС.
Диагноз СШТ был подтвержден кариотипирова-нием, проведенным в Республиканском генетическом центре г. Кривого Рога. Всем детям были проведены электрокардиография (ЭКГ), эхокардиография (ЭхоКГ). Также проводились исследования уровня инсулиноподобного фактора роста I (ИФР-I), корти-зола, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лю-теинизирующего гормона (ЛГ), эстрадиола в сыворотке крови; оценивался характер липидного профиля.
Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью стандартных методов статистического анализа с использованием программного обеспечения для персонального компьютера Microsoft Excel и Statistica 6.0.
Результаты и обсуждение
У детей с СШТ пороки развития сердечно-сосудистой системы отмечались в 80,9 % случаев. Ко-арктация аорты была диагностирована у 4 (26,6 %) пациентов с СШТ, у 5 (33,3 %) — двустворчатый аортальный клапан, у 3 (20 %) — дефект межпредсердной перегородки, также было по 1 случаю (6,6 %) откры-
того артериального протока, сочетания стеноза устья аорты и дефекта межпредсердной перегородки и ко-арктации аорты в сочетании с двустворчатым клапаном аорты. Четырем пациенткам с целью уточнения диагноза была проведена магнитно-резонансная томография (МРТ) сердца, позволившая выявить аномалии развития верхней полой вены, подключичной артерии, аномальный дренаж легочных вен. Пролапс митрального клапана был диагностирован у 8 больных (23,4 %). Утолщение межпредсердной и межжелудочковой перегородок наблюдалось у 4 пациентов (11,7 %).
Согласно данным других авторов, если в структуре врожденных пороков сердца у детей общей популяции преобладают дефект межжелудочковой перегородки (25 %), дефект межпредсердной перегородки (15 %) и открытый артериальный проток (15 %), то у пациентов с СШТ чаще встречаются коарктация аорты (30 %), бикуспидальный аортальный клапан (30—50 %) и менее чем в 5 % случаев встречается ди-латация корня аорты. Считают, что аневризма корня аорты, встречающаяся у больных с СШТ, наиболее вероятно, связана с дефектом мезенхимальной ткани, а не с атеросклеротическими изменениями. Синдром гипоплазии левых отделов сердца, который также является частым проявлением СШТ, несет высокий риск летальности. Считают, что данная аномалия
Таблица 1. Гены и их полиморфизмы, ассоциированные с проявлением синдрома Шерешевского —
Тернера
Ген Полиморфизмы Ассоциации Ссылки
Метилентетрагидрофолатредуктаза (methylenetetrahydrofolate reductase (NAD (P)H) — MTHFR) C677T (rs1801133) и A1298C (rs1801131) Недостаточно доказательств наличия связи с уровнем гомоцистеина в сыворотке крови 27; 28
Протеин-3, связывающий инсулино-подобный фактор роста (Insulin-like growth factor-binding protein 3 — IGFBP3) rs2854744 Сниженная чувствительность к действию гормона роста 16
Рецептор ангиотензина-2 (angiotensin type 2 receptor — AT2R) A- > 1675G интрона 1 Не связан с развитием коарктации аорты 35
Рецептор витамина D (vitamin D receptor — VDR) ApaI/G1025-49T, TaqI/ T1056C, FokI/T2C и BsmI G1024 + 283A Не связан с риском развития аутоиммунного поражения щитовидной железы 10
Рецептор витамина D (vitamin D receptor — VDR) bb (BsmI полиморфный сайт) и ff (FokI полиморфный сайт) Ассоциирован с низкой минеральной плотностью костной ткани и повышенным риском переломов костей 30
Рецептор гормона роста (growth hormone receptor GHR) Делеция 3-го экзона Не влияет на развитие длины тела 9; 22
Супрессор цитокинового сигнала 2 (suppressor of cytokine signaling 2-SOCS-2) rs3782415-C Сниженная чувствительность к действию гормона роста 15
Тирозиновая фосфатаза, нере-цепторный тип 22 (protein tyrosine phosphatase, non-receptortype 22 (lymphoid) — PTPN22) C1858T Высокий риск развития аутоиммунного поражения щитовидной железы 11
Эстрогеновый рецептор a (estrogen receptor a — ER-a) PvuII и XbaIER-аб Гомозиготный рецессивный генотип (хх и рр) полиморфизмов ХЬа1 и РуыИ сопровождается более активной минерализацией костной ткани в ответ на лечение 34
преимущественно ассоциирована с кариотипом 45,X. При СШТ наблюдаются и такие сосудистые нарушения, как аберрантная правая подключичная артерия, недостаточность клапанов аорты, аортальный стеноз, недостаточность трехстворчатого клапана, пролапс митрального клапана [8, 19, 20, 23].
Генетические полиморфизмы, которые изменяют активность ферментов, участвующих в метаболизме фолиевой кислоты, в том числе метилентетрагидро-фолатредуктазы (MTHFR), могут привести к гипо-метилированию ДНК. Ген MTHFR расположен на 1p36.3 и включает в себя два полиморфизма: замену цитозина на тимин в нуклеотиде 677 (C677T) и аде-нина на цитозин в нуклеотиде 1298 (A1298C), что приводит к снижению активности MTHFR и нарушению метаболизма фолиевой кислоты. Исследования полиморфизмов этого гена дали противоречивые результаты. Тем не менее показано, что применение фолиевой кислоты предотвращает развитие врожденных пороков сердца; уровень концентрации гомоци-стеина в сыворотке крови коррелирует с развитием сердечно-сосудистых заболеваний, а дефицит половых гормонов у женщин является важным фактором, способствующим повышению содержания гомоци-стеина [38].
В настоящее время существует дефицит осведомленности врачей и пациентов с СШТ о риске расслаивающей аневризмы аорты. К сожалению, пациенты часто игнорируют первые симптомы этого крайне неблагоприятного события, что значительно увеличивает риск летального исхода. В связи с этим считают, что у пациентов с СШТ необходимо проведение МРТ для своевременного оперативного вмешательства [39].
Fahrettin Oz и соавт. [29] при проведении доп-плеровского исследования внутрисердечного кровотока установили, что у больных с СШТ достоверно выше индекс массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ), толщина задней стенки ЛЖ, диаметр левого предсердия. Пик скорости ТМП в конце диастолы (пик А) был значительно выше, в то время как пик скорости трансмитрального потока в начале диастолы (пик Е), время замедления раннего трансмитрального кровотока и соотношение скоростей периодов раннего и позднего диастолического наполнения левого желудочка были значительно ниже у пациентов с СШТ.
Изменения сердечного ритма и метаболические нарушения в миокарде, подтвержденные результатами ЭКГ, были нами отмечены в 35,6 % случаев СШТ. Исследование электрической работы сердца выявило у больных с СШТ следующие нарушения: отклонение оси сердца вправо, нарушения зубца Т, блокада левой ножки пучка Гиса, укорочение интервала PR, удлинение интервала QT. Наиболее частым электрокардиографическим признаком, сопровождающим СШТ, являлся синдром удлинения интервала QT. Согласно данным Robert Dalla Pozza и соавт. [17], удлинение интервала QT наблюдается у 33 % больных СШТ в детском возрасте. Синдром удлинения интервала QT
ассоциирован с высоким риском внезапной смерти. Учитывая тот факт, что у пациентов с СШТ наблюдается увеличение потенциала кардиомиоцитов дифференцироваться из плюрипотентных стволовых клеток, считают, что в основе электрофизиологических особенностей сердечной деятельности при моносомии X-хромосомы лежит первичный дефект развития [24]. По всей вероятности, синдром удлинения интервала QT у больных с СШТ обусловлен мутациями главных генов LQTS (Long QT syndrome) - KCNQ1, KCNH2 (c.3140G > Theterozygousp.Arg1047Leu, c.2738C > The-terozygousp.Ala913Val), KCNE1, KCNE2 (c.161T > Cheterozygousp.Met54Thr) и SCN5A (c.6010T > Chet-erozygousp.Phe2004Leu, c.5872C > Theterozygousp. Arg1958X). Существует предположение о том, что SNP c.3140G > T гена KCNH2 (potassium channel, voltage gated eagrelated subfamily H, member 2) субъединицы а-потенциалзависимого калиевого канала может быть связан с особой восприимчивостью к явлениям гипокалиемии и к действию некоторых лекарственных средств. SNP c.5872C > T гена SCN5A (sodium channel, voltage gated, type V alpha subunit) субъединицы а-потенциалзависимого натриевого канала вызывает образование стоп-кодона. Мутация c.6010T > C гена SCN5A ассоциирована с внезапной смертью в младенческом возрасте. SNP c.161T > C гена KCNE2 (potassium channel, voltage gated subfamily E regulatory beta subunit 2) субъединицы ß-потенциалзависимого калиевого канала ассоциирована с желудочковой тахикардией, которая индуцирована физической нагрузкой [37].
Лекарственные средства, понижающие уровень холестерина, не влияют на продолжительность интервала QT у взрослых больных с СШТ. Антигипертен-зивными препаратами выбора у данных пациентов являются бета-блокаторы [5].
Christian Trolle и соавт. [37] предполагают, что в реализации синдрома удлиненного интервала QT у больных с СШТ определенную роль играет повышенный тонус симпатического отдела вегетативной нервной системы, который, вероятно, способствует повышению уровня возбудимости и проводимости проводящей системы сердца.
Следует отметить, что у 6 (17 %) детей отмечалась тахикардия и повышение артериального давления в покое без патологических ЭКГ и ЭхоКГ-изменений.
При проведении исследования липидного профиля у больных с СШТ нами было отмечено повышение коэффициента атерогенности в 9 (21,4 %) случаях, снижение липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) — в 8 (19,1 %), повышение концентрации липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) — в 6 (14,2 %), реже отмечалось повышение уровня холестерина и триглицеридов — в 5 (11,1 %) случаях.
Özgür Pirgon и соавт. [31] также продемонстрировали, что для детей с СШТ характерны высокие уровни липидов (общего холестерина и триглицеридов) в сыворотке крови. Гиперхолестеринемия диагностируется почти у 37 % взрослых с СШТ, т.е. в два раза чаще, чем в общей популяции. Уровень ЛПВП ниже
Kaíhímhq пед1атр1я / Clinical Pediatrics
1,0 ммоль/л, который является бесспорным фактором риска развития атеросклероза, наблюдается у 25 % больных с СШТ и только у 5 % людей без хромосомной патологии [18].
Дислипидемия является определяющим фактором развития раннего атеросклероза у детей с СШТ [18].
Выводы
1. Дети с синдромом Шерешевского — Тернера в 80,9 % случаев имеют врожденные пороки развития и различные варианты нарушения функции сердечнососудистой системы. Наиболее часто встречаемыми врожденными пороками сердца при синдроме Ше-решевского — Тернера являются коарктация аорты, двустворчатый аортальный клапан и дефект межпред-сердной перегородки.
2. Синдром Шерешевского — Тернера в 35,6 % случаев сопровождается нарушениями электрической работы сердца, из которых наиболее прогностически неблагоприятным можно считать синдром удлиненного интервала QT.
3. Каждый пятый ребенок с синдромом Шерешев-ского — Тернера характеризуется изменением липид-ного профиля, который ассоциирован с риском развития раннего атеросклероза.
4. Рекомендуется систематическое, с периода но-ворожденности, проведение ЭКГ, ЭхоКГ, а при необходимости — МРТ сердца и крупных сосудов как для ранней диагностики врожденных пороков, нарушений электрической работы сердца, так и для своевременной медикаментозной коррекции или назначения оперативного лечения.
5. У детей с синдромом Шерешевского — Тернера следует регулярно контролировать липидный профиль с последующей модификацией диеты и физической нагрузки.
Список литературы
1. Берешева А.К. Мозаичная форма синдрома Шерешевского — Тернера с кольцевой хромосомой Xу девочки 8 лет: применение методов молекулярно-цитогенетической диагностики / А.К. Берешева, И.Ю. Юров, А.Д. Колотый, И.М. Новикова, Ю.Б. Юров, С.Г. Ворсанова // Российский вестник перинатоло-гии и педиатрии. — 2011. — Т. 56, № 5. — С. 30-37.
2. Вяткина С.В. Современные представления о синдроме Шерешевского — Тернера / С.В. Вяткина, Т.В. Кузнецова // Журнал акушерства и женских болезней. — 2007. — Т. LVI, № 1. — С. 56-63.
3. Драгун С.А. Оценка состояния минеральной плотности костной ткани, костного метаболизма, углеводного обмена, органов репродуктивной системы и иммунного статуса у больных с синдромом Шерешевского — Тернера в разные возрастные периоды: Автореф. дис... канд. мед. наук. — М., 2006. — 23 с.
4. Панкратова М.С. Синдром Шерешевского — Тернера: особенности мониторинга в разные возрастные периоды / М.С. Панкратова, В.А. Петеркова//Международный эндокринологический журнал. — 2010. — 6 (30). — С. 83-86.
5. ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death: a report of the American College of Cardiology / American Heart Association Task Force and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines (Writing Committee to Develop Guidelines for Management of Patients With Ventricular Arrhythmias and the Prevention ofSudden Cardiac Death) /European Heart Rhythm Association; Heart Rhythm Society, Zipes D.P., Camm A.J.,
Borggrefe M, Buxton A.E., Chaitman B., Fromer M., Gregoratos G., Klein G, Moss A.J., Myerburg R.J., Priori S.G., Quinones M.A., Roden D.M., Silka M.J., Tracy C., Smith S.C. Jr., Jacobs A.K., Adams C.D., Antman E.M., Anderson J.L., Hunt S.A., Halperin J.L., Nishimura R., Ornato J.P., Page R.L., Riegel B., Priori S.G., Blanc J.J, Budaj A., Camm A.J., Dean V., Deckers J.W., Despres C., Dickstein K., Lekakis J., McGregor K., Metra M., Morais J., Oster-spey A., Tamargo J.L., Zamorano J.L.; American College of Cardiology; American Heart Association Task Force; European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines// J. Am. Coll. Cardiol. 2006 Sep 5; 48 (5): e247-346.
6. Al Alwan I. Turner Syndrome Genotype and phenotype and their effect on presenting features and timing of Diagnosis/1. Al Alwan, M.K., Amir 1st3, G.N, A.O, L.B., M.A.D., M.B.//Int. J. Health Sci (Qassim). 2014 Apr; 8 (2): 195-202. PMCID: PMC4166992.
7. Baena N., De Vigan C, Cariati E. et al. Turner syndrome: Evaluation of prenatal diagnosis in 19 European registries // Am. J. Med. Genet. 2004; 129A: 16-20.
8. Baguet J. P. Structural and functional abnormalities of large arteries in the Turner syndrome/ J. P. Baguet, S. Douchin, H. Pierre et al. // Heart. 2005 Nov; 91 (11): 1442-6. doi:10.1136/ hrt.2004.048371.
9. Ba§ F. The exon 3-deleted/full-length growth hormone receptor polymorphism and response to growth hormone therapy in growth hormone deficiency and Turner syndrome: a multicenter study / F. Ba§, F. Darendeliler, Z. Aycan et al. //Horm. Res. Paediatr. 2012; 77(2): 85-93. doi: 10.1159/000335172.
10. Bianco B. Analysis of vitamin D receptor gene (VDR) polymorphisms in Turner syndrome patients / Bianco B., Verreschi I.T., Oliveira K.C. et al. // Gynecol. Endocrinol. 2012Apr; 28(4): 326-9. doi: 10.3109/09513590.2011.631630.
11. Bianco B. PTPN22 polymorphism is related to autoimmune disease risk in patients with Turner syndrome / B. Bianco, I.T. Verreschi, K.C. Oliveira et al. // Scand. J. Immunol. 2010 Sep; 72 (3): 256-9. doi: 10.1111/j.1365-3083.2010.02438.x.
12. Binder G. Short stature due to SHOX deficiency: genotype, phenotype, and therapy//Horm. Res. Paediatr. 2011 Feb; 75 (2): 819. doi: 10.1159/000324105.
13. Bondy C.A. Heart disease in Turner syndrome // Minerva Endocrinol. 2007Dec; 32(4): 245-61. PMID: 18091662.
14. Bondy C.A. Turner's syndrome and X chromosome-based differences in disease susceptibility // Gend. Med. 2006 Mar; 3 (1): 18-30.
15. Braz, A.F. Genetic predictors of long-term response to growth hormone (GH) therapy in children with GH deficiency and Turner syndrome: the influence of a SOCS2 polymorphism / A.F. Braz,, E.F. Costalonga, E.B. Trarbach et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2014 Sep; 99 (9): E1808-13. doi: 10.1210/jc.2014-1744.
16. Braz, A.F. The interactive effect ofGHR-exon 3 and -202A/C IGFBP3polymorphisms on rhGHresponsiveness and treatment outcomes in patients with Turner syndrome / A.F. Braz,, E.F. Costalonga, L.R. Montenegro et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012 Apr; 97(4): E671-7. doi: 10.1210/jc.2011-2521.
17. Dalla Pozza R. QTc interval prolongation in children with Ul-rich-Turnersyndrome/R. Dalla Pozza, S. Bechtold, S. Kaab et al.// Eur. J. Pediatr. 2006Dec; 165(12): 831-7. Epub 2006Jul 12.
18. Elsheikh M. Turner's syndrome in adulthood/M. Elsheikh, D.B. Dunger, G.S. Conway, J.A. Wass // Endocr. Rev. 2002 Feb; 23 (1): 120-40. doi: http://dx.doi.org/10.1210/edrv.23J.0457.
19. Frías J.L., Davenport M.L. Health supervision for children with Turner syndrome// Pediatrics. 2003 Mar; 111 (3): 692-702. doi: 10.1542/peds.111.3.692.
20. Gravholt C.H. Clinical and epidemiological description of aortic dissection in Turner's syndrome / C.H. Gravholt, K. Landin-Wilhelmsen, K. Stochholm et al. // Cardiol Young. 2006 Oct; 16 (5): 430-6. doi: http://dx.doi.org/10.1017/S1047951106000928.
21. Hook E.B, Warburton D. Turner syndrome revisited: review of new data supports the hypothesis that all viable 45,X cases are cryptic mosaics with a rescue cell line, implying an origin by mitotic loss//Hum. Genet. 2014Apr; 133 (4): 417-24. doi: 10.1007/s00439-014-1420-x.
22. Ko J.M. The common exon 3 polymorphism of the growth hormone receptor gene and the effect of growth hormone therapy on growth in Korean patients with Turner syndrome/ J.M. Ko, J.M. Kim,
C.K. Cheon et al. // Clin. Endocrinol (Oxf). 2010 Feb; 72 (2): 196202. doi: 10.1111/j.1365-2265.2009.03681.x.
23. Kriksciuniene R, Ostrauskas R., Zilaitiene B. Aortopathies in Turner syndrome — new strategies for evaluation and treatment // EndokrynolPol. 2015; 66(1): 58-65. doi: 10.5603/EP.2015.0010.
24. Li W. Modeling abnormal early development with induced pluripotent stem cells from aneuploid syndromes / W. Li, X. Wang, W. Fan et al. // Hum. Mol. Genet. 2012 Jan 1; 21 (1): 32-45. doi: 10.1093/hmg/ddr435.
25. Lucaccioni L. Turner syndrome-issues to consider for transition to adulthood/ L. Lucaccioni, S.C. Wong, A. Smyth et al. // Br. Med. Bull. 2015 Mar; 113 (1): 45-58. doi: 10.1093/bmb/ldu038.
26. Milbrandt T, Thomas E. Turner syndrome // Pediatr. Rev. 2013 Sep; 34 (9): 420-1. doi: 10.1542/pir.34-9-420.
27. Oliveira K.C. C677TandA1298Cpolymorphisms of MTHFR gene and their relation to homocysteine levels in Turner syndrome / K.C. Oliveira, I.T. Verreschi, E.K. Sugawara et al. // Genet. Test Mol. Biomarkers. 2012 May; 16 (5): 396-400. doi: 10.1089/ gtmb.2011.0222.
28. Oliveira K.C. Prevalence of the polymorphism MTHFR A1298C and not MTHFR C677T is related to chromosomal aneuploidy in Brazilian Turner Syndrome patients / K.C. Oliveira, B. Bianco, I.T. Verreschi et al. // Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. 2008 Nov; 52 (8): 1374-81. http://dx.doi.org/10.1590/S0004-27302008000800028/
29. Oz F. Doppler-derived strain imaging detects left ventricular systolic dysfunction in children with turner syndrome / F. Oz, A.Y. Cizgici, A. Ucar et al. // Echocardiography. 2014 Sep; 31 (8): 1017-22. doi: 10.1111/echo.12500.
30. Peralta Lypez M. Association of vitamin D receptor gene Cdx2 polymorphism with bone markers in Turner syndrome patients / Peralta Lypez, M, Centeno V., Miras M. et al. // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2012; 25(7-8): 669-71. doi: 10.1515/jpem-2012-0098.
31. Ozgur Pirgon. Atherogenic lipid profile and systolic blood pressure are associated with carotid artery intima-media thickness in children with Turner syndrome / Ozgur Pirgon, M.E. Atabek, B. Oran, R. Gu3lu// J. Clin. Res. Pediatr. Endocrinol. 2008; 1 (2): 62-71. doi: 10.4008/jcrpe.v1i2.9.
32. Poprawski K. Cardiovascular abnormalities in patients with Turner syndrome according to karyotype: own experience and litera-
ture review/ K. Poprawski, M. Michalski, M. Jawniczak, K. Jacka // Pol. Arch. Med. Wewn. 2009 Jul-Aug; 119 (7-8): 453-60.
33. Prakash S. Single-nucleotide polymorphism array genoty-ping is equivalent to metaphase cytogenetics for diagnosis of Turner syndrome / S. Prakash, D. Guo, C.L. Maslen et al.; GenTAC Investigators // Genet. Med. 2014 Jan; 16 (1): 53-9. doi: 10.1038/ gim.2013.77.
34. Sowicska-Przepiera E. Association between ER-a polymorphisms and bone mineral density in patients with Turner syndrome subjected to estroprogestagen treatment — a pilot study / E. Sowicska-Przepiera, E. Andrysiak-Mamos, K. Cheistowski et al. // J. Bone Miner. Metab. 2011 Jul; 29 (4): 484-92. doi: 10.1007/s00774-010-0247-3.
35. Struwe E. No evidence for angiotensin type 2 receptor gene polymorphism in intron 1 in patients with coarctation of the aorta and Ullrich-Turner syndrome / E. Struwe, K. Krammer, J. Dotsch et al. // Pediatr. Cardiol. 2006Sep-Oct; 27(5): 636-9.
36. Sybert V.P., McCauley E. Turner's syndrome//N. Engl. J. Med. 2004 Sep 16; 351 (12): 1227-38. doi: 10.1056/NEJMra030360.
37. Trolle C. Long QT interval in Turner syndrome — a high prevalence of LQTS gene mutations / C. Trolle, K.H. Mortensen, L.N. Pedersen at al. // PLoS One. 2013 Jul 25; 8 (7): e69614. doi: 10.1371/journal.pone.0069614.
38. Trove-Marqui A.B. Sindrome de Turner e polimorfismo genetico: umarevisio sistematica//Rev. Paul. Pediatr. 2015Feb 18. pii: S0103-0582(15)00015-5. doi: 10.1016/j.rpped.2014.11.014.
39. Turtle E.J. Aortic dissection in children and adolescents with Turner syndrome: risk factors and management recommendations /
E.J. Turtle, A.A. Sule, D.J. Webb, L.E. Bath // Arch. Dis. Child. 2015 Jan 8. pii: archdischild-2014-307080. doi: 10.1136/archdis-child-2014-307080.
40. Yeëilkaya E. Turner Syndrome and Associated Problems in Turkish Children: A Multicenter Study / E. Yeëilkaya, A. Bereket,
F. Darendeliler et al. // J. Clin. Res. Pediatr. Endocrinol. 2015Mar 5; 7(1): 27-36. doi: 10.4274/jcrpe.1771.
41. Zhong Q., Layman L.C. Genetic considerations in the patient with Turner syndrome-45,X with or without mosaicism //Fertil. Steril. 2012 Oct; 98(4): 775-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.08.021.
Получено 26.12.14 ■
Абатуров O.e.1, Петренко A.A.1, Агафонова О.О.1, Абатурова H.I.2
1ДЗ «Днпропетровсыка мелична акалем!я» МОЗ Украни 2КЗ «Днпропетровсыка обласна литяча кл!н!чна л!карня» ДОР
ПАТОЛОПЯ СЕРЦЕВО-СУДИННОТ СИСТЕМИ В Д|ТЕЙ ¡3 СИНДРОМОМ ШЕРЕШЕВСЬКОГО — ТЕРНЕРА
Резюме. Стаття присвячена вивченню структури патологи серцево-судинно! системи в дней i3 синдромом Шерешев-ського — Тернера. Результати роботи засноваш на даних об-стеження 42 хворих i3 синдромом Шерешевського — Тернера вшом вщ 1,5 до 17 роыв. Показано, що у 80,9 % хворих i3 синдромом Шерешевського — Тернера визначаються пато-лопчш змши з боку серцево-судинно! системи рiзного сту-пеня вираженосп. Уроджеш вади серця, яы найбшьш часто зусщчаються при синдромi Шерешевського — Тернера, це коарктаця аорти, двостулковий аортальний клапан i дефект м1жпередсердно1 перегородки. Синдром Шерешевського — Тернера в 35,6 % випадыв асоцшований iз порушеннями електрично! роботи серця, зокрема з синдромом подовже-ного штервалу QT. Атерогенш змши лтщного профтю у хворих iз синдромом Шерешевського — Тернера в 21,4 % випадыв спостерпаються з дитинства.
Kro40Bi слова: синдром Шерешевського — Тернера, дни, серцево-судинна система.
AbaturovA.Ye.1, Petrenko L.L.1, Agafonova Ye.A.1, Abaturova N.I.2
1State Institution «Dnipropetrovsk Medical Academy» of Ministry of Healthcare of Ukraine
2MunicipalInstitution «DnipropetrovskRegional Children's Clinical Hospital» of Dnipropetrovsk Regional Council», Dnipropetrovsk, Ukraine
PATHOLOGY OF THE CARDIOVASCULAR SYSTEM IN CHILDREN WITH TURNER SYNDROME
Summary. The paper studies the structure of the pathology of the cardiovascular system in children with Turner syndrome. The results of the survey are based on the findings from 42 patients with Turner syndrome, aged 1.5 to 17 years. It is shown that in 80.9 % of patients with Turner syndrome we have marked pathological changes in the cardiovascular system of varying severity. The most common congenital heart diseases in Turner syndrome are aortic coarctation, bicuspid aortic valve and atrial septal defect. Turner syndrome in 35.6 % of cases is associated with impaired electric work of the heart, in particular, with the long QT syndrome. Atherogenic changes in the lipid profile of patients with Turner syndrome in 21.4 % of cases occur since childhood.
Key words: Turner syndrome, children, cardiovascular system.
