Научная статья на тему 'Патогенез, диагностика и иммунотерапия иммунопатологических состояний аутоиммунные заболевания'

Патогенез, диагностика и иммунотерапия иммунопатологических состояний аутоиммунные заболевания Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
414
44
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы —

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Патогенез, диагностика и иммунотерапия иммунопатологических состояний аутоиммунные заболевания»

Медицинская Иммунология 2005, Т. 7, № 2-3 © 2005, СПб РО РААКИ

ПАТОГЕНЕЗ, ДИАГНОСТИКА И ИММУНОТЕРАПИЯ ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ

АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

МОРФОЛОГИЯ УЗЛОВ ПРИ АУТОИММУННОМ ТИРЕОДИТЕ (АИТ), КОНЦЕНТРАЦИЯ МАКРОГЛОБУЛИНОВ И АНТИТЕЛ К ТИРЕОГЛОБУЛИНУ

Аппельганс Т.В.

ГОУ ДПО Новокузнецкий институт усовершенствования врачей, МЛПУ «ГКБ №1», Новокузнецк, Россия

Проведено цитологическое исследование тонкоигольной аспирационной биопсии от 566 пациентов с узловыми образованиями щитовидной железы, у 6% пациентов выявлены цитологические признаки АИТ (34 пациента). Антитела к тиреоглобулину (АТтир), у больных с АИТ определяли ИФА - методом наборами «Вектор- Бест», макроглобулины- методом ракетного электрофореза. Средний возраст обследованных больных с АИТом составил 50,5 -52,7 лет, 31 женщины и 3 мужчин. Средний объем щитовидной железы при АИТ 26,25±4,16 мл, среднее содержание ТТГ 2,66±1,16 мме/мл. При исследовании цитограмм ведущим цитологическим признаком было увеличение количества лимфоидных клеток - 12 и более клеток в поле зрения, тогда как при коллоидном зобе лимфоциты - единичные в препарате, а при клеточном зобе - до 5 в поле зрения. В цитограммах всех пациентов выявлено умеренное количество коллоида, умеренное количество фолликулярного эпителия, единичные плазматические клетки и клетки Гюртля. Установлена сильная достоверная корреляция между объемом щитовидной железы и объемом узла, коэффициент корреляции г=0,685, р=0,01, между объемом щитовидной железы и количеством коллоида г=-0,7108, р=0,004. Также установлены корреляции между объем узла и количеством фибриновых нитей г=0,31, объемом узла и количеством фолликулярных структур г=0,43. Цитограммы с преобладанием фибриновых нитей (большое количество) выявлены у 78,5% обследованных больных, клеток Гюртля (более 5 в поле зрения) - у 55,9%, дистрофии фолликулярного эпителия - у 41,2%, элементов фиброза (фиброцитов и фибробластов) - у 17,6% и плазматических клеток (более 5 в поле зрения) у 11,8% больных. Из 34 обследованных больных с цитологическим заключением АИТ 13 пациентов были прооперированы. При гистологическом исследовании операционного материала у 9 больных АИТ был подтвержден (69,2%), у 2 пациентов при цитологии было заключение - «фолликулярная опухоль», тогда как при гистологии установлена аденома с аутоиммунным компонентом, у 2 пациентов при цитологии установлен клеточный зоб, а при гистологическом исследовании - микроаденомы с АИТ. Между концентрацией АТтир, лимфоцитами и макроглобулинами установлены следующие связи: между % содержанием лимфоцитов в периферической крови и количеством аттир г=0,2741, р=0,05, выявлена тенденция к взаимосвязи значений АТтир и концентрации протеина, ассоциированного с беременностью (PAG): г= 0,42; тогда как выработка АТтир и концентра-

ция а-макроглобулина имели обратную зависимость г= (0,39). Составлены четырехпольные таблицы сопряженности Иетса для расчета диагностической чувствительности и специфичности определения FN^. Получены следующие результаты: отношение шансов 7,4, относительный риск-3,7, чувствительность 85,8%, специфичность 55,2%, прогностичность положительного результата 58,1%, отри-цательного-84,3%. Полученные данные свидетельствуют об актуальности определения дополнительных диагностических критериев АИТ.

АНТИОКСИДАНТНЫЙ СТАТУС И АКТИВНОСТЬ НАДФ-ЗАВИСИМЫХ ДЕГИДРОГЕНАЗ В ЛИМФОЦИТАХ КРОВИ БОЛЬНЫХ ИНСУЛИНЗАВИСИМЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ

Гершкорон Ф.А., Савченко А.А., Титова Н.М.

Красноярский государственный университет, Красноярск, Россия

В манифестации инсулинзависимого сахарного диабета ^3CD), его течении и развитии осложнений одно из основных мест отводится изменениям в иммунном статусе организма. Известно, что в деструкции ß-клеток островков Лангерганса участвуют как клеточные, так и гуморальные звенья иммунитета. В то же время важную роль в патогенезе ИЗCD играет избыточное образование свободных интермедиатов кислорода. При недостаточной эффективности антиоксидантной системы (АОС), либо при интенсивном воздействии на организм радикал-ини-циирующих факторов наблюдается гиперпродукция активных форм кислорода (АФК) и развитие окислительного стресса. Соотношение прооксидантных и антиокси-дантных систем определяет антиоксидантный статус организма. Полную ликвидацию последствий окислительного стресса осуществляет глутатионовая система. Эффективность функционирования системы антиоксидантной защиты зависит от фонда атомов водорода (НАДН и НАДФН). Этот фонд пополняется в процессах биологического ферментативного окисления - дегидрирования энергетических субстратов.

Целью исследования явилось изучение состояния системы глутатион-зависимой антиоксидантной защиты и водород-поставляющих процессов в лимфоцитах крови детей и подростков с ИЗCD.

Обследованы дети и подростки, здоровые и с ИЗCD в возрасте от 7 до 14 лет. Диагноз ИЗCD ставился на основании клинико-лабораторного обследования. Здоровые дети и подростки были отобраны в школах города Красноярска врачом-педиатром по данным школьных медицинских карт и клинического осмотра. Лимфоциты из крови доноров выделяли по методу Boyum A. (1968) в модификации Натвига Дж.Б. (1980). Содержание восстановленного глутатиона (TSH), активность глутатионпе-

роксидазы (ГП) и глутатион^-трансферазы (^Т) определяли спектрофотометрически по методике Карпищен-ко А.И. с соавт. (1997). Состояние процессов перекисно-го окисления оценивали по содержанию диеновых конъюгатов (ДК) и малонового диальдегида (МДА). Биолю-минесцентное определение активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ проводили по ранее разработанным методикам.

В результате исследования метаболического статуса лимфоцитов крови детей и подростков, больных ИЗCD, обнаружено повышение активности Г6ФДГ, НАДФ - зависимых МДГ, ИЦДГ. Возрастание уровней активности ферментов, участвующих в образовании НАДФН, вероятно, выявляет необходимость интенсификации процессов восстановительного синтеза жирных кислот и липидов, а также компонентов АОС, в частности глутатиона. Свидетельством потребности клетки в усилении генерации фонда НАДФН является также повышение соотношения уровней активности НАДФ- и НАДФН-зависи-мых дегидрогеназ в общей группе больных ИЗCD. Исследование антиоксидантного статуса лимфоцитов больных ИЗCD показало снижение содержания первичных продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) - ДК, что, по-видимому, свидетельствует о снижении уровня процессов ПОЛ в целом. Вероятно, в результате снижения концентрации ДК предотвращается и накопление вторичного продукта ПОЛ - МДА, содержание которого в группе больных ИЗCD соответствует контрольному уровню. Снижение активности важнейшего компонента АОС -^Т может либо являться следствием повреждающего действия АФК, либо происходить в результате ингибирования фермента, в частности свободными жирными кислотами или продуктами реакций конъюгации. Повышение активности ГР, возможно, указывает на повышение уровня образования окисленной формы глутатиона, что может происходить как при непосредственном взаимодействии глутатиона с АФК, так и в процессе функционирования ферментов глутатионового цикла, из которых основными являются ГП и ^Т.

Таким образом, охарактеризовано метаболическое состояние лимфоцитов крови у детей и подростков с ИЗCD. Анализ состояния активности метаболических ферментов и системы АОС в лимфоцитах позволил определить метаболические механизмы развития функциональной недостаточности иммунокомпетентных клеток при ИЗCD. Обнаруженные изменения уровней иследованных показателей, по-видимому, свидетельствуют об интенсификации окислительных процессов в лимфоцитах крови больных ИЗCD, что, в свою очередь, может являться определяющим звеном в патогенезе данного заболевания.

ПОКАЗАТЕЛИ ИММУННОГО СТАТУСА ЖЕНЩИН БОЛЬНЫХ АУТОИММУННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Кадричева С.ГАМацынина В.П.2, Белоусова С.В.1, Савченко А.АДДогадин С.А.2

1ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, Красноярск, Россия; 2Эндокринологический центр при ККБ №1, Красноярск, Россия

Диффузный токсический зоб (ДТЗ) и аутоиммунный тиреоидит (АИТ) являются наиболее распространенными органоспецифическими аутоиммунными заболеваниями. АИТ и ДТЗ имеют сходную этиологию - аутоим-

мунный процесс, но различный патогенез, специфичность которого на уровне организма проявляется, в том числе и уровнем тиреоидных гормонов. Течение заболевания сопровождается также специфическим уровнем цитокинов и других биологически активных веществ в крови, что не может не отразиться на состоянии иммунной системы. Таким образом, целью исследования является выявление особенностей показателей иммунного статуса женщин с АИТ и ДТЗ.

Обследовано 74 женщины с АИТ - с ДТЗ и 60 здоровых в качестве контроля в возрасте от 20 до 45 лет. Диагноз устанавливался на основании клинических данных, результатов гормонального анализа, наличия антител к ткани щитовидной железы и ультразвукового обследования железы. Концентрация трийодтиронина, свободного тироксина и тиреотропного гормона в сыворотке крови определялась радиоиммунохимическими методами, содержание антител к тиреоидной пероксидазе - иммуно-ферментным методом. В группы отобраны первичновы-явленные нелеченные женщины, находящиеся в состоянии клинического гипотиреоза (больные АИТ), гиперти-реоза (больные ДТЗ).

Определение фенотипического состава лимфоцитов проводили методом непрямой иммунофлуоресценции с помощью моноклональных антител (ООО «Сорбент”, г.Москва). Концентрацию общих иммуноглобулинов определяли методом простой радиальной иммунодиффузии по Манчини (МедБиоСпектр, г.Москва). Для дополнительной характеристики Т-клеточного звена иммунной системы вычисляли иммунорегуляторный индекс (CD4+/ CD8+), Лейко-Т-клеточный и Лейко-В-клеточный индексы (Leu/CD3+ и Leu/CD19+, соответственно), индекс активации Т-лимфоцитов (HLA-DR+/CD19+). Достоверность различий между независимыми выборками оценивали по непараметрическому критерию Манна-Уитни с помощью пакета статистических программ SPSS 10.0.

Обнаружено, что у больных женщин повышено относительное содержание лимфоцитов (Р<0,01), у женщин с ДТЗ также увеличена и абсолютная их концентрация (Р<0,05). К тому же в группе больных АИТ снижено относительное и абсолютное содержание CD8+-клеток (Р<0,001 и Р<0,05, соответственно), абсолютное количество CD19+-лимфоцитов (Р<0,001), также относительная и абсолютная концентрация клеток, несущих HLA-DR+-рецептор (Р<0,001 и Р<0,05, соответственно). Исследование гуморального звена иммунитета показало повышение уровня ^А (Р<0,05) при снижении ^М (Р<0,001). Неудивительны полученные величины индексов, характеризующих состояние иммунной системы: повышение ИрИ (Р<0,01), Лейко-В-клеточного (Р<0,001), индекса активации Т-лимфоцитов (Р<0,05) при уменьшении Лей-ко-Т-клеточного индекса (Р<0,05).

В то же время у женщин с ДТЗ повышение содержания лимфоцитов объясняется увеличением концентрации всех исследуемых популяций и субпопуляций. Так, обнаружен рост абсолютного содержания CD3+- (Р<0,05), CD4+- (Р<0,05), CD8+- (Р<0,05), CD16+- (Р<0,05), CD19+-лимфоцитов (Р<0,05), а также относительного и абсолютного числа HLA-DR+-клеток (Р<0,01 и Р<0,001, соответственно). Такие изменения в фенотипическом составе лимфоцитов крови сопровождаются снижением Лейко-Т- и Лейко-В-клеточного индексов (Р<0,05).

При сравнении состояния иммунной системы больных АИТ с показателями пациентов с ДТЗ также обнаружены значительные отличия. В группе женщин с ДТЗ от-

носительно больных АИТ повышено абсолютное количество CD3+-лимфоцитов (Р<0,05), относительное и абсолютное содержание CD8+- (Р<0,01 и Р<0,001, соответственно), CD16+- (Р<0,05 и Р<0,01, соответственно), CD19+- (Р<0,001) и HLA-DR+-клеток (Р<0,001), а также более высокая концентрация общего ^М (Р<0,001). Выявлены соответствующие различия величин индексов: снижение ИРИ и Лейко-В- клеточного (Р<0,05 и Р<0,001).

Таким образом, выявленные особенности показателей иммунного статуса больных аутоиммуными заболеваниями щитовидной железы, в большей мере, определяются различным гормональным фоном, а именно гипотиреозом при АИТ и гипертиреозом при ДТЗ.

СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ГУМОРАЛЬНОГО ЗВЕНА ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ С ПРОГРЕССИРУЮЩИМ И РЕМИТТИРУЮЩИМ ТИПАМИ ТЕЧЕНИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

4Кимова М.В., 1Пронина О.А., 2Гнучев Н.В., ^Дурова О.М., 3Габибов А.Г., 1Сучков С.В.

1 2

3МОНИКИ; Институт биологии гена РАН; Институт биоорганической химии РАН, Москва, Россия; Психоневрологический диспансер, Нальчик, Россия

Сыворотка крови больных рассеянным склерозом (РС) обладает способностью в экспериментах на животных вызывать демиелинизирующий процесс, аналогичный РС у человека. Токсичность сыворотки при этом, помимо аутореактивных Т-клеток, связана с присутствием в ней ряда гуморальных факторов и особенностями гуморального звена иммунитета в целом.

Целью работы являлось исследование гуморального звена иммунологической реактивности у больных с прогрессирующим (ПТ) и ремиттирующим (РТ) вариантами течения РС.

Материалы и методы. Образцы крови больных с РС [п=28] получены из отделения неврологии МОНИКИ, отделения нейрохирургии ЦВКГ им. А.В. Вишневского МО РФ и неврологического отделения ЦГБ г. Королева Московской области. Возраст больных на момент исследования составлял 30±8 лет; длительность заболевания - 5±2 лет; средний возраст начала заболевания - 28±7 лет; средняя степень тяжести заболевания по шкале ,|. Kuгtzke (EDSS) -2 балла у 15 (55%) пациентов с РТ (ремиссия -10, экзацербация - 5), 3 балла у 13 (45%) - с ПТ. В образцах крови определяли уровень IgG, ^М, IgA и ^Е; аутоантител (аутоАТ) к ДНК, к топоизомеразе I (Торо I), основному белку миелина (ОБМ), ганглиозидам и белку S100•, нейрон-специфическую енолазу (НСЕ); сывороточный уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и криоглобулинов. В-лимфоциты определяли им-мунофенотипированием. Спонтанный синтез ^ и влияние на него митогена лаконоса (PWM) и нейральных ган-глиозидов изучали в культуре мононуклеаров с добавлением тестируемых субстанций и оценкой синтеза ^ в супернатантах методом ИФА.

Результаты. Из 28 пациентов 18 (65%) были серопозитивны на специфические аутоАТ к ОБМ, белку S100 и ганглиозидам. У 4-х пациентов в крови были обнаружены аутоАТ к белку S100 и ганглиозидам; у 1-го - к белку S100. Остальные больные были серонегативными в отношении аутоАТ к нейральным маркерам. Лишь в двух случаях были

обнаружены анти-ДНК и анти-Topo I аутоАТ. Ни в одном случае не отмечено наличия НСЕ. Выраженные признаки серопозитивности к большинству из вышеуказанных маркеров доминировали у больных с РТ РС (94%); в группе с ПТ РС - такие случаи носили единичный характер (менее 6 %), преобладая, в основном, у больных в стадии декомпенсации. РТ РС отличался также повышенным содержанием в крови больных ЦИК, что свидетельствовало о возможном их участии в развитии обострений.

У 18 больных (65%) с выраженными признаками се-ропозитивности к нейральным маркерам имелся дисбаланс сывороточных Ig, в основном, за счет IgG. У 5-ти пациентов из этой группы обнаружено снижение сывороточного уровня IgM. Достоверных изменений в содержании других классов Ig не отмечено. Наиболее существенные сдвиги обнаружены при исследовании функциональной активности В-лимфоцитов in vitro, а именно, снижение спонтанного синтеза IgM в 5-6 раз и повышение спонтанного синтеза IgG в 2-2,5 раза по сравнению с контрольной группой. Большинство из этих нарушений характерно для РТ РС. Отмечен значительный рост синтеза PWM-индуцированного IgM, тогда как ганглиози-ды в условиях in vitro синтез Ig подавляли, что указывает на возможность применения препаратов на основе ганг-лиозидов в качестве иммуносупрессоров в лечении РС.

Не выявлено колебаний в содержании В-лимфоцитов, хотя у больных с ПТ РС отмечено снижение их уровня. Не обнаружено также достоверных отличий в содержании криоглобулинов.

В патогенезе РС аутоАТ к нейральным антигенам играют, возможно, существенную роль, преобладая у больных с ПТ в стадии декомпенсации и РТ в стадии обострения. Роль аутоАТт широкой специфичности, известных как маркеров системных аутоиммунных заболеваний, при РС предстоит выяснить. Рассмотренные корреляции между вариантом течения и тяжестью и фазой РС, с одной стороны, и уровнями аутоАТ различной специфичности, с другой, могут быть дополнительными критериями в мониторинге пациентов с РС.

Преобладающим типом нарушений гуморального звена иммунитета при РС является депрессия основных показателей в сочетании с дисбалансом Ig и диспропорциями разной направленности при РТ и ПТ РС, проявляющихся, в первую очередь, в выраженной серологической комбинаторике - присутствии аутоАТ различных уровней специфичности по отношению к нейральным маркерам.

НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ СОСТОЯНИЯ КЛЕТОЧНОГО ЗВЕНА ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ С РЕМИТТИРУЮЩИМ И ПРОГРЕССИРУЮЩИМ ТИПАМИ ТЕЧЕНИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

Кимова М.В, *Пронина О.А., 2Гнучев Н.В., ^Дурова О.М., 3Габибов А.Г., *Сучков С.В.

1 2

3МОНИКИ; Институт биологии гена РАН; Институт биоорганической химии РАН, Москва, Россия; Психоневрологический диспансер, Нальчик, Россия

Как нозологическая единица в классификационной схеме аутоиммунных заболеваний рассеянный склероз (РС) занимает промежуточное положение между органоспецифическими и системными (органонеспецифическими) формами аутоиммунной патологии [Ройт А. С соавт., 2000]. В этой связи интересен вопрос о том, в какой степени два варианта

РС взаимосвязаны между собой в аспекте клеточной иммунопатологии, или же они представляют различные в имму-нопатогенетическом отношении формы заболевания?

Целью работы являлось комплексное исследование клеточного звена иммунитета при ремитирующем типе (РТ) и прогрессирующем типе (ПТ) течения РС.

Материалы и методы исследования. Образцы крови больных с РС [n=28] получены из отделения неврологии МОНИКИ и неврологического отделения ЦГБ г. Королева Московской области. Возраст больных на момент исследования составлял 30±8 лет; длительность заболевания - 5±2 лет; средний возраст начала заболевания - 28±7 лет; средняя степень тяжести заболевания по шкале J. Kurtzke (EDSS) -2 балла у 15 (55%) пациентов с РТ (ремиссия-10, экзацербация-5), 3 балла у 13 (45%) - с ПТ. Образцы крови пациентов и доноров исследовали методом иммунофенотипирования субпопуляций CD+-клеток и методами для оценки фагоцитарной функции и уровней естественной цитотоксичности (ЕЦТ).

Результаты исследования. Из 15 пациентов с РТ РС, в 10 случаях (69%) в 1,5-2 раза снижено число CD3+- и CD8+-клеток с возрастанием иммунорегуляторного индекса CD4/CD8 в среднем на 10-30%; у этих же больных в 1,5, 2 и 3 раза, соответственно, повышено количество CD25+-, CD69+- и CD95+- лимфоцитов по сравнению с группой здоровых доноров.

Из 13 пациентов с ПТ РС, в.11 случаях (84%) в 1,5-2 раза также снижено число CD3-, CD4+- и CD8+-клеток с отсутствием динамики иммунорегуляторного индекса. Количество CD16+-, CD20+-, CD25+- и CD95+-клеток по сравнению с контрольной группой существенно не изменялось.

Ни в одном случае не обнаружено отличий в содержании субпопуляций CD5+-, CD7+- и CD22+- лимфоцитов.

При РТ РС резко (в 3-5 раз) увеличено число CD95+-клеток, что коррелирует с количеством CD16+-, CD56+-, CD19+-, CD20+- и CD25+-лимфоцитов, несущих на своей поверхности Fas (CD95)-лиганд. Такой корреляции не обнаружено при ПТ РС, однако, количество CD95+-клеток у больных с ПВ имело тенденцию к снижению по сравнению с группой контроля.

В отличие от РТ РС, у которых количество цитоток-сических лимфоцитов в среднем практически не отличается от нормы, при ПТ число CD16+- и CD56+-клеток увеличивается в 8-12 раз, коррелируя с возрастанием уровня ЕЦТ на 25-60% по сравнению с контролем.

Для РТ РС характерно достоверное снижение общего числа Т-клеток, Т-киллеров/супрессоров и цитотоксичес-ких лимфоцитов с одновременным увеличением иммуно-регуляторного индекса и формированием типичных признаков аутоиммунного синдрома. Не исключено, что часть ци-тотоксических лимфоцитов и клеток-киллеров мигрирует из крови к месту лизиса олигодендроцитов как клеток-мишеней при РС, что подтверждается и корреляцией между числом CD95+- и CD16+-клеток с одной стороны и ее отсутствием между CD95+- и CD8+-клетками. Одновременно у таких больных возрастает содержание клеток, несущих активационные маркеры CD25 (рецептор к IL-2), CD69 и CD95 (рецептор сигналов к развитию апоптоза), что способствует пролиферации мигрирующих в сторону олигоден-дроцитов с целью лизиса цитотоксических CD8+-клеток.

Повышенный при РТ РС уровень CD95+-клеток отражает, видимо, активацию процессов апоптоза, осуществляющих защитную функцию элиминации аутореактивных Т-киллеров и ограничивающих, тем самым, процесс демиелинизации при РТ РС.

Полученные данные свидетельствуют в пользу общих иммунологических признаков для РТ и ПТ РС. Вместе с тем, полученные данные свидетельствуют о диспропорциях в эффекторном и регуляторном звеньях клеточного иммунитета, сопровождающихся дисфункцией фагоцитарной системы.

ОСОБЕННОСТИ АНТИГЕННОГО СОСТАВА РОГОВОЙ ОБОЛОЧКИ КАК ПРЕДПОСЫЛКИ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ГЛАЗА

Комаров О.С., Беликова Т.В., Зиборов С.М., Формазюк В.Е., Терентьев А.А.

Российский государственный медицинский университет, Москва, Россия

Инфекции, травмы, хирургические воздействия и другие вмешательства способствуют аутосенсибилизации. Поэтому разработка методов профилактики и лечения большинства глазных заболеваний (кератиты, увеиты, дистрофии, отторжение роговичных трансплантатов) не может быть эффективной без сведений о локализации, специфичности и свойствах антигенов роговицы. Достоверно установлено существование в экстракте роговицы около десяти антигенов (Зайцева Н.С., Кацнельсон Л.А. Увеиты. - М., 1984). Однако, свойства этих белков практически не изучены.

Этой проблеме посвящено настоящее исследование, выполненное на водорастворимых антигенах роговицы быка, поскольку ранее была показана высокая антигенная идентичность некоторых белков сетчатки быка и человека (Терентьев А.А., Беликова Т.В., 1984). Наличие высокого антигенного сходства некоторых антигенов человека и животных имеет не только теоретический интерес, но и технологическую значимость, значительно облегчая создание иммунодиагности-кумов на эти антигены. В работе также использованы ткани глаз и других органов людей, погибших от травм.

Гомогенат тканей в трис-глициновом буфере рН 8,3 после замораживания - оттаивания центрифугировали и супернатант использовали для выделения и изучения антигенов. Антисыворотку получали путем иммунизации кроликов тканевой вытяжкой из роговицы глаза быка с адьювантом Фрейнда четырехкратно с интервалом в девять дней. Содержание белка в экстрактах составляло 2030 мг/мл. Через месяц проводили реиммунизацию, а на 7-й, 9-й и 11-й день после реиммунизации брали кровь для исследования. Преципитирующие антитела в иммунных сыворотках выявляли методом иммунодиффузии в геле, органоспецифичность исследовали в стандартной тест-системе (Храмкова Н.И., Абелев Г.И., 1963).

Для определения спектров антигенов роговицы использовали метод ПИЭФ. Разделение белков по массе осуществляли методом гель-фильтрации. Для выяснения органной и видовой специфичности выявленных антигенов проводили реакцию иммунодиффузии полученной антисыворотки с различными тканевыми экстрактами глаза быка и человека, а также тканями почек, селезенки, мозга, печени, мышц, легких, желудка, кожи и костной ткани человека.

В результате иммунодиффузионных исследований между иммунной сывороткой и экстрактом роговицы быка выявлено 3 дуги преципитации. Реакция частичной идентичности обнаружена между антигенами роговицы и других тканей глаза животного: хрусталика, стекловидного тела, влаги передней камеры, радужки, сетчатки, цилли-арного тела. На данном этапе исследований перекрестных реакций между антигенами роговицы быка и тканями гла-

за человека не было выявлено, не выявлены перекрестные реакции с антигенами и других органов человека.

Всего, с применением иммуноэлектрофоретических исследований, в роговице обнаружено 9 антигенов, из которых 3 имеют подвижность гамма-глобулинов и локализацию в эпителии. 2 антигена с той же подвижностью - в эндотелии и 4 - в строме с подвижностью бета-глобулинов и альфа-глобулинов. Молекулярные массы эпителиальных белков лежат в области 108±30 кДа, эндотелиальных - 155±30 кДа, белков стромы - 375±90 кДа.

Итак, роговица глаза включает специфические белки, на которые при иммунизации могут быть продуцированы специфические антитела, причем антигены стромы, эндотелия и эпителия существенно отличаются по подвижности и молекулярной массе, что, по-видимому, коррелирует с функцией и архитектоникой этих анатомических отделов роговицы. Эндотелий роговицы беден по антигенному составу, что, по-видимому, целесообразно, т.к. этот слой наиболее уязвим при патологических состояниях и послеоперационных ситуациях, связанных с возможными аутоиммунными процессами и механизмами. Дальнейшие эксперименты с получением гиперим-мунных антисывороток к антигенам роговицы быка возможно позволят получить антитела, перекрестно реагирующие с антигенами роговицы человека, что могло бы открыть возможности для иммунодиагностических исследований при аутоиммунных поражениях роговицы.

ЗАВИСИМОСТЬ АПОПТОЗА И ПРОЛИФЕРАЦИИ ЛИМФОЦИТОВ ПРИ АУТОИММУННОМ ТИРЕОИДИТЕ

Космачева С.М., Гончарова Н.В., Шпак И.Р., Рукша Е.В., Данилова Л.И.

Республиканский научно-практический центр гематологии и трансфузиологии, Белорусская медицинская академия последипломного образования, Минск, Беларусь

Нарушение чувствительности клеток иммунной системы к апоптозу приводит к изменению субпопуляцион-ных взаимоотношений регуляторных Т-лимфоцитов, что в свою очередь является патогенетическим механизмом в прогрессировании аутоиммунных тиреоидитов (АИТ). Апоптоз является механизмом, тесно связанным со многими внутриклеточными процессами, такими как пролиферация и дифференцировка. Это предполагает необходимость комплексной оценки эффективности использо-

вания веществ и воздействий, принимающих участие в развитии и предупреждении апоптоза. Представляется актуальной разработка принципиально новых терапевтических подходов, основанных на нормализации процессов апоптоза в иммунной системе.

Цель - изучить влияние курса терапии на корреляционную зависимость между показателями спонтанного и индуцированного апоптоза и пролиферативной активностью лимфоцитов у больных с аутоиммунными тиреоидитами.

Материалы и методы. Обследовали 17 первичных больных с АИТ до и через 4 недели от начала лечения. В группу обследованных вошли женщины детородного возраста. В схему лечения кроме заместительного ^-тирок-син) и тиреостатического (мерказолил) препаратов входил пентоксифиллин в суточной дозе 600 мкг. Спонтанный и индуцированный апоптоз определяли в 3-х суточных культурах на проточном цитофлуориметре FACSсаn по выявлению гиподиплоидных клеток с помощью иоди-да пропидия. В качестве индуктора апоптоза использовали фитогемагглютинин в дозе 10 мкг/мл. Уровень пролиферативной активности мононуклеаров периферической крови оценивали в 3-х суточных культурах по включению 3Н-тимидина.

Результаты. Установлено, что у больных АИТ до лечения между спонтанным апоптозом и спонтанной пролиферацией существует прямая корреляционная связь (г=0,30). В условиях активации клеток ФГА, когда апоптоз выступает в роли процесса альтернативного пролиферации, отмечается обратная достоверно значимая корреляция. Коэффициент корреляции составляет г=-0,62 (р<0,05).

Проведенная терапия повышает уровни спонтанного и активационного апоптоза и снижает уровни спонтанной и ФГА-индуцированной пролиферации лимфоцитов периферической крови. Наблюдается инверсия корреляционной связи между спонтанными процессами апопто-за и пролиферации (г=-0,60). Уменьшается сила обратной корреляционной связи после терапии. Коэффициент корреляции становится равным г=-0,42, что свидетельствует об улучшении состояния пациентов и эффективности проведенной терапии.

Таким образом, проводимая терапия влияет на нарушенные у больных АИТ процессы апоптоза и функциональную активность лимфоцитов. Оценка апоптоза, пролиферативной активности лимфоцитов периферической крови и корреляционной связи между ними служит информативным показателем эффективности проводимой терапии.

ТАБЛИЦА. ПОКАЗАТЕЛИ АПОПТОЗА И ПРОЛИФЕРАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ С АУТОИММУННЫМ ТИРЕОИДИТОМ

Апоптоз (%) Уровень пролиферативной активности (имп/мин)

Спонт. Актив. Спонт. ФГА, 10 мкг/мл ИС

До лечения (п=17) 4,7±1,4 8,7±1,5** 201,7+34,5* 12227+2774 63,2+12,0

После лечения (п=12) 7,4±2,1 11,9+2,1 169+15,4** 9954+1605 70,2+18,8

Контрольная группа (п=37) 5,8+0,7 17,4+1,7 117+6,1 7809+600 68,0+5,6

Примечания: *-р<0,01, **-р<0,05 - достоверность различий с контрольной группой

СОСТОЯНИЕ КИСЛОРОДЗАВИСИМОГО МЕТАБОЛИЗМА ФАГОЦИТОВ ПРИ ХЕЛИКОБАКТЕРНОЙ ИНФЕКЦИИ И САХАРНОМ ДИАБЕТЕ CD 1 ТИПА У ДЕТЕЙ

Макина О.В., Кратнов А.Е.

Ярославская государственная медицинская академия, Россия

Цель: изучение влияния сопутствующей хеликобак-тер-ассоциированной гастродуоденальной патологии на течение CD 1 типа у детей, оценка состояния кислород-зависимого метаболизма фагоцитов и антиоксидантной защиты крови.

Материалы и методы. На базе детского эндокринологического отделения обследовано 100 детей в возрасте от 6 до 16 лет: 70 детей с CD 1 типа, 30 детей с гастродуоденальной патологией без CD. Обе группы соответствовали по полу и возрасту. Всем детям была проведена фиб-рогастродуоденоскопия (ФГДС) с множественной биопсией из антрального, фундального отделов желудка и двенадцатиперстной кишки с последующим цитологическим и гистологическим изучением биоптатов. Практическая часть работы заключалась в изучении кислородзави-симого метаболизма фагоцитов и антиоксидантной защиты плазмы крови. Определялись активность мембранной НАДФН-оксидазы и продукция супероксиданион-ради-кала по НСТ-тесту, миелопероксидазы в нейтрофилах, уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Об активности процесса перекисного окисления липидов судили по уровню малонового диальдегида в сыворотке крови. Антиоксидантную защиту оценивали по активности глутатионредуктазы в лизате нейтрофилов, суперок-сиддисмутазы в плазме крови, каталазы в сыворотке крови спектрофотометрическим методом. Динамика наблюдения оценивалась в течение года.

Результаты и обсуждение. У 35,7% детей с CD 1 типа была выявлена хроническая гастродуоденальная патология. Из хронических осложнений преобладали диабетическая нефропатия III стадии у 28 (40%) больных, диабетическая ретинопатия II стадии - у 12 (17,1%). Неблагоприятные исходы были зарегистрированы у 24 (34,3%) пациентов в виде декомпенсированного состояния. При этом у данных пациентов достоверно чаще встречается диабетическая нефропатия (75,9% > 34,2%; р=0,0006), ретинопатия (особенно III стадии) (31% > 22%), а также значительно чаще в анамнезе наблюдалась гастродуоденальная патология (55,2% > 6,6%). По данным ФГДС чаще выявлялась диффузная гиперемия слизистой оболочки желудка (СОЖ), атрофия СОЖ, выраженный дуоденит и Н. ру1оп (р<0,05). При морфогистологическом анализе биоптатов слизистой оболочки у детей с CD была выявлена большая степень обсемененности Н.ру1оп во всех отделах желудка и ДПК. У больных с CD с неблагоприятным исходом наблюдались достоверно высокие показатели средней обсемененности Н.ру1оп и атрофии в антральном отделе и сильная степень инфильтрации нейтрофилами ДПК (р<0,05). При изучении ряда биохимических и цитохимических показателей, у больных с CD с неблагоприятным исходом были выявлены более высокие показатели глюкозы капиллярной крови (р=0,001), мочевины (р=0,04) и микроальбуминурии (р=0,01). Это сопровождалось достоверным ростом ЦИК (р=0,01) и снижением СКФ (р=0,04). Из иммунологических показателей наблюдалась достоверно высокая активность МПО в нейтрофилах (р=0,03) и моноцитах (р=0,01). Причем выявлена достоверная значительная корреляция меж-

ду высокой активностью МПО в нейтрофилах со снижением СКФ (г =0,71621; p=0,0004). Является важным, что рост МПО в нейтрофилах наблюдался достоверно и у больных с наличием хеликобактериоза (р=0,01). При этом повышение активности МПО в нейтрофилах также значительно достоверно коррелировало со снижением СКФ (г=0,75; p=0,004). При изучении степени обсеменения H.pylori СОЖ было выявлено, что чем выше степень обсеменения, тем сильнее активность МПО в нейтрофилах. При этом уровень образования супероксидного анион-радикала в клетках и МДА в сыворотке крови повышался по мере нарастания степени обсемененности.

Выводы: у больных детей с CD 1 типа, в отличие от пациентов без диабета, достоверно чаще выявляется гастродуоденит с атрофией слизистой оболочки желудка, сопровождающийся ростом обсеменения H. pylori; наличие гастродуоденальной патологии и увеличение степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки желудка при CD 1 типа ассоциируется с более частым развитием декомпенсации заболевания; у больных с декомпенсацией CD в течение года наблюдения, как и у пациентов с хеликобактер-ной инфекцией, выявляется достоверный рост активности миелопероксидазы в нейтрофилах, коррелирующий со снижением скорости клубочковой фильтрации.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕГО И БИОСТИМУЛИРУЮЩЕГО ПРЕПАРАТА ЭРИКСИН У ЖЕНЩИН С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ

Мирзаханова М.И., Мирахмедова Н.Н.

I ТашГосМИ, Институт Иммунологии АНРУз, Ташкент, Республика Узбекистан

Введение. Эриксин (Э) - новый отечественный препарат, является автолизатом биомассы змей рода Eryx. Экспериментальные исследования показали выраженное иммуномодулирующее и биостимулирующее действие.

Цель. Изучить эффективность препарата эриксин у женщин с ревматоидным артритом (РА).

Материалы и методы. Под наблюдением находилось 39 женщин в возрасте от 18 до 60 лет, длительностью заболевания от 1 года до 3-х лет, суставной формой, медленно-прогрессирующим течением и достоверным диагнозом РА согласно критериям АРА (1987). Э назначали внутривенно 1 раз в день по схеме: 1 день - 5 мг (0,5 мл 1% раствора) в течение 5 дней; следующие 5дней - по 1 мл (1 мг), с 11 дня по 20 день по 2 мл (20 мг), с 21 по 30 день по 3 мл (30 мг). В качестве базисной терапии больные получали метатрексат в дозе 7,5 мг 1 раз в неделю.В-сем больным проводили клинико-лабораторные, иммунологические исследования, а также определяли уровни гормонов гипофиз-надпочечники, гипофиз-щитовидная железа и гипофиз-гонады в крови.

Основные результаты. Полученные результаты исследований в динамике показали иммуномодулирующее действие препарата, проявляющееся в выраженном улучшении измененных показателей (CD3+, CD4+, CD16+, CD20+), уменьшении ЦИК, IgM, IgG, повышении ФАН.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Кроме того, установлено стимулирующее действие Э на систему гипофиз-щитовидная железа (Т3,Т4), гипофиз-надпочечники (кортизол) и гипофиз-гонады (эстрадиол, прогестерон, тестестерон), чем объясняется выраженное биостимулирующее действие.

Эриксин хорошо переносится, побочных действий не отмечено.

Заключение. Учитывая особенности течения и глубокие иммунно-эндокринные нарушения, 1 месяц лечения недостаточен для достижения полной клинико-иммунологической ремиссии РА. Поэтому необходим иммуномониторинг через 3 и 6 месяцев для достижения полной и длительной ремиссии.

ИЗМЕНЕНИЯ КЛЕТОЧНОГО ИМУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ АУТОИММУННОЙ ТРОМБОЦИТОПЕНИЧЕСКОЙ ПУРПУРОЙ И НАСЛЕДСТВЕННОЙ МИКРОСФЕРОЦИТАРНОЙ АНЕМИЕЙ, ПЕРЕНЕСШИХ СПЛЕНЭКТОМИЮ

Павлова И.Е., Чубукина Ж.В., Бубнова Л.Н

Российский НИИ гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург, Россия

Спленэктомия оказывает благоприятный эффект на течение хронической аутоиммунной тромбоцитопеничес-кой пурпуры (АТП) и наследственной сфероцитарной анемии (НСА), т.к. у больных АТП селезенка является основным местом не только деструкции тромбоцитов, но и продукции антител к ним, а при НСА основная масса эритроцитов с аномалиями мембранных белков приобретает сфероцитарную форму, проходя через синусы селезенки. Учитывая, что селезенка играет важную роль в полноценном функционировании всей иммунной системы организма человека, удаление этого органа может оказывать не только положительный эффект на течение основного заболевания, но и являться иммунокомпрометирующей операцией.

Цель нашей работы: изучить влияние спленэктомии на состояние клеточного звена иммунитета у больных АТП и НСА.

Материалы и методы: нами обследованы 18 больных с АТП(1-ая гр.) и 6 пациентов с НСА (2-ая гр.), перенесших спленэктомию, через 0,5-6 лет после оперативного вмешательства. Группу сравнения составили 10 человек с АТП (3-я гр.) и 5 человек с НСА (4-ая гр.) без спленэктомии в анамнезе. Контрольную группу составили 40 доноров крови. Изучено содержание основных фракций им-мунокомпетентных клеток (СD3+, CD4+, CD8+, CD20+, CD16+, CD25+, CD95+) и показатели фагоцитарной активности гранулоцитов (метод Райта) периферической крови.

Результаты. Полученные результаты представлены в таблице.

У больных АТП с сохраненной селезенкой (3-я гр.) наблюдается достоверно повышенное содержание Т- клеток (CD3+), активированных лимфоцитов ^Я+ и CD25+), NK- и CD95+-клеток, другие изученные параметры клеточного иммунитета в пределах нормальных значений. В группе пациентов с аналогичным гематологическим диагнозом, перенесших спленэктомию (1-ая гр.), сохраняется повы-

шенным содержание DR+ CD16+ и CD95+ -лимфоцитов, тогда как число CD3+, CD4+, CD20+ -клеток снижено по сравнению с нормальными значениями. У больных НСА без спленэктомии в анамнезе (4-я гр.) нами обнаружено повышенное содержание активированных, NK- и CD95+-клеток на фоне сохранности других изученных фракций иммунокомпетентных клеток. После удаления селезенки у больных с НСА (2-ая гр.) наблюдается снижение содержания Т-клеток (CD3+) и СD8+-клеток и сохраняется повышенным содержание CD95+ -лимфоцитов. При изучении фагоцитарной активности гранулоцитов установлено, что во всех изученных группах гематологических больных, перенесших спленэктомию, достоверно снижено содержание фагоцитирующих гранулоцитов, угнетена их поглотительная и переваривающие функции, процесс фагоцитоза идет по незавершенному типу. У пациентов с сохраненной селезенкой показатели фагоцитарной активности грануло-цитов периферической крови практически не отличаются от нормальных значений. Таким образом, проведение спле-нэктомии у больных АТП и НСА приводит к снижению содержания в периферической крови активированных им-мунокомпетентных клеток, что оказывает благоприятное влияние на течение основного заболевания, но при этом развивается клеточный иммунодефицит: редукция Т-кле-ток и значительное нарушение фагоцитарной активности гранулоцитов.

КЛЕТОЧНЫЕ МАРКЕРЫ ЛИМФОЦИТОВ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ

Пачкунова М.В., Данилова Т.Г., Бородулина И.М., Цыганова Л.А.

Медицинская академия, Ярославль, Россия

Введение. Ревматоидный артрит (РА) представляет собой заболевание, в патогенезе которого важную роль играют определенные субпопуляции лимфоцитов. Функции этих иммунокомпетентных клеток связаны с молекулярными рецепторами CD на их клеточных мембранах.

Цель исследования: изучить состояние молекулярных рецепторов лимфоцитов крови CD3+,CD4+ CD8+ у больных РА.

Материалы и методы : были определены молекулярные рецепторы лимфоцитов CD3+, CD4+, CD8+ иммуно-цитохимическим методом (стрептавидин-биотиновым), исследована ФАН со стафилококком штамма 209 с учетом фагоцитарного индекса (ФИ) и фагоцитарного числа (ФЧ), ЦИК методом преципитации с 3,5% раствором полиэтиленгликоля (ПЭГ-тест ОП 280), СРП полуколи-чественным латекс-тестом.

Обследовано 45 женщин, страдающих РА среднего возраста 52,4±1,9 года. Длительность заболевания составляла в среднем 9,3±1,2 года. Серопозитивный вариант заболевания отмечен у 80% пациентов, серонегативный - у

ТАБЛИЦА. ИММУНОФЕНОТИП ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ У БОЛЬНЫХ АТП И НСА ПОСЛЕ СПЛЕНЭКТОМИИ

Гр.ср-ния CD3+ (%) CD4+ (%) CD8+ (%) CD20+ (%) DR+ (%) CD16+ (%) CD95+ (%) CD25+ (%)

1-гр. 53,9±6,6* 2 6 1+ 3 * 22,9±2,8 17,1 ±2,5* * ,0 5, +1 ,0 8, 3 29,9±5,2* 31,0±2,5* 30,2±3,2

2-ая гр. 53,4±7,0* 29,7±5,4 19,1 ±3,0* 19,7±6,0 26,2±5,3 19,2±3,4 34,0±4,8* 20,8±3,8

3-я гр. 71,3±2,8* 31,3±3,2 23,9±2,7 19,6±2,5 3 8 1+ 7 * 3 3 1+ 8 * 37,1±4,2* * ,5 4, +1 ,9 5, 3

4-ая гр. 58,7±7,1 30,5±6,0 26,4±4,0 25,3±5,0 3 9 1+ 7 * 3 0 1+ 7 * 33,0 ±4,7* 41,9±3,6*

Доноры 61,3±1,8 36,2±1,2 25, ±1,2 22,1 ±1,2 25,5±1,3 24,9±1,5 11,9±1,6 24,7±1,6

Примечания: * - достоверные отличия с группой доноров.

20%. I степень активности воспалительного процесса выявлена у 14 человек (31,1 %), II степень - у 24 (53,3%), III степень - у 7 (15,6%). Системные проявления наблюдались у 25 человек (55,5%). Группу контроля составили 16 клинически здоровых лиц.

Полученные результаты. У больных РА, по сравнению со здоровыми, имело место снижение содержания CD3+ (53,0б±0,81% и 60,13±2,63%, соответственно, р<0,001), и CD4+ лимфоцитов крови (37,06±0,64% и 43,88±2,33% соответственно, р<0,001), без существенного изменения содержания CD8+ лимфоцитов (p>0,05). Выявлено увеличение ЦИК и СРП крови по сравнению с нормой (ЦИК 108±7,2 усл. ед. И 55±0,56 усл. ед., соответственно, р<0,001), (СРП 58,2±8,9 усл. ед. и 6±0,07 усл. ед., соответственно, р<0,001). Не определено достоверного изменения ФИ и ФЧ нейтрофилов по сравнению со здоровыми лицами.

Обнаружена умеренная прямая корреляция между CD3+, с одной стороны, и ФИЮ, с другой стороны (р<0,04).0пределена прямая умеренная корреляция между СРП крови, с одной стороны, и CD4+, с другой (р<0,03), а также между СРП крови, титром ревматоидного фактора и CD8+ (р<0,03). Выявлена тенденция к увеличению содержания CD4+ по мере роста активности воспалительного процесса.

Выводы: Таким образом, при РА выявлены дефекты иммунной системы в виде четкого снижения экспрессии молекулярных рецепторов CD3+ и CD4+ периферической крови без значительного изменения CD8+, что свидетельствует о неполноценности Т-клеточного звена иммунной системы у пациентов, страдающих данным заболеванием. Быстрая хронизация воспалительного процесса, аутоиммунный характер РА, вероятно, связаны с функциональной неполноценностью Т-лимфоцитов.

МАРКЕРЫ АУТОИММУННОГО ПРОЦЕССА ПРИ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКЕ В ДИНАМИКЕ НАБЛЮДЕНИЯ

Прилуцкий А.С., Майлян Э.А., Мамсурова М.Н., Филимонов Д.А.

Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького, Донецк, Украина

В настоящее время определение аутоантител, которые, без сомнения, служат маркерами аутоиммунного процесса, имеет важное диагностическое значение. Однако, не всегда наличие аутоантител является достаточным для постановки диагноза. В связи с этим важным считается исследование аутоантител в динамике наблюдения и оценка их в совокупности с клиническими данными. Более того, изменение титра аутоантител, стойкость их продукции может иметь важное прогностическое значение,

отражать эффективность лечебно-профилактических мероприятий.

В связи с вышеизложенным целью исследования явилось изучение клинической ценности выявления ряда аутоиммунных маркеров при системной красной волчанке.

При выполнении работы обследовано 12 пациентов, обратившихся с подозрением на системную красную волчанку. Возраст пациентов составил от 28 до 63 лет. После первичного обследования за пациентами было установлено наблюдение в течение 1 года. При первичном обращении и в динамике наблюдения исследовались антинук-лерные антитела - ANA (реакция иммунофлюоресценции), антитела к нативной ДНК - АТ-нДНК (иммуно-ферментные тест-системы «Укрмедсервис», Донецк, Украина), антитела к экстрагируемым ядерным антигенам - anti-ENA (Sm, RNP, Ro, La, Scl-70, Jo-1), антитела класса IgG к комплексу фосфолипидов: кардиолипин, фосфатидилсерин, фосфатидилинозитол, фосфатидило-вая кислота и бета-2-гликопротеину I - AT-IgG-ФЛ (им-муноферментные тест-системы orgentec Diagnostika gmbh).

Проведенные исследования показали, что при первичном обследовании ANA были выявлены в 8 случаях (66,7%), АТ-нДНК - у 6 лиц (50,0 %), anti-ENA и AT-IgG-ФЛ, соответственно у 3 (25,0 %) и 1 (8,3 %) пациентов. На основании клинико-анамнестических и лабораторных данных девяти пациентам (75,0 %) был поставлен диагноз системной красной волчанки (СКВ). Им было назначено соответствующее лечение. Для подтверждения диагноза 3-м (25,0 %) оставшимся пациентам рекомендовано наблюдение. 2 из них не имели положительных результатов лабораторных тестов. 1 больной имел позитивный тест только лишь на ANA в невысоком титре (1:80) Спустя 1-3 месяца они были осмотрены и обследованы повторно. У первых 2 лиц в сыворотке крови появились АТ-нДНК и ANA в титрах 1:320 и 1:640, соответственно. У последнего пациента при повторном обследовании было установлено отсутствие антител всех вышеуказанных специфичностей, в том числе ANA. На основании анализа комплекса данных диагноз СКВ у него не подтвердился. Результаты наблюдения 11 больных СКВ, получающих лечение (системные глюкокортикоиды, цитостатики, нестероидные противовоспалительные препараты и др.), показали разнонаправленную динамику изменений уровней аутоантител, что коррелировало с активностью заболевания.

Таким образом, в диагностике СКВ необходимо учитывать комплекс клинико-анамнестических и лабораторных данных. Для подтверждения заболевания, оценки эффективности лечения необходимо исследование комплекса аутоантител как при первичном обследовании, так и в динамике наблюдения.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.