CC BY
1
УДК 616.24-004+616-053.9
https://doi.org/10.26347/1607-2499202209-10024-029
ПАТОГЕНЕЗ, КЛИНИКА И ДИАГНОСТИКА ИДИОПАТИЧЕСКОГО ЛЕГОЧНОГО ФИБРОЗА В ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ
Аннотация: Возраст- зависимые заболевания являются сложной проблемой современности в связи со старением населения развитых стран. Одним из них является идиопатический легочный фиброз (Ш1Ф), наиболее распространенный вариант идиопагических интерсти-циальных пневмоний. ИЛФ характеризуется быстрым необратимым развитием дыхательной недостаточности и низкой выживаемостью больных. Перечень эффективных терапевтических подходов ограничен. Приводятся литературные данные о роли механизмов старения в патогенезе ИЛФ и связанных с ним коморбидных заболеваний, рассматриваются особенности клиники и диагностики ИЛФ в пожилом возрасте.
Ключевые слова: идиопатический легочный фиброз, интерстициалъные заболевания легких, пожилой возраст
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Для цитирования: Смирнова М.С., Некрасов А.А. Патогенез, клиника и диагностика идиопатического легочного фиброза в пожилом возрасте. Клиническая Геронтология.
2022; 28 (9-10): 24-29. https://doi.org/10.26347/1607-2499202209-10024-029.
М.С. Смирнова, A.A. Некрасов
ФГБОУ ВО «Прштжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России (Нжсний Новгород, РФ)
PATHOGENESIS, CLINIC AND DIAGNOSTICS OF IDIOPATHIC PULMONARY FIBROSIS IN THE ELDERLY
Abstract: In connection with aging of the population of developed countries age-dependent diseases are a huge problem of our time. One of them is idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), the most common case of idiopathic interstitial pneumonia. IPF is characterized by rapid irreversible development of respiratory distress and low survivability of patients. The list of effective therapeutic approaches is limited. The role of aging mechanisms in the pathogenesis of IPF and related co-morbid diseases are presented in the literature data and the features of the clinic and diagnosis of IPF in elderly age are considered.
Key words: idiopathic pulmonary fibrosis, interstitial lung disease, elderly age Conflicts of interest: The authors declare no competing interest. Funding: The study had no funding.
For citation: Smirnova MS, Nekrasov AA. Pathogenesis, Clinic and Diagnostics of Idiopathic Pulmonary Fibrosis in the elderly. Clinical Gerontology. 2022; 28 (9-10): 24-29. https://doi.org/10.26347/1607-2499202209-10024-029.
Marina S. Smirnova Alexey A. Nekrasov2
2 FSBEI HE «Privolzhsky Research Medical University» of the Ministry of Health of the Russian Federation
(Nizhny Novgorod, Russia)
Возраст-зависимые заболевания вызывают растущую обеспокоенность мирового сообщества в связи увеличением численности пожилого населения, особенно в развитых странах [1]. Одной из нерешенных проблем современной гериатрии является идиопатический легочный фиброз (Ш1Ф), наиболее распространенный вариант из числа идиопатических интерсгициальных пневмоний (ШП1).
Интерстициалъные заболевания легких (ИЗЛ) -большая группа болезней с преимущественным поражением легочного интерстиция [2]. ИЗЛ не являются редкими, как считалось ранее. Согласно современным представлениям на их долю структуре болезней органов дыхания приходится 15-20% [3]. К ИЗЛ относят ИИП; ИЗЛ при системных заболеваниях соединительной ткани (СЗСТ), воздействии медикаментов, токсических
веществ; гранулематозы легких (саркоидоз, ми-кобактериозы, микозы); ИЗЛ при васкулитах; профессиональные ИЗЛ; болезни накопления и другие [3,4]. Исследования последнего десятилетия позволили достичь определенного прогресса в понимании и лечении этих заболеваний [5-7].
Классификация идиопатических интерстици-альных пневмоний неоднократно перерабатывалась [8-10]. Она базируется на соответствии клинических форм определенному морфологическому и рентгенологическому паттерну. В настоящее время выделяют идиопатический легочный фиброз (Ш1Ф), неспецифическую интерстициаль-ную (НСИП), криптогенную организующуюся, острую интерстициальную, лимфоцитарную ин-терстициальную, десквамативную интерстициальную пневмонию, респираторный бронхиолит, идиопатический плевропаренхиматозный фиб-роэластоз.
В последние годы предложено особое внимание уделять ИЗЛ с прогрессирующим фиброзом, который может приводить к быстрому развитию дыхательной недостаточности и летального исхода [11-13]. Наиболее неблагоприятной формой прогрессирующего фиброзирующего фенотипа является идиопатический легочный фиброз [14,15]. Медиана выживаемости после постановки диагноза 2-3 года, а после появления первых симптомов или КТ-изменений - 6 лет [2,3].
Эпидемиологические данные о распространенности ИЛФ малочисленны и неоднозначны, что связано с отсутствием четких лучевых и гистологических диагностических критериев [2]. По результатам разных исследователей заболеваемость ИЛФ варьирует от 6,8 до 63 случаев на 100 000 населения [3].
ИЛФ встречается преимущественно в пожилом и старческом возрасте. В ряде исследований, проведенных в Европе и Азии, продемонстрирована более высокая заболеваемость и распространенность среди пациентов старше 65 лет [1,16]. Имеются данные о высокой распространенности ИЛФ в США и связанном с возрастом росте, согласно которым распространенность увеличивается от 4 на 100 000 для населения в возрасте от 18 до 34 лет до 227,2 на 100 000 среди лиц 75 лет и старше [1,3]. Случаи у пациентов моложе 50 лет чаще связаны с семейными, а не спорадическими формами заболевания. Смертность от ИЛФ неуклонно растет во всем мире,
отмечается положительная связь роста с пожилым возрастом [1,16].
Развитие ИЛФ протекает на фоне возрастных структурно-морфологических изменений дыхательной системы. Пик зрелости легких приходится на возраст от 20 до 25 лет [16]. После этого наблюдается прогрессирующее с возрастом снижение функции легких: уменьшение объема форсированного выдоха за 1 -ю секунду, форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), увеличивается остаточный объем, снижается скорость газообмена и сатурация кислородом крови, развиваются другие признаки сенильного легкого [16,17].
Патогенез ИЛФ активно изучается, в том числе связь с механизмами старения. Показано, что эпителиальные клетки и фибробласты при ИЛФ демонстрируют черты ускоренного старения, к которым относят такие изменения клеток, как геномная нестабильность, способствующая потере целостности альвеолярного эпителия, снижение теломеразной активности, эпигенетические повреждения эпителиоцитов и фибробластов, потеря протеостаза, дисрегуляция внеклеточного матрикса [1,16,18].
Выдвинуто предположение, что возрастзави-симое укорочение теломер, приводящее к апоп-тозу альвеолярного эпителия, является одним из важных патогенетических механизмов в развитии ИЛФ, объясняющим более чем стократный рост распространенности болезни с возрастом [3,18]. Аномальное укороченние теломер выявлялось в альвеолярных эпителиоцитах у пациентов с ИЛФ, а мутации генов компонентов фермента теломеразы TERT (Sp15), TERC (3q15), ответственного за сохранение их длины, при наследственной форме ИЛФ [16,17]. Генами-^щи-датами, способствующими формированию ИЛФ, являются также ген, кодирующий муцин MUC5B и гены белков сурфактанта С и А [2,3].
Другая гипотеза патогенеза ИЛФ связана с таким признаком старения легких как дисрегуляция экстрацеллюлярного матрикса (Extracellular matrix - ECM). Нарушение регенерации альвео-лоцитов в ответ на микроповреждения под накапливающимся с возрастом воздействием факторов внешней среды (по^готанты, вирусные агенты), а также микроаспираций, активация фибробластов и миофибробластов вызывает чрезмерное накопление ECM и последующее замещение паренхимы легких фиброзной тканью,
разрушение архитектуры органа [1,16,19]. Важную роль в регуляции формирования ЕСМ и легочного фиброза отводят повышенному синтезу матриксных протеиназ [3,18].
Микроаспирации, частые в пожилом возрасте, играют важную роль в патогенезе ИЛФ как триггер альвеолярного повреждения. До 90% больных ИЛФ имеют гастроэзофагеальную реф-люксную болезнь, которая у 30% из них протекает бессимтомно [2]. Количество рефлюксов коррелирует со шкалой фиброза [1,3].
Выдвинуто предположение, что ускоренное старение лежит в основе развития не только ИЛФ, но и таких возраст-зависимых заболеваний, как хроническая обструкгивная болезнь легких (ХОБЛ), рак легких, ишемическая болезнь сердца (ИэС), сахарный диабет 2 типа (СД 2), ос-теоартрит, остеопороз, нейродегенеративные заболевания [20-22]. Выявлены общие клеточные и молекулярные механизмы развития этих состояний (укорочение теломер, митохондриаль-ная дисфункция, истощение стволовых клеток, эпигенетические изменения и другие), приводящие к формированию полиморбидности [20].
О значимости коморбидности говорит ее распространенность. Базы данных по общей врачебной практике показывают, что сочетанную патологию имеют почти 25% населения Земли, эта доля значительно увеличивается с возрастом, так что большинство людей старше 65 лет имеют многочисленные сопутствующие заболевания [20]. Коморбидность, как особая проблема гериатрии, осложняет течение и лечение ИЛФ, приводит к полипрагмазии, отрицательно влияет на прогноз [2,17]. Наиболее частыми из сопутствующих заболеваний при ИЛФ являются ИБС, СД, обструктивное апноэ сна (ОАС), рак легкого, потеря мышечной массы, остеопороз [15,20].
Нарушения углеводного обмена (СД 2), широко распространенные в когорте пожилых пациентов, являются доказанным фактором риска развития ИЛФ и участвуют в патогенезе заболевания [18]. Выявлена ассоциация ИЛФ с негативными экзогенными воздействиями, накапливающимися за долгую жизнь (^фение, органическая, металлическая пыль, древесина) [2,9,17].
Неблагоприятно влияют на прогноз такие сопутствующие заболевания как тромбоэмболия легочной артерии, туберкулез, опухоли, легочная гипертензия (ЛГ), прием медикаментов (шти-
биотики, туберкулостатики, химиотерапия), торакальная хирургия [2,3].
В оценке долгосрочного прогноза могут использоваться факторы риска, для чего разработана шкала GAP (gender, age physiology), включающая мужской пол, преклонный возраст, ФЖЕЛ, диффузионную способность легких (DLCO) [23].
В основе диагностики ИЛФ лежит оценка клинической картины, результатов дополнительного обследования, в первую очередь высокоразрешающей компьютерной томографии (ВРКТ) органов грудной клетки и морфологических данных [9,24,25]. В позднем возрасте постановка диагноза является затруднительной. Основные симптомы - нарастающая одышка и непродуктивный кашель - неспецифичны [2,26] и требуют исключения ХОБЛ, сердечной недостаточности, СЗСТ, воздействий лекарств, токсических веществ и других причин [3]. Незаметное начало ИЛФ, медленное прогрессирование одышки приводят к позднему обращению за медицинской помощью. Ранним аускультативным феноменом является конечно-тсп^аторная крепитация Velcro в базальных отделах легких. У пожилых пациентов требуется дифференцировка с хрипами при сердечной недостаточности [17,20].
Рентгенография органов грудной клетки в постановке диагноза ИЛФ малоинформативна [2,27], особенно учитывая легочную и кардио-васкулярную коморбидность. Основным методом диагностики является ВРКТ, при которой выявляется паттерн обычной интерсгициальной пневмонии (ОИП), характеризующийся двусторонними изменениями ретикулярного характера преимущественно в базальных отделах. При про-грессировании процесса появляются округлые кистозные просветления («с^)вое легкое»), трак-ционные бронхоэьсгазы [28-30]. Базальные субплевральные ретикулярные изменения могут выявляться у здоровых пожилых людей, что приводит к гипердиагностике ИЛФ [17,30].
В рамках обновленных международных и национальных клинических рекомендаций выделены при разном сочетании ВРКТ-симпгомов диагностические категории типичной, вероятной, сомнительной обычной интерстициальной пневмонии (ОИП) или альтернативного диагноза [2,9]. Сужены показания к инвазивным методам диагностики, исследованию оценка сывороточных биомаркеров (Ш1Р-7, SPD, CCL-18, KL-6).
Если информации, полученной в результате ВРКТ (титчная ОИП), достаточно для постановки диагноза, патоморфологическая верификация, а также цитологический анализ брон-хоальвеолярного лаважа (БАЛ) являются необязательными [2,31]. В остальных случаях рекомендуется хирургическая биопсия легкого. Гистологическое исследование является важным методом диагностики, но материал должен быть получен из анатомических образований с наиболее выраженными изменениями, что на практике бывает весьма затруднительно [31]. У пожилых пациентов проведение биопсии опасно в виду риска осложнений, особенно у пациентов старше 65 лет или со снижением DLCO < 45% [32]. Сложности представляет в пожилом возрасте и проведение бронхоскопии с БАЛ [33].
Из-за опасности осложнений после биопсии легкого, внимание уделяется неинвазивным способам диагностики [29,34]. В частности, разработан метод КТ-«гистологии», заключающийся в сканировании участка легких с максимальным увеличением, приближающему изображение к гистологическому срезу [29].
При легочных функциональных тестах выявляются рестриктивные нарушения и снижение DLCO [35,36]. Критериями прогрессирования заболевания и риска летального исхода считается снижение ФЖЕЛ > 10% или DLCO > 15% в течение 12 месяцев [37,38]. Для оценки прогноза используется тест с 6-м^^тной ходьбой с измерением сатурации.
Перечень терапевтически подходов как фармакологических, так и немедикаментозных, ограничен. Ведутся исследования по разработке новых направлений [39].
В терапии ИЛФ в течение долгого времени использовались такие иммуносупрессивные препараты, как глюкокортикостероиды (ГКС), ци-тостатики (^отиаприн, циклофосфан) в монотерапии или в комбинации, но по результатам ретроспективных наблюдений они практически не влияли на прогноз и выживаемость больных [2,9,12]. Длительная терапия ГКС приводила к нежелательным явлениям, особенно в позднем возрасте в условиях полиморбидности.
Не получено положительных результатов при использовании ЛАГ-спевдфической терапии (^бризентан, бозентан, мацитентан) при развитии на фоне ИЛФ ЛГ [9,15]. Может исполь-
зоваться силденафил, эффективна длительная кислородотерапия.
Изменило существующую практику внедрение противоопухолевых и иммунодепрессив-ных препаратов с антифибротическим действием (™теданиб и пирфенидон) [39,40], влияющих на пролиферацию фибробластов, регуляцию провоспалительных и профибротических каскадов цитокинов, синтез коллагена [12,17]. Показана их способность тормозить скорость снижения функции легких, снижать риск обострений и летального исхода [2,15]. Лечение при возможности рекомендуется всем больным ИЛФ [2]. Нин-теданиб подтвердил эффективность и при других ИЗЛ с прогрессирующим фиброзом (НСИП, СЗСТ с поражением легких, хронический гиперсенситивный пневмонит, саркоидоз) [40,41].
Важной составляющей в позднем возрасте является лечение коморбидных состояний, таких как болезни системы кровообращения, ОАС, ос-теопороз. Лечение ГЭР (тгибиторы протонной помпы) как одного из этиологических факторов в ряде испытаний снижало частоту обострений и улучшало выживаемость больных ИЛФ [2,3]. По показаниям может проводиться фундопли-кация [2].
Проведение трансплантации легких при ИЛФ связано с проблемой выхаживания и выживаемости больных, особенно в позднем возрасте. При односторонней пересадке фиброз может развиться во втором легком [3].
Всем пациентам с ИЛФ показана легочная реабилитация с учетом тяжести пациента, включая тренировки гибкости, аэробные нагрузки, обучение, психологическую помощь и нутритивную поддержку [2,17,40].
Таким образом, ИЛФ является возраст-зависимым заболеванием неизвестной этиологии с тяжелым течением. Активно изучается патогенез, его связи с клеточными и молекулярными процессами старения легких, пути терапевтического воздействия. Диагностика и ведение пожилых пациентов представляет значительные трудности.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Mora AL, Bueno M, Rojas M. Mitochondria in the spotlight of aging and idiopathic pulmonary fibrosis. The J. of clin. inv. 2017; 127 (2): 405-414. https://doi.org/10.1172/ JCI87440
2. Идиопатический легочный фиброз. Клинические рекомендации. 2021. Российское Респираторное Общество (элеетронный ресурс). Доступно на: http://pulmonolo-gy.ru/. Ссылка активна на 14.06.2021 [Idiopathic pulmonary fibrosis. Clinical guidelines. 2021. Russian Respiratory Society (electronic resource). Available at: http://pulmo-nology.ru/. The link is active on 06/14/2021] [in Russian]
3. Интерстициальные и орфанные заболевания легких. Руководство для врачей / под ред. ММ. Ильковича. -М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019: 39-113 [Interstitial and orphan lung diseases. A guide for doctors / ed. MM. Ilkovi-ch. - M.: GEOTAR-Media; 2019: 39-113] [in Russian]
4. Пульмонология. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. AT. Чучалина. М.: ГЭОТАР- Медиа; 2020: 509-543 [Pulmonology. National guideline. Brief edition / ed. AG Chuchalin. Moscow: GEOTAR-Media; 2020: 509-543] [in Russian]
5. Kreuter M, Hoffmann-Vold AM, Bendstrup E. Interstitial lung diseases: quo vadis? The Lancet Resp. Med. 2021; 9 (10): 1084-1087 https://doi.org/ 10.1016/S2213-2600(21)00403-3
6. Kolilekas L, Costabel U, Tzouvelekis A, et al. Idiopathic interstitial pneumonia or idiopathic interstitial pneumoni-tis: what's in a name? Eur. Respir. J. 2019; 53: 1800994. https://doi.org/10.1183/13993003.00994-2018
7. Wolters PJ, Blackwell TS, Eickelberg O, et al. Time for a change: is idiopathic pulmonary fibrosis still idiopathic and only fibrotic? Lancet Respir. Med. 2018; 6: 154-160. DOI: 10.1016/S2213-2600(18)30007-9
8. Raghu G, Collard HR, Egan JJ. and ATS/ERS/JRS/ALAT Committee on Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonary fi-brosis; evidence-based guidelines for diagnosis and management. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011; 183: 788-824. DOI: 10.1164/rccm.2009-040GL
9. Raghu G et al. Diagnosis of Idiopatic Pulmonary Fibrosis. An official ATS/ERS/JPS/ALAT Clinical Practice Guiden-line. Am. J. Rispir. Crit. Care Med. 2018 Sep 1; 198 (5): e44-e68. DOI: 10.1164/rccm.201807-1255ST
10. Wilson KC, Schoenberg NC, Raghu G. Need for Adherence to Institute of Medicine Methodology. Idiopathic pulmonary fibrosis guideline Recommendations. Ann. Am. Thorac. Soc. 2019; 16: 681-686. DOI: 10.1513/Annal-sATS.201812-871OC
11. Podolanczuk AJ, Martinez FJ. Moving beyond usual interstitial pneumonia to define progressive fibrotic interstitial lung disease. The Lancet 2021; 9 (10): 1087-1089. DOI: 10.1016/S2213-2600(21)00375-1
12. Белевский AC., Чикина С.Ю. Фиброзирующие интер-стициальные заболевания легких (обзор литературы). Практическая пульмонология 2020; 1: 60-66 [Be-levsky AS, Chikina SYu. Fibrosing interstitial lung diseases (literature review). Practical Pulmonology 2020; 1: 60-66.] [in Russian]
13. Salisbury ML, Myers JL, Belloli EA. et al. Diagnosis and treatment of fibrotic hypersensitivity pneumonia: where we stand and where we need to go. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2017; 196: 690-699. DOI: 10.1164/rc-cm.201608-1675PP
14. Simpson T, Barratt SL, Beirne P, et al. The burden of Progressive Fibrotic Interstitial lung disease across the UK. Eur. Respir. J. 2021; in press DOI: 10.1183/ 13993003.00221-2021
15. Авдеев СЛ., Чикина СЮ., Нагаткина O.B. Идиопати-ческий легочный фиброз: новые международные кли-
нические рекомендации. Пульмонология 2019; 29 (5): 525-552. [Avdeev SN, Chikina SYu, Nagatkina OV. Idiopathic pulmonary fibrosis: new international clinical guidelines. Pulmonology 2019; 29 (5): 525-552.] DOI: 10.18093/0869-0189-2019-29-5-525-552 [in Russian]
16. Meiners S, Eickelberg O, Königshoff M. Hallmarks of the ageing lung. Eur. Respir. J. 2015 45: 807-827. http:// doi.org/10.1183/09031936.00186914
17. Дроздецкий ЛИ. Интерстициальные заболевания легких у пожилых. Пульмонология, 2014; 4, 91-99. [Droz-detsky LI. Interstitial lung diseases in the elderly. Pulmonology, 2014; 4, 91-99.] [in Russian]
18. Selman M, Löpez-Otin C, Pardo A. Age-driven developmental drift in the pathogenesis of idiopathic pulmonary fibrosis. Eur. Respir. J. 2016; 48: 538-552. https://doi.org/ 10.1183/13993003.00398-2016
19. Шостак НА., Клименко A.A., Кондратов A.A. Интерстициальные заболевания легких: ключевые мишени для терапии. Клиницист 2017; 3-4 (11): 10-17. [Shos-tak NA, Klimenko AA, Kondrashov AA. Interstitial lung diseases: key targets for therapy. Clinician 2017; 3-4 (11): 10-17] [in Russian]
20. Barnes PJ. Mechanisms of development of multimorbidity in the elderly. Eur. Respir. J. 2015; 45: 790-806. https:// doi.org/10.1183/09031936.00229714
21. Spagnolo P, Cordier J-F, Cottin V Connective tissue diseases, multimorbidity and the ageing lung. Eur. Respir. J. 2016; 47: 1535-1558. https://doi.org/10.1183/ 13993003.00829-2015
22. Wang C, Yang J. Mechanical forces: The missing link between idiopathic pulmonary fibrosis and lung cancer. Eur. J. of cell biol 2022; 101 (3): 151234. DOI: 10.1016/ j.ejcb.2022.151234
23. Ley B, Ryerson CJ, Vittinghoff E. et al. A multidimensional index and staging system for idiopathic pulmonary fibrosis. Ann. Int Med. 2012; 156 (10): 684-91. https:// doi.org/10.7326/0003-4819-156-10-201205150-00004
24. Lynch DA, Sverzellati N, Travis WD. et al. Diagnostic criteria for idiopathic pulmonary fibrosis: a Fleischner Society white paper. Lancet Respir. Med. 2018; 6: 138-153. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(17)30433-2
25. Richeldi L, Wilson KC, Raghu G. Diagnosing idiopathic pulmonary fibrosis in 2018: bridging recommendations made by experts serving different societies. Eur. Respir. J. 2018; 52: 1801485. https://doi.org/10.1183/ 13993003.01485-2018
26. Idiopathic Pulmonary Fibrosis based on disease behavior: Workshop summary of a Japanese multicenter study. In-oue YY, Akira M, Kasai T. et al. Eur. Respir. J. 2019 54: 1350. https://doi.org/10.1183/13993003.PA1350
27. Spagnolo P, Ryerson CJ, Putman R. et al. Early diagnosis of fibrotic interstitial lung disease: challenges and opportunities. The Lancet Resp. Med. 2021; 9 (9): 1065-1076. DOI: 10.1016/S2213-2600(21)00017-5
28. Collins B.F., Luppi F. Diagnosis and Management of Fibrotic Interstitial Lung Diseases. Clin. in Chest Med. 2021; 42 (2): 321-335. DOI: 10.1016/j.ccm.2021.03.008
29. Fraser E, St. Noble V, Hoyles RK et al. Readily accessible CT scoring method to quantify fibrosis in IPF. BMJ Open Resp. Res. 2020; 7: e000584. https://doi.org/10.1136/ bmjresp-2020-000584
30. Stephen Hobbs S, Jonathan H, Chung JH, Leb J. et al. Practical Imaging Interpretation in Patients Suspected of Having Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Official Recommendations from the Radiology. Working Group of the
Pulmonary Fibrosis Foundation. Rad.: Card-thoracic Im. 2021; 3 (1). DOI: 10.1148/ryct.2021200279
31. Clar LR, Lopez MIL, Sánchez BN. et al. Lung biopsy in patients with suspected idiopathic pulmonary fibrosis and probable interstitial pneumonia on the CT scan. Eur. Respir. J. 2019; 54: 4689. https://doi.org/10.1183/ 13993003
32. Vincent Cottin. Lung biopsy in interstitial lung disease: balancing the risk of surgery and diagnostic uncertainty. Eur. Respir. J. 2018; 48: 1274-1277. https://doi.org/ 10.1183/13993003.01633-2016
33. Tzilas V, Tzouvelekis A, Bouros E. Diagnostic value of BAL lymphocytosis in patients with indeterminate for usual interstitial pneumonia imaging pattern. Eur. Respir. J. 2019; 54: 1901144. https://doi.org/10.1183/ 13993003.01144-2019
34. Lasky JA, Case A, Unterman A. et al. Envisia Genomic Classifier for the Diagnosis and Management of Patients With Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Ann. Am. Thorac. Soc. 2022; 19 (6): 916-924.
35. Barisione G, Brusasco C, Garlaschi A. et al. Lung diffusing capacity for nitric oxide as a marker of fibrotic changes in idiopathic interstitial pneumonias. J. of Appl. Phys. 2016; 120: 1029-1038. https://doi.org/10.1152/japplphysi-ol.00964.2015
36. Sugino K, Ono H, Igarashi S. et al. Diffuse pulmonary ossification in early-stage idiopathic pulmonary fibrosis. BMJ Case Reports CP 2022; 15: e250362.
37. Buschulte K, Heußel CP, Höger P. et al. Development and progress in interstitial lung diseases. Der Pneumologe 2022; 19: 97-103. https://doi.org/10.1007/s10405-021-00422-0
38. Kerri A Johannson, Nazia Chaudhuri, Ayodeji Adegun-soye, Paul J Wolters Renzoni EA, Poletti V, Mackintosh JA. Disease pathology in fibrotic interstitial lung disease: is it all about usual interstitial pneumonia? The Lancet 2021; 398 (10309): 1437-1449. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01961-9
39. Johannson KA, Chaudhuri N, Adegunsoye A. Treatment of fibrotic interstitial lung disease: current approaches and future directions. The Lancet 2021; 398 (10309): 1450-1460. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01826-2
40. Somogyi V, Chaudhuri N, Torrisi SE et al. The therapy of idiopathic pulmonary fibrosis: what is next? Eur. Resp. Rev. 2019; 28: 190021. https://doi.org/10.1183/ 16000617.0021-2019
41. Kishaba T. Current perspective of progressive-fibrosing interstitial lung disease. Resp. Inv. 2022; 10: 17-18. DOI: 10.1016/j. resinv.2022.03.004
Сведения об авторах:
Смирнова Марина Сергеевна - к. м. н., доцент кафедры факультетской и поликлинической терапии ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, г. Нижний Новгород, 603005, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1. Тел.: 8(910)7948791. E-mail: picassosm@bk.ru
Некрасов Алексей Анатольевич - д. м. н., доцент, заведующий кафедрой факультетской и поликлинической терапии ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, г. Нижний Новгород, 603005, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1. Тел.: 8(902)3047505. E-mail: anekrassov@mail.ru
Authors and Affiliations:
Smirnova Marina Sergeevna - M. D., Ph. D., Associate Professor of the Department of Faculty and Polyclinic Therapy, Volga research medical university, Nizhny Novgorod, 603005, pl. Minin and Pozharsky, 10/1. Tel.: 8(910)7948791. E-mail: picassosm@bk.ru
Nekrasov Aleksey Anatolevich - M. D., Ph. D., D. Sc. (Med.), Associate Professor, Head of the Department of Faculty and Polyclinic Therapy, Volga research medical university, Nizhny Novgorod, 603005, pl. Minin and Pozharsky, 10/1. Tel.: 8(902)3047505. E-mail: anekrassov@mail.ru
